中西医结合免疫学绪论

1、l免疫学 l分子生物学 l细胞生物学 l免疫学理论对临床医学的指导作用 至今已形成与医学相关的诸多分支学科：免疫生物 学、免疫病理学、免疫遗传学、免疫药理学、免疫毒 理学、神经免疫学、肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖 免疫学、老年免疫学、中医药免疫学等。 l免疫技术和制剂在临床实践中的应用 免疫学预防、免疫学诊断、免疫学治疗。 l医学免疫学重要性 理论覆盖面极广，涉及基础/临床医学各学科；免疫 学技术是生命科学和医学领域普遍应用的研究技术。 医学免疫学医学免疫学（Medical Immunology）是研）是研 究究人体免疫系统人体免疫系统的结构与功能的科学的结构与功能的科学， 其阐明其阐明免疫应

2、答的规律及其产物免疫应答的规律及其产物，探讨，探讨 免疫性疾病的病理机制免疫性疾病的病理机制，从而进行，从而进行免疫免疫 学诊断、治疗和预防学诊断、治疗和预防的一门学科。的一门学科。 一、免疫的概念一、免疫的概念 传统概念传统概念 即即免除劳役免除劳役/ /瘟疫瘟疫的意思的意思 现代概念现代概念 免疫免疫(immunity)(immunity)是指机体是指机体识别和排除抗识别和排除抗 原性异物原性异物的特异性生理反应，其作用是维的特异性生理反应，其作用是维 持机体的生理平衡和稳定，其结果通常对持机体的生理平衡和稳定，其结果通常对 机体是有利的，但在一定条件下也可以有机体是有利的，但在一定条件下

3、也可以有 害。害。 免疫学概述免疫学概述 l免疫是人体健康的决定性因素。 l99%的疾病与人的免疫系统的失调有关。 l世界上最好的医生，不是别人我们自身 的免疫系统。 -因此，提高免疫系统的功能，是克服 疾病的最有效的方法和措施! 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 中枢 外周 膜型 分泌型 胸腺 脾脏 固有免疫细胞 TCR Ig 骨髓 淋巴结 （M,DC,NK BCR C 法氏囊 黏膜、 NK T,粒细胞） CD分子 CK （禽类）皮肤 T，B细胞 AM 相关淋巴组织 MHC CKR 皮肤相关淋巴组织 二、免疫的功能二、免疫的功能 免疫防御免疫防御 ：免疫缺陷：免疫缺陷/ /超敏反应超敏反应 防止

4、外界病原体的入侵、防止外界病原体的入侵、 清除已入侵的病原体及其他清除已入侵的病原体及其他 有害物质有害物质 免疫监视免疫监视 ： 肿瘤肿瘤/ /病毒持续感染病毒持续感染 发现和清除体内出现的发现和清除体内出现的“非己非己”成分，如：肿瘤细胞、成分，如：肿瘤细胞、 衰老、凋亡细胞衰老、凋亡细胞 免疫稳定免疫稳定 ：自身免疫病：自身免疫病 通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要机制达到免疫通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要机制达到免疫 系统内环境的稳定。系统内环境的稳定。 三、免疫的类型及作用三、免疫的类型及作用 按照获得的方式和作用特点，分为固有免按照获得的方式和作用特点，分为固有免 疫（疫（in

5、nate immunityinnate immunity）和适应性免疫）和适应性免疫 （adaptive immunityadaptive immunity）两类。）两类。 （一）固有免疫（一）固有免疫 固有免疫是人类在种系进化和个体发育过固有免疫是人类在种系进化和个体发育过 程中逐渐形成的防御功能，是机体抵御病原程中逐渐形成的防御功能，是机体抵御病原 生物侵袭的第一道防线。在个体出生时即具生物侵袭的第一道防线。在个体出生时即具 备，又称先天性免疫或非特异性免疫（备，又称先天性免疫或非特异性免疫（non-non- specific immunityspecific immunity）。）。 构

6、成成分构成成分 屏障结构（皮肤粘膜屏障、血胎屏障、屏障结构（皮肤粘膜屏障、血胎屏障、 血脑屏障）；非特异性免疫细胞血脑屏障）；非特异性免疫细胞 ；非特异性非特异性 免疫分子免疫分子 特点：特点：生来就有生来就有 能遗传给后代能遗传给后代 具有种的差异具有种的差异 作用无特异性作用无特异性 是特异性免疫的基础是特异性免疫的基础 （二）适应性免疫（二）适应性免疫 适应性免疫是个体出生后，在生活过程中适应性免疫是个体出生后，在生活过程中 接触病原微生物等特定抗原后产生的免疫，接触病原微生物等特定抗原后产生的免疫， 仅针对该特定抗原仅针对该特定抗原发生反应，又称获得性免发生反应，又称获得性免 疫疫(a

7、cquired immunity)(acquired immunity)或特异性免疫或特异性免疫 (specific immunity)(specific immunity)。 执行特异性免疫是抗原特异性淋巴细胞，执行特异性免疫是抗原特异性淋巴细胞， 即即T T淋巴细胞和淋巴细胞和B B淋巴细胞。淋巴细胞。 特点：特点： 出生后才形成，需抗原刺激出生后才形成，需抗原刺激 特异性特异性（有明显的针对性）（有明显的针对性） 耐受性耐受性 记忆性记忆性 建立在非特异性免疫的基础上，又建立在非特异性免疫的基础上，又 促进非特异性免疫促进非特异性免疫 可被动转移可被动转移 固有免疫 适应性免疫 获得形式

8、 固有性（或先天性） 获得性免疫 无需抗原激发 需抗原激发 作用时相 早期，快速 4-5天后发挥效应 （数分钟-4天） 免疫原识别R 模式识别R 特异性抗原识别R 基因重排产生多样性 免疫记忆 无 有，产生记忆细胞 组成成分 抑菌、杀菌物质 T细胞（细胞免疫） 细胞、细胞因子 B细胞（体液免疫） 四、免疫病理与免疫性疾病四、免疫病理与免疫性疾病 超敏反应超敏反应 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 免疫缺陷病免疫缺陷病 超敏反应超敏反应 (Hypersensitivity ) 自身免疫病自身免疫病(Autoimmune diseases) RA RA 患者手指关节实质性损伤患者手指关节实质性损伤 五

9、、免疫学的应用五、免疫学的应用 1.1.传染病的预防：疫苗（灭活、减毒、多肽传染病的预防：疫苗（灭活、减毒、多肽 、核酸、转基因产品疫苗）、核酸、转基因产品疫苗） 2.2.免疫诊断：免疫诊断：ABOABO血型鉴定、传染病诊断血型鉴定、传染病诊断 3.3.疾病治疗：干扰素、疾病治疗：干扰素、G-CSFG-CSF、EPOEPO等细等细 胞因子胞因子 ；免疫细胞治疗（；免疫细胞治疗（DCDC、造血干、造血干 细胞）；人源性抗体等。细胞）；人源性抗体等。 第二节第二节 免疫学发展简史免疫学发展简史 一、经验免疫学时期（一、经验免疫学时期（17171919世纪中）世纪中） 通过现象认识免疫学通过现象认识

10、免疫学 天花天花 二、科学免疫学时期（二、科学免疫学时期（1919世纪中世纪中2020世纪世纪 中）中） 三、现代免疫学时期（三、现代免疫学时期（2020世纪中至今）世纪中至今） 历史上天花曾经肆虐历史上天花曾经肆虐 30003000年前在古代中国，印度和埃及的古医书及僧侣经年前在古代中国，印度和埃及的古医书及僧侣经 文中，就有了天花这种急性传染病的相关记录。文中，就有了天花这种急性传染病的相关记录。 公元前公元前l160l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从其年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从其 木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。 公元三四世纪罗马帝国出现大

11、规模天花流行，饱受公元三四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，饱受 天花的肆虐。天花的肆虐。 大约到了六世纪非洲暴发天花，八世纪欧洲也难逃一大约到了六世纪非洲暴发天花，八世纪欧洲也难逃一 劫。劫。 十七十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐；十七十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐； 十八世纪末在欧洲的所有盲人中，三分之一以上是由十八世纪末在欧洲的所有盲人中，三分之一以上是由 天花引起的失明。天花引起的失明。 一、经验免疫学时期（一、经验免疫学时期（17171919世纪中）世纪中） 天花患儿从天花患儿从1 17 7天的病症图天的病症图 天花 (smallpox) 由天花病毒引 起的急性传染病。 天花病毒

12、繁殖速 度快、传染性强、 死亡率高。潜伏 期717天(平均 约12天)。 16世纪世纪18世纪世纪 人痘接种：人痘接种： 实际上是人为地选择毒性小的天花病毒在人实际上是人为地选择毒性小的天花病毒在人 体内造成一次轻型天花感染，因此难免有一定体内造成一次轻型天花感染，因此难免有一定 危险。接种后轻则留下大块疤痕，重则会导致危险。接种后轻则留下大块疤痕，重则会导致 死亡，有的还可能成为新的传染源。死亡，有的还可能成为新的传染源。 我国古代接种人痘的方法有四种：我国古代接种人痘的方法有四种： 痘衣法：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆 的衣服给小儿穿。的衣服给小

13、儿穿。 痘浆法：痘浆法：用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。 旱苗法：旱苗法：先将天花痂皮阴干研细，而后用银管先将天花痂皮阴干研细，而后用银管 吹入鼻孔。吹入鼻孔。 水苗法：水苗法：将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸 染塞入鼻孔。染塞入鼻孔。 16881688年俄国首先年俄国首先 派医生来北平学习派医生来北平学习 种痘及检痘法种痘及检痘法 1818世纪人痘接种术世纪人痘接种术 由俄国传至土耳其由俄国传至土耳其 传播到日本、传播到日本、 朝鲜、俄国和朝鲜、俄国和 土耳其等国土耳其等国 玛丽玛丽蒙塔古夫人蒙塔古夫人 （1689-176216

14、89-1762） 将此方法传到英国将此方法传到英国 欧洲各国和印度欧洲各国和印度 也试行接种人痘也试行接种人痘 17441744年李仁山将种年李仁山将种 痘法传授给日本痘法传授给日本 Edward Jenners 首次用牛痘来预防天花 牛痘接种术的发明牛痘接种术的发明 1979 WHO：消灭天花：消灭天花 Jenner （1749-1823） 二、科学免疫学时期（二、科学免疫学时期（1919世纪中世纪中2020世纪中）世纪中） 通过实验认识免疫学：微生物培养、制备灭活和减通过实验认识免疫学：微生物培养、制备灭活和减 毒疫苗预防传染病；抗体的发现毒疫苗预防传染病；抗体的发现 v Louis pa

15、ster Louis paster （1822-18951822-1895） 减毒疫苗减毒疫苗 v MetchnikoffMetchnikoff（18901890）细胞免疫细胞免疫 v von Behringvon Behring（18901890）抗毒素抗毒素 v EhrlichEhrlich（18971897）体液免疫体液免疫 v OwenOwen（19451945）免疫耐受免疫耐受 v BurnetBurnet（19571957）克隆选择学说克隆选择学说 现代免疫学理论基石现代免疫学理论基石 1890: 1890: von Behring 正式用正式用 白喉抗毒素治疗白白喉抗毒素治疗白

16、喉病人，而于喉病人，而于19011901年年 获首次诺贝尔奖。获首次诺贝尔奖。 Emil von Behring 1854 - 1917 1898: 1898: Paul Ehrlich提出提出 抗体的功能，为此，抗体的功能，为此， 获得获得19081908年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。 Elie Metchnikoff 1883 1883 观察到了吞噬细胞观察到了吞噬细胞 提出最初的细胞免疫学说提出最初的细胞免疫学说 ，为此，与，为此，与Paul Ehrlich分分 享享19081908年的诺贝尔奖。年的诺贝尔奖。 MacFarlane Burnet 19571957年提出克隆选择年提出克隆选择

17、（clonal selection) )学说学说. . 为此，获得为此，获得19601960年诺贝年诺贝 尔奖。尔奖。 1975年年kohler 和和milstein发明的单克隆技术发明的单克隆技术 证实了上述理论证实了上述理论. .为此，获得为此，获得19841984年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。 三、现代免疫学时期（三、现代免疫学时期（2020世纪中至今）世纪中至今） 研究范畴扩大：传染病、肿瘤、移植、生殖等研究范畴扩大：传染病、肿瘤、移植、生殖等 v 抗体多样性和特异性的遗传基础抗体多样性和特异性的遗传基础 v免疫遗传学和免疫遗传学和MHCMHC限制性的发现限制性的发现 v信号转导的研究信号转

18、导的研究 v细胞因子及其受体细胞因子及其受体 v 免疫学应用：免疫学应用：DNADNA疫苗，重组疫苗，重组CKCK，单克隆抗体，单克隆抗体 第二章第二章 免疫系统免疫系统 免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫 分子。分子。 免疫器官免疫器官: : 中枢免疫器官中枢免疫器官: : 骨髓骨髓( (Bone Marrow) 胸腺胸腺( (Thymus)Thymus) 外周免疫器官：外周免疫器官： 脾脏（脾脏（ spleenspleen ） 淋巴结（淋巴结（ lymphnodeslymphnodes ） 黏膜伴随淋巴组织（黏膜伴随淋巴组织（mucosal-assoc

19、iatedmucosal-associated lymphoid tissue , MALT lymphoid tissue , MALT） 第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织 免疫细胞分化、发育、成熟的场所免疫细胞分化、发育、成熟的场所 一、骨髓一、骨髓（bone marrow） 造血器官，是人类造血器官，是人类B细胞成熟的唯一器官细胞成熟的唯一器官 功能：功能： 1）各类血细胞和免疫细胞发生的场所）各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2）B细胞分化的场所细胞分化的场所 3）体液免疫应答发生的场所）体液免疫应答发生的场所 二、胸腺二、胸腺（thymusthymus） 1 1）T

20、T细胞发育成熟的场所细胞发育成熟的场所 2 2）免疫调节）免疫调节 3 3）自身耐受的建立和维持）自身耐受的建立和维持 髓质上皮细胞髓质上皮细胞 胸腺细胞胸腺细胞 皮质上皮细胞皮质上皮细胞 吞噬细胞吞噬细胞 死亡细胞死亡细胞 被膜被膜 血管血管 树突状细胞树突状细胞 皮质皮质 髓质髓质 胸腺细胞胸腺细胞 第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织 成熟淋巴细胞定居的场所及产生初次免成熟淋巴细胞定居的场所及产生初次免 疫应答的部位疫应答的部位 一、淋巴结一、淋巴结 T T、B B淋巴细胞定居场所淋巴细胞定居场所 进行免疫应答的场所进行免疫应答的场所 是完成淋巴细胞再循环的主要场所是完成淋

21、巴细胞再循环的主要场所 具有过滤淋巴液的作用具有过滤淋巴液的作用 皮质区皮质区 初级滤泡初级滤泡 （B细胞区）细胞区） 二级滤泡二级滤泡 （生发中心）（生发中心） 副皮质区副皮质区 （T细胞区）细胞区） 髓质区（髓质区（M、 浆细胞区）浆细胞区） 动脉动脉 静脉静脉 输出淋巴管输出淋巴管 髓索髓索 输入淋巴管（淋输入淋巴管（淋 巴、巴、Ag、细胞进、细胞进 入处）入处） 二、脾脏二、脾脏 造血、贮血、滤过血液的功能造血、贮血、滤过血液的功能 T T、B B细胞定居的场所细胞定居的场所 产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 三、粘膜伴随的淋巴组织（三、粘膜伴

22、随的淋巴组织（MALTMALT） 在局部抗感染免疫中发挥重要作用在局部抗感染免疫中发挥重要作用 四、免疫细胞四、免疫细胞 免疫细胞是泛指所有参与免疫应答或与免免疫细胞是泛指所有参与免疫应答或与免 疫应答有关的细胞及其前身，包括造血干细胞、疫应答有关的细胞及其前身，包括造血干细胞、 淋巴细胞、自然杀伤细胞、单核淋巴细胞、自然杀伤细胞、单核- -巨噬细胞及其巨噬细胞及其 它抗原提呈细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞它抗原提呈细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞 等。等。 抗原特异性淋巴细胞抗原特异性淋巴细胞或称或称免疫活性细胞免疫活性细胞即即T T细细 胞和胞和B B细胞。细胞。 五、免疫分子五、免疫分子

23、分泌型免疫分子分泌型免疫分子 抗体抗体(antibody)(antibody) 补体补体(complement)(complement) 细胞因子细胞因子(cytokine)(cytokine) 膜表面的免疫分子膜表面的免疫分子 BCR BCR TCR TCR MHC MHC CD CD 一、淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）： 成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官 后，经血液循环趋向性地迁移，并定居 于外周免疫器官or 组织的特定区域。 分子基础：归巢受体与血管地址素 的相互作用。 l1. 淋巴细胞再循环途径：多条通路 (多条 途径) l a.淋巴结 l b.脾脏 l c.其他组织

24、 l2. 淋巴细胞再循环的生物学意义： a.淋巴组织从循环池中得到新的淋巴细胞补 充，有助于增强整个机体的免疫功能； b.有些部位（如肠黏膜）的淋巴细胞接受抗原 刺激后，通过再循环仍返回原部位，发挥效 应淋巴细胞的作用； c.通过LC再循环,使机体的免疫器官和组织相 互联系，成为一个有机整体，有利于动员各 种免疫细胞和效应细胞迁移至病灶部位，发 挥免疫效应。 16881688年俄国首先年俄国首先 派医生来北平学习派医生来北平学习 种痘及检痘法种痘及检痘法 1818世纪人痘接种术世纪人痘接种术 由俄国传至土耳其由俄国传至土耳其 传播到日本、传播到日本、 朝鲜、俄国和朝鲜、俄国和 土耳其等国土耳其

25、等国 玛丽玛丽蒙塔古夫人蒙塔古夫人 （1689-17621689-1762） 将此方法传到英国将此方法传到英国 欧洲各国和印度欧洲各国和印度 也试行接种人痘也试行接种人痘 17441744年李仁山将种年李仁山将种 痘法传授给日本痘法传授给日本 1979 WHO：消灭天花：消灭天花 Jenner （1749-1823） 1898: 1898: Paul Ehrlich提出提出 抗体的功能，为此，抗体的功能，为此， 获得获得19081908年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。 Elie Metchnikoff 1883 1883 观察到了吞噬细胞观察到了吞噬细胞 提出最初的细胞免疫学说提出最初的细胞免疫学说 ，为此，与，为此，与Paul