乙肝诊断技术新进展

1、目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题 单独用单独用HBsAg作为判定是否感染作为判定是否感染 乙肝病毒的指标并非完全准确乙肝病毒的指标并非完全准确 理论基础：理论基础： HBV/HCV合并感染，抑制合并感染，抑制HBsAg表达表达 144144、145145位等氨基酸变异位等氨基酸变异 国内外ELISA试剂检测HBsAg比较 野生型 ad 相差约8倍 ay 相差约16倍 变异型 对G145R变异及与其相关的多点变异的检测能力弱,或检不出； 对T118K/P120Q，Q129R/M133T等联合变异的检测能力弱； 对于T126N，D144A等变异国内外试剂的检测能

2、力基本一致。 国内外诊断试剂对变异血清的检测 国家参考品国家参考品adr血清的检测结果血清的检测结果含有含有G145R变异的血清检测结果变异的血清检测结果 变异血样变异血样 目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题 单独用单独用HBeAg诊断活动期乙肝并不可靠。诊断活动期乙肝并不可靠。 理论基础：前理论基础：前C区变异区变异 为什么会出现HBeAg阴性 HBeAg阴性是由于HBV变异造成： 常见的是 前核心区前核心区 和 核心启动子区核心启动子区 的变异 前核心区 G 1896 A 突变使前核心区出现终止密码，导致E抗原不能合成 前体氨基酸异位 核心启动子区 A 1

3、762 T + G 1764 A 突变造成信号RNA转录降低，导 致HBeAg不能分泌，血清中检测不到HBeAg 前C区的基因突变 当乙肝病毒为逃避宿主的免疫反应基因可发生变异。 其所携带的HBV变异毒株大多数表现为： 在病毒基因组前C区末端1896位发生 G A 点突变点突变 TGG TAG 恰好形成新的终止密码子（TAG） 阻断了HBeAg的转录，翻译，表达 导致在临床上可出HBeAg检测为阴性。 但但HBV病毒仍能复制和装配病毒仍能复制和装配 Expression of core protein and HBeAg 前前C区变异区变异 前前C C区发夹形纤襻结构，在区发夹形纤襻结构，在1

4、8581858位与位与18961896位间，将位间，将 不稳定的不稳定的T TG G对变异为对变异为T TA A对，使前基因组对，使前基因组RNARNA结结 构更稳定，更有利于病毒复制，进而导致优势株。构更稳定，更有利于病毒复制，进而导致优势株。 全世界全世界HBeAgHBeAg阴性的患者中有阴性的患者中有6060被检测到前被检测到前C C终终 止密码变异，在地中海为止密码变异，在地中海为9292，亚太地区是，亚太地区是5050， 美国北欧为美国北欧为2424 Cumulative effect of Core promoter mutations C区变异区变异 在病毒清除期，基因组较保守的

5、部位发生了选择性变异，以C区中部 的变异或缺失 ，至少可涉及4个B细胞靶位、2个细胞毒T细胞（CTL） 表位和3个Th细胞表位。 C区Codon130是最重要的免疫原性区 ，是T、B细胞共有的表位。 干扰素治疗HBeAg阴性的慢性乙肝持续的反应率较低，而在HBeAg阳性 患者干扰素疗效较好，当患者血清HBV前C基因突变株超过20时，常 预示IFN疗效差，在慢性HBV感染过程中，前C1896变异毒株逐渐 累积成为优势毒株，因此，临床应用干扰素治疗越早越好 X基因的变异基因的变异 X X基因是病毒复制的重要调节区，是转录、反转录和正链合成的起点，基因是病毒复制的重要调节区，是转录、反转录和正链合成

6、的起点， 也是多种细胞因子结合点，此区变异影响到病毒的转录和复制：核心也是多种细胞因子结合点，此区变异影响到病毒的转录和复制：核心 蛋白的启动子（蛋白的启动子（BCPBCP） 慢性乙型肝炎：慢性乙型肝炎：BCPBCP变异是多点和复合，主要是变异是多点和复合，主要是17621762（A AT T）、）、17641764 （G GA A）的双变异，）的双变异，BCPBCP区是富含区是富含ATAT区域，具有肝脏富含因子的独立区域，具有肝脏富含因子的独立 结合点，变异的结合点，变异的BCPBCP可改变这种结合，降低前可改变这种结合，降低前C C的的RNARNA转录，最终使转录，最终使 HBeAgHBe

7、Ag表达减少，平均降低表达减少，平均降低7070。 暴发型肝炎患者暴发型肝炎患者CP1638CP1638位（位（T TC C）、）、16731673位（位（C CT T）、）、17271727位（位（A A T T）、）、17301730位（位（C CG G）变异出现较多）变异出现较多 S基因变异基因变异 乙肝疫苗免疫HBsAg(+) ，“a”决定簇变异株，其中145位 的甘氨酸替代了精氨酸，这是由于HBV逃避宿主的免疫压 力选择性结果，有时这种变异株在母体内为少数，而在疫 苗免疫后的小儿却成为优势株 肝移植后应用单克隆抗体或高效价HBsAg治疗后也可出现 145位的甘氨酸精氨酸HBsAg变异

8、。 还有在HBsAg、DNA患者中发现124位半胱氨酸缺失， 导致HbsAg的分泌障碍，而使免疫学标志出现HBsAg。 乙肝病毒临床与变异乙肝病毒临床与变异 慢性感染HBeAg（）期，病毒高滴度，但临床常无加重 随着感染持续，出现了HBeAg()前C变异株，并逐渐累积，此时血清 学仍可为HBeAg()，但血清中已可同时检测野毒株和变异株，其中 野毒株逐步被清除，临床上常伴肝炎发作； 随着前C1896变异株选择优势的发展，血清学可转换为HBeAg(-)，但 在血清中仍可检测到HBeAg分泌的野毒株，在临床上既可表现为病情 加重，也可表现为病情缓解； 若选择的结果进入均一eAg不表达的变异株，则A

9、LT可轻微升高，但病 情可无明显加重。 目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题 DNA复制程度的大小并不代表肝脏实际复制程度的大小并不代表肝脏实际 损害的程度（庄辉院士）损害的程度（庄辉院士）, , DNA不能准确的不能准确的 判断愈后，转阴后可能反弹。判断愈后，转阴后可能反弹。 附：附：DNA与与ALT的关系的关系 DNA与与ALT的关系的关系 首都医科大学首都医科大学 闵福援闵福援 39例急性乙肝患者血清例急性乙肝患者血清HBV-DNA与与ALT间的动态变化间的动态变化 时间时间 （周）（周） 例数例数 HBV-DNA阳性阳性 例数例数 （%） ALT大于大于

10、40U/L 例数例数 （%） 1-539 35（90%）30（76%） 6-1035 25（71%）9（25%） 11-3021 7（33%）2（10%） 不同病程的不同病程的HBV-DNA与与ALT相比差异有显著性。相比差异有显著性。 目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题 单独单独DNA检测并不能准确反映乙肝检测并不能准确反映乙肝 病毒的复制情况，部分活动期乙肝患者病毒的复制情况，部分活动期乙肝患者 DNADNA检测结果呈阴性。检测结果呈阴性。 客观评价乙肝病毒客观评价乙肝病毒DNA检测检测 在临床诊断中的意义在临床诊断中的意义 扩增乙肝C基因区上270bp基

11、因片段，以2 n 指数，将HBV- DNA分子片断扩增110 7 10 8 倍 同一位患者抽血检查HBV-DNA，其定量数值每天都在变 化，即便是患者不进行任何治疗，定量检测到的数值都在 时刻变化之中。同一份血清标本在不同的时间检测，或在 不同的实验室检测，其数值都会有所不同。以这种时刻都 在自然变化着的数值用来说明疗效，是不确切的。 HBV-DNA定量检测定量检测 所用仪器设备、试剂品质不同，标准曲线以及标准荧所用仪器设备、试剂品质不同，标准曲线以及标准荧 光等各不相同，得出的数值左右漂浮，偏差大，得出的检光等各不相同，得出的数值左右漂浮，偏差大，得出的检 测值范围也不相同测值范围也不相同

12、DNA载量载量-随时变化的不稳定数值：随时变化的不稳定数值： 可能是治疗效应，也可能是自然变化或检验偏差。可能是治疗效应，也可能是自然变化或检验偏差。 DNA载量正常值和异常值范围难以统一载量正常值和异常值范围难以统一 PCR-PCR-血清标本的处理血清标本的处理 目的基因的得率： 处理标本过程中目的基因的得率问题，在一定范围内还 可以提高PCR法的特异性。 不同的抽提方法，DNA得率不同; 因此，如果没有统一的血清标本处理方法，那么基因 定量检测的准确性如何得到保证呢？这个问题在作PCR定 量时显得尤为突出。 定量定量PCRPCR法的原理是把法的原理是把“反应管反应管”中的目的基中的目的基

13、因指数级地扩增到一定水平，再通过产物杂交，因指数级地扩增到一定水平，再通过产物杂交， 并与设定的内参照对比，推算并与设定的内参照对比，推算“反应管反应管”内的目内的目 的基因含量，并不等于原待测标本内的真正含量，的基因含量，并不等于原待测标本内的真正含量， 因此血清标本处理过程种的目的基因的丢失及丢因此血清标本处理过程种的目的基因的丢失及丢 失量均无法计算。失量均无法计算。 由于基因突变所致由于基因突变所致PCRPCR法假阴性的问题法假阴性的问题 慢活肝，血清慢活肝，血清HBV DNA检测阴性？检测阴性？ PCRPCR引物设计原则：筛选出阳性率引物设计原则：筛选出阳性率“最高最高”的一对引物的

14、一对引物 从整体上看，从整体上看，PCRPCR的漏检率可能很低，但漏检如果发的漏检率可能很低，但漏检如果发 生在某一个具体病人则是生在某一个具体病人则是100%100%。 第一，我们有没有更积极的措施，最大限度地减少假阴性？第一，我们有没有更积极的措施，最大限度地减少假阴性？ 第二，临床医生是否对第二，临床医生是否对DNADNA检测技术的局限性有足够认识？检测技术的局限性有足够认识？ 是不是仅凭一张检验报告的阳性或阴性结果，作出是不是仅凭一张检验报告的阳性或阴性结果，作出HBVHBV感感 染是与否的判断？染是与否的判断？ 基因检测和免疫学检测技术具有互补性基因检测和免疫学检测技术具有互补性 基

15、因检测基因检测 判断病原体的有无和量的多少判断病原体的有无和量的多少 机体作出了何种反应？机体作出了何种反应？ 程度如何？程度如何？ 反应的结果如何？反应的结果如何？ preS1对乙肝诊断的独特作用对乙肝诊断的独特作用 1、 preS1作为嗜肝侵蚀性的标志作为嗜肝侵蚀性的标志 与与HBsAg同时检测；同时检测； 结果相互印证，诊断乙肝更准确。结果相互印证，诊断乙肝更准确。 夹心法测夹心法测PreS1抗原抗原 PreS1 PreS2 HBsAg preS1对乙肝临床诊断的独特作用对乙肝临床诊断的独特作用 2、解决、解决HBeAg漏检带来的误诊，漏检带来的误诊， 提供判断病毒复制的可靠指标。提供判

16、断病毒复制的可靠指标。 HBsAg ()组preS1抗原和HBeAg的关系 试验单位试验单位HBsAg () HBeAg (+)Pre-S1 (+) A247例例86（34.8）157（63.6） B245例例77（31.4）145（59.2） C328例例115（35.1）217（66.1%） 合计合计820例例278（33.9%）519（63.3） 前S1抗原与E系统的关系 HBeAg 合计合计 +- PreS1 +330197527 -89300389 合合 计计 419497916 PreS1阳性组中HBeAg阳性率62.6%; HBeAg阴性组中PreS1阳性率39.6%; 前前S1

17、抗原与抗原与E系统以及系统以及DNA的关系的关系 PreS1抗原 （） HBV-DNA （） HBeAg + 83.97% (1226/1460) 86.70% (554/639) _ 48.54% (1099/2265) 60.69% (315/519) 前前S1抗原与抗原与E系统以及系统以及DNA的关系的关系 PreS1抗原抗原 （）（） HBeAg （）（） HBV-DNA + 84.9% (653/769) 58.6% (450/769) _ 9.5% (37/389) 12.1% (47/389) preS1对乙肝临床诊断的独特作用对乙肝临床诊断的独特作用 3、弥补乙肝、弥补乙肝DN

18、A检测的假阴性检测的假阴性 在已经开展在已经开展DNA检测的单位，如果检测的单位，如果DNA 阴性的病例，建议加查阴性的病例，建议加查PreS1, ,这时如果再有这时如果再有 ALT阳性，高度怀疑肝炎活动期。阳性，高度怀疑肝炎活动期。 Expression of 3 co-terminal envelope proteins of HBV preS1对乙肝临床诊断的独特作用对乙肝临床诊断的独特作用 安徽阜阳肝病研究所安徽阜阳肝病研究所 张金良张金良 -313-313例慢性肝炎患者例慢性肝炎患者PreS1PreS1抗原和抗原和DNADNA检测数据比较检测数据比较 血清免疫血清免疫 标志物模式标志

19、物模式 例数例数 HBV-PreS1阳性阳性 例数（例数（%） HBV-DNA阳性阳性 例数（例数（%） HBsAg + HBeAb + HBcAb + 140 78 （55.71%） 41 （29.29%） HBsAg + HBcAb + 173 118 （68.21%） 79 （45.66%） preS1对乙肝临床诊断的独特作用对乙肝临床诊断的独特作用 4、preS1与肝损伤直接相关，与肝损伤直接相关， 判断治疗效果比判断治疗效果比DNA更准确。更准确。 preS1对乙肝临床诊断的独特作用对乙肝临床诊断的独特作用 首都医科大学首都医科大学 闵福援闵福援 39例急性乙肝患者血清例急性乙肝患者

20、血清HBV-DNA与与ALT间的动态变化间的动态变化 时间时间 （周）（周） 例数例数 HBV-DNA阳性阳性 例数例数 （%） PreS1阳性阳性阳性阳性 例数例数 （%） ALT大于大于40U/L 例数例数 （%） 1-539 35（90%）26（67%）30（76%） 6-1035 25（71%）11（31%）9（25%） 11-3021 7（33%）3（14%）2（10%） 不同病程的不同病程的HBV-DNA与与ALT相比差异有显著性，而相比差异有显著性，而PreS1抗原与抗原与ALT相比相比 无显著差异，无显著差异，PreS1抗原可以判断治疗效果。抗原可以判断治疗效果。PreS1先于

21、先于DNA转阴提示预后良好。转阴提示预后良好。 5 5、 PreS1PreS1抗原在抗原在AHBAHB病程中先于病程中先于HBV-DNAHBV-DNA转阴，转阴， 较早预示病情好转，可用于判断预后，比较早预示病情好转，可用于判断预后，比 DNADNA更有意义。更有意义。 preS1对乙肝临床诊断的独特作用对乙肝临床诊断的独特作用 single-chain antibody geneproteic tracer gene Fusion gene Fusion protein Transformed bacteria 诊断用基因工程抗体分子的制备 基因工程抗体的优势基因工程抗体的优势 抗体分子超变

22、区点突变抗体分子超变区点突变 -使得抗体活性高于天然分子抗体，使得抗体活性高于天然分子抗体， 从而提高试剂的敏感度。从而提高试剂的敏感度。 抗体分子恒定区改造抗体分子恒定区改造 -避免人抗鼠抗体的干扰，避免人抗鼠抗体的干扰， 有效提高了试剂的特异性。有效提高了试剂的特异性。 传统传统preS1诊断试剂存在的问题诊断试剂存在的问题 传统preS1诊断试剂抗体位点不全，影响检出率。 与DNA检测结果符合率较低 一步法的试剂敏感度低，影响对乙肝的正确诊断。 威高生物威高生物preS1诊断试剂的特点诊断试剂的特点 独家采用基因工程抗体新技术。独家采用基因工程抗体新技术。 准确度高，真正发挥准确度高，真

23、正发挥PreS1PreS1的诊断优势。的诊断优势。 提高乙肝诊断的准确性，提高乙肝诊断的准确性， 维护医生和检验师的良好声誉。维护医生和检验师的良好声誉。 传统传统preS1试剂试剂 威高新一代威高新一代preS1试剂试剂 项目项目 传统传统preS1诊断试剂诊断试剂 威高基因工程抗体威高基因工程抗体 preS1诊断试剂诊断试剂 核心技术核心技术单克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体基因工程抗体 HBeAg阴性阴性 PreS1阳性率阳性率 2040%5060% 与与DNA符合率符合率 6070%8095% 对比总结对比总结 传统传统preS1试剂试剂 威高新一代威高新一代preS1试剂试剂 血清例数

24、血清例数传统传统preS1试剂试剂威高威高preS1试剂试剂乙肝乙肝DNA 53 阴性阴性阳性阳性阳性阳性 2阴性阴性阳性阳性阴性阴性 性能对比研究性能对比研究 不同质量不同质量preS1试剂试剂 对乙肝诊断的准确性影响很对乙肝诊断的准确性影响很 大大 模式模式例数例数 DNA阳性率阳性率 某某preS1试剂试剂 （两步法）（两步法） 某某preS1试剂试剂 （一步法）（一步法） HBsAg + HBeAg + 71 97.2%70.4%31.0% HBsAg + HBeAg - 15657.1% 39.1%16% 华中科技大学同济医院华中科技大学同济医院 彭静彭静 临床检验杂志临床检验杂志

25、2006 2006年第年第3 3期期 检验两对半为何还要查检验两对半为何还要查Pre-S1？ 1前前S1抗原出现在急性乙型肝炎感染的早期，在转氨酶升高前即可查出，提示可作为抗原出现在急性乙型肝炎感染的早期，在转氨酶升高前即可查出，提示可作为 早期诊断乙肝病毒感染的指标。早期诊断乙肝病毒感染的指标。 2急性乙型肝炎患者前急性乙型肝炎患者前S1抗原阴转越早，预后越好，是病毒清除的最早迹象。反之，抗原阴转越早，预后越好，是病毒清除的最早迹象。反之， 前前S1抗原持续阳性，将发展至慢性肝炎。（比抗原持续阳性，将发展至慢性肝炎。（比HBeAg阴转、阴转、HBsAb阳转指标提示要早）。阳转指标提示要早）。

26、 3HBeAg（-）慢性乙型肝炎约占慢性乙肝的）慢性乙型肝炎约占慢性乙肝的30%-50%，检测前，检测前S1抗原，提示病毒在抗原，提示病毒在 机体内继续复制，此类患者更容易演变为肝硬化或肝癌。加查前机体内继续复制，此类患者更容易演变为肝硬化或肝癌。加查前S1抗原，弥补了因抗原，弥补了因HBeAg 缺失造成的诊断和治疗困难。缺失造成的诊断和治疗困难。 4在在HBV无症状携带者中，有一定比例的无症状携带者中，有一定比例的HBeAb（+）者，加查前）者，加查前S1抗原（抗原（+）提示）提示 病毒在体内还较活跃。病毒并没有清除，肝脏还有潜在的病理损伤的可能。病毒在体内还较活跃。病毒并没有清除，肝脏还有

27、潜在的病理损伤的可能。 5抗病毒治疗乙型肝炎，加查前抗病毒治疗乙型肝炎，加查前S1抗原可作为治疗前的患者筛查和治疗后的疗效判断，抗原可作为治疗前的患者筛查和治疗后的疗效判断， 尤其对尤其对HBeAb（+）的慢性肝炎患者抗病毒治疗的排查也起到重要作用。）的慢性肝炎患者抗病毒治疗的排查也起到重要作用。 所以检验两对半，加查前所以检验两对半，加查前S1抗原可在急性肝炎，慢性肝炎，抗原可在急性肝炎，慢性肝炎，HBV无症状携带者和抗病无症状携带者和抗病 毒治疗乙型肝炎诊疗过程中起到十分重要的作用。毒治疗乙型肝炎诊疗过程中起到十分重要的作用。 为什么检测为什么检测HBV-DNA还要检测前还要检测前S1抗原

28、？抗原？ 1在病毒感染机体的整个周期中，前在病毒感染机体的整个周期中，前S1蛋白的独特功能，使其能够较充分的反应蛋白的独特功能，使其能够较充分的反应 机体的体液免疫状况，直至病程的转归过程机体的体液免疫状况，直至病程的转归过程, 如早期诊断，急性肝炎前如早期诊断，急性肝炎前S1抗原阴转是抗原阴转是 病毒清除的最早迹象，反之疾病将发展至慢性肝炎等临床诊断以及前病毒清除的最早迹象，反之疾病将发展至慢性肝炎等临床诊断以及前S1抗原阴转，前抗原阴转，前 S1抗体出现等免疫学反应）这是单一测定抗体出现等免疫学反应）这是单一测定HBV-DNA所不能做到的。所不能做到的。 2免疫测定技术因其有效、直接、简便

29、的特点，已经在临床诊断应用上占主导地免疫测定技术因其有效、直接、简便的特点，已经在临床诊断应用上占主导地 位。前位。前S1抗原的检测与基因测定抗原的检测与基因测定HBV-DNA能够相互补充和加强，就像能够相互补充和加强，就像HBV-DNA不能不能 替代乙肝五项的检测一样，同样替代乙肝五项的检测一样，同样HBV-DNA也不能替代前也不能替代前S1抗原的检测。抗原的检测。 3HBV DNA-PCR技术要求精密、所需要的条件高，易发生污染和假阳性，不适技术要求精密、所需要的条件高，易发生污染和假阳性，不适 于做常规检测，前于做常规检测，前S1抗原测定与之相互补充和加强，使结果特异，准确无误，进而提抗

30、原测定与之相互补充和加强，使结果特异，准确无误，进而提 高临床大夫的诊断和治疗水平高临床大夫的诊断和治疗水平 HBV血清标志常见模式及临床意义 模模 式式 HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbPreS1 临床意义临床意义 1+急肝，慢活肝，有传染性急肝，慢活肝，有传染性 2+ 可能可能HBV趋于转归趋于转归,而而HBeAg还还 没有阴转时没有阴转时,但前但前S1抗体已经出现抗体已经出现 并中和了前并中和了前S1 抗原抗原 3+慢肝，仍有传染性。慢肝，仍有传染性。 4+恢复期，无传染性。恢复期，无传染性。 HBV血清标志常见模式及临床意义 模模 式式 HBsAgHBsAbHBeAg

31、HBeAbHBcAbPreS1 临床意义临床意义 5+ 急肝或慢肝，仍有传染性，病程急肝或慢肝，仍有传染性，病程 持续。持续。 6+慢性慢性HbsAg 携带者携带者 7+恢复期，仍有传染性。恢复期，仍有传染性。 8+恢复期，无传染性。恢复期，无传染性。 HBV血清标志常见模式及临床意义 模模 式式 HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbPreS1 临床意义临床意义 9+恢复期，仍有传染性。恢复期，仍有传染性。 10+ 康复期康复期 11+恢复期，仍有传染性。恢复期，仍有传染性。 12+康复期，有免疫力。康复期，有免疫力。 查查“漏漏” PreS1 补补 “缺缺” 王晓伟王晓伟 13

32、336300228 目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题目前乙型肝炎实验室诊断中存在的问题 单独用单独用HBeAg诊断活动期乙肝并不可靠。诊断活动期乙肝并不可靠。 理论基础：前理论基础：前C区变异区变异 定量定量PCRPCR法的原理是把法的原理是把“反应管反应管”中的目的基中的目的基 因指数级地扩增到一定水平，再通过产物杂交，因指数级地扩增到一定水平，再通过产物杂交， 并与设定的内参照对比，推算并与设定的内参照对比，推算“反应管反应管”内的目内的目 的基因含量，并不等于原待测标本内的真正含量，的基因含量，并不等于原待测标本内的真正含量， 因此血清标本处理过程种的目的基因的丢失及丢因此血清标本处理

33、过程种的目的基因的丢失及丢 失量均无法计算。失量均无法计算。 preS1对乙肝诊断的独特作用对乙肝诊断的独特作用 1、 preS1作为嗜肝侵蚀性的标志作为嗜肝侵蚀性的标志 与与HBsAg同时检测；同时检测； 结果相互印证，诊断乙肝更准确。结果相互印证，诊断乙肝更准确。 前前S1抗原与抗原与E系统以及系统以及DNA的关系的关系 PreS1抗原抗原 （）（） HBeAg （）（） HBV-DNA + 84.9% (653/769) 58.6% (450/769) _ 9.5% (37/389) 12.1% (47/389) preS1对乙肝临床诊断的独特作用对乙肝临床诊断的独特作用 首都医科大学首都医科大学 闵福援闵福援 39例急性乙肝患者血清例急性乙肝患者血清HBV-DNA与与ALT间的动态变化间的动态变化 时间时间 （周）（周） 例数例数 HBV-DNA阳性阳性 例数例数 （%） PreS1阳性阳性阳性阳性 例数例数 （%） ALT大于大于40U/L 例数例数 （%） 1-539 35（90%）26（67%）3