药师培训 头孢菌素应用

1、头孢菌素应用中的注意事项头孢菌素应用中的注意事项 临床药师-葛星峰 一、头孢菌素类抗生素发展概况一、头孢菌素类抗生素发展概况 l1948年意大利的bronyzn发现头孢菌素； l1956年abraham分离出头孢菌素c、n； l1961年确定了头孢菌素c的结构； l1962年美国礼来公司制造出头孢菌素母核 t-aca； l发展迅速，已开发上市品种达60余种，产 量占世界上抗生素产量的60%以上，排名 第一。 二、头孢菌素类的优点和特点二、头孢菌素类的优点和特点 l抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、疗 效高、毒性低、过敏反应少。 l它不但可以破坏细菌的细胞壁，还可以在 细菌的繁殖期内杀菌，而对机

2、体的毒性相 对较低。 l其仅仅对细菌感染有治疗作用，对病毒、 支原体、衣原体、真菌（霉菌）等引起的 感染无治疗作用。 三、头孢菌素类抗生素的分类及特点三、头孢菌素类抗生素的分类及特点 l 第一代头孢菌素多为半合成广谱抗生素，主要特点：第一代头孢菌素多为半合成广谱抗生素，主要特点： l （1）抗菌谱与氨苄西林等广谱青霉素相同； l （2）对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺 炎杆菌的抗菌活性比广谱青霉素强； l （3）抗溶血链球菌、肺炎链球菌、肠球菌和流感杆菌的 活性不如青霉素； l （4）对吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌等无效； l （5）对青霉素酶稳定，但易被头孢菌素酶分解； l （

3、6）对革兰氏阳性菌作用强，对革兰氏阴性菌作用差； l 常用品种：头孢拉定（先锋号）、头孢唑啉钠（先锋 号）、头孢氨苄（先锋号）。 l 第二代头孢菌素主要特点是：第二代头孢菌素主要特点是： l （1）抗革兰氏阳性菌活性与第一代相似； l （2）抗革兰氏阴性菌如流感杆菌、肠杆菌和枸橼 酸杆菌的活性较第一代增强； l （3）某些品种如头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦 对厌氧菌有效； l （4）某些品种如头孢孟多和头孢替安对青霉素稳 定，但可被头孢菌素酶分解，头孢呋辛对青霉素 酶和头孢菌素酶都稳定； l 常用品种：头孢孟多、头孢西汀（美福仙）、头 孢呋辛（西力欣）、氯碳头孢、头孢丙烯、头孢 克洛、头孢美唑

4、、头孢尼西、头孢替安。 l 第三代头孢菌素主要特点：第三代头孢菌素主要特点： l （1）抗革兰氏阳性菌的活性不如第一代和第二代； l （2）对革兰氏阴性菌的作用优于第二代和第一代； l （3）对大部分内酰胺酶稳定，但可被超广谱 内酰 胺酶分解；头孢米诺、头孢替坦和头孢拉腙等在7位上具 有甲氧基的头霉素类衍生物，对大部分内酰胺酶，包 括超广谱 内酰胺酶稳定； l 超广谱头孢菌素：由于第三代头孢菌素比第二代头孢菌素 更优，其除具有第二代头孢菌素的抗菌作用特点外，还对 铜绿假单胞菌（常用的有头孢哌酮和头孢他定）和其他一 些耐药菌有效，故也被称之为超广谱头孢菌素； l 常用品种：头孢哌酮（先锋必素）、

5、头孢三嗪（菌必治）、 头孢噻肟钠、头孢他定、头孢唑肟、氟氧头孢钠、拉氧头 孢钠、头孢泊肟酯、头孢地秦钠、头孢甲肟、头孢克肟、 头孢利素、头孢米诺钠、头孢曲松钠、头孢噻吩钠。 l 第四代头孢菌素主要特点：第四代头孢菌素主要特点： l （1）对青霉素结合蛋白有高度亲和力； l （2）可通过革兰氏阴性菌的外膜孔道迅速扩散到细菌周 质并维持高浓度； l （3）具有较低的内酰胺酶亲和性与诱导性，对染色体 介导的和部分质粒介导的内酰胺酶稳定。 l （4）对各种 内酰胺酶高度稳定，对多数耐药菌株的 活性普遍超过第三代头孢菌素。 l 第四代头孢菌素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌 显示广谱抗菌活性，与第三

6、代头孢菌素相比，增强了抗革 兰氏阳性菌的活性，特别是对链球菌、肺炎链球菌等有很 强的活性。 l 常用品种：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑兰、头孢塞利等。 l第五代头孢菌素：头孢洛林 （待开发） 四、头孢菌素类抗生素的不良反应四、头孢菌素类抗生素的不良反应 l 1、过敏反应：表现有皮疹、瘙痒、药物热等，严重者可 出现过敏性休克甚至死亡。 l 2、对肝、肾功能的损害：肝损伤大多数轻微并且可逆。 大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氮、血肌酐 升高、少尿、蛋白尿等，肾功能不全者应适当调整剂量。 l 3、血液系统异常表现：白细胞减少、血小板减少或增多 等，大剂量应用头孢哌酮时，可严重抑制肠道合成维生素

7、 k的细菌，出现低凝血酶原血症，凝血时间延长而引起出 血；尽量不与抗凝血药合用，可考虑合用维生素k类药物， 以预防出血。 l 4、产生耐药菌株和菌群失调：菌群失调主要由肠球菌或 念珠菌所致的二重感染和伪膜性肠炎。 l 5、胃肠道反应：可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。 五、头孢菌素类抗生素的配伍禁忌五、头孢菌素类抗生素的配伍禁忌 l1、与氟喹诺酮类抗生素的配伍禁忌、与氟喹诺酮类抗生素的配伍禁忌 l左氧氟沙星与头孢菌素类同时连续滴注时， 可见输液器管道中出现白色混浊。 l经临床报道，头孢菌素类与氟喹诺酮类联 合应用，易出现物理反应，滴液中可见持 续时间较长的混浊现象。应避免药液的混 合，可用溶剂适

8、当冲洗或间隔其他药液之 后，再应用于临床。 l2、与奥美拉唑钠的配伍禁忌、与奥美拉唑钠的配伍禁忌 l头孢菌素与抑酸剂注射用奥美拉唑钠联合 应用时，分别静滴，在更换药品时点滴管 内即出现白色混浊的沉淀物，若两者连用 之时用溶剂进行冲管，则不会出现混浊。 l3、与氨基糖苷类抗生素的配伍禁忌、与氨基糖苷类抗生素的配伍禁忌 l体外实验证实：将头孢匹胺钠和硫酸西索 米星注射液，溶于0.9%氯化钠注射液中， 未出现白色混浊；而将上述两种药品分别 溶于葡萄糖注射液中，并等量混合，则立 即出现白色混浊。说明上述两药可用于氯 化钠注射液，而葡萄糖注射液则存在物理 反应，推测可能与溶剂的ph有关。 l临床观察氨基

9、糖苷类的其他药物均与头孢 菌素类抗生素有物理性混浊反应。 l4、与维生素、与维生素b6的配伍禁忌的配伍禁忌 l临床报导用注射用头孢匹胺静脉滴注治疗 心肺感染患者，之后将维生素b6注射液 100mg加入输液管壶，输液器内立刻出现 白色混浊。立即停止输液，更换输液器， 患者未发生不良反应。 l5、与去甲万古霉素的配伍禁忌、与去甲万古霉素的配伍禁忌 l临床报导：去甲万古霉素与头孢匹胺钠联 用静滴时出现白色沉淀，体外实验也证实 了这一点。 l6、与氨溴索的配伍禁忌、与氨溴索的配伍禁忌 l将头孢菌素类注射液与盐酸氨溴索粉剂配 制的注射液混合，即变成白色混浊液。先 静滴头孢匹胺钠后，更换盐酸氨溴索溶液 静

10、注，即发现输液管内有白色混浊物； l更换输液管或间隔输入其他溶液，再静注 氨溴索溶液，则无混浊沉淀现象。 六、头孢菌素使用时的注意事项六、头孢菌素使用时的注意事项 l 1、戒酒样反应、戒酒样反应 l 研究报告表明：头孢哌酮、头孢拉定、头孢曲松 等抗生素及甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、痢特灵等 药物均能使乙醇代谢停止在乙醛形成阶段，致乙 醛在体内蓄积，出现戒酒样反应； l 表现为面部发热潮红、视觉模糊、头痛、恶心呕 吐、胸闷等，甚至会出现昏迷。 l 故应用头孢菌素类和甲硝唑类或停用头孢菌素类3 天内，应避免饮酒或服用含乙醇的食物和药物。 l 2、与肾毒性药物联用、与肾毒性药物联用 l 强利尿剂如呋塞米

11、能阻碍头孢菌素从肾脏排出， 使血清和组织中头孢菌素的浓度升高，对肾脏产 生毒性，故必须联用时抗生素应减少剂量。 l 甘露醇可降低头孢唑啉钠的血药浓度，加重肾毒 性。 l 氨基糖苷类与头孢菌素类联用时可产生协同作用， 但肾毒性也会加重，故肾功能不良者慎用或不用， 如果需要使用时，要对患者肾功能进行监控。 l 环孢素与头孢他定联用有一定的肾毒性，其他头 孢菌素类未见不良反应的报道。 l3、作用增强的药物、作用增强的药物 l香豆素类抗凝药：头孢菌素类可降低维生 素k的肠道吸收，使抗凝药作用增强。 l丙磺舒：可降低头孢菌素类的肾清除率， 使其浓度持续升高，增加肾损害，如须联 用时应根据病情适当减少抗生

12、素的用量。 l非甾体抗炎药：可增加消化系统出血的危 险性，与头孢菌素类抗生素联合应用时， 可增加血小板的累加抑制作用。 l4、拮抗作用、拮抗作用 l林可霉素：与头孢菌素类主要作用之一均 是针对革兰氏阳性菌，联合应用可产生拮 抗作用。 l大环内酯类如乙酰螺旋霉素：其快速抑菌 作用，可使头孢唑啉钠的快速杀菌效能受 到明显抑制。 l 5、头孢菌素的代谢和排泄、头孢菌素的代谢和排泄 l 肝脏排泄：头孢哌酮经肝脏排泄，对胆道和肠道 细菌感染治疗作用明显；肝功能异常和胆道阻塞 时不宜使用；常影响肠道正常细菌的生存，导致 维生素b和维生素k的吸收减少和肠道菌群紊乱而 引起腹泻，用药时应注意预防。 l 肾脏排

13、泄：头孢他定经肾脏尿液排泄，对尿路细 菌感染治疗作用较强；对肾脏有一定的损伤，尤 其以第一代头孢菌素类为明显，肾功能不全时慎 用或减量使用。 l 头孢三嗪、头孢曲松等同时经肝脏和肾脏双途径 排泄，临床用药的安全性较高。 l6、皮试问题、皮试问题 l青霉素与头孢菌素有部分交叉过敏反应； l有青霉素过敏性休克史者禁用头孢菌素； l青霉素皮试阳性或皮疹者可用头孢菌素； l头孢菌素过敏慎用或禁用青霉素。 l 7、头孢菌素的规范使用、头孢菌素的规范使用 l 只有当临床确诊为细菌感染； l 每日用药2次，头孢曲松除外； l 静滴用药时要用少量液体来溶解（头孢菌素系繁 殖期杀菌药，需要快速进入体内，在短时间

14、内形 成较高的血药浓度，其抗菌作用的发挥更为有 利）； l 配制药液尽快使用（室温5小时，冰箱保存4为 12-24小时）； l 两种品种的头孢菌素不宜同时使用，亦不宜与青 霉素合用。 l 口服的最好在饭前0.5-1.0小时空腹给药，吸收较 好，如在饭后服用食物会干扰吸收，降低疗效。 l8、头孢菌素的序贯疗法（或降阶梯疗法）、头孢菌素的序贯疗法（或降阶梯疗法） l是经过相对短的静脉输注头孢菌素类 治疗（一般2-3d），待临床症状改善 或基本稳定后，改为口服头孢菌素类 方法。口服药物可以是与静脉药物完 全相同的口服剂型，也可以是同一族 或抗菌谱相似的另一类药物。 l 9、头孢菌素的耐药性、头孢菌素

15、的耐药性 l 细菌对头孢菌素产生耐药性主要与细菌产生内 酰胺酶，这种酶能破坏内酰胺类抗生素的 内酰胺环使之灭活； l 目前常用的内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、棒酸、 舒巴坦（青霉烷砜），它的本身抗菌力弱，因其 可抑制多种内酰胺酶而保护内酰胺类抗生 素，加强后者抗菌作用，已与一些内酰胺类抗 生素制成复方制剂试用于临床。 七、其他一些药物配伍之间的问题七、其他一些药物配伍之间的问题 l 1、注射剂、注射剂 l 止血药（氨甲苯酸、vk1等）不得与奥美拉唑、呋塞米、 抗生素等混合使用，可出现白色混浊，应单独注射。 l 克林霉素+罗红霉素：均作用于50s亚基，竞争同一靶位而 产生拮抗作用。 l 克林霉素+甲

16、硝唑：都有强大的抗厌氧菌作用，属于重复 用药。 l 氨溴索+溴己新：氨溴索为溴己新的代谢产物，联用属于 重复用药。 l vc+vk1：产生氧化还原反应至药效降低。 l vc+胰岛素：发生氧化还原反应至药效降低。 l 头孢曲松+钙制剂：形成络合物，属配伍禁忌。 l 头孢哌酮+氢化可的松（含乙醇）：产生双流仑反应。 l 2、口服制剂、口服制剂 l 赛庚啶+氯雷他定：都为h1受体阻滞剂，作用叠加易产生 不良反应。 l 活菌制剂+杀菌剂（或碳吸附剂）：应间隔2小时以上服用。 l 法莫替丁（或左氧）+铝碳酸镁：形成络合物，应间隔2小 时服用。 l 奥美拉唑+心痛定控释片：奥美拉唑抑制胃酸分泌，使胃 内偏

17、碱性，影响控释制剂系统，加快其溶出，失去长效作 用，使血压波动不平。 l 卡托普利+阿司匹林：阿司匹林抑制前列腺素的合成，会 对抗卡托普利借助前列腺素释放的降压作用，使降压作用 减弱或消除。 l 痛风患者+速尿：加重痛风，慎用。 l 3、溶媒选择、溶媒选择 l 氟喹诺酮类+0.9%氯化钠注射液：与ci离子发生 螯合发生，不宜合用，可用糖稀释。 l 阿昔洛韦+gs：前者ph10.5，与酸性的gs或vc 配伍发生氧化还原反应，可用盐稀释。 l 葡萄糖酸钙+dx：生成磷酸钙沉淀。 l 多烯磷脂酰胆碱+ns：说明书要求严禁用电解质 溶液稀释。 l 多种水溶性维生素+ns：不能与电解质配伍。 l dx+ns：说明书规定只能用5%gs稀释。 l 呋塞米+5%gs：说明书规定用ns稀释。 l 依托泊苷、表柔比星+5%gs：在gs溶液中不稳 定，应用ns稀释。 附加：肝药酶诱导剂 he肝药酶抑制剂 l 肝药酶一般指p450代谢酶 ,是动物体内一种重要的代谢酶 , 其中