医学免疫学：1免疫学概论

1、医学免疫学医学免疫学 Medical ImmunologyMedical Immunology 2 医学免疫学医学免疫学（medical immunology) 研究免疫系统的结构和功能 研究免疫应答的过程和机制 研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自身免疫病发生 研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施 免疫学又分为基础免疫学及临床免疫学 。 3 免疫学主要内容 免疫应答免疫应答 免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 抗抗 原原 免疫分子免疫分子 4 （二）临床免疫学 超敏反应超敏反应 免疫缺陷免疫缺陷 移植免疫移植免疫 免疫学应用免疫学应用 肿瘤免疫肿瘤免疫 自身免疫病自身免疫病 5

2、第一章 免疫学概论 第一节 医学免疫学简介 第二节 免疫学发展史 6 第一节 医学免疫学简介 一、概念 二、免疫系统的基本功能(function ) 三、免疫应答的类型与特点 7 “免疫”的概念 免疫：(immunity) （来自拉丁语 immunitas） 免患瘟疫，免患疫病 “疫”： 民皆病之谓疫 = 流行性传染病 “瘟疫”：烈性/急性的流行性传染病 n传统的“免疫”概念： 对传染病及多种疾病有抵抗力。 肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫）肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫） 公元公元6世纪世纪 （520-565） 公元公元14世纪世纪 （1346-1665） 公元公元19世纪世纪 （1894-1920）

3、 14世纪的100年中，2400万人丧生，相当于当时欧洲人口的1/4 9 10 现代的“免疫”概念 机体免疫系统识别和排除抗原性异物，对自 身成分形成免疫耐受，以维持机体生理平衡与 稳定的功能。 识别“自己”和排除“非己” 通常对机体有利，但有时也可能损害机体。 11 免疫的功能 功 能 正常表现 异常表现 1.免疫防御免疫防御 防止、清除病原体 超敏反应、 (抗感染免疫） 免疫缺陷病 2.免疫监视免疫监视 清除突变或癌变细胞 肿瘤、 （抗肿瘤免疫） 持续病毒感染 3.免疫自稳免疫自稳 维持内环境稳定 自身免疫病 （消除损伤或衰老细胞， 对自身组织成分耐受） 12 二、免疫应答的类型及特点 固

4、有免疫（固有免疫（innate immunity） 或称非特异性免疫(nonspecific immunitynonspecific immunity) 先天性免疫(natural immunitynatural immunity) 适应性免疫（适应性免疫（adaptive immunity） 或特异性免疫（specific immunity specific immunity ） 获得性免疫（acquired immunity acquired immunity ） 免疫应答类型 13 固有免疫特点固有免疫特点 无特异性，先天具备，无记忆性，稳定遗传， 同种异体差异不大 模式识别受体（模式识

5、别受体（pattern-recognition receptor, PRR): TLR 病原体相关模式分子（病原体相关模式分子（pathogen associated molecule pattern, PAMP): LPS 组成组成：屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质：屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质 14 适应性免疫特点适应性免疫特点 特异性：特异性： 特异抗原激活特定免疫细胞 （特定免疫细胞识别特定抗原） 效应细胞/抗体与相应抗原反应 耐受性：耐受性：对自身成分，某些特定抗原无应答 记忆性：记忆性： 初次识别抗原后，产生记忆细胞，再次接触相同抗 原-快而强的再次应答 15 特性 固有免

6、疫 适应性免疫 特异性 无 有针对特异性抗原表位 获得性 先天具备 出生后在特定抗原刺激下获得 记忆性 无，初次接触抗原即可发挥作用 有，再次接触相同抗原，出现迅 速而增强的免疫应答 传递性 可稳定遗传 不能遗传，但免疫应答产物 （抗体、细胞因子和致敏T细 胞）可输注给其他个体使之 获得特异性免疫力 免疫原识别受体 模式识别受体 特异抗原识别受体 作用时相 早期抗感染作用 在固有免疫启动下，发挥抗感染作用 （免疫军的常规部队）免疫军的常规部队） （精锐部队）（精锐部队） 固有免疫和适应性免疫比较 16 第二节 免疫学发展简史 经验免疫学时期人痘与牛痘 科学免疫学时期免疫学科的形成及发展 现代免

7、疫学时期现代免疫学的发展 17 一、经验免疫学时期 人痘苗（开始于中国的南宋时期，公元11世纪） 牛痘苗（开始于英国Jenner医生,公元18世纪） 18 1880年，巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍 乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。（人工主 动免疫方法） 二、科学免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶） n多种病原菌被发现和疫苗的发明多种病原菌被发现和疫苗的发明 Louis Pasteur (18221895) 巴斯德研究所于1888年11月14日由路易巴斯德教 授创办，最初的目的是研制狂犬病疫苗 。成立以来 一个多世纪的时间里，巴斯德研究所始终在微生物 学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于

8、 世界顶尖水平。 19 1890年， 培林 (von Behring) 和北里(Kitasato)， 在Koch实验室 制造抗白喉杆菌外毒 素血清治疗白喉 （人工被动免疫方法） Eli Metchnikoff (1845-1916) Emil von Behring (1845-1917) Robert Koch (1843-1910) Paul Ehrilich (1854-1915) 提出体液免疫理提出体液免疫理 论和抗体生成的论和抗体生成的 侧链学说侧链学说 发现细胞吞噬作发现细胞吞噬作 用，提出细胞免用，提出细胞免 疫理论疫理论 发现结核杆菌；发现结核杆菌； 提出病原菌致提出病原菌致

9、病的概念病的概念 发现抗毒素并发现抗毒素并 治愈一名白喉治愈一名白喉 患者患者 21 抗体是免疫球蛋白 20世纪30年代，通过电泳证明，抗体 是-球蛋白 抗体是四肽链结构 1959年，Porter 和Edelman对抗体结构 进行研究证明 超敏反应 免疫耐受的发现 Burnet的克隆选择学说及其对免疫学发 展的推动作用 22 23 抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础 1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别 受体多样性的原因 T细胞抗原受体基因的克隆 免疫遗传学和MHC限制的发现 细胞因子及其受体发现 信号转导途径的发现 三、 现代免疫学时期 24 分子生物学（Molecular Biol

10、ogy） 免疫学（Immunology） 细胞生物学（Cell Biology） 推动现代生命科学前进的三架马车 免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代 医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用 到免疫学知识到免疫学知识 20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代年代学者姓名学者姓名 国家国家 获奖成就获奖成就 1901Behring德国德国发现抗毒素，开创免疫血清疗法发现抗毒素，开创免疫血清疗法 1905Koch德国德国发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素发现结核杆菌，发明诊断

11、结核病的结核菌素 1908Ehrlich德国德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metchnikoff 俄国俄国发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 1912Carrel法国法国器官移植器官移植 1913Richet法国法国发现过敏现象发现过敏现象 1919Bordet比利时比利时发现补体发现补体, 建立补体结合试验建立补体结合试验 1930Landsteiner奥地利奥地利发现人红细胞血型发现人红细胞血型 1951Theler南非南非发明黄热病疫苗发明黄热病疫苗 1957Bovet意大利意大利抗组胺药治疗超敏反应抗组胺药治

12、疗超敏反应 1960Burnet澳大利亚澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar英国英国发现获得性移植免疫耐受性发现获得性移植免疫耐受性 1972Edelman美国美国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构 Porter英国英国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构 1977Yalow美国美国创立放射免疫测定法创立放射免疫测定法 1980Dausset法国法国发现人白细胞抗原发现人白细胞抗原 Snell 美国美国发现小鼠发现小鼠H-2系统系统 Benacerraf 美国美国发现免疫应答的遗传控制发现免疫应答的遗传控制 Jerne丹麦丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 1984Kohler德国德国杂交瘤技术制备单克隆抗体杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein阿根廷阿根廷 单克隆抗体技术及单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制基因表达的遗传控制 19