谷氨酰胺在肿瘤科的应用

1、谷氨酰胺在肿瘤放化疗方面谷氨酰胺在肿瘤放化疗方面 的应用的应用 提提 纲纲 一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量 谷氨酰胺颗粒 含有两个氨基含有两个氨基 作为氨载体转运器官间的作为氨载体转运器官间的 氨氨。 它是体内含量最丰富的氨基酸（约占全身它是体内含量最丰富的氨基酸（约占全身 游离氨基酸的游离氨基酸的61%），主要存在于骨骼肌），主要存在于骨骼肌 中。中。 Gln所含的酰胺氨可被体内细胞利用合成嘌所含的酰胺氨可被体内细

2、胞利用合成嘌 呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸 每克分子每克分子Gln通过通过酮戊二酸进入三羧酮戊二酸进入三羧 酸循环完全氧化可产生酸循环完全氧化可产生30克分子的克分子的ATP， 是高效的能源底物是高效的能源底物 它是一种条件必需氨基酸，即在创伤、它是一种条件必需氨基酸，即在创伤、 感染等应激状态下必须从外界补充的氨感染等应激状态下必须从外界补充的氨 基酸。基酸。 谷氨酰氨的生理作用谷氨酰氨的生理作用 胃肠道管腔细胞的基本能量来源胃肠道管腔细胞的基本能量来源 维持肠道粘膜结构完整性不可缺少的特殊维持肠道粘膜结构完整性不可缺少的特殊 氨基酸，因为其是核酸合成的重要成分。

3、氨基酸，因为其是核酸合成的重要成分。 免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的 功能。功能。 参与合成谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂）参与合成谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂） 增长肌肉增长肌肉 , ,改善脑机能改善脑机能 , ,维持肾脏、胰腺、维持肾脏、胰腺、 胆囊和肝脏的正常功能胆囊和肝脏的正常功能 谷氨酰氨的代谢谷氨酰氨的代谢 肾脏 免疫系统的细胞 胃肠道机体炎症及修复部位 谷氨酰氨合成酶 肌肉组织 谷氨酰氨与肠道谷氨酰氨与肠道 肠道可从动脉血及肠腔中摄肠道可从动脉血及肠腔中摄Gln 其在肠道的代谢有两种主要径：其在肠道的代谢有两种主要径： 生成脯氨酸生成脯氨酸

4、 通过通过酮戊二酸进入三羧循环。酮戊二酸进入三羧循环。 Gln的的25左右形成脯氨酸、鸟氨酸、瓜左右形成脯氨酸、鸟氨酸、瓜 氨酸等及组织蛋白质，氨酸等及组织蛋白质， 75左右进入三羧酸循环，大部分被氧左右进入三羧酸循环，大部分被氧 化成二氧化碳提供化成二氧化碳提供ATP，或被转化成柠，或被转化成柠 檬酸、乳酸、及其他有机酸和葡萄糖。檬酸、乳酸、及其他有机酸和葡萄糖。 研究证实：在许多疾病及损伤时研究证实：在许多疾病及损伤时Gln对对 肠道粘膜都有明显的促增生作用，增加肠道粘膜都有明显的促增生作用，增加 绒毛的高度和肠粘膜的氮含量。绒毛的高度和肠粘膜的氮含量。 提提 纲纲 一、谷氨酰胺及其与消化

5、道粘膜的关系一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量 石玮,放疗对肠屏障功能的影响及研究进展J.临床肿瘤学杂志，2009年第14卷第1期 李仲南,化疗药物对肠屏障功能的损伤机制及防治进展J.山东医药,2008年第48卷第26期 基 膜 肠 腔 巨噬细胞 细菌被吞噬 被损坏的巨噬细胞 粘膜萎缩 肠道谷氨酰胺肠道谷氨酰胺-水平下降的后果水平下降的后果 肠粘膜功能 受损，通透 性增高 胰高血糖素 肾上腺素 皮质激素 细菌及内毒 素穿越屏障 菌血症 增加高分 解代谢

6、增加全身炎 症反应综合 症（SIRS） 及多器官功 能衰竭综合 症（MODS） 等风险 肿 瘤 各 种 治 疗 放化疗、手术应激谷氨酰胺丢失 谷氨酰胺丢失 谷氨酰胺消耗 综上所述，肿瘤患者在手术、放疗、化综上所述，肿瘤患者在手术、放疗、化 疗、骨髓移植等治疗过程中，解决和处疗、骨髓移植等治疗过程中，解决和处 理肿瘤患者消化道损伤等毒副作用方面，理肿瘤患者消化道损伤等毒副作用方面， 需要高度关注谷氨酰胺的临床作用及临需要高度关注谷氨酰胺的临床作用及临 床应用！床应用！ 提提 纲纲 一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤二、放化疗与消化道粘

7、膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量 谷氨酰胺生理药理功能谷氨酰胺生理药理功能 保护胃肠粘膜，防止细菌、内毒素移位保护胃肠粘膜，防止细菌、内毒素移位, ,降低肠源性感降低肠源性感 染和失控性炎症反应。染和失控性炎症反应。 促进蛋白合成，防止肌肉过度分解促进蛋白合成，防止肌肉过度分解, ,加快组织修复。加快组织修复。 提高机体免疫力，降低感染率。提高机体免疫力，降低感染率。 促进肝脏合成谷胱甘肽，增强机体抗氧化能力。促进肝脏合成谷胱甘肽，增强机体抗氧化能力。 谷氨酰胺谷氨酰胺-药用价值评价药用价值评价 肠粘膜屏障保护剂肠粘膜屏障保护剂 创

8、伤修复促进剂创伤修复促进剂 高分解代谢抑制剂高分解代谢抑制剂 机体免疫的增强剂机体免疫的增强剂 放化疗的增效剂和减毒剂放化疗的增效剂和减毒剂 肠粘膜萎缩、损伤 实实 验验 数数 据据 谷氨酰胺谷氨酰胺多中心随机双盲安慰剂对照研究参加单多中心随机双盲安慰剂对照研究参加单 位：位： 第三军医大学大坪医院创伤中心第三军医大学大坪医院创伤中心 南京军区总医院普外科、烧伤科南京军区总医院普外科、烧伤科 重医附一院普外科、烧伤科重医附一院普外科、烧伤科 治疗组（治疗组（谷氨酰胺谷氨酰胺）和对照组各）和对照组各6060例例 两组患者的可比性分析两组患者的可比性分析 年龄年龄 性别性别 病种病种 无显著差异无

9、显著差异 伤情伤情 谷氨酰胺对肠道粘膜通透性的影响谷氨酰胺对肠道粘膜通透性的影响 *# * 谷氨酰胺对血浆内毒素含量的影响谷氨酰胺对血浆内毒素含量的影响 *# * EU/ml 谷氨酰胺对肠粘膜形态的影响谷氨酰胺对肠粘膜形态的影响 著者著者：Jensen J 著者单位：著者单位： D Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA. 出处出处:Ann Surg Oncol,1998,67(1):157-163 有效性有效性 用药后患者胃肠道损害程度明显减轻

10、。用药后患者胃肠道损害程度明显减轻。 用药后患者血浆谷氨酰胺浓度明显增高。用药后患者血浆谷氨酰胺浓度明显增高。 用药后患者蛋白分解代谢明显下降。用药后患者蛋白分解代谢明显下降。 用药后患者免疫功能增强，感染率降低。用药后患者免疫功能增强，感染率降低。 提提 纲纲 一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系 二、放化疗与消化道粘膜损伤二、放化疗与消化道粘膜损伤 三、谷氨酰胺的临床疗效三、谷氨酰胺的临床疗效 四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量 L-谷氨酰胺（新麦林）谷氨酰胺（新麦林）-适应症适应症 适用于各期肿瘤患者，对实施手术、放适用于各期肿瘤患者，对实施手术、放 射治疗和化学治疗的患者疗效更明显。射治疗和化学治疗的患者疗效更明显。 谷氨酰胺（新麦林）谷氨酰胺（新麦林）-使用方法使用方法 新麦林为谷氨酰胺口服制剂（新麦林为谷氨酰胺口服制剂（1g10包）包） 平均成人每天剂量为平均成人每天剂量为10-15克，克，3次次/d 加常温水（加常温水（30-40度）溶解后及时服用度）溶解后及时服用 7天一