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文档简介

1、促排卵药物的应用 中山大学附属第二医院妇产科中山大学附属第二医院妇产科 张清学张清学 卵巢功能 卵巢卵巢-女性的生殖腺女性的生殖腺, ,主要生理功能:主要生理功能: 1每个月每个月排排出(出(卵卵)一个有受精能力的卵)一个有受精能力的卵 细胞细胞; 2分泌分泌性激素及多种肽类物质性激素及多种肽类物质,促使第二促使第二 性征及生殖道的发育性征及生殖道的发育,为受精及孕卵着床为受精及孕卵着床 作准备,支持早期胚胎的发育,也参与全作准备,支持早期胚胎的发育,也参与全 身生理机能的协调。身生理机能的协调。 卵细胞的储备(1) 胚胎胚胎6周,形成未分化性腺周,形成未分化性腺,由染色体由染色体 46xx决

2、定,逐渐分化为正常卵巢;决定,逐渐分化为正常卵巢; 原始生殖细胞自胚胎原始生殖细胞自胚胎5周时起有丝分裂,称周时起有丝分裂,称 为卵原细胞,卵原细胞自胚胎为卵原细胞,卵原细胞自胚胎3月至月至7月,月, 先后进入第一次减数分裂,中止于前期双先后进入第一次减数分裂,中止于前期双 线期,称为初级卵母细胞;线期,称为初级卵母细胞; 青春期后每次排卵前夕,第一次减数分裂青春期后每次排卵前夕,第一次减数分裂 恢复。恢复。 卵细胞的储备(2) 一生的卵细胞储备在胎儿期完成,一生的卵细胞储备在胎儿期完成, 约约20周时达高峰周时达高峰(约约700万个万个) 出生时约剩出生时约剩200万个万个 月经初潮时约月经

3、初潮时约30万万40万个万个 一生约排出一生约排出400个成熟卵子个成熟卵子,99.9卵细卵细 胞皆退化胞皆退化,绝经时卵母细胞已基本耗竭绝经时卵母细胞已基本耗竭。 卵泡的早期生长发育卵泡的早期生长发育(1) 胚胎胚胎5 5个月至生后个月至生后6 6个月,卵巢皮质内个月,卵巢皮质内始基卵泡始基卵泡最多最多 其组成:一个初级卵母细胞其组成:一个初级卵母细胞 一层梭形颗粒细胞一层梭形颗粒细胞 一层基底膜一层基底膜 是妇女的基本生殖单位,卵细胞储备的唯一形式是妇女的基本生殖单位,卵细胞储备的唯一形式 自胎龄自胎龄5-65-6月时起,始基卵泡即分期分批以固有的速率,月时起,始基卵泡即分期分批以固有的速

4、率, 进入所谓进入所谓“生长发育曲线生长发育曲线”,在一生中不断进行,直到绝,在一生中不断进行,直到绝 经。经。 从从始基卵泡始基卵泡至形成至形成窦前卵泡窦前卵泡阶段约需阶段约需9 9个月以上个月以上 原始卵泡:原始卵泡:-减数分裂双线期的卵母减数分裂双线期的卵母 细胞及梭形颗粒细胞细胞及梭形颗粒细胞 卵泡的早期生长发育卵泡的早期生长发育(2) 初级卵母细胞生长分化中有下列生化及超微结构的初级卵母细胞生长分化中有下列生化及超微结构的 变化:变化: 周围有透明带形成;周围有透明带形成; 梭形颗粒细胞转变为立方形,增殖呈复层;梭形颗粒细胞转变为立方形,增殖呈复层; 细胞内出现细胞内出现fshfsh

5、、e e、p p、a a受体;受体; 细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接;细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接; 基底膜外卵泡膜间质细胞包绕;基底膜外卵泡膜间质细胞包绕; 卵泡内膜细胞内出现卵泡内膜细胞内出现lhlh受体,有毛细血管网及淋巴受体,有毛细血管网及淋巴 管网包绕管网包绕-此时的卵泡称为此时的卵泡称为窦前卵泡。窦前卵泡。 卵泡的继续发育卵泡的继续发育 窦前卵泡发育为成熟卵泡需约窦前卵泡发育为成熟卵泡需约8585天天,主要受主要受 fshfsh调控,调控,fshfsh促使颗粒细胞继续增殖,分泌卵促使颗粒细胞继续增殖,分泌卵 泡液,形成泡液,形成窦状卵泡;窦状卵泡; 窦

6、状卵泡的继续发育窦状卵泡的继续发育,必须有必须有fshfsh的刺激,促的刺激,促 使颗粒细胞继续增殖,分泌更多的卵泡液,卵使颗粒细胞继续增殖,分泌更多的卵泡液,卵 泡直径从泡直径从2mm2mm增大至增大至18mm18mm。 cohcoh每每3 3个月才能进行个月才能进行1 1次次! 卵泡的发育及成熟 (1 1)原始卵泡:原始卵泡:减数分裂双线期的减数分裂双线期的 卵母细胞及梭形颗粒细胞;卵母细胞及梭形颗粒细胞; (2 2)窦前卵泡:窦前卵泡:初级卵泡(初级卵泡(primary primary folliclefollicle)与次级卵泡()与次级卵泡(secondary secondary f

7、olliclefollicle)生长卵泡(生长卵泡(developing developing folliclefollicle);); (3 3)窦状卵泡:窦状卵泡:卵泡液的形成、卵泡液的形成、lhlh、pgpg、 prlprl受体的产生;受体的产生; (4 4)成熟卵泡:成熟卵泡:10-20mm10-20mm。 成熟卵泡的结构 1)卵泡外膜:间质组织)卵泡外膜:间质组织 2)卵泡内膜:间质细胞,)卵泡内膜:间质细胞, 血管丰富血管丰富 3)颗粒细胞:立方形细)颗粒细胞:立方形细 胞,无血管胞,无血管 4)卵泡腔:卵泡液)卵泡腔:卵泡液 5)卵丘:突出于卵泡腔,)卵丘:突出于卵泡腔, 含卵细

8、胞含卵细胞 6)放射冠:颗粒细胞,)放射冠:颗粒细胞, 透明带透明带 排卵(ovulation) 卵细胞及其周围细胞被排出的过程:卵细胞及其周围细胞被排出的过程: 雌激素高峰对下丘脑、垂体的正反馈;雌激素高峰对下丘脑、垂体的正反馈;gnrhgnrh及及 孕酮的协同作用;孕酮的协同作用;lh/fshlh/fsh峰的出现峰的出现 纤溶纤溶 酶原激活物增多酶原激活物增多 纤溶酶、胶原酶、蛋白纤溶酶、胶原酶、蛋白 酶酶 溶解卵泡壁;溶解卵泡壁; pgpg及组胺增多及组胺增多 血管扩张和平滑肌收缩;血管扩张和平滑肌收缩; 月经前月经前1414日,输卵管拾卵和运输。日,输卵管拾卵和运输。 黄体形成及退化

9、排卵后,卵泡壁的排卵后,卵泡壁的 颗粒细胞和卵泡膜颗粒细胞和卵泡膜 细胞侵入卵泡腔,细胞侵入卵泡腔, 周围由卵泡外膜包周围由卵泡外膜包 围,形成围,形成黄体黄体,排,排 卵后卵后7-8日黄体体日黄体体 积达到高峰,外观积达到高峰,外观 色黄,色黄,9-10日开始日开始 退化,组织纤维化退化,组织纤维化 形成形成白体白体,一般黄,一般黄 体维持体维持14日。日。 卵泡的闭锁卵泡的闭锁 胎儿胎儿5-65-6月起,在卵泡生长发育的同时,月起,在卵泡生长发育的同时, 卵泡闭锁的过程也在进行卵泡闭锁的过程也在进行,以上的卵细以上的卵细 胞皆以卵泡闭锁的形式而退化胞皆以卵泡闭锁的形式而退化,机理尚机理尚

10、未阐明。未阐明。 闭锁后的卵泡内被纤维组织代替,基底闭锁后的卵泡内被纤维组织代替,基底 膜外的卵泡内膜细胞却肥大,衍变为膜外的卵泡内膜细胞却肥大,衍变为次次 级间质细胞级间质细胞,在,在lhlh刺激下仍能生成雄激刺激下仍能生成雄激 素素。 0.120.20.40.92.05.0101620 24% 35% 15% 24%55% 77% 50% 闭锁闭锁 大小大小 (mm) 卵泡分期卵泡分期 窦前卵泡窦前卵泡 早期窦卵泡早期窦卵泡 窦卵泡窦卵泡 排卵前排卵前 排卵排卵 时间过程时间过程 生长(生长(65天)天) 募集选择募集选择 最后成熟最后成熟 生长分级生长分级 2345678 (10天)天)

11、 (10天)天) 卵泡的生长发育周期卵泡的生长发育周期 卵巢周期 卵巢内多种结构每月一次的周期 性变化,在女性生殖轴中起着 “盆腔钟”的作用。 根据卵巢结构形态,可分为卵泡 期、排卵期、黄体期。 女性月经周期女性月经周期 雌孕激素的周期性变化 (1 1)雌激素:雌激素:卵泡开始发育时,雌激素卵泡开始发育时,雌激素 分泌量少,排卵前形成第一个高峰,排分泌量少,排卵前形成第一个高峰,排 卵后卵后7-87-8日形成第二个高峰,黄体萎缩时日形成第二个高峰,黄体萎缩时 急骤下降;急骤下降; (2 2)孕激素:孕激素:排卵后开始增加,排卵后开始增加,7-87-8日日 黄体成熟时达到高峰,以后逐渐下降。黄体

12、成熟时达到高峰,以后逐渐下降。 卵泡期(1) 在前一卵巢周期的黄体期及本周期早在前一卵巢周期的黄体期及本周期早 卵泡期卵泡期,血清血清fshfsh水平升高,卵巢内水平升高,卵巢内 一组窦状卵泡群被一组窦状卵泡群被募集募集; fshfsh使颗粒细胞继续增殖:使颗粒细胞继续增殖: 分泌更多卵泡液;分泌更多卵泡液; 激活颗粒细胞的细胞色素激活颗粒细胞的细胞色素p450p450芳芳 香化酶香化酶 ,促进,促进e e2 2的合成与释放的合成与释放。 卵泡期(2) 月经周期第月经周期第7 7天天,被募集的发育卵泡群被募集的发育卵泡群 中,中,fshfsh阈值最低的卵泡,优先发育成阈值最低的卵泡,优先发育成

13、 为为优势卵泡。优势卵泡。 优势卵泡生成和分泌更多的优势卵泡生成和分泌更多的e e2 2,反馈抑,反馈抑 制了垂体制了垂体fshfsh的分泌,使其它卵泡逐渐的分泌,使其它卵泡逐渐 退化退化,优势卵泡决定了该周期卵泡期优势卵泡决定了该周期卵泡期 的期限的期限,血清及卵泡液血清及卵泡液e e2 2水平与优势卵水平与优势卵 泡的体积成正相关关系。泡的体积成正相关关系。 卵泡期(3) 月经周期第月经周期第11-1311-13天天,优势卵泡迅速优势卵泡迅速 增大,分泌增大,分泌e e2 2,达到,达到 1100pmol/l(300pg/ml)1100pmol/l(300pg/ml)左右。左右。 fshf

14、sh刺激颗粒细胞出现刺激颗粒细胞出现lhlh受体及受体及prlprl受受 体,形成了体,形成了排卵前卵泡。排卵前卵泡。 排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(1) 排卵前排卵前,垂体大量释放垂体大量释放lhlh及及fshfsh,出现,出现 血血lhlh和和fshfsh峰。其机制是:峰。其机制是: (1)e(1)e2 2高峰的正反馈作用高峰的正反馈作用 (2)lhrh(2)lhrh的自启效应的自启效应 (3)(3)孕酮的协同作用孕酮的协同作用 (4)(4)卵子成熟抑制因子下降卵子成熟抑制因子下降 排卵期与卵母细胞的最终成熟(2) 血lh和fsh峰后约34-35小时发生 排卵 排卵

15、与纤溶酶激活、前列腺素及 组织胺的作用、平滑肌纤维收缩 有关。 排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(3) 血血lhlh和和fshfsh峰后,卵母细胞最终峰后,卵母细胞最终成熟成熟,第第 一次减数分裂的恢复与完成一次减数分裂的恢复与完成-为次级卵母为次级卵母 细胞细胞,开始第二次减数分裂,并中止于中开始第二次减数分裂,并中止于中 期期( ( )阶段阶段; 受精受精后后期卵细胞受精子的激活,完成期卵细胞受精子的激活,完成 第二次减数分裂;雌雄原核相互融合,染第二次减数分裂;雌雄原核相互融合,染 色体重组,形成新的个体;色体重组,形成新的个体; 若未受精,排卵后若未受精,排卵后12

16、-2412-24小时后卵子即开小时后卵子即开 始退化。始退化。 排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(4) 卵母细胞胞浆成熟对卵母细胞受精卵母细胞胞浆成熟对卵母细胞受精 能力及早期胚胎发育有重要意义:能力及早期胚胎发育有重要意义: 亚细胞器亚细胞器( (线粒体、囊泡、皮质颗线粒体、囊泡、皮质颗 粒粒) )的重新组排;的重新组排; 特异蛋白质合成及磷酸化速率的特异蛋白质合成及磷酸化速率的 改变等;改变等; e e可能调节卵细胞可能调节卵细胞胞浆的成熟胞浆的成熟。 黄体期黄体期(1) 排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组,颗粒细颗粒细 胞与卵泡内膜细胞黄素化

17、胞与卵泡内膜细胞黄素化,基底膜外的毛细基底膜外的毛细 血管、纤维母细胞增殖,并穿透基底膜内血管、纤维母细胞增殖,并穿透基底膜内, 约在排卵后约在排卵后5 5天内先后形成天内先后形成血体血体及及黄体。黄体。 黄体的主要功能:黄体的主要功能: 生成与分泌生成与分泌p p及及e e2 2,为接纳孕卵着床及维持,为接纳孕卵着床及维持 早期胚胎发育作准备,排卵后早期胚胎发育作准备,排卵后5-105-10天黄体功天黄体功 能最旺盛。能最旺盛。 黄体期黄体期(2) 若卵子未受精,黄体的寿命为若卵子未受精,黄体的寿命为14142 2天天 黄体退化的机制尚未阐明黄体退化的机制尚未阐明。退化的黄体退化的黄体 逐渐

18、转变为纤维组织,即逐渐转变为纤维组织,即白体白体。 若卵子已受精,则黄体在若卵子已受精,则黄体在hcghcg作用下转变作用下转变 为妊娠黄体,至妊娠为妊娠黄体,至妊娠3 3个月末才退化;个月末才退化; 月经期黄体退化使血内月经期黄体退化使血内e e2 2、p p水平下降,水平下降, fshfsh水平又升高水平又升高,新的卵巢周期开始。新的卵巢周期开始。 fsh是刺激卵泡发育最首要的激素是刺激卵泡发育最首要的激素 作用作用(1) 促使窦前卵泡及窦状卵泡颗粒细胞促使窦前卵泡及窦状卵泡颗粒细胞 的增殖与分化:的增殖与分化: 分泌卵泡液分泌卵泡液 使卵泡生长发育使卵泡生长发育 fsh是刺激卵泡发育最首

19、要的激素是刺激卵泡发育最首要的激素 作用作用(2) 前一周期黄体晚期及早卵泡期前一周期黄体晚期及早卵泡期fsh的的 上升:上升: 促使卵巢内窦状卵泡群募集,促使卵巢内窦状卵泡群募集, 激活颗粒细胞芳香化酶,激活颗粒细胞芳香化酶, 促使促使e e2 2的合成与分泌的合成与分泌 参与调节优势卵泡的选择与进参与调节优势卵泡的选择与进 一步发育一步发育 非优势卵泡的闭锁退化非优势卵泡的闭锁退化 fsh是刺激卵泡发育最首要的激素是刺激卵泡发育最首要的激素 作用作用(3) 晚卵泡期:晚卵泡期: 诱导颗粒细胞生成诱导颗粒细胞生成lhlh受体受体 为排卵及黄素化作准备为排卵及黄素化作准备 lh的作用的作用 卵

20、泡期:卵泡期: 为为e e2 2的合成提供底物的合成提供底物雄烯二酮雄烯二酮 排卵前:排卵前: 血血lhlh峰能促使卵母细胞最终成熟及峰能促使卵母细胞最终成熟及 排卵排卵 黄体期:黄体期: 低水平低水平lhlh支持黄体的功能,促使支持黄体的功能,促使p p 及及e e2 2的合成分泌的合成分泌 垂体gn分泌的调控 受下丘脑gnrh及卵巢雌、孕激素 的综合调控 卵巢雌激素对垂体有负、正反馈 的双重调节作用 垂体gn分泌的调控 负反馈负反馈: 卵巢功能低减者体内雌激素水平低落,卵巢功能低减者体内雌激素水平低落, gnrh及及lh、fsh水平皆高,补充雌激素后,水平皆高,补充雌激素后, gnrh及及

21、lh、fsh释放皆受抑制。释放皆受抑制。 正反馈:正反馈: 晚卵泡期,在晚卵泡期,在gnrh及一定浓度雌激素的及一定浓度雌激素的 作用下,垂体作用下,垂体lh、fsh突然大量释放,形成突然大量释放,形成 血清血清lh和和fsh高峰。高峰。 垂体gn分泌的调控 孕激素亦能抑制lh、fsh的释放; 小量的孕酮对排卵前雌激素的 正反馈调节有放大作用。 下丘脑对卵巢的神经内分泌 调控(1) 内侧基底区弓状核及前部视前 区的神经细胞分泌gnrh。 gnrh: 10肽,一级结构为:焦谷-组- 色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘酰 下丘脑对卵巢的神经内分 泌调控(2) gnrh: 由轴突纤维运送到正中隆起 处,

22、经垂体门脉血流输送到 垂体前叶,分泌具有脉冲样 节律。 下丘脑对卵巢的神经内分泌 调控(3) 外周血外周血lhlh水平的脉冲波动频率与水平的脉冲波动频率与 gnrhgnrh的脉冲同步,分析的脉冲同步,分析lhlh脉冲,间接反脉冲,间接反 映映gnrhgnrh脉冲分泌节律脉冲分泌节律和和脉冲频率:脉冲频率: 早卵泡期早卵泡期:90-12090-120分钟分钟1 1次次 晚卵泡期晚卵泡期:低幅高频型:低幅高频型 黄体期黄体期:3 34 4小时小时1 1次次 下丘脑对卵巢的神经内分 泌调控(4) fsh半衰期较长,血浓度无明 显脉冲波动 gnrh半衰期约4分钟 下丘脑gnrh的作用(1) 促使垂体合

23、成与分泌lh、fsh gnrh的自启效应 自启效应自启效应 下丘脑下丘脑gnrh促垂体合成与分泌促垂体合成与分泌lh、 fsh。 排卵前排卵前e,gnrh在在e的协同作用下,多的协同作用下,多 次间断刺激,有诱导次间断刺激,有诱导gnrh生成的作用,生成的作用, 使垂体对使垂体对gnrh的敏感性的敏感性; 合成与分泌合成与分泌lh/fsh,形成,形成lhfsh 峰。峰。 下丘脑gnrh的作用(2) gnrhgnrh对垂体卵巢功能有双向调节:对垂体卵巢功能有双向调节: 按生理节律释放按生理节律释放gnrhgnrh,引起垂体,引起垂体lhlh与与 fshfsh生理性分泌,有效生理性分泌,有效促进卵

24、泡的发育促进卵泡的发育 及及e e2 2的分泌的分泌; 若持续刺激,引起垂体若持续刺激,引起垂体gngn分泌细胞分泌细胞gnrhgnrh 受体的受体的降调节降调节,出现,出现垂体垂体gngn分泌及卵泡分泌及卵泡 发育的抑制发育的抑制。 gnrh分泌的调控分泌的调控(1) 受中枢神经系统通过复杂的神经联受中枢神经系统通过复杂的神经联 系及脑内多种神经递质的调控系及脑内多种神经递质的调控,弓弓 状核附近有内源性鸦片肽与结节漏状核附近有内源性鸦片肽与结节漏 斗多巴胺物质,可持续斗多巴胺物质,可持续抑制抑制下丘脑下丘脑 gnrhgnrh脉冲分泌,正肾上腺素则脉冲分泌,正肾上腺素则促进促进 之。之。 g

25、nrh分泌的调控分泌的调控(2) 下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素 (crf)(crf)神经元分泌的神经元分泌的crfcrf,通过增加,通过增加 内啡肽的分泌,对内啡肽的分泌,对gnrhgnrh脉冲分泌起脉冲分泌起 抑制抑制作用,在作用,在应激应激时最显著时最显著有临床有临床 意义。意义。 e e及及p p可能通过多巴胺,可能通过多巴胺,内啡肽神内啡肽神 经元影响经元影响gnrhgnrh神经元的功能。神经元的功能。 cns-下丘脑-垂体-卵巢轴 卵巢功能接受卵巢功能接受cns-cns-下丘脑下丘脑- - 垂垂 体的神经与体液的调控体的神经与体液的调控 卵巢分泌的性激

26、素又反馈影响卵巢分泌的性激素又反馈影响 cns-cns-下丘脑下丘脑- -垂体的功能,从而形成垂体的功能,从而形成 一个一个cns-cns-下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -卵巢轴的闭式卵巢轴的闭式 反馈系统,以确保女性生殖功能的正反馈系统,以确保女性生殖功能的正 常运行。常运行。 who不排卵分类不排卵分类 i 类类 中枢衰竭或低促性腺激素,以下丘脑或垂体功能中枢衰竭或低促性腺激素,以下丘脑或垂体功能 低下为特征。血清促性腺激素处于异常低水平,低下为特征。血清促性腺激素处于异常低水平, 亦不能检测到雌二醇活性。亦不能检测到雌二醇活性。 ii 类类 排卵功能紊乱,表现为促性腺激素与雌激素生成排卵

27、功能紊乱,表现为促性腺激素与雌激素生成 不同步,泌乳素水平正常。临床表现为各种类型不同步,泌乳素水平正常。临床表现为各种类型 的月经紊乱。患者可产生雌激素。的月经紊乱。患者可产生雌激素。 iii类类 卵巢衰竭,卵泡组织缺乏对促性腺激素的反应。卵巢衰竭,卵泡组织缺乏对促性腺激素的反应。 表现为促性腺激素异常升高,而雌激素水平检测表现为促性腺激素异常升高,而雌激素水平检测 不出。不出。 促排卵促排卵 ovulation induction (oi) -诱发和刺激卵巢释放少数成熟卵子诱发和刺激卵巢释放少数成熟卵子 促排卵的适应症促排卵的适应症 非卵巢衰竭的排卵紊乱:非卵巢衰竭的排卵紊乱: who第第

28、i类及第类及第ii类类 1、卵巢激素类药物 1 1)雌激素)雌激素 可诱发排卵和改善宫颈粘液。具体用法有单纯可诱发排卵和改善宫颈粘液。具体用法有单纯 雌激素周期疗法和雌雌激素周期疗法和雌- -孕激素联合周期疗法。孕激素联合周期疗法。 乙炔雌二醇乙炔雌二醇( (炔雌醇炔雌醇ethinyl estrodiolethinyl estrodiol, ee)0.05mgee)0.05mg每晚服每晚服1 1次,次,2020日为一周期,可连续日为一周期,可连续 3-63-6个周期,停药后可能排卵,其妊娠率约个周期,停药后可能排卵,其妊娠率约18%18%, 副作用除胃肠道反应外,无其他严重副作用,副作用除胃肠

29、道反应外,无其他严重副作用, 也不增加多胎率。也不增加多胎率。 对于轻度排卵障碍者,若在月经周期中间,对于轻度排卵障碍者,若在月经周期中间,b b 超证实卵泡成熟和宫颈粘液评分良好,则用大超证实卵泡成熟和宫颈粘液评分良好,则用大 剂量雌激素模拟雌激素生理峰值,停药剂量雌激素模拟雌激素生理峰值,停药3636小时小时 后可激发后可激发lhlh峰值,促使排卵。一般用苯甲酸雌峰值,促使排卵。一般用苯甲酸雌 二醇,也可用结合雌激素二醇,也可用结合雌激素(premarin(premarin) )。 2)孕激素 在月经周期的后半期使用孕激素或雌在月经周期的后半期使用孕激素或雌- 孕激素联合治疗,可改善卵巢功

30、能,孕激素联合治疗,可改善卵巢功能, 促使下一周期排卵,用法为黄体酮促使下一周期排卵,用法为黄体酮 20mg肌注,每日肌注,每日1次,共次,共5或或10日。日。 雌激素水平低下者,于用药期间加服雌激素水平低下者,于用药期间加服 ee0.025-0.05mg/日。日。 3)雌-孕激素周期疗法 有复合法和疗贯法之分,前者用雌有复合法和疗贯法之分,前者用雌- 孕激素的联合如口服避孕药;后者先孕激素的联合如口服避孕药;后者先 用雌激素,后半期时加用孕激素,两用雌激素,后半期时加用孕激素,两 法均模拟月经生理周期,使垂体得到法均模拟月经生理周期,使垂体得到 休息,停药后卵巢功能出现回跳反应,休息,停药后

31、卵巢功能出现回跳反应, 使下次周期排卵。使下次周期排卵。 2、非固醇类雌激素类似物的治疗非固醇类雌激素类似物的治疗 1)克罗米芬克罗米芬 临床使用为枸橼酸克罗米酚(临床使用为枸橼酸克罗米酚(clomiphene citrate,cc),国内又名氯米芬及舒经酚,),国内又名氯米芬及舒经酚, 国外名为国外名为clomid,可口服,是诱导排卵的首,可口服,是诱导排卵的首 选药物。选药物。 化学结构上与已烯雌酚近似,兼有雌激素和抗化学结构上与已烯雌酚近似,兼有雌激素和抗 雌激素的作用。可能是通过竟争性结合下丘脑雌激素的作用。可能是通过竟争性结合下丘脑 细胞内的雌激素受体,使之不能对内源性雌激细胞内的雌

32、激素受体,使之不能对内源性雌激 素的负反馈发生反应,更多产生促性腺激素释素的负反馈发生反应,更多产生促性腺激素释 放激素,刺激重垂体放激素,刺激重垂体fsh、lh特别是前者的特别是前者的 分泌,从而使卵巢内的卵泡生长、发育、成熟分泌,从而使卵巢内的卵泡生长、发育、成熟 和排卵。和排卵。 化学和生物学特性 结构有顺式和逆式之分。目前商用制剂为顺式结构有顺式和逆式之分。目前商用制剂为顺式 与逆式的混合型,两者比例为与逆式的混合型,两者比例为1 1,有弱雌激,有弱雌激 素作用,但以抗雌激素作用为主。素作用,但以抗雌激素作用为主。 其发挥作用有赖于下丘脑一垂体一卵巢轴正负其发挥作用有赖于下丘脑一垂体一

33、卵巢轴正负 反馈机制的完整性,一般在黄体酮试验阳性的反馈机制的完整性,一般在黄体酮试验阳性的 病人诱发排卵有效。病人诱发排卵有效。 克罗米酚为与己烯雌酚相类似的非甾体激素,克罗米酚为与己烯雌酚相类似的非甾体激素, 口服后经肠道吸收进入血液循环,半衰期口服后经肠道吸收进入血液循环,半衰期5日,日, 和胞浆受体结合力低于雌二醇,但在靶细胞核和胞浆受体结合力低于雌二醇,但在靶细胞核 内作用持久,在脂肪组织中并不过多贮存,所内作用持久,在脂肪组织中并不过多贮存,所 以肥胖、消瘦病人对药物的反应无异。以肥胖、消瘦病人对药物的反应无异。 作用机制 克罗米酚能与内源性雌激素竞争结合雌激素受克罗米酚能与内源性

34、雌激素竞争结合雌激素受 体,可能是通过竟争性结合下丘脑细胞内的雌体,可能是通过竟争性结合下丘脑细胞内的雌 激素受体,抑制补充雌激素受体而使靶细胞对激素受体,抑制补充雌激素受体而使靶细胞对 雌激素不敏感,从而解除了雌激素对下丘脑的雌激素不敏感,从而解除了雌激素对下丘脑的 负反馈作用,下丘脑反应性释放促性腺激素释负反馈作用,下丘脑反应性释放促性腺激素释 放激素放激素(gnrh ),进而使垂体释放,进而使垂体释放fsh、lh。 fsh促使卵泡发育成熟,停药促使卵泡发育成熟,停药5日后日后lh达峰值,达峰值, 同时雌二醇水平剧增引起正反馈作用,促成中同时雌二醇水平剧增引起正反馈作用,促成中 枢释放大量

35、枢释放大量gnrh,垂体释放,垂体释放lh和和fsh峰,通峰,通 过雌激素的扳机作用,诱发排卵。过雌激素的扳机作用,诱发排卵。 治疗对象 多囊性卵巢综合征、继发性的低或正常多囊性卵巢综合征、继发性的低或正常 促性腺激素闭经如下丘脑性闭经、用避促性腺激素闭经如下丘脑性闭经、用避 孕药后闭经等病人;溢乳闭经用溴隐亭孕药后闭经等病人;溢乳闭经用溴隐亭 无效时,可加用氯米芬;无排卵性功血、无效时,可加用氯米芬;无排卵性功血、 特别是青春期无排卵性功血和黄体功能特别是青春期无排卵性功血和黄体功能 不足的病人。不足的病人。 用药方法 第一次疗程从小剂量开始,于月经周期第一次疗程从小剂量开始,于月经周期 第

36、第5日起,日起,50mg/日,连续日,连续5日。日。 若若1-2个周期无效,可加至每日个周期无效,可加至每日100 mg, 共共5日。每日最大剂量国外报道为日。每日最大剂量国外报道为200- 250 mg,国内为,国内为150 mg。 如为闭经,应先用黄体酮产生撤药性阴如为闭经,应先用黄体酮产生撤药性阴 道流血,随后于出血的第道流血,随后于出血的第5日起开始用日起开始用 药。为了提高排卵率和妊娠率,可和其药。为了提高排卵率和妊娠率,可和其 他药物联合应用。他药物联合应用。 1)克罗米芬克罗米芬 1)起始周期:起始周期: 克罗米芬克罗米芬:50mg-100mg/d , 从月经周期第从月经周期第2

37、- 5天开始,连续天开始,连续5天,服用最后一片药后第三天,服用最后一片药后第三 天开始同房,每天一次或隔天一次,维持一天开始同房,每天一次或隔天一次,维持一 周。周。 2) 第二周期:第二周期: 起始周期有排卵,则维持原用药剂量不变;起始周期有排卵,则维持原用药剂量不变; 起始周期无排卵,雪兰芬的剂量每日增加起始周期无排卵,雪兰芬的剂量每日增加 50mg。 3) 可连续使用可连续使用4-6个周期个周期,临床最大剂量为每日临床最大剂量为每日 250mg,多数病人在,多数病人在3个周期内排卵个周期内排卵,6个周个周 期内未妊娠的病人不主张继续使用克罗米芬。期内未妊娠的病人不主张继续使用克罗米芬。

38、 1)克罗米芬克罗米芬 对常规对常规5天给药反应欠佳者可延长至天给药反应欠佳者可延长至10天或至天或至 主导卵泡直径达主导卵泡直径达14mm为止,部分病例可使用为止,部分病例可使用 至每天至每天150毫克。毫克。 应密切注意副反应的发生如血管舒缩性潮红应密切注意副反应的发生如血管舒缩性潮红 (11%)、卵巢坛大、卵巢坛大(14%)、腹部不适、腹部不适(7.4%)及少及少 见的视物模糊、恶心、呕吐、头痛、疲乏等,见的视物模糊、恶心、呕吐、头痛、疲乏等, 停药后数天至数周可消失。停药后数天至数周可消失。 有认为过度增加剂量或延长使用时间制剂将会有认为过度增加剂量或延长使用时间制剂将会 降低子宫内膜

39、对胚胎的接受性或增加自然流产降低子宫内膜对胚胎的接受性或增加自然流产 率。率。 用药方法:克罗米酚+hcg 适用于单用克罗米酚后卵泡发育良好,适用于单用克罗米酚后卵泡发育良好, 但不能自发排卵者。一般于停用克罗米但不能自发排卵者。一般于停用克罗米 酚后第酚后第4日起,以超监测卵泡发育并观日起,以超监测卵泡发育并观 察宫颈粘液,待卵泡成熟时即用察宫颈粘液,待卵泡成熟时即用hcg 5000iu,肌肉注射,肌肉注射1次。次。 单用克罗米酚无效的病例,加用单用克罗米酚无效的病例,加用hcg 后排卵疗效提高约后排卵疗效提高约50%。 适用于单用克罗米酚后宫颈粘液少而适用于单用克罗米酚后宫颈粘液少而 稠者

40、,可在周期的第稠者,可在周期的第5日起加服乙炔日起加服乙炔 雌二醇雌二醇0.025-0.05mg/日,连用日,连用7-9日。日。 排卵前停用雌激素不会影响胎儿,但排卵前停用雌激素不会影响胎儿,但 总的疗效并不理想。总的疗效并不理想。 用药方法:克罗米酚+雌激素 用药方法:克罗米酚+皮质激素 对高雄激素患者可于月经周期第对高雄激素患者可于月经周期第5-14日间,日间, 每日用地塞米松每日用地塞米松0.5mg;或自月经周期;或自月经周期 第第5日起先用泼尼松日起先用泼尼松5mg/ 日,共日,共5日,然日,然 后才用克罗米酚。也有合并用药者,在后才用克罗米酚。也有合并用药者,在 月经周期第月经周期第

41、2日开始用地塞米松日开始用地塞米松0.5mg / 日,周期第日,周期第5日起用克罗米酚,妊娠率可日起用克罗米酚,妊娠率可 达达60%。 用药方法:克罗米酚+溴隐亭 适用于高催乳素血症引起的无排卵病例,适用于高催乳素血症引起的无排卵病例, 经溴隐亭治疗后仍不能排卵患者。一些经溴隐亭治疗后仍不能排卵患者。一些 正常催乳素不排卵的女性,用克罗米酚正常催乳素不排卵的女性,用克罗米酚 无效,亦可改用联合治疗,排卵率可达无效,亦可改用联合治疗,排卵率可达 61%。 克罗米酚+hmg-hcg 联合应用克罗米酚可以降低昂贵的联合应用克罗米酚可以降低昂贵的hmg 用量和并发症。具体方法:克罗米酚用量和并发症。具

42、体方法:克罗米酚 50mg/日,共日,共5日,或日,或100mg/日,共日,共7日,日, 然后然后hmg每日肌内注射每日肌内注射1-2支支(每支含每支含 fsh及及lh各各75iu),待卵泡成熟后再用,待卵泡成熟后再用 hcg诱发排卵。结果排卵率达诱发排卵。结果排卵率达98%,妊,妊 娠率为娠率为30%。 副作用 一般较轻,常见有血管舒缩性潮红一般较轻,常见有血管舒缩性潮红(11%)、卵、卵 巢坛大巢坛大(14%)、腹部不适、腹部不适(7.4%)及少见的视物及少见的视物 模糊、恶心、呕吐、头痛、疲乏等,停药后模糊、恶心、呕吐、头痛、疲乏等,停药后 数天至数周可消失,并不产生永久损害。数天至数周

43、可消失,并不产生永久损害。 若所用剂量过大可出现卵巢过度刺激,卵巢若所用剂量过大可出现卵巢过度刺激,卵巢 增大甚至形成囊肿,但国内目前所用剂量不增大甚至形成囊肿,但国内目前所用剂量不 大于大于150 mg/日,很少会发生卵巢过度刺激。日,很少会发生卵巢过度刺激。 有认为过度增加剂量或延长使用时间制剂将有认为过度增加剂量或延长使用时间制剂将 会降低子宫内膜对胚胎的接受性或增加自然会降低子宫内膜对胚胎的接受性或增加自然 流产率。流产率。 他莫昔芬 其促排卵效果与克罗米酚相近。其促排卵效果与克罗米酚相近。 主要用于月经稀发的无排卵患者和对克主要用于月经稀发的无排卵患者和对克 罗米酚无反应的患者。自月

44、经周期第罗米酚无反应的患者。自月经周期第5 日起予日起予10mg,每日,每日2次,共次,共5日,为一日,为一 疗程,连续半年。疗程,连续半年。 副作用有经量减少、粉刺、体重增加、副作用有经量减少、粉刺、体重增加、 头晕、潮热、头痛等,卵巢过度刺激症头晕、潮热、头痛等,卵巢过度刺激症 少见。排卵率少见。排卵率60%-80%,妊娠率,妊娠率10%- 56%,不增加流产率。,不增加流产率。 多巴胺受体激动剂 1)溴隐亭溴隐亭 溴隐亭溴隐亭( bromocryptine,br) 是一种半合成的是一种半合成的 类多肽碱麦角胺衍生物,是非特异的多巴胺促类多肽碱麦角胺衍生物,是非特异的多巴胺促 效剂,可以兴

45、奋多巴胺受体,有效地抑制高催效剂,可以兴奋多巴胺受体,有效地抑制高催 乳素血症。对功能性或肿瘤所引起的乳素血症。对功能性或肿瘤所引起的prl水平水平 升高,溴隐亭均能抑制。升高,溴隐亭均能抑制。 溴隐亭的药理作用包括:溴隐亭的药理作用包括:1.抑制垂体催乳激素细抑制垂体催乳激素细 胞分泌胞分泌prl;2.激动中枢神经系统的新纹状体激动中枢神经系统的新纹状体 中的多巴胶受体,降低多巴胶在体内的转化;中的多巴胶受体,降低多巴胶在体内的转化; 3.抑制生长激素的释放。抑制生长激素的释放。 1)溴隐亭 口服的溴隐亭使用剂量为2.5-12.5mg/日, 一般从小剂量开始,逐渐加量,每天三 次,三个月为一

46、疗程。有报道阴道给药 也同样有效,还可减少不良反应。 溴隐亭常见的不良反应为胃肠道不适和恶 心,为30.77%,剂量大时可出现胃纳减 少与胃痛,用药时间长者有便秘,约 9.23%。有些人可出现头昏。 1)溴隐亭 文献报道,对于高催乳素血症,月经恢文献报道,对于高催乳素血症,月经恢 复率平均可达复率平均可达95%,恢复排卵率平均,恢复排卵率平均 73%。 对于垂体微腺瘤(肿瘤直径对于垂体微腺瘤(肿瘤直径10mm),), 可根据情况使用药物或手术治疗,即使可根据情况使用药物或手术治疗,即使 手术后可根据情况再用溴隐亭。手术后可根据情况再用溴隐亭。 1)溴隐亭 新型的溴隐亭长效注射剂新型的溴隐亭长效

47、注射剂( parlodel lar)可克可克 服口服造成的胃肠道不良反应。服口服造成的胃肠道不良反应。 parlodel lar注射第一天即可使血注射第一天即可使血prl迅速下迅速下 降,并可使降,并可使prl的水平低于治疗前达的水平低于治疗前达28天,达天,达 到迅速及长时间抑制到迅速及长时间抑制prl水平。水平。 parlodel lar适用于有明显胃肠道反应的患者适用于有明显胃肠道反应的患者 及较大腺瘤的患者。用法为每及较大腺瘤的患者。用法为每28天注射一次天注射一次 50-100mg,起始剂量为,起始剂量为50mg。 1)溴隐亭 其副作用相同于口服溴隐亭但较口服用药轻。其副作用相同于口

48、服溴隐亭但较口服用药轻。 副作用随着注射次数的增加逐渐减少,因此长副作用随着注射次数的增加逐渐减少,因此长 效溴隐亭用于治疗泌乳素大腺瘤是一种安全有效溴隐亭用于治疗泌乳素大腺瘤是一种安全有 效的基本治疗方法。可长期控制肿瘤的生长并效的基本治疗方法。可长期控制肿瘤的生长并 使瘤体缩小,副作用较少,用药方便。使瘤体缩小,副作用较少,用药方便。 现有资料多认为溴隐亭在妊娠期的使用未发现现有资料多认为溴隐亭在妊娠期的使用未发现 有致畸作用,但一般建议一旦妊娠确立后,应有致畸作用,但一般建议一旦妊娠确立后,应 停止使用。但值得强调的是对妊娠妇女在撤药停止使用。但值得强调的是对妊娠妇女在撤药 期应严密监控

49、。期应严密监控。 2)甲磺酸硫丙麦角林 ( perfolide mesylate) 是一种新的长效多巴胺能受体激动剂,是一种新的长效多巴胺能受体激动剂, 其疗效似溴隐亭,起始剂量其疗效似溴隐亭,起始剂量25-50ug/d, 酌情每两周调整一次剂量, 极 量 为酌情每两周调整一次剂量, 极 量 为 150ug,价格便宜,有临床应用前景。,价格便宜,有临床应用前景。 3)诺果宁(norprolac) quinagolide cv205-502,由,由sandos制造。制造。 诺果宁是一种消旋新型非麦角类长效多巴胺激诺果宁是一种消旋新型非麦角类长效多巴胺激 动剂,化学名为动剂,化学名为8氢苯甲喹啉。

50、与溴隐亭相比,氢苯甲喹啉。与溴隐亭相比, 其副作用少,可能是诺果宁是特异的多巴胺其副作用少,可能是诺果宁是特异的多巴胺d2 促效剂,而溴隐亭兴奋多巴胺促效剂,而溴隐亭兴奋多巴胺d2及及d1受体和受体和 肾上腺素能及血清素受体系统。肾上腺素能及血清素受体系统。 对不能耐受溴隐亭的患者,可以改用诺果宁,对不能耐受溴隐亭的患者,可以改用诺果宁, 而且其作用维持时间长,每日只需给药一次。而且其作用维持时间长,每日只需给药一次。 每日每日0.075mg剂量时,大多数高泌乳素血症的剂量时,大多数高泌乳素血症的 病人血中泌乳素的水平可下降。病人血中泌乳素的水平可下降。 对于大腺瘤、对溴隐亭耐药或不能耐受的高

51、泌对于大腺瘤、对溴隐亭耐药或不能耐受的高泌 乳素血症治疗更有效。乳素血症治疗更有效。 4、促性腺激素 当垂体促性腺激素当垂体促性腺激素(gonadotropin,gn)分泌分泌 不足,不能使卵泡成熟排卵,或使用克罗米酚不足,不能使卵泡成熟排卵,或使用克罗米酚 时不能促使垂体增加分泌促性腺激素而达到排时不能促使垂体增加分泌促性腺激素而达到排 卵时,需用外源性促性腺激素刺激卵泡生长发卵时,需用外源性促性腺激素刺激卵泡生长发 育及排卵。育及排卵。 近四十年来,先后有从绝经妇女尿中提练出来近四十年来,先后有从绝经妇女尿中提练出来 的促性腺激素人绝经后促性激素的促性腺激素人绝经后促性激素(human m

52、enopausal gonadotropin, hmg)和纯化和纯化 的人卵泡刺激素(的人卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,fsh)在临床广泛应用。)在临床广泛应用。 4、促性腺激素 国外商品名分别为为国外商品名分别为为 pergonal或或metrodin, pergonal每支含每支含fsh、lh各各75iu,metrodin 含含fsh75iu,几乎不含,几乎不含lh,但仍含有少量尿,但仍含有少量尿 液中的杂质蛋白质。近年更有以重组基因工程液中的杂质蛋白质。近年更有以重组基因工程 技术产生的重组技术产生的重组fsh,国外为,国外为gonal-f,重组,

53、重组 fsh既不含既不含lh,也不含尿液中杂质蛋白质。,也不含尿液中杂质蛋白质。 hmg和和hcg两者联合使用的两者联合使用的hmg-hcg疗法与疗法与 雌孕激素替代疗法相比,不仅可诱发月经,更雌孕激素替代疗法相比,不仅可诱发月经,更 重要的是可促使排卵发生和妊娠。绒毛膜促性重要的是可促使排卵发生和妊娠。绒毛膜促性 腺激素腺激素(hcg)是从孕妇尿中提取的促性腺激素。是从孕妇尿中提取的促性腺激素。 1)化学生物学功能 垂体促性腺激素垂体促性腺激素(fsh、lh)、绒毛膜促、绒毛膜促 性腺激素性腺激素(hcg)都属糖蛋白激素,生化都属糖蛋白激素,生化 结构不全相同。结构不全相同。 hcg半衰期半

54、衰期5-6小时,作用时间小时,作用时间23小时。小时。 肌注肌注hcg10000iu可产生相当于自然排可产生相当于自然排 卵周期卵周期lh峰值的峰值的20倍,并持续数日,有倍,并持续数日,有 助于黄体发育。助于黄体发育。 fsh、lh的半衰期则分别为的半衰期则分别为3小时和小时和1小小 时。时。 2)作用机制 外源性促性腺激素诱发排卵周期和自然外源性促性腺激素诱发排卵周期和自然 月经周期有些相似。月经周期有些相似。 以以fsh、lh刺激卵泡生长发育,当卵刺激卵泡生长发育,当卵 泡成熟时,泡成熟时, 以以hcg模仿模仿lh峰刺激排卵,形成黄体峰刺激排卵,形成黄体 后亦能促进黄体功能。后亦能促进黄

55、体功能。 3)适应征 促性腺激素起一种替代性治疗作用,适用于缺促性腺激素起一种替代性治疗作用,适用于缺 乏促性腺激素,而靶器官乏促性腺激素,而靶器官性腺反应正常的性腺反应正常的 病人,目前临床亦用于其他类型的患者。由于病人,目前临床亦用于其他类型的患者。由于 药费昂贵且有一定副作用,故应严格选择病人。药费昂贵且有一定副作用,故应严格选择病人。 主要用于下述三类病例。主要用于下述三类病例。 (1)下丘脑下丘脑-垂体功能衰竭时的替代性治疗。患垂体功能衰竭时的替代性治疗。患 者血清者血清fsh、lh、e2均低于正常,而均低于正常,而prl值值 正常,称低促性腺激素性闭经。包括正常,称低促性腺激素性闭

56、经。包括sheehan 综合征,垂体瘤手术后和综合征,垂体瘤手术后和(或或)放射治疗垂体部放射治疗垂体部 位后,空蝶鞍综合征。位后,空蝶鞍综合征。 3)适应征 (2)下丘脑下丘脑-垂体功能不全时的刺激性治疗。血清垂体功能不全时的刺激性治疗。血清 fsh、lh、e2值正常,但不排卵,常为值正常,但不排卵,常为i度闭经。度闭经。 (3)为体外受精为体外受精-胚胎移植胚胎移植(ivf-et)或其它配子移植或其它配子移植 术术(gift)作准备。血清促性腺激素正常,性腺轴作准备。血清促性腺激素正常,性腺轴 调节和反馈功能正常。调节和反馈功能正常。 使用促性腺激素的目的是在卵泡的募集阶段提高使用促性腺激

57、素的目的是在卵泡的募集阶段提高 外周血中的促性腺激素的水平使之超过更多的募外周血中的促性腺激素的水平使之超过更多的募 集前阶段的卵泡进入募集的所需的域值,从而达集前阶段的卵泡进入募集的所需的域值,从而达 到多各卵泡募集的目的。到多各卵泡募集的目的。 同时在卵泡的发育过程中促使更多的卵泡能克服同时在卵泡的发育过程中促使更多的卵泡能克服 卵泡的选择机制而继续发育成为成熟卵泡,从而卵泡的选择机制而继续发育成为成熟卵泡,从而 达到促超排卵的目的,以利于回收更多的卵子,达到促超排卵的目的,以利于回收更多的卵子, 提高辅助生育技术的成功率。提高辅助生育技术的成功率。 4)禁忌征 有些闭经或不排卵者不宜用促

58、性腺激素治疗,有些闭经或不排卵者不宜用促性腺激素治疗, 如:卵巢早衰、高催乳素血症、伴有卵巢肿瘤如:卵巢早衰、高催乳素血症、伴有卵巢肿瘤 者。至于卵巢对促性腺激素抵抗综合征,有些者。至于卵巢对促性腺激素抵抗综合征,有些 学者认为可先用雌激素或学者认为可先用雌激素或gnrh 激动剂抑制促激动剂抑制促 性腺激素,而后再用性腺激素,而后再用hmg-hcg治疗,偶而有治疗,偶而有 成功受孕病例。成功受孕病例。 用药前必须全面了解病史,作详细的体格检查用药前必须全面了解病史,作详细的体格检查 和必要的内分泌测定和必要的内分泌测定(包括常规检查血清包括常规检查血清h、 lh、prl、e2,等特别是,等特别

59、是prl甚为重要,因甚为重要,因 为高为高prl者常伴有低者常伴有低fsh、lh,用,用hmg-hcg 治疗,不仅效果差而且增加病者痛苦和费用。治疗,不仅效果差而且增加病者痛苦和费用。 5)治疗方案和方法 用药前必须了解子宫大小,若子宫发用药前必须了解子宫大小,若子宫发 育不良,应先用雌育不良,应先用雌-孕激素周期疗法,孕激素周期疗法, 促使子宫发育正常后再用药。在不同促使子宫发育正常后再用药。在不同 的情况或治疗目的下使用促性腺激素的情况或治疗目的下使用促性腺激素 的治疗方案可以有多种。的治疗方案可以有多种。 6)监护措施 目的在于了解治疗效果、调整用药剂量、观目的在于了解治疗效果、调整用药

60、剂量、观 察排卵、黄体功能和早期发现妊娠及早期发察排卵、黄体功能和早期发现妊娠及早期发 现和及时预防并发症的发生。现和及时预防并发症的发生。 宫颈粘液有时改变不明显,阴道涂片反映宫颈粘液有时改变不明显,阴道涂片反映2- 3天前的雌激素水平,促超排卵时,因血清天前的雌激素水平,促超排卵时,因血清 中激素的水平较早达到自然周期的排卵前的中激素的水平较早达到自然周期的排卵前的 水平,此两项较早出现排卵前的典型表现,水平,此两项较早出现排卵前的典型表现, 但实际上卵泡不一定达到成熟的标准。但实际上卵泡不一定达到成熟的标准。 血清雌激素值表示当时的血浓度,而尿值则血清雌激素值表示当时的血浓度,而尿值则

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