动物传染病学：传染性海绵状脑病

1、传染性海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephalopathies,TSE）,1. 概述,传染性海绵状脑病是由朊病毒引起的，人和动物的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病，又称朊病毒病。,1.1 传染性海绵状脑病,1.2 传染性海绵状脑病共同特征,潜伏期长（几个月几十年）。 机体感染后不发热，不产生炎症反应，无特异性免疫应答。表现为神经症状，病程发展缓慢，但全部以死亡告终。 组织病理学变化局限于中枢神经系统，以神经元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征。,Daniel Carlton Gajdusek 1923 美国纽约出生 1957 参与

2、Kuru病研究工作 1976 获得诺贝尔医学奖 Stanley B. Prusiner 1942 美国中西部出生 1972 担任神经科住院医师 1982 在Science发表论文“引起羊痒病的传染性新蛋白质粒子” 1997 获得诺贝尔医学奖,2. 痒病（Scripie）,又称“驴跑病”、“搔痒病”，是一种发生于绵羊、山羊的传染性中枢神经系统疾病。 18世纪中叶发生于英格兰。 1983年我国从引种羊群中发现疑似病例。,2.1 痒病的病原,朊病毒（Prion），朊蛋白（Prion Protein，PrP），是一类特殊传染因子，无核酸，本质是一种糖蛋白。,左为正常的细胞型PrPC, 右为致病的异常型

3、PrPSC 。,PrPC：正常人和动物脑细胞中的朊蛋白，C代表细胞。 PrPSC：致病性朊蛋白。SC代表羊搔痒病。,二者mRNA和氨基酸水平相同，生物学特性和立体结构不同。 PrPSC抵抗力强：热、辐射、酸碱、常规消毒剂。 单个无侵袭力“团体作战”（3个以上）。,2.2 痒病的流行病学,不同性别、不同品种均可发病。 品种间易感性差别很大。 24岁的羊多发。 绵羊与山羊可以接触传播。 垂直传播、水平传播。,2.3 痒病的症状与病理变化,初期：敏感、癫痫、过度兴奋（驴跑）、搔痒。 后期：昏迷、衰弱、死亡。 内脏常无肉眼可见的病理变化。 组织学变化仅见于脑干和脊髓：神经元空泡变性与皱缩，灰质海绵状疏

4、松，星形胶质细胞增生。,2.4 痒病的诊断,典型症状、病理变化。 生物学方法：小鼠实验（周期长）。 PrPSC免疫学检测：异种动物的抗体。 痒病相关纤维（SAF）检查：匀浆超离蛋白酶K消化负染电镜。 单克隆抗体：区分PrPSC和PrPC 。,痒病相关纤维（SAF） 的电镜形态。,2.5 痒病的防制,阻断病原的侵入。 销毁传染源。 消毒：次氯酸钠（5104mg/L）。 禁止用病羊的骨肉粉做饲料。,3. 牛海绵状脑病（BSE）,又称疯牛病，主要表现为行为 反常、运动失调、轻瘫、体重 减轻、脑灰质海绵状水肿和神 经元空泡形成，以死亡告终。 1985年首先发现于苏格兰，目前已经有爱尔兰、美国、加拿大、

5、瑞士、葡萄牙、德国、法国、日本有该病报道。,牛海绵状脑病的世界分布,3.1 牛海绵状脑病的病原,朊病毒。 1986年Well证实BSE相关纤维与羊痒病的相关纤维是同性的。 BSE是因“痒病相似病原”突破种间屏障所致。,3.2 牛海绵状脑病的流行病学,宿主范围广：猫、多种野生动物、人。 平均潜伏期为5年。 发病牛年龄（311岁）。 46岁青壮年牛多发。 2岁以下和10岁以上的牛很少发。,3.3 牛海绵状脑病的症状与病理变化,神经症状：烦躁不安、行为反常、对声音和触摸敏感、有攻击性、最后极度消瘦死亡。 脑组织呈海绵状（空泡化）。 脑干灰质双侧对称性海绵状变性。 无炎症反应。,牛海绵状脑病,牛海绵状

6、脑病,牛海绵状脑病,牛海绵状脑病,牛海绵状脑病,脑灰质的海绵状空泡,脑灰质的海绵状空泡,星形胶质细胞增多,朊病毒蛋白质堆积,3.4 牛海绵状脑的诊断,临床症状和流行病学诊断。 脑组织的病理变化：脑干区的空泡变性，特别是延髓孤束核和三叉神经脊束核的空泡变化。 动物实验、免疫学检测和SAF检查。,3.5 牛海绵状脑的防制,加强口岸检疫。 禁止在饲料中添加反刍动物蛋白。 捕杀和销毁传染源。,疯牛病检测实验室,外来动物疫病实验室,我国的检疫政策,1990年6月，农业部发出了关于严防牛海绵状脑病传入我国的通知，决定停止从英国、法国、爱尔兰、丹麦、葡萄牙、瑞士、阿曼、德国等进口牛、精液、胚胎、牛肉、骨粉。

7、 1992年6月8日公布边境动物一、二类传染病、寄生虫病名录，将该病增列为一类传染病。 1996年3月29日，农业部发出了关于重申严防牛海绵状脑病传入我国的通知。,4. 水貂传染性脑病（TME）,一种亚急性的脑海绵样变性的疾病，无炎症变化，病死率几乎100%。 潜伏期约1年，症状以嗜眠，运动障碍和丧失定位能力为特征，经46周衰竭死亡。,5. 库鲁病（Kuru Disease）,又称震颤病，是人的一种以小脑变性为特征的中枢神经系统疾病。,库鲁病的症状和病变,潜伏期短的4年，长的20年。 运动失调，震颤，步态不稳，说话含糊不清，发音和吞咽困难，无痴呆症状；最后不能站立和坐卧，痴呆，39个月内死亡。

8、 病变与痒病相同。中枢神经系统神经元空泡化，星形胶质细胞增加，脑灰质呈海绵状。,19101970年间，在新几内亚东部高地福尔地区的一个部落中，有一种食人肉的习俗，在举行葬礼之后，吞食没有煮熟的死亡亲人的肉体。,6. 克-雅病（CJD）,先表现急性痴呆，后表现运动失调，多在50岁以上的老年人发生。潜伏期长达数年至30年。,为最常见的人朊病毒病，在世界上分布很广，一般发病率为百万分之一。,1929年，Creutzfeldt和Jakob先后发现了人类第一个朊病毒病克雅病（CJD）。 1015%为家族性遗传；其他为散发性（85%）和医源性CJD（3%以下，角膜移植；使用人垂体制备的生长激素；输血等）。,7.