H型高血压研究新进展

1、关注指南新亮点 H H型高血压危害与治疗型高血压危害与治疗 提 要 H型高血压的危害 H型高血压优化防治方案 伴有血浆同型半胱氨酸升高( 10umol/L)的原发性高血压定义为H型 高血压 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension. 中华内科杂志中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7 胡大一胡大一 徐希平徐希平 卒中继卒中继19931993年成为我国致残率最高的疾病之后，年成为我国致残率最高的疾病之后，

2、20052005年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病 Asian Pacific Region Stroke (2002) 127.6 105.9 97.3 72.6 68.4 65.5 57.0 56.3 43.2 42.4 41.0 39.9 31.0 020406080100120140 日本 韩国 越南 缅甸 老挝 印度尼西亚 美国 柬埔寨 马来西亚 新加坡 泰 国 菲律宾 Incidence per 100,000 Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J 2010；北京大学学报(医学版) 2007(3

3、9) 高血压与高同型半胱氨酸血症（Hcy） 同型半胱氨酸的危害日益凸显，与脑卒中发生关同型半胱氨酸的危害日益凸显，与脑卒中发生关 系紧密，临床医生必须：系紧密，临床医生必须： 环境 遗传遗传 MTHFR C677T MTHFR C677T 变异率存在巨大的地区差异 性 MTHFR TTMTHFR TT突变基因型病突变基因型病 人尤其同时叶酸缺乏时人尤其同时叶酸缺乏时 会呈现异常高的同型半会呈现异常高的同型半 胱氨酸水平胱氨酸水平。 我国人群我国人群MTHFRMTHFR突变突变TTTT 基因型变异率非常高，基因型变异率非常高， 占占到高血压人群的到高血压人群的25%25%， 是全球变异率最高的国

4、是全球变异率最高的国 家。家。 Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877北京大学学报（医学版）北京大学学报（医学版）20072007；(39)614-618(39)614-618 HHcy H2S 氧化应激 ACE 血管紧张素原 血管紧张素 AT1受体 血管收缩 高血压 纤维化 胶原蛋白 HcyHcy致高血压路径致高血压路径 Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958 路径1 路径2 Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关 冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆Hcy P值 值 正常正常1652.12.610.590.430.02

5、单支病变单支病变2947.11.615.21.81=0.16 双支病变双支病变3554.71.617.412.030.05 3支病变支病变37 55.91.4 19.491.9810umol/LHcy10umol/L为高同型半胱氨酸血症为高同型半胱氨酸血症 （1999年 标准15umol/L） Hcy 脑卒中的独立危险因素脑卒中的独立危险因素 -欧美卒中防治指南总结性强调- 中国高血压75% H型高血压（伴有HCY升高的高血压）脑卒中为主要受累器官 欧美地区主要 C型高血压（伴有胆固醇升高的高血压）冠心病为主要受累器官 Go in Front Fight for Stroke and Hear

6、t Attack! 我国我国75%75%的高血压患者为的高血压患者为H H型高血压型高血压 91% 60% 75% 北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618 北京、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳北京、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳 0 5 10 15 20 25 30 对照组胆固醇吸烟高血压 正常的HCY水平 高HCY水平 常见危险因素 JAMA. 1997;277:1775-1781. 心脑血管疾病相对危险倍数心脑血管疾病相对危险倍数 提 要 H型高血压的危害 H型高血压优化防治方案 降低降低HcyHcy 降低血压降低血压 国家国家I类新药类新药 全国医保品种全国医保品种 二十

7、年专利二十年专利 首创组方：降压药首创组方：降压药+ +叶酸叶酸 首创剂量首创剂量:0.8mg/:0.8mg/天叶酸降天叶酸降hcyhcy高效安全高效安全 防治卒中防治卒中 依叶临床三大特性依叶临床三大特性 依从性 协同性 基因导向性 Hcy参与肾素- 血管紧张素系 统 HHcy 硫化氢硫化氢 氧化应激氧化应激 ACE 血管紧张素原血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素 AT1受体受体 血管收缩血管收缩 高血压高血压 纤维化纤维化 胶原蛋白胶原蛋白 Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958 依叶复方同时相调控 HCY及ACE Hcy升高不仅直接造成动脉粥样硬化 ，

8、并且通过减少h2s这一扩血管物质 导致ACE升高，从而引起高血压，依 叶复方同时相控制HCY和ACE,利于内 部机制优化，协同增效。 依叶复方优势 依叶复方优势 叶酸剂量增加（1mg/d），无额外获益 叶酸0.8mg/依那普利10mg组合是最佳配比剂量 Arch Intern Med. 2001;161:695-700 BMJ.1998; 316; 894-898 依叶复方优势 针对针对TTTT基因修饰配对疗效更佳基因修饰配对疗效更佳 P=0.35 P=0.006 Huo et al. 2010 (paper under review) 依那普利叶酸片在突变TT基因型病人中疗效显著优于野 生C

9、C型病人，有效率达81.3% 依叶复方优势 循证证实： 孙宁玲等.中国新药杂志,2009,18(17):1635-40 依叶复方优势 依叶的临床应用 适应症适应症 H H型高血压型高血压（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压） 适用人群：适用人群： 检测检测hcyhcy高于高于10umol/l10umol/l的高血压患者的高血压患者 经验用药：有卒中家族史经验用药：有卒中家族史 4040岁以上的男性高血压患者岁以上的男性高血压患者 中高危高血压患者中高危高血压患者 伴有各种并发症的高血压患者伴有各种并发症的高血压患者 Z Kardiol 93:439453

10、(2004) 依叶的临床应用 口服，每日半片口服，每日半片-1-1片片 血压控制不理想者与其他降压药物联用，首选血压控制不理想者与其他降压药物联用，首选 噻嗪类利尿剂、噻嗪类利尿剂、CCBCCB 服用服用3-43-4个月有明显效果。个月有明显效果。 建议终身服用建议终身服用 利尿剂 ARB 钙拮抗剂 ACEI 阻滞剂 阻滞剂 2007年欧洲高血压指南降压药物组合 -卫生部脑卒中筛查与防控项目组 重视中国高血压特重视中国高血压特 点点 （H H型高血压）型高血压） HHCY是脑卒中的独立危险 因素，指导高血压高危分层 管理 HHCY检测具有临床诊断、 筛查和防治干预价值的界值 是10mol/L

11、采用多效固定复方制剂采用多效固定复方制剂“依依 那普利那普利/ /叶酸片（依叶）叶酸片（依叶）”， 治疗伴有同型半胱氨酸升高治疗伴有同型半胱氨酸升高 的（的（ 10mol/L10mol/L ）高血压，）高血压， 发挥依叶同时降压降同型半发挥依叶同时降压降同型半 胱氨酸的特点，进而突显依胱氨酸的特点，进而突显依 叶降低心脑血管事件风险的叶降低心脑血管事件风险的 优效性，提高患者长期防治优效性，提高患者长期防治 的依从性的依从性 小 结 脑卒中是我国居民第一位死因 H型高血压增加脑卒中风险28倍 我国约75%的高血压患者为H型高血压 依那普利叶酸片H型高血压优化防治方案 请请 对比观察对比观察美国

12、美国中国中国 脑卒中年发病(死亡)率70(57)280(128) 脑卒中：冠心病 （高血压患者） 约约1-2：1约约7-13：1 高血压32%19% 高胆固醇血症31%3% 糖尿病24%10% 血浆血浆HcyHcy水平水平约约10-12 mol/L约约15 mol/L SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009) N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报(医学版) 2007(39) 高血压与高同型半胱氨酸血症（Hcy） JANA.2004；7；11-24 Circulation 2006;113;e409-e449