药理 学 利尿药和脱水药课件

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ?定义： 直接作用于肾脏，影响尿的生成过程， 促进电解质和水排出，消除水肿的药物。 临床主要用于治疗 水肿 非水肿性疾病： 高血压、肾结石、 高血钙症 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 一、利尿药作用的生理学基础 尿液生成肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收、分泌 （一）肾小球的滤过 血浆的超滤液原尿 药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心 肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而 利尿，其利尿作用极弱

2、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 （二）肾小管和集合管的重吸收和分泌 1近曲小管 原尿中85%NaHCO 3 40%NaCL、葡萄糖、氨基酸 Na+重吸收方式： 钠泵 Na+-H+交换 作用此段药物不产生强利尿作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 H+-Na +交换 乙酰唑胺（弱效） 碳酸酐酶抑制剂 基侧膜面 （组织间液）（组织间液） + Na

3、+ HCO3 -+ H+ H2O + CO 2 近曲小管近曲小管 肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞 管腔膜面 （原尿） ATP CA H+ HCO 3 - H2CO3 CO2 + H 2 O H2CO3 Cl- Na + K+ CA 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 2. 2. 髓袢升支粗段 重吸收原尿中30%35%35%的的Na+ 重吸收方式： Na+-K+-2Cl -共同转运载体 共同转运载体 作用此段的药物会产生很强的利尿作用作用此段的药物会产生很强的利尿作用 文档仅供

4、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 Na+-K+-2Cl- 共同转运载体蛋白共同转运载体蛋白 呋噻米呋噻米 管腔膜面管腔膜面 （原尿）（原尿） 髓襻升支粗段髓襻升支粗段 肾小管上皮细胞 基侧膜面基侧膜面 （组织间液）（组织间液） Na + 2Cl - （+） Cl- ATP K + Na + K+ Ca 2+ , Mg 2+ K+ K+ K+ +反向扩散 驱使二价阳 离子重吸收离子重吸收 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 尿液的稀释过程尿液的稀释过程 尿液的浓缩过程尿液的浓缩过程 呋塞米 文档仅供参考，不能作为科

5、学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 3. 3. 远曲小管及集合管远曲小管及集合管 重吸收原尿Na+10% 远曲小管近端 Na+-CL-共同转运载体 远曲小管远端 Na+-H+交换受CA抑制 集合管Na+-K+交换 醛固酮调节 螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位， 它们又称留钾利尿药 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 方式方式 ： （1）远曲小管近端的Na +Cl- 同向转运载体： Na +Cl- 噻嗪类利尿药主要抑制 Na +Cl- 同向 转运载体，转运载体， 影响尿液的稀释过程。影响尿液的稀释过程。 文档仅供参考，不能作为科学依

6、据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 （2）远曲小管远端和集合管 ：H+Na +交换： Na + H+ +NH 3 NH 4 + （3）远曲小管远端和集合管： Na +和K+通道 Na +K+交换 例：螺内酯、氨苯蝶啶、氨氯吡咪（留钾利尿药） 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 CA CA 乙酰唑胺 依 他 尼 酸 呋 塞 米 噻嗪类 螺 内 酯 阿 米 洛 利 氨 苯 蝶 啶 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 二

7、、常用利尿药二、常用利尿药 (-)(-)高效能利尿药高效能利尿药( (髓袢利尿药髓袢利尿药) ) 呋塞米呋塞米 (furosemid,速尿) COOH H2NO2S NHCH2 Cl O 布美他尼(bumetanide) 依他尼酸(ethacrynic acid利尿酸) 托拉赛米 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 【体内过程】 口服迅速吸收 静注起效快（5-10分钟） 大部分以原形经肾脏近曲小管有机酸分泌系统排泄 吲哚美辛和丙磺舒竞争吲哚美辛和丙磺舒竞争 呋塞米（速尿）呋塞米（速尿） 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网

8、站或本人删除。 ? 药理作用药理作用 排：l-Na+K+,Mg2+，a2+ 使尿酸排出减少 1.利尿 强大 迅速 暂短 作用部位：髓袢升支粗段，减少的 Na+重吸收15- 20%，产生强大利尿作用。 机制：抑制Na+K+2C1 -共同转运载体，即影响 了肾脏的稀释功能，又影响了肾脏的浓缩功能。 2.扩张血管扩张肾血管?肾血流 3.扩张小静脉减轻肺水肿 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ?【临床应用】 ?严重水肿 ?急性肺水肿和脑水肿 ?急慢性肾功能衰竭 ?加速毒物排出 ?高血钾症和高血钙症 袢利尿药 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不

9、当之处，请联系网站或本人删除。 ?【不良反应】 .水和电解质紊乱 2.耳毒性:依他尼酸最易引起，布美他尼最小 不能与氨基糖苷类抗生素合用（庆大霉素）（庆大霉素） 3.胃肠道反应 4.高尿酸血症 袢利尿药袢利尿药 5.其他：血糖 血脂血脂 恶心、呕吐；大量引起胃出血；少数人发生 白细胞、血小板减少，也可发生过敏反应。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 低血K+ +最常见 用药后14周出现 表现为：食欲不振, 恶心, 呕吐, 腹胀, 心律失常 增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化

10、病人 诱发肝昏迷 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 （二）中效能利尿药（二）中效能利尿药 噻嗪类及类噻嗪类噻嗪类及类噻嗪类 氢氯噻嗪、氯噻嗪 其他：其他： 吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 氢氯噻嗪(双氢克尿噻) 体内过程 脂溶性较高，口服吸收良好。 主要以原形从近曲小管分泌自尿排出。尿毒 症患者，对氢氯噻嗪清除率下降，半衰期延长。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站

11、或本人删除。 ?【药理作用药理作用】 1.利尿作用：温和,持久 作用部位：远曲小管近端，减少的 Na+重吸收5-10%。 机制：抑制Na+Cl-同向转运载体，影响尿液的稀释 过程。 排:Na+、Cl-、K+、HCO-3 （对碳酸酐酶有一定的抑制作用） 促进远曲小管的Ca2+重吸收 减少尿酸的排泄 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 2.2.抗利尿作用抗利尿作用: :减少尿崩症患者尿量及口渴症状减少尿崩症患者尿量及口渴症状 3.3.降压作用：基础药物降压作用：基础药物 ?降压机制： 早期：利尿血容量 长期：Na+Ca +血管平滑肌对 缩血管物质的反应性

12、下降 血管扩 张Bp 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ?【临床应用】【临床应用】 1.1. 轻、中度水肿轻、中度水肿: : 噻嗪类噻嗪类 2.2.高血压病： 3.尿崩症: : 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 1.1.电解质紊乱：电解质紊乱： 2.2.代谢紊乱代谢紊乱: : 高血糖高血糖 高血脂症高血脂症 糖尿病和高血脂症患者甚用糖尿病和高血脂症患者甚用 高尿酸血症高尿酸血症痛风者甚用痛风者甚用 3.过敏反应 ?【不良反应】 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除

13、。 (三 三) 低效能利尿药 保钾利尿药： 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 作用部位：远曲小管远端和集合管，减少的 Na+重 吸收1-5%。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 螺内酯( (安体舒通）安体舒通） 2.留钾利尿醛固酮依赖性 用于：与醛固酮升高有关的水肿、CHF 不良反应：高钾血症 性激素样副作用 1.化学结构与醛固酮相似，竞争醛固酮受体 抑制Na+K +交换 弱弱缓慢持久持久 低效 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 氨苯蝶啶及阿米洛利氨苯蝶啶及阿米洛利 Triamterene and amilo

14、ride 低效低效 1. 作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔Na+通 道，减少Na+重吸收；抑制K+分泌。 2.非竞争醛固酮 对切除肾上腺动物仍有作用 3.保钾利尿药 4.多与其他利尿药合用治疗顽固性水肿 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 第二节第二节脱水药脱水药 渗透性利尿药 ?特点特点 注射后不易通过毛细血管进入组织 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收 在体内不被代谢 ?常用药物：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 临床用其20%的高渗溶液 药理作用 静脉注射 1脱水作用 2利尿作用 甘露醇（mannitol） 脱水药 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ? 临床应用临床应用 脑水肿、降低颅内压的首选药脑水肿、降低颅内压的首选药 青光眼病人急性发作及术前应用可降低青光眼病人急性发作及术前应用可降低 眼内压