弥漫性大B细胞淋巴瘤——病理

1、 弥漫性大B B细胞淋巴瘤 （diffuse large B-cell lymphomadiffuse large B-cell lymphoma， DLBCLDLBCL） 定 义 01 流 行 病 学 02 病 因 学 03 大 体 检 查 04 形 态 学 05 免 疫 表 型 06 定义 DLBCL为弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤，瘤 细胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常 淋巴细胞的2倍。 流行病学 DLBCL在西方国家占成年人非霍奇金淋巴瘤30%-40%，在发展 中国家更高 中位发病年龄60-70岁，男稍多于女 部位 结内和结外 结外可发生在结外任何部位，如皮肤、中枢神经、骨、睾丸、

2、软组织、腮腺、肺、女性生殖道、肝、肾、脾和Waldeyer环； 最常见的部位是胃肠道（胃和回盲部） 病因学 DLBCL的病因仍不清楚。 通常是原发性，也可是其它低侵袭性淋巴瘤发展和转化而来(继 发性)，如慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤 (CLL/SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘带B细胞淋巴瘤、结节性 淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL) 有免疫缺陷的较散发DLBCL更常伴发EBV感染。 大体检查 淋巴结结构大部或全部被均质鱼肉状的瘤组织所取代。偶尔病 变只局部生长。 可出现出血坏死。 结外DLBCL长形成瘤块，伴有或不伴有纤维化。 脾脏弥漫大B细胞淋巴瘤 形态学 典型的表现是

3、正常的淋巴结结构或结外组织被弥漫性的肿瘤组 织取代。病变可以累及整个或部分淋巴结，也可以累及整个或 部分淋巴结，也可以仅见于滤泡间区，但累及淋巴窦不常见。 淋巴结周围组织常有浸润，可见宽的或窄的硬化性纤维条带。 DLBCL是由转化的大淋巴细胞组成，细胞形态存在不同的变异， 从而分为不同的形态学变异型。 常见变异型 中心母细胞DLBCL 免疫母细胞DLBCL 间变性DLBCL 少见形态变异型 分子亚型 生发中心B细胞样 活化B细胞样 免疫组化亚型 CD5+DLBCL 生发中性B细胞样 非生发中心B细胞样 DLBCL亚型 T细胞/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤 原发性中枢神经系统DLBCL 原发性皮

4、肤DLBCL 老年EBV+DLBCL 其他大B细胞淋巴瘤 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 慢性炎相关性DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿 ALK 阳性DLBCL 浆母细胞淋巴瘤 发生于HHV8相关的多中心Castleman病大B细胞淋巴瘤 原发渗出性淋巴瘤 中心母细胞DLBCL 由中到大淋巴样细胞组成，细胞圆形、椭圆形，泡状核，染色质较细，2-4个核仁，靠近核膜。胞质较少， 嗜双色性或嗜碱性。 Kiel分类分为4种细胞类型：单形性、多形性、分叶核、中心细胞样。 免疫母细胞DLBCL 绝大多数细胞(90%)是免疫母细胞，其特点是单个中位核仁，细胞大，胞质较丰富，嗜碱性。有时伴有浆

5、 细胞分化。中心母细胞的含量40%,有的甚至90% Bcl-2 Bcl-6CD10 - +- 生发中心细胞 CD10+ or BCL6+ and MUM1- 非生发中心细胞 (生发中心后的B细胞) CD10- and MUM1+ or CD10- and BCL6- IHCIHC确定确定DLBCLDLBCL细胞起细胞起 源源 CD10BCL6MUM1 + or -+ or - -+ or -+ - -+ or - 只要CD10+ /只有BCL6+ 基因分型 DNA芯片技术研究发现，DLBCL中存在2种不同的分子类型及基因表达，提示肿瘤性B细胞处在不同的分化 阶段。 生发中心B细胞样DLBCL（

6、GBC） 活化B细胞样DLBCL（ABC） 5 Year OS (Pre-R) GCBABC 76%34% 近来研究显示，某些免疫组化标记似乎可以提示 DLBCL的预后，CD5（+）的DLBCL患者生存期明显 短于CD5（-）的病例；一般认为DLBCL中Bcl-2的高 水平表达，与不良预后有关；大约60%DLBCL中可检 测到Survivin，提示生存率下降；bcl-6+/CD10+的 是GC样DLBCL，提示预后良好。MUM-1（+）的生 发中心后来源DLBCL预后差。 在CHOP方案中加入CD20单克隆抗体Ritumab（R- CHOP），生存显著改善。 THANK YOU 大体检查 淋巴结结构大部或全部被均质鱼肉状的瘤组织所取代。偶尔病 变只局部生长。 可出现出血坏死。 结外DLBCL长形成瘤块，伴有或不伴有纤维化。 脾脏弥漫大B细胞淋巴瘤 免疫母细胞DLBCL 绝大多数细胞(90%)是免疫母细胞，其特点是单个中位核仁，细胞大，胞质较丰富，嗜碱性。有时伴有浆 细胞分化。中心母细胞的含量10%。 Bcl-2 Bcl-6CD10 近来研究显示，某些免疫组化标记似乎可以提示 DLBCL的预后，CD5（+）的DLBCL患者生存期明显 短于CD5（-）的病例；一般认为DLBCL中Bcl-2的高 水平表达，与不良预后有关；大约60%DLBCL中可检 测到Survivin