糖皮质激素的临床应用(各论)

1、糖皮质激素的临床应用 l 神经系统神经系统 l 消化系统消化系统 l 呼吸系统呼吸系统 l 循环系统循环系统 l 免疫系统免疫系统 l 内分泌系统内分泌系统 l 泌尿系统泌尿系统 l 生殖系统生殖系统 人体八大系统人体八大系统 糖皮质激素可分为： 天然天然 糖皮质激素糖皮质激素 合成合成 糖皮质激素糖皮质激素 皮质醇（氢化可的松）皮质醇（氢化可的松） 可的松可的松 强的松强的松 强的松龙强的松龙 氟氢可的松氟氢可的松 甲泼尼龙甲泼尼龙 去炎松去炎松 地塞米松地塞米松 倍他米松倍他米松 糖皮质激素作用糖皮质激素作用 伴显著盐皮质激素样作用伴显著盐皮质激素样作用 糖皮质激素作用糖皮质激素作用 极少

2、盐皮质激素样作用极少盐皮质激素样作用 内内 容容 糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制 l 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 l 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 l 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 l 糖皮质激素的临床用途糖皮质激素的临床用途 l 糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 剂量的划分 根据糖皮质激素的根据糖皮质激素的基因组效应基因组效应将糖皮质激素分为将糖皮质激素分为 p 小剂量小剂量 p 中剂量中剂量 p 大剂量大剂量 p 超大剂量超大剂量 p 冲击剂量冲击剂量 不同剂量下的作用机制不同剂量下

3、的作用机制 - - 小剂量小剂量 每日每日7.5mg 7.5mg 泼尼松的等效剂量泼尼松的等效剂量 l 占据占据50%50%以下的受体以下的受体 l 几乎无副作用（如骨质疏松）几乎无副作用（如骨质疏松） l 用于维持治疗或替代疗法用于维持治疗或替代疗法 不同剂量下的作用机制不同剂量下的作用机制 - - 中剂量中剂量 7.5mg7.5mg每日泼尼松的等效剂量每日泼尼松的等效剂量30mg30mg l 占据所有受体的占据所有受体的50%50%以上，小于以上，小于100%100% l 大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于30mg/30mg/日日 l 副作用随

4、剂量与时间的增长而加大副作用随剂量与时间的增长而加大 不同剂量下的作用机制不同剂量下的作用机制 - - 大剂量大剂量 30mg30mg每日泼尼松的等效剂量每日泼尼松的等效剂量100mg100mg l 受体饱和度随剂量而增加，当达到受体饱和度随剂量而增加，当达到100mg100mg泼尼松时几乎全泼尼松时几乎全 部受体被结合，基因组效应达最大值。部受体被结合，基因组效应达最大值。 l 用于亚急性起病、急进进展的结缔组织疾病或严重内脏用于亚急性起病、急进进展的结缔组织疾病或严重内脏 并发症的自身免疫病；并发症的自身免疫病； l 由于副反应严重，不能长期使用。由于副反应严重，不能长期使用。 不同剂量下

5、的作用机制不同剂量下的作用机制 - - 超大剂量超大剂量 100mg100mg每日泼尼松的等效剂量每日泼尼松的等效剂量 l 将胞浆受体全部结合，再增加剂量会影响药代动力学和受体的将胞浆受体全部结合，再增加剂量会影响药代动力学和受体的 合成、表达。合成、表达。 l 尽管受体饱和度不再增加，但还可能通过尽管受体饱和度不再增加，但还可能通过“非基因组效应非基因组效应”增增 加疗效，即由膜结合受体介导或直接影响膜的生理功能而达到。加疗效，即由膜结合受体介导或直接影响膜的生理功能而达到。 l 用于急性起病或威胁生命的血管炎等用于急性起病或威胁生命的血管炎等 l 疗效是否直接与剂量相关尚不得知疗效是否直接

6、与剂量相关尚不得知 l 由于戏剧般的副作用，不能作为长期治疗由于戏剧般的副作用，不能作为长期治疗 不同剂量下的作用机制不同剂量下的作用机制 - - 冲击治疗冲击治疗 大于大于250mg/250mg/日泼尼松等效剂量（静脉）一日或连续几日日泼尼松等效剂量（静脉）一日或连续几日 （不超过（不超过5 5日）日） 强调的是剂量强调的是剂量“非常大非常大”，不是，不是“间歇间歇”用药用药 关于关于“冲击疗法冲击疗法”有两点争议：有两点争议： l 将将250mg250mg或或250mg250mg的泼尼松就命名为的泼尼松就命名为“冲击冲击”是否合适，是否合适， 因用药数天就减量或停止；因用药数天就减量或停止

7、； l 此剂量的此剂量的“非基因效应非基因效应”如何起作用。如何起作用。 分类分类剂量剂量 糖皮质激素糖皮质激素 受体占有率受体占有率 小小 剂量剂量 泼尼松：泼尼松：7.5mg/日 日 100mg/日日100% 冲击冲击 量量 大于大于250mg/日泼尼松等效剂量（静脉）一日或连日泼尼松等效剂量（静脉）一日或连 续几日（不超过续几日（不超过5日）日） 100% 糖皮质激素的剂量范围糖皮质激素的剂量范围 内内 容容 l 糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制 l 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 l 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 l 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作

8、用 l 糖皮质激素的临床用途糖皮质激素的临床用途 l 糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 l 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(hpa(hpa轴轴) ) l hpahpa轴的反馈调节轴的反馈调节 肾上腺是位于肾脏上方的三角型样腺体肾上腺是位于肾脏上方的三角型样腺体 肾肾脏脏 肾肾上腺上腺 糖皮质激素的来源 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 - - hpahpa轴轴 下丘脑下丘脑-脑垂体脑垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(hpa(hpa轴轴) ) 下丘脑：促肾上腺皮质激素释放

9、激素（下丘脑：促肾上腺皮质激素释放激素（crhcrh） 腺垂体：促肾上腺皮质激素（腺垂体：促肾上腺皮质激素（acthacth） 肾上腺皮质：糖皮质激素肾上腺皮质：糖皮质激素 大脑其他区域，如海马大脑其他区域，如海马 下丘脑下丘脑 (通过垂体门脉系统通过垂体门脉系统) (通过全身循环通过全身循环) 血浆中游离可的松血浆中游离可的松 血浆中与蛋白血浆中与蛋白 结合可的松结合可的松 兴奋效应兴奋效应 抑制效应（负反馈）抑制效应（负反馈） 肾上腺皮质肾上腺皮质 垂体垂体 crh=促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 acth=促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 h-p-a 轴轴 下丘脑垂体肾

10、上腺轴下丘脑垂体肾上腺轴 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 的分泌的分泌 h: hypothalamus下丘脑下丘脑 p: pituitary垂体垂体 a: adrenal gland肾上腺肾上腺 分泌的调节分泌的调节 - acth- acth的分泌应激机理的分泌应激机理 电击、烧伤、中毒、缺氧、寒冷、 过劳、传染病和强烈的情绪激动等 大脑皮层 肾上腺素在血浆中的浓度增加 肾上腺皮质 下丘脑 促肾上腺皮质激素释放激素 （crh） 腺垂体 促肾上腺皮质激素（acth） 应激状态 垂体门脉 氢化可的松类糖皮质激素 分泌的调节分泌的调节 - acth- acth的分泌反馈机理的分泌反馈机理 肾上腺皮质

11、垂体 acth 氢化可的松(内源性)合成激素合成激素( (外源性外源性) ) 萎缩萎缩 分泌的调节分泌的调节 糖皮质激素的生物节律糖皮质激素的生物节律 血浆血浆17-羟类固醇羟类固醇ug/100ml正常分泌正常分泌外源激素使用后外源激素使用后 20 15 10 5 0 8am4pm12mid. daynight 8am4pm12mid. 8am daynight 24 hour dayon period24 hour dayoff period 糖皮质激素的这种昼夜分泌节律性，为临床的最佳用药方式 （每日早晨用较大剂量）提供了理论依据。 分泌的调节分泌的调节 - - 生物节律生物节律 24-2

12、4-小时生物节律小时生物节律: :高峰高峰: 8 am: 8 am 低谷低谷: 24 pm: 24 pm 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性。主要是由正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性。主要是由 acthacth的节律变化引起的。的节律变化引起的。 内内 容容 l 糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制 l 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 l 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 l 糖皮质激素的临床用途糖皮质激素的临床用途 l 糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 糖皮质激素的生理效

13、应糖皮质激素的生理效应 l 促进胚胎发育，特别是胎儿肺成熟；促进胚胎发育，特别是胎儿肺成熟； l 调节物质代谢；调节物质代谢； l 调节免疫及抗炎作用；调节免疫及抗炎作用； l 促进周围血管对血管活性物质的敏感性，调节血促进周围血管对血管活性物质的敏感性，调节血 管内皮的通透性，维持血压；管内皮的通透性，维持血压； l 调节中枢神经功能，对于记忆、情绪等高级中枢调节中枢神经功能，对于记忆、情绪等高级中枢 活动起重要作用。活动起重要作用。 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 l 物质代谢：糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢物质代谢：糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢 l 水盐代谢水盐代谢 l 对钙的影

14、响对钙的影响 蛋白质分解：使肝外组织蛋白质分解代谢加蛋白质分解：使肝外组织蛋白质分解代谢加 强，蛋白质合成抑制，血清中氨基酸含量和尿中强，蛋白质合成抑制，血清中氨基酸含量和尿中 氮排出增加，造成负氮平衡。大量长期应用会造氮排出增加，造成负氮平衡。大量长期应用会造 成生长缓慢、肌肉消瘦、创伤难愈、皮肤变薄等。成生长缓慢、肌肉消瘦、创伤难愈、皮肤变薄等。 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 - - 蛋白质代谢 蛋白质分解代谢同化作用 负氮平衡 糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时，糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时， 在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育

15、延迟、肌萎在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎 缩、骨质疏松和伤口愈合不良。缩、骨质疏松和伤口愈合不良。 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 - - 蛋白质代谢 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 - - 糖代谢 l 糖代谢糖代谢 能促进糖异生，使肝糖原、肌糖原合成增加。能促进糖异生，使肝糖原、肌糖原合成增加。 减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使血减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使血 糖升高，因而得名糖皮质激素。糖升高，因而得名糖皮质激素。 外周组织对葡萄糖 的摄取和利用 糖异生糖异生 血糖升高 糖耐量降低 对脂肪代谢的作用对脂肪代谢的作用 l 四肢分

16、解脂肪四肢分解脂肪 l 胸头颈脂肪合成胸头颈脂肪合成 l 脂肪重新分布。脂肪重新分布。 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 - - 脂肪代谢 l 有较弱的盐皮质激素样作用，长期大量应用通过有较弱的盐皮质激素样作用，长期大量应用通过 作用于盐皮质激素受体，显示留钠排钾作用。合作用于盐皮质激素受体，显示留钠排钾作用。合 成的激素该作用很弱。成的激素该作用很弱。 l 在继发性醛固酮增多症时，糖皮质激素有抗醛固在继发性醛固酮增多症时，糖皮质激素有抗醛固 酮和拮抗抗利尿激素的作用，显示排钠利尿的功酮和拮抗抗利尿激素的作用，显示排钠利尿的功 效。效。 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 - -

17、 水盐代谢 低血钙 维生素d3的转化 小肠对钙的吸收 肾小管对钙的再吸收 尿钙排泄 维生素d2必须转化为1,25-二羟维生d3才能促进 肠对钙的吸收 糖皮质激素 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 - - 对钙的影响 内内 容容 l 糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制 l 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 l 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 l 糖皮质激素的临床用途糖皮质激素的临床用途 l 糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 糖皮质激素药理作用糖皮质激素药理作用 超

18、过生理剂量使用糖皮质激素时所起到的对超过生理剂量使用糖皮质激素时所起到的对 疾病的治疗作用，即为糖皮质激素的药理作用。疾病的治疗作用，即为糖皮质激素的药理作用。 糖皮质激素药理作用糖皮质激素药理作用 l 抗炎作用抗炎作用 l 免疫抑制作用免疫抑制作用 l 抗休克抗休克 l 抗毒作用抗毒作用 l 应激应激 l 血液系统血液系统 l 中枢神经系统中枢神经系统 l 骨骼肌骨骼肌 l 其它其它 易混淆的概念 炎症炎症 感染感染 l 抗炎作用抗炎作用 抗感染作用抗感染作用 什么叫感染？ l 病原体侵入人体后，进行生长繁殖、释放毒性物病原体侵入人体后，进行生长繁殖、释放毒性物 质等引起疾病，称为感染质等引

19、起疾病，称为感染 什么是炎症？ l 炎症炎症(inflammation)(inflammation)：人体组织或器官对有害刺激人体组织或器官对有害刺激 或损伤所产生的一种防御反应。或损伤所产生的一种防御反应。 l 引起炎症的原因引起炎症的原因 物理性：如刀刺伤、烫伤、冻伤等；物理性：如刀刺伤、烫伤、冻伤等； 化学性：如强酸、强碱烧伤；化学性：如强酸、强碱烧伤； 变态反应性：如花粉、粉尘、药物等引起的过敏；变态反应性：如花粉、粉尘、药物等引起的过敏； 感染：细菌、病毒、寄生虫等生物感染。感染：细菌、病毒、寄生虫等生物感染。 * * 感染只是炎症的一种。感染只是炎症的一种。 炎症表现炎症表现 l

20、局部临床特征：局部临床特征： 红、热红、热 是由于炎症局部血管扩张、血流加快所致。是由于炎症局部血管扩张、血流加快所致。 肿肿 由于局部炎症性充血、血液成分渗出引起。由于局部炎症性充血、血液成分渗出引起。 痛痛 由于渗出物压迫和某些炎症介质直接作用于神经由于渗出物压迫和某些炎症介质直接作用于神经 末梢而引起疼痛。末梢而引起疼痛。 功能障碍功能障碍 纤维细胞的增生和肉芽组织的形成，组织粘连纤维细胞的增生和肉芽组织的形成，组织粘连 和瘢痕形成和瘢痕形成 l 全身反应：发热和血白细胞计数增多。全身反应：发热和血白细胞计数增多。 l 抗炎药物抗炎药物抗感染药物抗感染药物 l 糖皮质激素是糖皮质激素是

21、？ 糖皮质激素对病原体、化学、物理或免疫因素等原因糖皮质激素对病原体、化学、物理或免疫因素等原因 引起的炎症和炎症病理发展过程的不同阶段都有明显的非引起的炎症和炎症病理发展过程的不同阶段都有明显的非 特异性抑制作用。特异性抑制作用。 急性阶段，可抑制局部血管的扩张，降低毛细血管的通透急性阶段，可抑制局部血管的扩张，降低毛细血管的通透 性，使充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬减弱，改善和性，使充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬减弱，改善和 消除红肿热痛症状。消除红肿热痛症状。 后期，抑制纤维细胞的增生和肉芽组织的形成，从而减轻后期，抑制纤维细胞的增生和肉芽组织的形成，从而减轻 组织粘连和抑制瘢痕形成

22、，延缓伤口愈合。组织粘连和抑制瘢痕形成，延缓伤口愈合。 糖皮质激素药理作用糖皮质激素药理作用 - - 抗炎作用 在创伤后数分钟后在创伤后数分钟后 血管活性物质被激活血管活性物质被激活 小血管的扩张小血管的扩张 血流增加，毛细血管血流增加，毛细血管 通透性增加，水肿通透性增加，水肿 白细胞在组织中迁移，白细胞在组织中迁移， 分泌新的血管活性物质分泌新的血管活性物质 炎症反应的扩展炎症反应的扩展 损伤损伤组胺组胺细胞细胞 肥大肥大 细胞细胞 毛细毛细 血管血管 白细胞白细胞 毛细血管毛细血管 壁通透性壁通透性 升高升高 毛细血毛细血 管扩张管扩张 白细胞边集白细胞边集 白细胞白细胞 渗出渗出 噬菌

23、作用噬菌作用 炎炎 症症 反反 应应 抗炎作用 - 机制机制 l 抑制白细胞和巨噬细胞移行血管外抑制白细胞和巨噬细胞移行血管外 l 减少减少cox-2cox-2表达，抑制前列腺素产生表达，抑制前列腺素产生 l 抑制基因转录，降低细胞因子产生抑制基因转录，降低细胞因子产生 l 降低血浆补体浓度降低血浆补体浓度 l 抑制诱导型抑制诱导型nono合酶基因转录，减少合酶基因转录，减少nono产生产生 l 免疫是机体识别和排除抗原性异物的功能。 免疫是机体识别和排除抗原性异物的功能。 l 在多数情况下对机体是保护性的生理反应，但在在多数情况下对机体是保护性的生理反应，但在 一定条件下可导致免疫性病理损伤

24、，引起变态反应和一定条件下可导致免疫性病理损伤，引起变态反应和 自身免疫疾病等。自身免疫疾病等。 免疫功能越强越好免疫功能越强越好 什么叫免疫？什么叫免疫？ 人体的免疫功能 非特异性免疫非特异性免疫 皮肤粘膜及其它屏 障结构，吞噬细胞 的吞噬作用 特异性免疫特异性免疫 体液免疫 细胞免疫 人体的人体的 免疫功能免疫功能 l抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 l阻碍原淋巴细胞转化，降低淋巴细胞数 阻碍原淋巴细胞转化，降低淋巴细胞数 l抑制淋巴因子所引起的排斥反应 抑制淋巴因子所引起的排斥反应 l小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫 小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量

25、抑制体液免疫 糖皮质激素药理作用糖皮质激素药理作用 - - 免疫抑制作用 糖皮质激素药理作用糖皮质激素药理作用 - - 抗休克及抗毒作用 f 抗休克作用抗休克作用: : l 扩张痉挛收缩的血管扩张痉挛收缩的血管 l 加强心脏收缩加强心脏收缩 l 降低血管对缩血管活性物质的敏感性降低血管对缩血管活性物质的敏感性 l 稳定溶酶膜稳定溶酶膜, ,减少心脏抑制因子减少心脏抑制因子 f 抗毒作用抗毒作用: : l 提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力 l 减少内热源的释放减少内热源的释放 l 降低体温调节中枢对热源的敏感性降低体温调节中枢对热源的敏感性 糖皮质激素药理作用糖皮质激素药

26、理作用 - - 应激与血液系统 f 增强对应激的抵抗力增强对应激的抵抗力: : l 增加血管对其他血管活性物质的反应性，中等度升增加血管对其他血管活性物质的反应性，中等度升 高血压。高血压。 l 通过提高血糖水平，使机体有足够的能量对抗创伤、通过提高血糖水平，使机体有足够的能量对抗创伤、 感染、出血、恐惧等的应激。感染、出血、恐惧等的应激。 f 血液与造血系统血液与造血系统 l 降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细 胞数胞数 l 能刺激骨髓造血功能，使血液中红细胞、血小板、多核能刺激骨髓造血功能，使血液中红细胞、血小板、多核 白细胞数

27、增加；也能增加血红蛋白、纤维蛋白原含量和白细胞数增加；也能增加血红蛋白、纤维蛋白原含量和 缩短凝血时间缩短凝血时间 糖皮质激素药理作用糖皮质激素药理作用 - - 神经与肌肉 f 中枢神经系统中枢神经系统 l 提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠 等，偶可诱发精神失常，大剂量有时可导致儿童惊等，偶可诱发精神失常，大剂量有时可导致儿童惊 厥或癫痫样发作。厥或癫痫样发作。 f 骨骼肌骨骼肌 l 维持肌肉的正常功能，缺乏时表现为软弱、疲劳等，维持肌肉的正常功能，缺乏时表现为软弱、疲劳等， 过量则可致类固醇肌病。过量则可致类固醇肌病。 糖皮质激素药理作

28、用糖皮质激素药理作用 - - 其它 f 其它其它 l 促进胃酸和胃蛋白酶分泌促进胃酸和胃蛋白酶分泌 l 抑制松果体褪黑激素分泌抑制松果体褪黑激素分泌 l 减少甲状腺对碘离子的摄取、清除和转化等减少甲状腺对碘离子的摄取、清除和转化等 内内 容容 l 糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制 l 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 l 糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应 l 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床用途糖皮质激素的临床用途 l 糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 常用糖皮质激素类药物比较 类别类

29、别药物药物 糖代谢糖代谢 ( (比值比值) ) 水盐代水盐代 谢谢 ( (比值比值) ) 抗炎作抗炎作 用用 ( (比值比值) ) 等效剂等效剂 量量 (mg)(mg) 半衰期半衰期 ( (分分) ) 作用持作用持 续时间续时间 (h)(h) 单次口单次口 服剂量服剂量 短短 氢化可的氢化可的 松松 1 11 11 1202090908-128-1210-2010-20 短短可的松可的松252590908-128-1212.5-2512.5-25 中中泼尼松泼尼松5 520020012-3612-362.5-102.5-1

30、0 中中泼尼松龙泼尼松龙4 40.60.64 45 520020012-3612-362.5-102.5-10 中中甲泼尼龙甲泼尼龙5 50.50.55 54 420020012-3612-362-82-8 长长地塞米松地塞米松30300 030300.750.7530030036-5436-54 0.75-0.75- 1.51.5 c1=c2c1=c2双键双键增加抗炎活性增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱盐皮质激素活性减弱 c6c6 甲基化甲基化 迅速起效迅速起效， 糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加 c9c9 未氟化未氟化 hpahpa轴抑制弱轴抑制弱， 肌肉毒性少肌肉毒性少 c11c11

31、羟基化羟基化 使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化， 直接起效直接起效 hoho 1111 2020 o o 3 3 6 6 1919 1616 1717 ohoh c=oc=o chch2 2ohoh 2121 9 9 chch3 3 chch3 3 chch3 3 f f 血浆半衰期血浆半衰期 血浆中药物浓度减少到原来浓度的一半所需要的时间，一血浆中药物浓度减少到原来浓度的一半所需要的时间，一 般记为般记为t1/2t1/2。 生物半衰期生物半衰期 取决于其作用于机体的时间，这也或多或少的是对取决于其作用于机体的时间，这也或多或少的是对hpahpa轴的轴的 抑制时间抑制时间 甲强龙的药代动力学

32、常见名词解释 生物利用度生物利用度 指药物被机体吸收利用的程度和速度指药物被机体吸收利用的程度和速度 甲强龙的药代动力学常见名词解释 糖皮质激素可分为： 激素激素血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(h) 短效短效 (8-12h)(8-12h) 可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 0.50.5 1.3-2.01.3-2.0 8-128-12 8-128-12 中效中效 (12-36h)(12-36h) 强的松强的松 强的松龙强的松龙 去炎松去炎松 甲泼尼龙甲泼尼龙 1.01.0 1.9-3.51.9-3.5 3.3+3.3+ 1.3-3.11.3-3.1 12-3612-

33、36 12-3612-36 12-3612-36 12-3612-36 长效长效 (36-54)(36-54) 地塞米松地塞米松 倍他米松倍他米松 1.8-3.51.8-3.5 5.0+5.0+ 36-5436-54 36-5436-54 糖皮质激素剂量换算 氢化可的松氢化可的松强的松强的松强的松龙强的松龙甲泼尼龙甲泼尼龙去炎松去炎松地塞米松地塞米松 20mg20mg5mg5mg5mg5mg4mg4mg4mg4mg0.75mg0.75mg 美卓乐美卓乐 4mg 甲强龙的药代动力学 l 临床起效时间（甲强龙）：临床起效时间（甲强龙）：通常为通常为4-64-6小时，哮喘小时，哮喘1 12 2小小

34、时时 l 血浆半衰期：血浆半衰期：2.3-42.3-4小时小时 l 作用时间：作用时间： l 中效糖皮质激素中效糖皮质激素 l 生物半衰期：生物半衰期：12-3612-36小时，糖皮质激素的细胞内活性使得它小时，糖皮质激素的细胞内活性使得它 们的血浆半衰期与药理半衰期有显著差异。即使在血浆中已们的血浆半衰期与药理半衰期有显著差异。即使在血浆中已 检测不到糖皮质激素，其药理活性仍持续存在。检测不到糖皮质激素，其药理活性仍持续存在。 l hpahpa轴抑制时间：轴抑制时间：糖皮质激素下丘脑糖皮质激素下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺肾上腺(hpa)(hpa)轴轴 被抑制的时间与抗炎活性的持续时间相同

35、。被抑制的时间与抗炎活性的持续时间相同。 甲强龙的药代动力学 甲强龙甲强龙 临床起效时间临床起效时间(hr) 4-6(hr) 4-6(哮喘哮喘1-2)1-2)小时小时 血浆半衰期血浆半衰期(hr) 2.3-4(hr) 2.3-4小时小时 生物半衰期生物半衰期(hr) 12-36(hr) 12-36小时小时 hpahpa轴抑制时间轴抑制时间(day) 1.25-1.5(day) 1.25-1.5天天 目录 心内科 1.who study group. rheumatic fever and rheumatic heart disease. who technical report series

36、no. 923. /entity/cardiovascular_diseases/resources/en/cvd_trs923.pdf 2.guidelines for childhood rheumatic fever. 1.us national library of medicine, national institutes of health, medline plus. medical encyclopedia. trichinosis. /medlineplus/ency/article/000631.htm 1.domen r

37、e, hoeltge ga. arch pathol lab med. 2003 mar;127(3):316-320. 2.甲强龙说明书 1.american college of allergy, asthma 68:1781-1790. /afp/20031101/1781.html 呼吸科 l 爆发性或播散性肺结核爆发性或播散性肺结核 l 症状性结节病症状性结节病 l 铍中毒铍中毒 l 肺嗜酸性粒细胞增多症肺嗜酸性粒细胞增多症 l 吸入性肺炎吸入性肺炎 l 卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎 l aecopdaecopd l 支气管哮喘支气管哮喘 l 药物超敏反应药物

38、超敏反应 l 肺出血肾综合症肺出血肾综合症 1.us national library of medicine, national institutes of health, medline plus. medical encyclopedia. disseminated tuberculosis. /medlineplus/ency/article/000624.htm 2.world health organization. tuberculosis. /tb/en/ 1.national heart, lung and blood in

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44、应型荨麻疹 1.national digestive diseases information clearinghouse. national institute of diabetes and digestive and kidney diseases. ulcerative colitis. /ddiseases/pubs/colitis/ 2.us national library of medicine, national institutes of health, medline plus. medical encyclopedi

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47、科 l 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 l 继发性血小板减少症继发性血小板减少症 l 幼红细胞减少症幼红细胞减少症 l 先天性红细胞发育不良性贫血先天性红细胞发育不良性贫血 l 成人自发性血小板减少性紫癜成人自发性血小板减少性紫癜 l 成人白血球过多症成人白血球过多症 l 成人淋巴瘤成人淋巴瘤 l 小儿急性白血病小儿急性白血病 l 药物超敏反应药物超敏反应 l 输血反应型荨麻疹输血反应型荨麻疹 1.national organization for rare disorders. anemia, hemolytic, acquired autoimmune. nord- 2c%20a

48、cquired%20autoimmune 2.national heart lung and blood institute. types of hemolytic anemia. /health/dci/diseases/ha/ha_types.html 1.us national library of medicine, national institutes of health, medline plus. medical encyclopedia. thrombocytopenia. /medlineplus/ency/a

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52、血清病 l 风湿性多肌病和巨细胞动脉炎风湿性多肌病和巨细胞动脉炎 l 强直性脊柱炎强直性脊柱炎 l 风湿性风湿性/ /幼年型关节炎幼年型关节炎 l 药物超敏反应药物超敏反应 1.national institute of arthritis and musculoskeletal and skin diseases. handout on health: systemic lupus erythematosus. /hi/topics/lupus/slehandout/index.htm 2.benseler sm, silverman ed. pediatr

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59、gy, asthma 68:1781-1790. /afp/20031101/1781.html 内分泌 l 原发性肾上腺皮质功能减退症原发性肾上腺皮质功能减退症 l 继发性肾上腺皮质功能减退症继发性肾上腺皮质功能减退症 l 急性肾上腺皮质功能减退症急性肾上腺皮质功能减退症 l 肾上腺皮质功能减退性休克肾上腺皮质功能减退性休克 l 肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退 l 先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症 l 脂性渐进坏死性糖尿病脂性渐进坏死性糖尿病 l 非化脓性甲状腺炎非化脓性甲状腺炎 l 药物超敏反应药物超敏反应 1.endocrine and metabolic diseases information service. national institute of diabetes and digestive and kidney diseases. addisons disease. /pubs/addison/addison.htm 1.endocrine and metabolic diseases information service. national institute of diabetes and digestive and kidney disea