安步乐克对糖尿病下肢血管病变的实际治疗作用

1、盐酸沙格雷酯（安步乐克）盐酸沙格雷酯（安步乐克） 对糖尿病下肢血管病变的治疗作用对糖尿病下肢血管病变的治疗作用 糖尿病与血栓 糖尿病人群至少75的死亡是由于动脉 粥样硬化基础上的血栓事件 糖尿病患者長期高血糖导致各种代謝异常，引起动脉硬化性血管障害血栓形 成。糖尿病合并闭塞性动脉硬化症患者，血液高凝状态，血中TAT值增高，血 管中膜钙化，导致血管扩张能力下降 高凝状态 血管扩张能力下降血栓形成増強高度血流障害 高度血管壁钙化 （动脉硬化性変化） 全身血管内膜肥厚，中膜钙化 NOV末梢：3 （監修：東京女子医科大学 糖尿病 講師，新城孝道） 动静脉瘘形成 红细胞变形能力低下 狭窄部 shear

2、stress 血小板机能亢进 血液凝固系異常 凝固能亢進 線溶能低下 糖尿病下肢动脉硬化闭塞症血栓形成增强 血栓形成基础：血小板聚集 5-HT 血管堵塞与症状的关系 Dormandy JA, Creager MA. Cerebrovasc Dis, 1999, 9(suppl 1): 14 心梗心梗 和脑卒中的危险 随 ABI ABI 的减少而上升 糖尿病合并ASO血栓形成增强特征 q 血管壁高度障碍（动脉硬化性变化）血管壁高度障碍（动脉硬化性变化） 多见全身性的动脉内膜高度肥厚及中膜钙化 -血管扩张能力降低血管扩张能力降低 q 红细胞变形能力降低、动静脉瘘的形成、血液性状的异常红细胞变形能力

3、降低、动静脉瘘的形成、血液性状的异常 （凝血功能亢进、纤溶能力下降、血小板功能亢进）凝血功能亢进、纤溶能力下降、血小板功能亢进） -凝血系统激活状态凝血系统激活状态 抗栓治疗是基础 降糖 降脂 降压 抑制血栓形成 抗血小板治疗 抗凝治疗 抗血小板制剂 澤田康文等：月刊薬事45（3）567-586，2003 做部分修改 710天 710天 （即血小 板的寿命 24小时后 达高峰 不可逆 (环氧化酶被 乙酰化) 抑制环氧化酶0.40.39阿司匹林拜阿斯匹灵 1014天 810天 (即血小板 的寿命) 24小时后 达高峰 可逆 (机理不明) 增强腺苷酸环化酶活性； 抑制GPb/a受体与 纤维蛋白原结

4、合 1.62氯吡格雷波立维 2天0.51天 3小时内 达高峰 可逆抑制血小板磷酸二酯酶 活性 183西洛他唑培达 1天 (第二天) 12小时 1.5小时后 达高峰 可逆 抑制5-HT2受体0.690.92 盐酸沙格雷酯安步乐克 停药-手术 间隔 作用持续 时间 作用达到 高峰时间 作用可逆性主要作用机理 半衰期 (小时) Tmax (小时) 通用名品牌 多种药物的抗血小板作用 Signal Transduction Therapy 安步乐克 抵克力得 西洛他唑 切应力 serotonin ADP epinephrine collagen thrombin TXA2 Signal Transdu

5、ction aspirin release vWF fibrinogen GP II b/IIa antagonist GP II b/IIa complex (Fibrinogen receptor) PDGF etc. 抗血小板药物的联合应用抗血小板药物的联合应用 氯比格雷阿司匹林氯比格雷阿司匹林 西洛他唑阿司匹林西洛他唑阿司匹林 安步乐克阿司匹林安步乐克阿司匹林 安步乐克西洛他唑安步乐克西洛他唑 三菱制药（广州）有限公司 新型抗血小板药物安步乐克新型抗血小板药物安步乐克 5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）的作用）的作用 5-HT是一种单胺类神经递质，由色胺酸经羟化和脱羧形成。 中

6、枢神经系统5-HT参与睡眠、镇痛、呕吐、体温调节等反应。 心血管系统5-HT通过与5-HT2受体结合参与血管收缩、血小板聚 集和平滑肌细胞增殖等活动。 高血糖是凝血纤溶系统异常的原因之一， 可以引起高5-HT血症，从而引起血小板聚集 以及血管平滑肌收缩，促进动脉硬化的发生 和发展。 糖尿病血管并发症发生糖尿病血管并发症发生 糖尿病神经病变的进展糖尿病神经病变的进展 5-HT引起的血小板聚集及血管收缩作用会引起末 梢循环障碍，一般认为这是糖尿病神经病变的原 因之一。 糖尿病患者血液中糖尿病患者血液中 11:30 17:00 23:00 4:00 7:00 P0.01 ng/ml 表中为一天中健康

7、人和糖尿病患者血液中5-HT浓度的比较 盐酸沙格雷酯对血管的双重作用 抑制受损血管的收缩 抑制侧枝血管的收缩 改善循环血流量 培达、德纳、 PGI2扩张正常血管 对侧枝循环障碍的血流改善作用（动物模型Rat） * p 0.05、 * * p 0.01 vs 対照群 (t-test) p 0.05 vs西洛他唑组 （Dunnett method) 晶利明 : 薬理治療32(11) 781-86, 2004 50 40 30 20 10 血流増加率（） 沙格雷酯 30mg/kg 得纳 300g/kg 西洛他唑 100mg/kg 平均値 SE （n=8） * * 结扎大鼠右大腿动脉7天，使侧枝 循环

8、发达，将以下三种药物经口 给药，然后经大腿动脉给予添加 了ADP的血小板血浆，以减少血 流量。用激光多普勒血流仪测定 足趾部血流量，计算与对照组 （给药组）之间的血流增加率。 方法： n.s. 口服安步乐克口服安步乐克1.51.5小时后即可出现血小板抑制作用小时后即可出现血小板抑制作用 叽贝 行秀，等：临床医药 7：1227，1991 安步乐克安步乐克改善红细胞过滤速度改善红细胞过滤速度 山口 宽，等 临床医药 7：1235 ，1991 代谢排泄 健康成人一次服用本品100mg时，服用后24小时内 在尿与粪便中未发现药物原型。另外，从尿中以 及粪便中的排泄总计分别为44.5%及4.2%。 对对

9、慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感的的改善改善 X X X XX X 改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感 病例简介病例简介 改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行 安步乐克对人冠状动脉平滑肌细胞 增殖的抑制作用 None S0.1 S1 S10 S100 M-1 0.01 M-1 0.1 M-1 1 M-1 10 (m) DNA synthesis(%) 50 100 第一次关东甲信越5HT研究会 * * * * *:P0.05 *:p0.001 P=0.0405 28.6% 4.

10、3% % 服用和不服用沙格雷酯患者随访 冠状动脉造影显示的再狭窄率 安步乐克降低PTCA手术后再狭窄发生率 对照组： 阿司匹林+噻氯匹定 沙格雷酯组： 阿司匹林+噻氯匹定+沙格雷酯 服用时间：6个月 N=79 安全性 结果：结果：在6个月的随访期间，在阿司匹林和 噻氯匹定的基础上加用沙格雷酯不引起重 大的心血管不良事件和出血性不良事件。 日本Eiji Sshimura等,1999 安步乐克是特异性5-羟色胺（5-HT）2A受体拮抗 剂，具有抑制血小板活化，血管收缩，血管平滑 肌细胞的迁移及增殖，对肾小球系膜细胞的增殖 及胶原合成增多也具有抑制作用 可以用于糖尿病外周血管病变，糖尿病神经病变， 糖尿病眼底病变和糖尿病肾病的治疗。有研究显 示，沙格雷酯对于糖尿病肾病降低蛋白尿的作用 与ACE抑制剂相当。 副作用发生率副作用发生