稳态时兔体内甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响

1、稳态时兔体内甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响李峰 阚全程郑州大学第一附属医院 郑州市 摘要 目的：观察家兔体内稳态时甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响。方法：实验分为两期：期单独灌服多索茶碱至稳态；期合用甲磺酸帕珠沙星和多索茶碱4天。采用HPLC法平行监测合用药前后多索茶碱的血药浓度，对两期药动学参数进行统计学分析。结果：两期的AUC、Cmax 、CL/F均有显著性差异（P0.05），与期相比较，期峰时Tmax延后，吸收速率Ka变小，消除半衰期T1/2延长，消除率相应减少。结论：甲磺酸帕珠沙星能延缓多索茶碱在兔体内的消除，提示两药长期合用时应对多索茶碱进行血药浓度监测。关键词 多索茶碱；

2、帕珠沙星；血药浓度；药动学中图分类号：R963 文献标示码： 文章编号：Effect of Pazufloxacin mesilate on pharmacokinetics of Doxofylline at steady state in rabbits Li Feng, Kan Quan-cheng (the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Zhengzhou , China)ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the effect of Pazufloxacin mesi

3、late on pharmacokinetics of doxofylline at steady state in rabbits. METHODS The experiment was divided into 2 stages: (I) the subjects only received doxofylline until steady state; (II) Pazufloxacin mesilate and doxofylline were coadmistrated for 4 days. The blood drug concentration was measured by

4、HPLC. RESAULTS Compared to stage I, AUC、Cmax 、CL/F had significantly changed or at stage II(P0.050.255.45 6.215.32 5.05P0.050.55.94 3.587.14 6.03P0.0516.75 2.967.29 3.41P0.051.55.86 2.516.86 3.16P0.0524.62 2.175.86 2.93P0.0534.08 1.934.81 2.31P0.0543.68 1.734.27 2.13P0.0562.70 1.413.35 1.65P0.0591.8

5、2 0.852.40 1.21P0.05121.31 0.631.79 0.83P0.05Cmax / mg.L-16.00 3.046.87 3.81P0.05Cmin / mg.L-11.20 0.581.67 0.83P0.05AUC/ mg.(L.h)-137.5416.6945.1422.16P0.05Ke / h-10.15 0.040.13 0.02P0.05T1/2a / h0.12 0.120.16 0.16P0.05T1/2 / h4.95 1.155.29 0.79P0.05V/F(C) / L.kg-16.45 4.795.56 4.02P0.05CL/F / L.(h

6、.kg)-10.90 0.630.75 0.57P0.05从表2和图1中可见，合用PZFX后的Dox血药浓度比单用时消除明显减慢，除0.25h外其余各时间点的平均血药浓度均有升高趋势，且1.5h后各点浓度的升高均有显著性（P0.05）。表3中数据显示，合用组Dox的峰浓度Cmax由(6.003.04)升高到(6.873.81)mg.L-1，增加了14.5%(P0.05)；谷浓度Cmin由(1.200.58)升高到(1.670.83)mg.L-1，增加了39.2%(P0.05)；一个给药周期内的药-时曲线下面积AUC由(37.5316.69)增加到(45.1422.16)mg.(L.h)-1，增

7、加了20.3%(P0.05)；清除率CL/F由(0.900.63)减少到(0.750.57) L.(h.kg)-1，降低了16.7%(P0.05）。讨论慢性阻塞性患者一般需长期服用多索茶碱治疗，观察其它药物对多索茶碱的药物动力学影响，具有一定的临床意义。本实验采用多剂量给药，观察达稳态后一个给药周期内的药时曲线变化，与临床用药方式更为接近。由实验结果可知，在该给药剂量条件下，合用PZFX后，Dox稳态时的峰浓度、谷浓度、AUC均有不同程度增加，清除率下降，两期间差异有显著性（P0.05）。说明PZFX对Dox在体内稳态时的消除过程有抑制作用。多索茶碱在体内被肝药酶分解，部分代谢成-羟基茶碱。与

8、茶碱相比，Dox在7-N上连接了1，3-二氧戊烷基，水溶性明显增加，在胃肠道吸收迅速且完全，理论上其吸收速率常数变异小3，但本实验中两期的吸收速率常数的变异系数分别达到98.1%和95.5%，显示出多索茶碱在兔体内吸收方面有明显的个体差异。按体重给予相同剂量，个体间的峰浓度相差较大（7倍），证实了多索茶碱在消除相上也有较大的个体差异，以上结果说明了多索茶碱用药个体化的必要性。虽然Dox的安全性大于茶碱，但Dox的不良反应时有发生，因此PZFX和Dox联用时，必要时应进行Dox血药浓度监测，及时调整用药剂量及给药间隔，以减少药物相互作用带来的不良反应。本实验是动物实验的初步结果，只能作为临床用药

9、时的参考，两药合用在人体内的药动学还有待于进一步研究。参考文献1 Efficacy and safety of doxofylline compared to theophylline in chronic reversible asthma - a double-blind randomized placebo-controlled multicentre clinical trial. Med Sci Monit. 2002;8(4): 297-304.2 蒋锦，刘明，郭慧元. 喹诺酮类抗菌药的新分类法及合理用药J. 国外医药抗生素分册，2003；24（6）：272275.3 Villani F, De Maria