中药饮片生产过程风险评估

1、中药饮片生产过程风险评估编号：fx-2013-110起草人： 日期：审核人： 日期：批准人： 日期：饮片车间中药饮片生产过程风险评估1、 简介本厂中药饮片主要在饮片车间生产，常年生产的饮片品种有400多个，制法有净制、切制、炒制、炙制、蒸制、煅制等；2008年进行了饮片产品的工艺验证和设备验证，确定了关键的工艺参数及工艺步骤，并于2012年、2013年对生产工艺进行了再验证，确认关键工艺参数和工艺指标未发生漂移。针对近年来的生产情况，我厂对中药饮片生产的全过程进行了分析，对每一工艺过程中可能会发生的影响产品质量的步骤进行风险分析、评价和风险控制，确定优先控制的目标和实行的措施，降低风险发生的可

2、能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平。2、目的对中药饮片生产的全过程中所有可能出现的风险进行评估，确定重点控制的目标，制定纠正和预防措施，对于高风险和中等风险的必须确定降低风险的措施，低风险加强生产过程控制，确保产品质量，降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平。3、范围饮片车间中药饮片生产的全过程4、引用资料4.1药品生产质量管理规范（2010版） 4.2质量风险管理规定4.3质量风险评估标准操作程序5、风险管理小组成员及其职责分工序号人员部门职务职责11) 提供风险管理所需的资源；2) 批准风险管理计划；3) 批准风险管理报告。21) 负责对参与风险管理人员的资格认

3、可；2) 全面监督、组织实施风险管理活动；3) 参与风险分析和评价；4) 审核风险管理报告。31) 协助并监督实质量控制过程风险管理活动；2) 参与中药饮片风险分析和评价。41) 全面参与实施质量控制风险管理活动；2) 参与中药饮片风险分析和评价。51) 协助实施质量控制风险管理活动。2) 参与中药饮片风险分析和评价61) 协助实施质量控制过程风险管理活动。2) 参与中药饮片风险分析和评价6、质量风险管理流程执行厂部制定的质量风险管理规定。7、风险因素标准的评定7.1风险评估方法：遵循fmea技术（失效模式效果分析）。7.2失败模式效果分析(fmea)由三个因素组成：风险的严重性(s)、风险发

4、生的可能性(p)、风险的可测性(d)。7.2.1严重性（s）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重性(s)风险系数风险可能导致的结果关键4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响gmp原则，危害产品生产活动。高3直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合gmp原则，可能引起检查或审计中产生偏差中2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。低1尽管此类风险不对产品或数

5、据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响7.2.2可能性（p）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：可能性（p）风险系数风险可能导致的结果极高4极易发生高3偶尔发生中2很少发生低1发生可能性极低7.2.3可测性（d）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可测性（d）风险系数风险可能导致的结果极低4风险不易发现或用户投诉后才能发现，低3取样检测才能发现中2加强检查就能发现高1很快能发现，随时能够发现8.风险级别评判标准8.1风险优先系数(rpn)计算公式rpn=spd=严重性(s)可能性(p)可测性(d)8.2风险评价

6、标准风险优先系数rpn风险水平描述rpn16或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至rpn最大等于8。8rpn16中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。rpn7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 质量风险评估表（一） 风险项目名称中药饮片生产风险评估风险编号fx-2013-110一、启动质量风险

7、管理程序1、风险管理小组和其它资源要求1.1 风险管理小组序号管理人员部门职务职责11) 提供风险管理所需的资源；2) 批准风险管理计划；3) 批准风险管理报告。21) 负责对参与风险管理人员的资格认可；2) 全面监督、组织实施风险管理活动；3) 参与风险分析和评价；4) 审核风险管理报告。31) 协助并监督质量控制过程风险管理活动；2) 参与中药饮片风险分析和评价。41) 全面参与质量控制过程风险管理活动；2) 参与中药饮片风险分析和评价。51) 协助质量控制过程风险管理活动。2) 参与中药饮片风险分析和评价61) 协助质量控制过程风险管理活动。2) 参与中药饮片风险分析和评价1.2 其它资

8、源要求药品生产质量管理规范(2010版)质量风险管理规定2、计划计划开始时间： 计划结束时间：文件责任姓名签名日期编写审核批准3、质量风险评估编号： 质量风险评估编号 fx-2013-110 颁发人/日期 质量风险评估表（二） 风险项目名称中药饮片生产风险评估风险编号fx-2013-110二、风险评估与控制1、风险的分析及评估1.1 使用的方法和工具：失败模式效果分析(fmea)。1.2 风险评估及将采用的控制措施见见附件1中药饮片生产风险评估表。2、实施计划见附件2中药饮片风险控制实施计划表。3、实施情况见附件3落实跟踪风险控制实施计划记录。三、风险控制执行完毕后的风险再评估1、控制实施后的

9、风险结果：采用控制措施后的各风险点均降至可接受标准，未产生新的风险。2、风险再分析及评估采用控制措施后的风险再分析及评价见附件4采取控制措施后风险再评估表。3、实施结论3.1 针对中药饮片生产过程进行了一系列的质量风险评估，高、中风险点制定了纠正和预防措施，并对相应的控制措施进行确认和验证，结果表明，操作人员正确执行中药饮片生产工艺规程及相关操作sop，则可降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平。3.2 我厂的管理团队具有丰富的质量管理经验和专业技术知识，有能力控制各种偶发的质量风险。4、批准和建议本风险评估符合要求，各风险点均降至可接受标准，未产生新的风险。建议关闭本次风

10、险管理程序。 质量负责人/日期：四、是否关闭风险管理程序是 否 需重新进行风险评估。 质量负责人/日期： 附件1 中药饮片生产风险评估与控制表工序项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度s发生概率p可预知性drpn值预采取的控制措施称量 称量器具计量器具未经校验或超过校验有效期或称量范围不适用称量不准确导致投料错误42181.设置专人加强对计量器具的日常管理。2.使用前对天平的精度范围及校验有效期进行确认。称量用料铲、物料桶、pe袋、扎丝等不洁净交叉污染和微生物污染，导致产品报废42181.生产前对使用的容器具进行检查，确保已清洁、消毒并在清洁有效期内（清洁标示卡）2.生产后qa质量员

11、进行严格检查，确保容器具得到清洁并消毒物料物料品名、规格、数量差错备料错误或数量错误导致产品质量不合格42181.称量前有双人对物料的标签根据备料指令进行核对。2.称量后有他人独立复核，并有记录并签名确认。物料超过有效期整批产品报废或导致法规风险42181.库管人员掌握物料的储存情况，到期物料立即转入不合格品库。2.领料和配料人员要根据备料指令仔细核对物料标签和检验报告书，确保物料正确、合格并在有效期内。采用了错误的生产文件配料比错误，导致产品报废42181.生产前的准备，确保无上品种的文件，生产时确保为该品种的生产用文件2.qa质量员在生产前进行检查。物料标签填写错误或脱落可能会导致下工序生

12、产异常42181.内包装（pe袋）贴上物料标签后放入不锈钢桶中，在桶上加贴物料标示卡。2.物料标签填写后，qa质量员进行复核。人员未经培训，或培训不到位操作不熟练，容易洒落物料32141.加强员工的sop培训，确保熟练操作。2洒落物料废弃，重新称量。工作服穿戴不整齐会造成物料、环境污染32141.加强员工更衣培训。2.班长、qa加强日常检查，随时纠正。物料供应商营业执照、生产许可证、经营许可证、gmp证、gsp证不符合要求，不是经质量评估的合格供应商非法生产或非法经营，导致违返法规的风险，会导致整批产品报废4118qa及采购人员在选择物料供应商时加强对证照资质的检查，按照公司物料供应商的评估调

13、查体系进行选择，随时可纠正。环境未开启除尘捕尘装置及通排风设施操作间粉尘多32161.加强生产前检查生产完毕后清洁不彻底会导致交叉污染42181. 生产后qa质量员加强清场管理，确保设备按照预定的清洁规程进行清洁。2.加强员工清场管理制度培训和设备维护保养培训。净制挑、拣、选、洗未从药材中拣出捆绳、包装袋碎屑等异物；未按洗药操作规程进行洗药中药材清洁不彻底，导致产品质量不合格。4218生产过程中qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。切制切片或段未按操作规程对中药材进行切制，片或段不符合规定中药饮片半成品不合格，导致产品质量不合格32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查

14、，确保操作人员按sop规程进行生产操作。炒制炒制炒制时间、火候等工艺参数不符合要求导致产品质量不合格。32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。半成品半成品质量标准不符合要求、物料标识不清导致产品质量不合格。32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。炙制炙制炙制时间、火候等工艺参数不符合要求导致产品质量不合格。32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。半成品半成品质量标准不符合要求、物料标识不清导致产品质量不合格。32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确

15、保操作人员按sop规程进行生产操作。蒸制蒸制炙制时间、火候等工艺参数不符合要求导致产品质量不合格。32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。半成品半成品质量标准不符合要求、物料标识不清导致产品质量不合格。32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。煅制煅制煅制时间、火候等工艺参数不符合要求导致产品质量不合格。32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。半成品半成品质量标准不符合要求、物料标识不清导致产品质量不合格。32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操

16、作人员按sop规程进行生产操作。干燥热风循环干燥干燥温度、时间不符合规定导致产品质量不合格3126生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。炮制设备设备运行发生故障导致产品质量不合格42181. 设置专职人员管理设备。2. 严格按照设备操作规程进行生产。3. 严格按照设备维护保养规程进行定期维护保养及预防性维护。入库堆码、计数堆错码、计错数造成经济损失2124生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。通排风、捕吸尘系统突然停电生产环境受到影响粉尘扩散，可能产生污染及交叉污染42181.设置备用电源，一旦发生突然停电，立即开启备

17、用电源。2.发生突然停电时，立即将正在生产的产品密封保存。设备发生故障生产环境受到影响粉尘扩散，可能产生污染及交叉污染42181.严格按照系统维护保养规程进行定期维护保养。2.设置专职除尘系统管理人员。3.定期对过滤袋进行清洗更换。未按照规定时间进行维护保养除尘系统可能会出现故障，影响生产粉尘扩散，可能产生污染及交叉污染42181.严格按照空调净化系统维护保养规程进行定期维护保养。2.班长加强检查和督促附件2 中药饮片生产过程风险控制实施计划表工序项目风险发生的失败模式采取的控制措施计划开始时间计划完成时间责任人称量 称量器具计量器具未经校验或超过校验有效期或称量范围不适用1.设置专人加强对计

18、量器具的日常管理。2.使用前对天平的精度范围及校验有效期进行确认。2013.7.152013.7.30称量用料铲、物料桶、pe袋、扎丝等不洁净1.生产前对使用的容器具进行检查，确保已清洁、消毒并在清洁有效期内（清洁标示卡）2.生产后qa质量员进行严格检查，确保容器具得到清洁并消毒2013.7.152013.7.30物料物料品名、规格、数量差错1.称量前有双人对物料的标签根据备料指令进行核对。2.称量后有他人独立复核，并有记录并签名确认。2013.7.152013.7.30物料超过有效期1.库管人员掌握物料的储存情况，到期物料立即转入不合格品库。2.领料和配料人员要根据备料指令仔细核对物料标签和

19、检验报告书，确保物料正确、合格并在有效期内。2013.7.152013.7.30采用了错误的生产文件1.生产前的准备，确保无上品种的文件，生产时确保为该品种的生产用文件2.qa质量员在生产前进行检查。2013.7.152013.7.30物料标签填写错误或脱落1.内包装（pe袋）贴上物料标签后放入不锈钢桶中，在桶上加贴物料标示卡。2.物料标签填写后，qa质量员进行复核。2013.7.152013.7.30人员未经培训，或培训不到位1.加强员工的sop培训，确保熟练操作。2洒落物料废弃，重新称量。2013.7.152013.7.30工作服穿戴不整齐1.加强员工更衣培训。2.班长、qa加强日常检查，

20、随时纠正。2013.7.152013.7.30物料供应商营业执照、生产许可证、经营许可证、gmp证、gsp证不符合要求，不是经质量评估的合格供应商qa及采购人员在选择物料供应商时加强对证照资质的检查，按照公司物料供应商的评估调查体系进行选择，随时可纠正。2013.7.152013.7.30环境未开启除尘捕尘装置及通排风设施1.加强生产前检查2013.7.152013.7.30生产完毕后清洁不彻底1. 生产后qa质量员加强清场管理，确保设备按照预定的清洁规程进行清洁。2.加强员工清场管理制度培训和设备维护保养培训。2013.7.152013.7.30净制挑、拣、选、洗未从药材中拣出捆绳、包装袋碎

21、屑等异物；未按洗药操作规程进行洗药生产过程中qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30切制切片或段未按操作规程对中药材进行切制，片或段不符合规定生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30炒制炒制炒制时间、火候等工艺参数不符合要求生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30半成品半成品质量标准不符合要求、物料标识不清生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.15

22、2013.7.30炙制炙制炙制时间、火候等工艺参数不符合要求生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30半成品半成品质量标准不符合要求、物料标识不清生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30蒸制蒸制炙制时间、火候等工艺参数不符合要求生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30半成品半成品质量标准不符合要求、物料标识不清生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作

23、。2013.7.152013.7.30煅制煅制煅制时间、火候等工艺参数不符合要求生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30半成品半成品质量标准不符合要求、物料标识不清生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30干燥热风循环干燥干燥温度、时间不符合规定生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30炮制设备设备运行发生故障1. 设置专职人员管理设备。2. 严格按照设备操作规程进行生产。3. 严格按

24、照设备维护保养规程进行定期维护保养及预防性维护。2013.7.152013.7.30入库堆码、计数堆错码、计错数生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。2013.7.152013.7.30通排风、捕吸尘系统突然停电生产环境受到影响1.设置备用电源，一旦发生突然停电，立即开启备用电源。2.发生突然停电时，立即将正在生产的产品密封保存。2013.7.152013.7.30设备发生故障生产环境受到影响1.严格按照系统维护保养规程进行定期维护保养。2.设置专职除尘系统管理人员。3.定期对过滤袋进行清洗更换。2013.7.152013.7.30未按照规定时间进行维护保

25、养除尘系统可能会出现故障，影响生产1.严格按照空调净化系统维护保养规程进行定期维护保养。2.班长加强检查和督促2013.7.152013.7.30批准意见：风险管理组长/日期：附件3 落实跟踪风险控制实施计划记录 序号风险项目完成情况责任人日期1称量器具完成相关风险控制措施2013.7.302物料完成相关风险控制措施2013.7.303人员完成相关风险控制措施2013.7.304物料供应商完成相关风险控制措施2013.7.305环境完成相关风险控制措施2013.7.306挑、拣、选、洗完成相关风险控制措施2013.7.307切片或段完成相关风险控制措施2013.7.308炒制完成相关风险控制措

26、施2013.7.309炙制完成相关风险控制措施2013.7.3010蒸制完成相关风险控制措施2013.7.3011热风循环干燥完成相关风险控制措施2013.7.3012煅制完成相关风险控制措施2013.7.3013堆码、计数完成相关风险控制措施2013.7.3014突然停电完成相关风险控制措施2013.7.3015未按照规定时间进行设备维护保养完成相关风险控制措施2013.7.30监督员：附件4 采取控制措施后风险再评估表 工序项目风险发生的失败模式严重程度s发生概率p可预知性drpn值措施确认采取措施后风险等级评估是否引入新风险严重程度s发生概率p可预知性drpn值称量 称量器具计量器具未经

27、校验或超过校验有效期或称量范围不适用42181、已设置专人加强对计量器具的日常管理。2.使用前已对天平的精度范围及校验有效期进行确认。3216否称量用料铲、物料桶、pe袋、扎丝等不洁净42181.生产前已对使用的容器具进行检查，确保已清洁、消毒并在清洁有效期内（清洁标示卡）2.生产后qa质量员已进行严格检查，确保容器具得到清洁并消毒3216否物料物料品名、规格、数量差错42181.称量前已有双人对物料的标签根据备料指令进行核对。2.称量后已有他人独立复核，并有记录并签名确认。3216否物料超过有效期42181.库管人员掌握物料的储存情况，到期物料立即转入不合格品库。2.领料和配料人员要根据备料

28、指令仔细核对物料标签和检验报告书，确保物料正确、合格并在有效期内。4114否采用了错误的生产文件42181.生产前的准备，确保无上品种的文件，生产时确保为该品种的生产用文件2.qa质量员在生产前进行检查。4114否物料标签填写错误或脱落42181.内包装（pe袋）贴上物料标签后放入不锈钢桶中，在桶上加贴物料标示卡。2.物料标签填写后，qa质量员进行复核。4114否人员未经培训，或培训不到位32141.加强员工的sop培训，确保熟练操作。2洒落物料废弃，重新称量。3113否工作服穿戴不整齐32141.加强员工更衣培训。2.班长、qa加强日常检查，随时纠正。3113否物料供应商营业执照、生产许可证

29、、经营许可证、gmp证、gsp证不符合要求，不是经质量评估的合格供应商4218qa及采购人员在选择物料供应商时加强对证照资质的检查，按照公司物料供应商的评估调查体系进行选择，随时可纠正。4114否环境未开启除尘捕尘装置32161.加强生产前检查3113否生产完毕后清洁不彻底42181. 生产后qa质量员加强清场管理，确保设备按照预定的清洁规程进行清洁。2.加强员工清场管理制度培训和设备维护保养培训。4114否净制挑、拣、选、洗未从药材中拣出捆绳、包装袋碎屑等异物；未按洗药操作规程进行洗药4218生产过程中qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行生产操作。4114否切制切片或段未按操作规程对中药材进行切制，片或段不符合规定32212生产过程中当班长及qa质量员加强检查，确保操作人员按sop规程进行