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1、2013版WH（软组织肿瘤免疫表型大全2014-11-06艾迪康病理诊断主要根据2013年“WHO肿瘤分类软组织和骨肿瘤”翻译而来第1章脂肪细胞肿瘤（ad ip ocytictumours)良性1、脂肪瘤（lipoma ）免疫表型：成熟脂肪细胞表达S-100、leptin和HMGA2阳性。2、脂肪瘤病（lipomatosis）免疫表型：和正常脂肪相似。3、神经脂肪瘤病（lipomatosisof nerve)免疫表型：因为病变的所有成分均存在于正常神经内，故免疫组化对诊断没有帮 助。4、脂肪母细胞瘤（lipoblastoma)脂肪母细胞瘤病(lipoblastomatosis免疫表型：脂肪细胞

2、表达 S-100和CD34,原始间叶细胞常表达desmin。5、血管脂肪瘤（angiolipoma免疫表型：血管内皮成分CD31等内皮标记阳性，细胞性血管脂肪瘤增生的梭形 细胞CD31阳性，证明为血管内皮。6、软组织平滑肌脂肪瘤（myolipomaof soft tissue免疫表型：梭形细胞SMA和 desmin染色弥漫强阳性，证明为平滑肌分化；ER和PR阳性也有报道；HMB-45阴性。7、软骨样脂肪瘤（chondroidiipoma） 免疫表型：成熟脂肪细胞S-100强阳性，脂肪母细胞S-100弱阳性，随脂肪细S-100阴性。胞逐渐成熟S-100染色逐渐增强。无脂肪母细胞分化特征的细胞 少

3、数病例角蛋白阳性，但EMA 一致阴性。8、梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤（spindlecell lipoma/pleomorphic lipoma )免疫表型：梭形细胞脂肪瘤和多形性脂肪瘤中的梭形细胞均为CD34强阳性,S-100罕见阳性，偶见desmin阳性。9、冬眠瘤（hibernoma ）免疫表型：冬眠瘤细胞通常表达 S-100阳性。除梭形细胞亚型中梭形细胞成分CD34阳性外，其他冬眠瘤亚型 CD34均阴性。新的冬眠瘤标记物还包括UCP1。中间性（局部侵袭性）10、非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤（atypicallipomatoustumour/well differe ntiat

4、ed免疫表型：脂肪细胞一般S-100免疫组化染色阳性，高分化脂肪母细胞S-100也可阳性。与基因扩增一致，MDM2和（或）CDK4在多数病例中呈核阳性。MDM2核阳性也见于许多良性脂肪病变中，但表达率明显低于非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤。MDM2在梭形细胞脂肪肉瘤中一般不表达，故此标记物有助于二者鉴别诊断。恶性11、去分化脂肪肉瘤（dedifferentiatediiposarcoma免疫表型：免疫组化主要用于识别不同的化学成分， 以及排除其他肿瘤。和非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤相似，其 MDM2和（或）CDK4弥漫核阳性表达，可以与多形性脂肪肉瘤相鉴别，后者认为具有更差的预后

5、。12、黏液样脂肪肉瘤（myxoidliposarcoma）免疫表型：大多数MLS不需要进行免疫组化即可正确诊断，但免疫组化对主要由圆形细胞构成的高级别病例有一定帮助，绝大多数病例S-100弥漫阳性。13、多形性脂肪肉瘤（pleomorphiciiposarcoma免疫表型：尽管有明确的脂肪性分化，但只有不到一半的病例S-100阳性。超过一半的病例至少局灶表达 CD34和SMA, Pan-CK、EMA、desmin 和HMGA2 也可阳性。MDM2和CDK4则为阴性。第2章 纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤(fibroblastic/myofibroblastictumours良性1、结节性筋膜

6、炎（nodularfasciitis免疫表型：SMA和MSA 般为弥漫强阳性，但desmin罕见阳性。破骨细胞样 巨细胞CD68阳性，梭形细胞偶尔阳性。CK和S-100阴性。2、增生性筋膜炎和增生性肌炎（P roliferati nefasciitis and p roliferat ine myositis免疫表型：增生性筋膜炎和肌炎在免疫组化方面和结节性筋膜炎相似，一般SMA 和MSA阳性，desmin阴性。神经节样细胞actins 通常阴性。3、骨化性肌炎和指（趾）纤维骨性假瘤（ myositisossifica ns and fibroosseous p seudotumourofdi

7、gits )免疫表型：纤维母细胞和肌纤维母细胞可表达actin 、SMA和desmin 。4、缺血性筋膜炎(ischaemicfasciitis免疫表型：病变内细胞表达 SMA和desmin，提示向纤维母细胞/肌纤维母细胞分化。5、弹力纤维瘤(elastofibroma )免疫表型：弹性蛋白特异性抗体染色弹力纤维阳性。梭形细胞通常表达CD34,但不表达SMA和desmin 。6、婴幼儿纤维性错构瘤(fibroushamartoma of infancy免疫表型：纤维母细胞和原始细胞vime ntin阳性。只在梁状结构内有actin阳性的梭形细胞，提示可能有肌纤维母细胞分化。desmi n 般阴

8、性，有人描述 梁状成分desmin可以阳性。7、颈纤维瘤病(fibromatosiscolli阴性。免疫表型：vimentin 和 muscle actin 阳性。核 p -catenin 8、幼年性玻璃样变纤维瘤病(juvenilehyaline fibromatosis免疫表型：纤维母细胞vimentin 阳性，肌动蛋白和S-100阴性。9、幼年性透明性纤维瘤病(juvenilehyaline fibromatosis 免疫表型：muscle act in 和S-100 阴性。10、包含体性纤维瘤病（inclusionbody fibromatosis免疫表型：典型病例病变内细胞表达vim

9、entin 、肌动蛋白（经常在胞膜下平行线状分布，即所谓的“电车轨道”样结构）、calponin 和desmin阳性。少数病例核P -catenin、myosin 和caldesmon 可阳性。非典型病例 actin阳性，但desmin仅局灶阳性。经甲醛固定的组织，因免疫组化染色前组织处 理方法不同，所以嗜酸性小滴actin 染色结果不一致，有报道用KOH进行预处 理，包含体actin 染色更容易阳性，偶尔包涵体 caldesmon 也可阳性。11、腱鞘纤维瘤(fibroma often don sheath免疫表型：FTS内细胞SMA常阳性，或至少灶性表达。12、硬化性纤维母细胞瘤（desm

10、oplsticfibroblastoma免疫表型：肿瘤细胞a -SMA不同程度阳性，AE1/AE3偶尔散在阳性。desmin、EMA S-100 和 CD34 阴性。13、乳腺型肌纤维母细胞瘤（mammary-ty pemyofibroblastoma梭形细胞弥漫免疫表型：乳腺外肌纤维母细胞瘤的免疫表型特征与乳腺型一致, 性desmin和CD34双表达。罕见情况下 CD34阴性。1/3病例表达SMA14、钙化性腱膜纤维瘤(calcifyingaponeurotic fibroma免疫表型：多数病例肿瘤细胞 SMA表达阳性，但desin阴性，支持纤维母细胞/肌纤维母细胞源性。EMA和S-100有

11、时可阳性表达,但核P -catenin 阴性。15、血管肌纤维母细胞瘤(angiomyofibroblastoma免疫表型：多数病例desmin呈弥漫强阳性表达，而SMA或广谱肌动蛋白多局灶阳性。绝经后患者desmin阳性强度减弱或阴性。肿瘤细胞雌激素受体和孕激素受体一致阳性，偶尔CD34阳性，S-100、CK和快速肌球蛋白(fastmyosin)阴性。16、富于细胞性血管纤维瘤(cellularangiofibroma)免疫表型：30% 60%病例肿瘤细胞CD34阳性。少数病例SMA表达情况不定。S-100和CK阴性。许多病例表达ER和PR。p16在肉瘤样区域表达方式多样或呈弥漫阳性，但在普

12、通细胞性血管纤维瘤区域则为阴性。17、项型纤维瘤(nuchal-typefibroma免疫表型：病变组织 CD34阳性，actins 和desmin阴性。18、Gardner 纤维瘤(gardnerfibroma)免疫表型：Gardner纤维瘤内梭形细胞CD34阳性,SMA MSA和 desmin 阴性。也常见灶性核P -catenin阳性。19、钙化性纤维性肿瘤(calcifyingfibrous tumour罕见阳性。免疫表型：病变内细胞 CD34阳性，SMA和desmin中间性（局部侵袭性）20、掌/ 跖纤维瘤病(Palmar/plantafibromatoses免疫表型：病变细胞依病变

13、时期和肌纤维母细胞分化程度的不同MSA和SMA呈不同程度阳性。在缺乏细胞突变的病例中，至少有50%核p -catenin阳性。21、韧带样型纤维瘤病（desmoid-typefibromatoses免疫表型：病变内瘤细胞 MSA和SMA阳性程度不等。desmin、h-caldesmon和S-100蛋白阴性。超过70%-75%的病例核p -catenin阳性，且更常见于在 伴有FAP的病例中表达。22、脂肪纤维瘤病(lipofibromatosis)免疫表型：病变内纤维母细胞 CD34和SMA阳性程度不等。灶性表达S-100和MSA EMA罕见阳性。Desmin、CK和核p -catenin均阴

14、性。少见情况下，肿 瘤内含有色素的细胞表达黑色素标记。23、巨细胞纤维母细胞瘤（giant cellfibroblastoma免疫表型：梭形细胞和巨细胞 CD34阳性，而SMA、desmin和S-100均阴性。中间性（偶见转移性）24、隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）免疫表型：瘤细胞CD34阳性，EMA可异常性弱表达。要注意的是，大约一半左 右的纤维肉瘤样型DFSP不表达CD34，同时TP53表达率常增高。肿瘤组织内 肌样结节或条束状结构SMA阳性。desmin、S-100和CK阴性。25、胸膜外孤立性纤维性肿瘤（Extrapleuralsolitaryfibrous tumour )免疫表型：

15、肿瘤细胞特征性表达 CD34 （90%95%病例阳性）。20%35%的病例不同程度表达EMA和SMA。偶尔，S-100、CK和（或）desmin局灶性弱阳性。脂肪瘤样变型SFT免疫表型与经典型相似。26、炎症性肌纤维母细胞性肿瘤（in flammatorymyofibroblastictumour )免疫表型：IMT瘤细胞的胞质SMA MSA和desmin不同程度阳性。约1/3病例局灶性CK阳性。组织细胞样细胞 CD68局灶阳性。与ALK基因突变相一致,50%-60%的病例瘤细胞胞质显示 ALK阳性。要注意的是，产生 RANBP2基因融合的病例ALK的表达定位于核膜，而产生 CLTC基因融合的

16、病例ALK表达则定位于胞质。可以预见的是，随着免疫组化技术的改进和 ALK抗体敏感性的提高,ALK在IMT中的表达率将更高。27、低度恶性肌纤维母细胞肉瘤（low-grademyofibroblasticsarcoma )免疫表型：LGMFS中肿瘤细胞免疫表型多样，可有几种表达方式:actin 阳性/desmin 阴性、actin 阴性/desmin 阳性、actin阳性/desmin阳性。此外,还可表达calponin 阳性，局灶性表达CD34阳性，但S-100、上皮细胞标记物、核 P -catenin和 h-caldesmon均为阴性。28、黏液炎症性纤维母细胞性肉瘤（myxoi nfla

17、mmatoryfibroblasticsarcoma )免疫表型：肿瘤细胞CD68、CD34和SMA不同程度阳性。偶尔CK局灶阳性。最重要的是淋巴组织标记如 CD30等阴性。29、婴儿型纤维肉瘤（infantilefibrosarcoma）免疫表型：无特异性的的免疫组化特征。恶性30、成人型纤维肉瘤（adultfibrosarcoma免疫表型：瘤细胞偶尔局灶性表达 SMA阳性，提示少数瘤细胞具有肌纤维母细胞性分化。部分源自DFSP或SFT的纤维肉瘤病例CD34阳性。31、黏液纤维肉瘤（myxofibrosarcoma ）免疫表型：少数病例中有些梭形或较大的嗜酸性肿瘤细胞表达MSA和（或）a -

18、SMA，提示局灶有肌纤维母细胞分化。desmin和所谓的组织细胞标记物（CD68、MAC387、FXma)阴性。33、低级别纤维粘液样肉瘤（low gradefibromyxoid sarcoma免疫表型：超过80%的病例EMA至少灶性阳性。MUC4和上皮糖蛋白(Ep ithelial glyc op rote in）（在LGFMS与其他纤维母细胞性肿瘤鉴别诊断中具有高度敏感性和特异性）阳性。偶尔，瘤细胞灶性表达SMA阳性，提示肌纤维母细胞分化。34、硬化性上皮样纤维肉瘤(sclerosingepithelioid febrosarcoma免疫表型：超过70%的SEF病例MUC4阳性，灶性表达

19、EMA和S-100阳性。CK、CD34、SMA和 desmin 阴性。第3章所谓的纤维组织细胞性肿瘤（so-called fibrohisti ocytic tumours ) 良性1、腱鞘巨细胞瘤，局限型(gia ntcell tumor of ten don sheath localized type免疫表型：4大的单核样细胞表达clusterin ，50%-80%的病例大的单核样细胞呈desmin表达阳性。罕见情况下，肿瘤组织内含有多量desmin阳性的树状突细胞，容易与横纹肌肉瘤混淆。小的组织样细胞CD68、CD163 和 CD45表达阳性。多核巨细胞显示破骨样巨细胞表型：CD68、C

20、D45和耐酒石酸盐酸性）等标记物。磷酸酶(tartrateresistant acid phosphatase 2、腱鞘巨细胞肿瘤，弥漫型（gia ntcell tumor of ten don sheath diffuse type ) 免疫表型：弥漫性和局限性巨细胞肿瘤的免疫组化特征相似。3、深在性良性纤维组织细胞瘤（dee pbe nign fibrous histiocytoma免疫表型：深部纤维组织细胞瘤比皮肤纤维组织细胞瘤更常表达CD34,前者40%左右CD34阳性，有时呈弥漫阳性。这时与 SFT的鉴别可能是困难的。有些病例灶性区域表达a-SMA阳性。中间性（偶见转移性）4、丛状纤

21、维组织细胞性肿瘤（plexiformfibrohistiocytic tumous免疫表型：PFT中的多核巨细胞CD68（ KP1）阳性，（肌）纤维母细胞 SMA阳性。S-100、desmin 和 CK 阴性。5、软组织巨细胞肿瘤（giant celltumor kf soft tissue免疫表型：GCT-ST显示CD68和SMA阳性。CD68染色多核巨细胞强阳性，而 单个核细胞仅局灶阳性。SMA染色少数单个核细胞阳性，而多核巨细胞阴性。单 个核细胞成分表达RANKL。第4章 平滑肌肿瘤（smoothmuscle tumors ） 良性1、深部软组织平滑肌瘤（leiomyomakf deep

22、 soft tumor阳性。S-100免疫表型：肿瘤细胞SMA、desmin （80%病例）和h-caldesmon阴性。女性腹腔、腹膜后或腹股沟平滑肌瘤几乎一致性表达ER、PR和WT-1。发生于女性腹腔或腹膜的深部平滑肌瘤 ER表达情况与发生于子宫或盆腔的平滑肌肿瘤相同。但外周平滑肌瘤和腹膜后平滑肌肉瘤均不表达激素受体蛋白或WT-1。恶性2、平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma ） 免疫表型：大多数软组织平滑肌肉瘤（70%）SMA desmin 和h-caldesmon 阳性，但这些标记物均不具有平滑肌特异性（是一般的肌性标记物），其中两种阳性比仅一种阳性更支持平滑肌肉瘤。“去分化”区域

23、可以SMA和desmin阴性，但肿瘤全部区域均阴性时应对平滑肌肉瘤的论断持有巨大怀疑。至少局灶阳 性的标记物有：CK、EMACD34和S-100蛋白。与胃肠间质瘤不同，KIT（CD117） 正常情况上阴性。总之，如果不具备形态特征，不应只根据免疫组化的结果诊断 软组织平滑肌肉瘤。第5章周细胞性（血管周细胞性）肿瘤（Pericytic(P erivascular) tumors 1、血管球瘤（glomus tumors ）型胶原。细胞角蛋白免疫表型：所有类型血管球肿瘤表达 SMA,细胞周围有丰富的IV h-caldesmon 阳性。其他标记物一般阴性，如 desmin、CD34、和 S-100。

24、2、肌周细胞瘤（myo pericytoma）包括肌纤维瘤（myofibroma）免疫表型：梭形细胞SMA和h-caldesmon阳性。球细胞一般为弥漫性表达, 但也可以在血管灶性表达。desmin偶尔局灶阳性。某些病例 CD34局灶阳性。S-100阴性。大部分病例细胞角蛋白阴性。肌纤维瘤a-SMA阳性，h-caldesmon阴性或仅灶性阳性。3、血管平滑肌瘤(an gioleiomyoma免疫表型：SMA MSA和calponin弥漫阳性，h-caldesmon阳性不定。虽然desmin在多数病例中表达，但血管外皮瘤样同心圆状结构或静脉型肌套则 为阴性。HMB-45阴性。第 6 章 骨骼肌肿

25、瘤（skeletalmuscle tumors良性1、横纹肌瘤(rhabdomyoma )1.1 成人型横纹肌瘤(adultthabdomyoma)免疫表型：免疫组化很容易显示肿瘤细胞的骨骼肌分化，所有病例均MSAdesmin和myogIbin胞质阳性。vimentin 、SMA和S-100局灶性或少数细 胞阳性。GFAP、CK、EMA和CD68染色阴性。1.2 胎儿型横纹肌瘤(fetalrhabdomyoma )免疫表型：所有病例均有骨骼肌的免疫表型， 包括MSA desmin和myogenin。SMA或S-100也常阳性。1.3 生殖系统横纹肌瘤(genitairhabdomyoma)阳性

26、。免疫表型： desmin、myogenin、actinmyosin恶性2、胚胎性横纹肌肉瘤(enbryonairhabdomyosarcoma) 免疫表型：骨骼肌分化标记物阳性提示为胚胎性横纹肌肉瘤。 这些标记物的存在 和肿瘤细胞的分化程度有相关性， 和胚胎发育过程的情况相似。因此，大多数原始细胞中只存在vimentin标记、横纹肌母细胞在发育过程中逐渐出现 desmin和actin 标记物。已分化细胞表达肌氨酸激酶M。抗MyoDI和myogenin 抗 体对横纹肌肉瘤有高度特异性和敏感性， 目前作为诊断的标准抗体。但是必须注 意只有细胞核着色具有特异性，非特异性MyoD胞质阳性常见于采用加

27、热法进行抗原修复的石蜡包埋组织。胚胎性横纹肌肉瘤myoge nin表达情况不同于腺泡状横纹肌肉瘤中的弥漫阳性，其显示阴性、灶性弱阳性或中等强度阳性表达。 偶尔多种免疫组化标记物有异常着色，包括CK、S-100和NF。SMA阳性也并不少见。3、腺泡状横纹肌肉瘤(alveolarrhabdomyosarcoma免疫表型：腺泡状横纹肌肉瘤肌蛋白抗体染色阳性，和“胚胎性横纹肌肉瘤”所 述相同，但原始肿瘤细胞对myoglobin 或actin 仅局灶阳性或阴性。MyoD相关的染色，尤其是myogenin，典型病例呈弥漫性细胞核强阳性。CK和神经内分泌标记阳性可能造成诊断上的困惑。4、多形性横纹肌肉瘤(p

28、leomorphicrhabdomyosarcoma免疫表型：多形性横纹肌肉瘤可表达desmin、MyoDI、骨骼肌（fast ） myosin和myogenin。SMA表达情况不定。AE1/AE3和EMA可灶性表达。在无 MDM2扩增的病例中出现MDM2核染色已有报道。5、梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤（spindiecell/sclerosing rhabdomyosarcoma ) 免疫表型：梭形细胞RMS特征性的弥漫表达desmin，多数病例也表达SMA和MSA几乎所有病例核表达 myogenin （ MYF4），尤其在多形性横纹肌母细胞和异型性大的梭形细胞中染色明显。罕见情况下，CK和S

29、-100在梭形细胞/硬化性RMS中可局灶阳性表达。硬化性RMS中仅局灶表达desmin和myogenin ， 而myoD1却常呈强阳性表达。第7章 血管肿瘤（vasculartumous ） 良性1、动静脉性血管瘤/血管畸形 (arteriove no ushaema ngioma/malformati on)免疫表型：GLUT1阴性可将其从幼年性血管瘤中鉴别开来。WT1常在血管瘤中但近来报道该抗体在动静表达阳性，而在其他血管畸形中不表达或仅灶性表达, 脉性血管畸形中表达阳性。2、上皮样血管瘤(epithelioidhaemangioma免疫表型：上皮样血管瘤的上皮样内皮细胞表达 ERG和CD

30、31阳性。CD34也阳性，但一般强度较弱。偶尔角蛋白局灶阳性。围绕血管的肌周皮细胞层SMA强阳性。3、血管瘤病(angiomatosis )免疫表型：这些病变GLUT1阴性。4、淋巴管瘤(lymphangioma )免疫表型：内皮细胞选择性表达 D2-40和PROX1, 致表达CD31,CD34 表达不定。中间性(局部侵袭性)5、Kaposi 型血管内皮纟田胞瘤( Kaposiformhaemangioendothelioma免疫表型：免疫组化研究显示肿瘤内既有血管成分又有淋巴管成分。淋巴管标记如PROX1, LYVE1,D2-40 和VEGFR3在裂隙样Kaposi样血管高表达，而在肾小球样

31、区域缺乏上述抗体的表达，这些区域仅表达CD31和CD34。Kaposi型血管内皮细胞瘤中瘤细胞不表达 GLUT1，这种葡萄糖转化蛋白在幼年性血管瘤中表达。中间性(偶见转移性)6、网状型血管内皮细胞瘤(retiformhaema ngioe ndothelioma免疫表型：RH的肿瘤细胞血管标记物染色阳性，包括CD31、CD34和ERGCD34的染色强度经常强于其他血管标记物。Claudi n-5(CLDN5)种紧密连接蛋白，近来被认为是包括RH在内的血管肿瘤可靠的标记物。肿瘤的许多组织学特征提示肿瘤内含有有淋巴管。尽管淋巴管标记物PR0X1在RH中呈阳性表达, 但其他淋巴管标记物，包括 D2-

32、40和特异性稍差的VEGFR3通常阴性（但并不总是阴性）。一般经验认为肿瘤细胞 HHV-8阴性。7、乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤（pap illaryi ntraly mp hatican gioe ndothelioma) 免疫表型：PILA中的肿瘤细胞恒定表达淋巴管标记物 D2-40和VEGFR3,同时也表达内皮标记 CD31和CD34，CD31染色强于CD34。8、卡波西肉瘤（kaposi sarcoma ）免疫表型：血管腔样结构的内衬细胞和梭形肿瘤细胞表达广谱内皮标记物，包括CD31、CD34和ERG同时也表达淋巴管标记物如 D2-40。几乎所有病例恒定表达HHV8。对于罕见的HHV8

33、阴性的情况下，PCR检测可能会有帮助。9、假肌源性（上皮样肉瘤样）血管内皮瘤（Pseudomyogenic （Epithelioidsarcoma-like )haemangioendothelioma)免疫表型:肿瘤细胞弥漫表达 AE1/AE3、FLI1和ERG约50%的病例CD31阳性。1/3病例中SMA可灶性阳性。角蛋白 MNF-116、EMA S-100、CD34和 desmin恒定阴性。和上皮样肉瘤相比，肿瘤细胞有INI1表达。恶性10、上皮样血管内皮细胞瘤（epithelioidhaemangioendotheliomaCD34、CD31、FLI1免疫表型：上皮样血管内皮瘤可表达多

34、种血管抗原，包括 和ERG转录因子。在25%-30%病例中，上皮标记(CK7,8,18 和EMA)也表达 阳性。11、软组织血管肉瘤（angiosatcomaof soft tissue免疫表型：血管肉瘤表达经典的血管标记物：CD34,CD31,ERG,FLI1 。偶尔表 达淋巴管标记物D2-40。免疫组化是诊断血管肉瘤的一种重要辅助手段，尤其 难以辩认的血管低分化肿瘤。由于敏感性和特异性不同，选择一组抗体比单一抗体要有用得多。一些血管肉瘤同时表达上皮性抗原(CK最多见，EMA要少见)，此时要注意与癌鉴别。普遍认为，血管肉瘤总是HHV-8阴性。第8章软骨一骨性肿瘤(chondro-osseou

35、stumors 良性1、软组织骨瘤（slft tissuechondroma免疫表型：如同正常软骨细胞，软组织软骨瘤的细胞S-100阳性。恶性2、骨外骨肉瘤（extraskeletalosteosarcoma免疫表型：骨外骨肉瘤的免疫表型无特异性。第 9 章 胃肠道间质肿瘤（gastrointestinalstromal tumors免疫表型：CD117 (KIT )在大多数GISTS中呈强阳性表达，其多表达于胞质, 有时在核周高尔基区呈点状增强。 但5%的GISTS，尤其是胃的伴有PDGFRA基 因突变的病例，CD117可阴性或仅非常局灶的弱表达。此时，一种氯化物通道蛋白An octami

36、n-1(Ano-1 )可以通过DOG1抗体检测，是一种被用于CD117阴性的GISTS非常敏感和特异的标记物。多数梭形细胞GISTS (尤其是 胃)中，CD34表达阳性，而上皮样GISTS中CD34阳性程度则较低。一些GISTs表达h-caldesmon，少数病例表达SMA 而desmin、CK (通常仅为CK18 )、或S-100则罕见表达。免疫组化方法检测琥珀酸盐氢酶亚型B (succ in atedehydroge nase sub unit B,SDHB)缺失对于SDH缺失的GISTS病例是有实际意义的，一些病例在线粒体膜上的SDH亚型(A,B,C,D )存在某种亚型增 殖突变的功能缺

37、失。评判SDH最好的标准是观察对比纤维血管区和肿瘤细胞区, 后者呈阴性或散在弱阳性，而非颗粒状。第10章神经鞘膜肿瘤(nervesheath tumours ) 良性1、神经鞘瘤（及其变型）（Schwa nn oma（i ncludi ngvaria nts）免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达 S-100蛋白，其定位于细胞核和细胞质，而且在所有肿瘤中An to ni A区比B区表达更明显。GFA P阳性率低于S-100蛋白且表达不定。W型胶原和Laminin 常弥漫阳性。腹膜后和纵隔病变常由于与GFAP 有交叉反应而出现AE1/AE3阳性。包膜区CD34常阳性。NF抗原对识别肿瘤组织内残存的神经轴突很

38、有帮助，其在少量的神经鞘瘤中可以混杂达1/3的比例。2、色素性神经鞘瘤(melanoticSchwannoma)免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达 S-100蛋白、HMB-45和Melan-A。型胶原和Lami nin 也常表达阳性。W型胶原常阳性。一些肿瘤中，散在的神经束膜细胞表达GLUT1或claudin-1。神经纤维瘤中含有仅局灶表达 EMA阳性的细胞,其多数为残存的神经束膜和外周假包膜成分。神经束膜样细胞EMA和GLUT1阳 性，而间质细胞CD34阳性。数量不等的轴突表达 NF抗原，这在丛状神经纤维瘤中尤其明显。3、神经纤维瘤(及其变型)(n eurofibroma(i ncludi ngva

39、ria nts)免疫表型：肿瘤细胞S-100蛋白恒定阳性，但仅表达于 40%-50%的肿瘤细胞。4、神经束膜瘤(perineurioma )免疫表型：与正常的神经束膜细胞相似，神经束膜瘤内肿瘤细胞通常(但不总是) 表达EMA其阳性程度不定，从局灶弱阳性到弥漫阳性均可出现。GLUT1小的硬化claudin-1也常表达阳性。约60%的软组织神经束膜瘤表达CD34阳性。继发性肿瘤SMA可局灶阳性。S-100蛋白和GFAP均阴性。除EMA之外, 性神经束膜瘤还可灶性表达CK。5、颗粒细胞瘤(granular celltumour免疫表型：GCTs通常表达S-100 蛋白、CD68、NKI-C3 (CD

40、63)和NSE。后3种抗体是非特异性的，可能是胞质内溶酶体成分引起的。多数病例中，MITF和TFE3弥漫核阳性，但HMB-45恒定阴性。在非常罕见情况下， Melan-A 可 以局灶阳性。SMA desmin、NF、GFAP和CK均阴性。6、皮肤神经鞘粘液瘤（dermaInerve sheath myxoma免疫表型：肿瘤内施万细胞 S-100弥漫阳性，GFAP和CD57中等强度表达。罕见的，施万细胞可表达鸡尾酒 AE1/AE3。肿瘤周围细胞W型胶原强阳性。纤维包膜内见少量EMA阳性的神经束膜细胞，偶尔还可见到神经组织内 CD34阳性的纤维母细胞。在极少量病例中，还可见到 NF阳性的轴突成分。

41、7、孤立性局限性神经瘤（solitarycircumscribed neuroma）免疫表型：肿瘤内施万细胞表达 S-100蛋白，其周围围以W型胶原。轴突 NF强阳性。神经内膜和神经束膜纤维母细胞 EMA呈强阳性，而GLUT1和claudin-1表达稍弱。GFAP阴性。8、异位脑膜瘤/脑膜瘤性错构瘤（ectopicmeningioma/meningothelial hamartomas )免疫表型：脑膜瘤和脑膜瘤性错构瘤没有高度敏感和特异性的标记物，其多数共 同一致表达EMA和vimentin ，PR阳性也很常见。9、鼻神经胶质异位（nasal glialheterotopia免疫表型：神经胶

42、质组织可以通过trichome染色显示：神经胶质呈蓝色，而 纤维组织呈红色。或免疫组化标记 GFAP、NSE或S-100蛋白。10、混杂性神经鞘肿瘤(Hybridnerve sheath tumours)免疫表型：施万细胞表达 S-100蛋白，神经束膜细胞表达 EMA混杂性神经纤维瘤/神经鞘瘤中的神经纤维瘤成分里存在 NF阳性的轴突和CD34阳性的神经纤维成分，而神经鞘瘤成分 S-100强阳性表达。混杂性神经鞘瘤/神经束膜瘤中交替存在S-100蛋白阳性的施万细胞和EMA阳性的神经束膜细胞。CD34、claudin-1 和GFAP通常也呈阳性。恶性11、恶性外周神经鞘膜瘤(malignantpe

43、ripheralnerve sheath tumour )免疫表型：50%的MPNST病例表达S-100 蛋白，20%-30%的病例表达 GFAP。二者一般均呈灶性阳性。S-100蛋白一致强阳性表达的病例要怀疑 MPNST的诊断，其可能是其他肿瘤，如细胞性神经鞘瘤、恶性黑色素瘤、透明细胞肉瘤、交 指树突状细胞肉瘤。而上皮样型 MPNSTS-100可弥漫强阳性表达，但缺乏恶黑标记及SMARCB1(INI1) (50%)的表达。上皮样 MPNST还可表达CK阳性。许多MPNST表达TP53阳性而不表达P 16INK4a。腺样MPNST中的腺样结构表达CK和CEA,也可表达神经内分泌标记。其他的成分

44、如骨骼肌分化、血管肉瘤区域均表达其各自的标记物。12、恶性颗粒细胞瘤(malignantgranular cell tumour免疫表型：和良性颗粒细胞瘤一样，恶性颗粒细胞瘤强表达S-100蛋白和CD68。13、外胚叶间叶瘤(ectomesenchymoma )免疫表型：横纹肌肉瘤样成分表达 myogenin、myoD1、desmin和MSA神经组织表达syn、chromogranin 和NSE；施万细胞成分灶性表达S-100蛋白。第 9 章 分化不确定的肿瘤(tumors of uncertain differention)良性 肢端纤维粘液瘤(acral fibromyxoma ) 免疫表

45、型：肿瘤细胞CD34阳性，EMA表达不定。S-100蛋白、GFAP、desmin 和CK 一般阴性。2、肌内黏液瘤(intramuscularmyxoma) 免疫表型：肿瘤细胞CD34、desmin和actin 染色结果不一致。S-100阴性。3、关节旁黏液瘤(juxta-articularmyxoma免疫表型：与肌内黏液瘤相同。4、深部“侵袭性”血管黏液瘤(dee p aggressive an giomyxoma ) 免疫表型：肿瘤细胞一般ER和PR中度至弥漫性细胞核阳性，desmin和actin 不同程度阳性。CD34如果阳性则仅为灶性。大的分化成熟些的粘液细胞对desmi n和act

46、in 的反应要强一些。许多肿瘤细胞异常表达HMGA2(HMGIC)蛋 白核阳性。5、多形性透明变性血管扩张性肿瘤(pleomorphichyali nizing an giectatic tumour免疫表型：肿瘤细胞CD34阳性，S-100蛋白阴性。免疫表型：50%的 AFH 病例 desmin、EMA CD68 和 CD99 阳性。S-100、CD21、免疫表型：上皮和胖梭形细胞 CK染色均弥漫强阳性，尤其是高分子量 CK,提示梭形细胞也是上皮性。胖梭形细胞常 act in 阳性，但desmi n阴性。梭形细胞通常CD34阳性，CK阴性。中间性（偶见转移性）7、非典型性纤维黄色瘤（atyp

47、icalfibroxanthoma免疫表型：非典型性纤维黄色瘤是排除性诊断， 不存在特定的免疫标记物。诊断 前需要进行广泛的免疫组化检查，尤其需要排除恶性黑色素瘤、低分化癌、血管肉瘤和平滑肌肉瘤。从定义上理解，AFX不表达S-100、CK、CD4、desmin和h-caldesmon ;但为了避免诊断错误，仔细分析免疫组化结果是必须的。肿 瘤内存在S-100阳性的树突状细胞会干扰诊断；罕见情况下瘤细胞可非特性表 达Melan-A/Mart-1 或HMB45,尤其在多形性肿瘤性多核巨细胞。多种不同 类型CK，尤其是高分子量CK，对排除鳞癌很有帮助。在 AFX中EMA可灶性阳性，罕见情况下p63也

48、可灶性表达。尽管这些抗体对 AFX本身没有多大的诊断价值，但有助于将形态上与AFX相似的低分化鳞癌或梭形细胞鳞癌区分开来。AFX中SMA和calponin常阳性，尤其在梭形细胞变型；但 desmin和 caldesmon 阴性。偶尔，AFX中非特性的颗粒状CD31阳性可误诊为皮肤血管 肉瘤，但CD34和ERG阴性可与后者鉴别。判别分化较好的血管成分区域是诊 断血管肉瘤的重要线索。虽然 AFX经常表达CD10、CD99和CD68，但这些抗体不具特异性，对诊断没有帮助，因此不提倡使用。8、血管瘤样纤维组织细胞瘤（an giomatoidfibrous histiocytomaCD35、CD34和C

49、K均阴性。9、骨化性纤维黏液样肿瘤(ossifyingfibromyxoid tumor免疫表型：OFMT表达S-100蛋白阳性(90%病例)，desmin常阳性(40%-50%)。也可表达 IGFAP、CK 和 SMA。10、肌上皮瘤/肌上皮癌/混合瘤。2/3(myoepithelioma/myoepithelialcarcinoma/mixed tumor免疫表型：95%的病例表达广谱细胞角蛋白、S-100蛋白和calponin 病例表达EMA约一半病例表达GFAP。阳性率较低的标记物有calponin 、SMAGFAP、desmin 和 EMA。部分肿瘤表达 SMA和 p63。 Desm

50、in、CD34 和brachyury均阴性。部分肌上皮癌中缺乏 SMARCB1(INI1)表达。11、含铁血黄素沉着性纤维组织细胞脂肪瘤性肿瘤(hemosiderotic fibrohistiocytic lipo matous tumor阳性。S-100蛋白、免疫表型：梭形细胞成分多数表达 CD34和calponin h-caldesmon 、desmin 和 CK 阴性。12、高磷酸盐尿性间叶组织肿瘤(P hos phaturicmese nchymal tumour免疫表型：高磷酸盐尿性间叶组织肿瘤免疫表型呈非特异性。 肿瘤内血管常呈淋 巴管表型。一些肿瘤中表达FGF23蛋白。FGF23

51、蛋白是一种高磷酸尿激素，其 作用是抑制肾小管对磷酸盐的重吸收。血浆 FGF23水平增高可能提示肿瘤与TIO相关。在一些可有或无骨软化的病例中，肿瘤性FGF23的表达可以通过RT-PCR证实。罕见的，伴有TIO的高磷酸盐尿性间叶组织肿瘤病例 FGF23阴性，推测可能是产生其他高磷酸盐尿激素的缘故。恶性13、滑膜肉瘤（synovialsarcoma） 免疫表型：上皮性标记方面，EMA比CK的表达更常见和广泛，尤其是单相型和 分化差的SS。在双相型SS中上皮样细胞一致表达 EMA和CK,尤其是CK7,8,14,18,19，可能还有其他类型CK,包括CK20。在70%-80%的单相型 梭形细胞SS中则显示（多为）局灶性表达 CK（ 7，8，18，19 ）。SS差分化 区域几乎总是局灶表达EMA而CK仅在大约50%这样的病例中表达。40%的 病例可局灶性表达S-100蛋白。单相型SS中罕见