紫珠的有效成分的开发现状与前景展望

1、紫珠的有效成分的开发现状与前景展望（湖南省怀化学院化学与化学工程系）摘要：本文分析了紫珠的化学成分，并对其有效成分黄酮类、三萜类、植物甾醇类的功能、提取及利用情况进行了探讨。关键词：紫珠、黄酮类、熊果酸、植物甾醇类、缩合鞣质紫珠是属马鞭草科紫珠属多年生速生灌木药材，根、茎、叶、花、籽均可入药，紫珠属亚热带植物，喜温、喜湿、怕风、怕旱，适宜气候条件为年平均温度1525，年降雨量10001800毫米，土壤以红黄壤为好，在阴凉的环境生长较好。在我国大部分地区广泛分布，紫珠作为传统中药，具有清热解毒、凉血止血、消炎生肌、抗癌等奇特功能，中医临床用于治疗用叶治吐血，咯血，便血，崩漏，创伤出血。现将近年来

2、紫珠的有效成分及开发利用现状综述如下。 1 紫珠化学成分紫珠的化学成分比较复杂，包括中药化学成分：杜虹花的新鲜叶含黄酮类成分3，5，7，4-四甲氧基黄酮(3，5，7，4-tetramethoxyflavone)3，5，7，3,4-五甲氧基黄酮(3，5，7，3,4-pentamethoxyflavone)，5-羟基-3，4，7，3-四甲氧基黄酮(5-hydroxy-3，4，7，3-tetramethoxyflavone)，3，4，7，3-四甲氧基黄酮(3,4,7,3-tetramethoxyflavone)。还含三萜类成分：熊果酸(ursolic acid)，2，3-二羟基乌苏烯-28-酸(2,

3、3-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid)。又含植物甾醇类及其葡萄糖甙，缩合鞣质，中性树脂，糖类和镁，钙，铁盐等。根据文献报道，紫珠的有效成分主要是黄酮类、熊果酸2黄酮类成分的功能作用与开发利用黄酮类化合物以黄酮（2-苯基色原酮）为母核而衍生的一类黄色色素。其中包括黄酮的同分异构体及其氢化的还原产物 ，也即以C6-C3-C6为基本碳架的一系列化合物。黄酮类化合物在植物界分布很广，在植物体内大部分与糖结合成苷类或碳糖基的形式存在，也有以游离形式存在的。天然黄酮类化合物母核上常含有羟基、甲氧基、烃氧基、异戊烯氧基等取代基。由于这些助色团的存在，使该类化合物多显黄色。又由于分

4、子中-吡酮环上的氧原子能与强酸成盐而表现为弱碱性，因此曾称为黄碱素类化合物。21黄酮类的功能作用黄酮类化合物分布广泛，具有多种生物活性。1 心血管系统活性 研究发现不少治疗冠心病有效的中成药均含黄酮类化合物2 抗菌及抗病毒活性 紫珠中的有效成分四甲氧基黄酮.对革兰阳性和革兰阴性菌都具有抑制其生长的作用。3、抗肿瘤活性 4、抗氧化自由基活性 大多数黄酮类化合物均有较强的抗氧化自由基作用，而黄酮类化合物的一些药理活性也往往与其抗氧化自由基相关。 5、抗炎、镇痛活性 6、保肝活性 此外，大量研究表明黄酮类化合物还具有降压、降血脂、抗衰老、提高机体免疫力、泻下、镇咳、祛痰、解痉及抗变态等药理活性。2.

5、2 黄酮类的提取1、热水提取法：将中药粉末用水加热提取3次，提取液减压浓缩至一定体积后，加入乙醇使蛋白质、多糖等沉出。滤过，滤液减压回收乙醇，乘热滤过，放冷，黄酮可从溶液中析出，此法是提取黄酮甙的方法，对游离黄酮的提取不适用。也有用碱性水溶液(如饱和的石灰水溶液，5的碳酸钠溶液等)提取黄酮甙或游离黄酮的方法,提取液经过酸化后使黄酮甙或黄酮沉出，然后再进一步精制提纯.2、70乙醇提取法：取中药粉末先用石油醚等脱脂，去色素，树脂等。然后用70乙醇加热提取3次。合并提取液，减压浓缩至近干，加热水反复溶解多次，趁炽滤过，放冷后用醋酸乙酯提取多次，回收溶剂，得总黄酮甙。3、甲醇提取法：经脱脂的中药粉末，

6、用甲醇分次加热提取3次，提取液减压浓缩后，用热水反复处理。水溶液中加入过量的饱和醋酸铝溶液，使黄酮类沉出，过滤，水洗。沉淀物干燥研细后，悬浮于甲醇中，通入硫化氢气体除铅。滤过除去硫化铅，滤液调至中性，减压蒸干，残渣用少量热水溶解，滤过，滤液放置后黄酮甙析出。2.3 黄酮类前景展望随着对黄酮类化合物功效的深入认识，市场上出现了越来越多的相关产品，并且以此类产品呈多元化发展的趋势。可以预见，含黄酮类化合物的保健产品是具有广阔的发展潜力的。但黄酮类化合物自身来源丰富，种类和功能繁多，目前过来还没有一个统一、规范的检测方法，对黄酮类化合物的具体作用机理的研究还不够透彻。由于这种种原因，市场上该类产品的

7、总黄酮含量出现了参差不齐的现象，这对此类产品的发展和管理都是不利的。解决这个问题有赖于检测方法、作用机理等研究的发展，制定相应的产品标准，以便于对市场上此类产品的规范和监督。3 熊果酸的功能作用与开发利用熊果酸（C30H48O3）高含量为有光泽的棱柱状(无水乙醇)或细毛样针状结晶(稀乙醇)，低含量为棕黄色或黄绿色粉末，具特殊的气味，是存在于天然植物中的一种五环三萜类化合物。熔点283288. 比旋光度D25 +67.5（C1，1mol/L氢氧化钾醇溶液中）。在15时，乙醇（99%）1毫升可溶解10毫克，沸腾1毫升可溶解45毫克。尚易溶于甲醇，丙酮，吡啶，不溶于水和石油醚。3.1熊果酸的功能作用

8、具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功能，因而被广泛地用作医药和化妆品原料。 1 保肝，抗肝炎作用 熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、血清转氨酶、消退黄疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用，具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。印度学者Saraswat等 发现熊果酸(520 mgkg ) 对CC1 引起的大鼠肝毒性有保护作用。用熊果酸作预处理可明显提高大鼠肝细胞的成活率，并在实验中观察到熊果酸具有抗胆汁淤积的作用，胆汁流量及其内容物均有增加。由CC1 的作用机制推测熊果酸对损伤肝细胞的治疗作用机制可能与其同分异构体齐墩果酸相似，在

9、于保护和稳定肝细胞膜及细胞器的生物膜系统，使其变动通透及主动运输功能恢复正常，细胞内外离子和水的移动及分布亦随之复原，再生能力相继恢复，促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复。 2 抗肿瘤作用 熊果酸还对多种致癌、促癌物有抵抗作用，研究发现熊果酸能明显抑制HL60细胞增殖，并诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显着提高，原位杂交显示熊果酸对TSCCa细胞的抑制作用与抑制核转录因子的原位表达有关。体内试验证明熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛，熊果酸极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物。熊果酸对肿瘤形成生长各阶段具有预防和抑制作用，抑制肿瘤形成生长以及诱导癌细胞分化作用。Li J

10、等通过实验及临床试验证明熊果酸能抗DNA突变、抑制癌变的启动, 并且熊果酸能对抗致癌物如苯并芘，黄曲霉毒素Bl诱发基因突变。王鹏试验对早期抗体(EBV-EA)活化试验型来筛选皮肤癌促癌物的抑制剂，发现熊果酸对TPA诱导Raji细胞EBV-EA活化具有几乎同维甲酸相同的抑制作用，并使Raji细胞的存活率更高；利用同位素标记的佛酯化合物3H-PDB2证明熊果酸不影响TPA与受体的结合，不是通过竞争TPA位点，而是有效地阻断致癌物与受体结合后的环节发挥作用。3 抗氧化 熊果酸是一个较强的抗氧化剂。有实验表明熊果酸能抑制花生四烯酸代谢过程中5-脂氧化酶、环氧化酶活性，阻止前列腺素与白三烯生成， 这可能

11、是熊果酸抑制炎症反应、抑制脂质过氧化物的原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮细胞中的环氧化酶的转录，也由此抑制前列腺素生成。熊果酸的抗氧化作用对人体的抗衰老、皮肤祛斑、祛色素都有积极作用。日本19832004年的有关熊果酸的29篇专利中，有10篇是关于熊果酸的皮肤美容 保健方面的应用，作为化妆品，熊果酸性质稳定，颜色和气味不随时间改变，而且有很好的触摸感，因此在美容护肤品中有广泛的应用。 4 抗菌、抗炎及抗病毒 Tapondjou等通过醋酸扭体实验和热板法实验证实，熊果酸和羟基熊果酸有类似的抗炎抑菌作用。熊果酸能分别抑制甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)及花生

12、四烯酸诱导的超氧化物的产生。将熊果酸和fMLP加入细胞培养液中，熊果酸呈剂量依赖性抑制由fMLP诱导的45 ku蛋白酪氨酸磷酸化 。熊果酸还具有杀锥虫活性，在2 gL 的浓度下孵育2 h后，克氏锥虫鞭毛体的活动被完全抑制。熊果酸能导致细胞生存能力下降。王鹏证明熊果酸诱导基因组DNA分裂表明其诱导细胞死亡的机理是通过细胞凋亡, 熊果酸能抑制人急性早幼粒白血病细胞(HL-60)的增殖，对HL-60细胞的半数生长的抑制剂量(IC50)为8.26 m，并能诱导共发生凋亡。 5 降血脂、抗动脉粥样硬化、降低血糖的作用 熊果酸可以降低家兔和大鼠血胆固醇(44)和B- 脂蛋白水平(50)，具有降血脂、抗动脉

13、粥样硬化作用 。熊果酸能改善血脂异常引起的肝肾阴虚、耳鸣、口干、少寝、烦躁易怒、肢麻怕冷、便结等症，血脂疗效总有效率为 95% 。 6 对艾滋病病毒的抑制作用 人体免疫缺陷病毒 (HIV)是获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的致病因子。田英等通过临床试验证明熊果酸对HIV-1蛋白酶活性有强的抑制作用，其50%抑制浓度(IC50)为8 mol/L。HIV-1蛋白酶是一个同型二聚体酶，熊果酸可能是通过抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用来抑制HIV-1蛋白酶的活性，从而抑制HIV蛋白酶发挥作用。熊果酸及其丙二酸衍生物能够抑制HIV-1蛋白酶，其(IC50)分别为8和 6mol/L。 7 抗糖尿病、抗溃疡

14、8 镇静、安定作用 熊果酸对中枢神经系统有明显的安定与降温作用 9 增强免疫功能作用 3.2 熊果酸的提取为了更好分离熊果酸，要采用国外著名公司的色谱柱，采用安捷伦C18柱 ,以乙腈 :水 (体积比 93:7)溶液为流动相 ,用紫外检测器于210nm处检测.乙醇溶解，对照品溶解8-12mg/25m。将粉碎过的枇杷叶或女贞叶用乙醇回流提取，得到流浸膏状提取物，回收乙醇，上述提取物用水充分洗涤后干燥得到干浸膏，干浸膏用乙醇溶解后脱色，脱色液经回收乙醇后加水析出大量沉淀，调pH值至22.5，分离、收集沉淀物，并用水洗涤至中性，真空干燥，得到主要成份为熊果酸的粗提物。3.3 熊果酸的应用现状及前景展望

15、李开泉等研究发现UA在制备治疗病毒性肝炎药物中不论单独使用还是与其他药物配合使用，只要制备成药品或保健药品均具有显著治疗病毒性肝炎的作用。他们以齐墩果酸为对照，用UA治疗甲、乙型急性肝炎102例，剂量为102和 60 mgd，平均治疗时间为21 d，治愈率为893 ， 优于同期100例齐墩果酸对照组的疗效(68 ，P 001)；临床试验证明，UA具有显著而迅速降低谷 丙转氨酶，消退黄疸，恢复肝功能的作用。服药3周 后，对21例HBeAg阳性患者的转阴率为619 ，对21例HBsAg阳性患者的转阴率为428 ，表明对乙型肝炎也有一定治疗作用。另外谭仁祥等研究也证实了UA不但具有治疗病毒性肝炎的作

16、用， 它还具有抗抑郁作用，并将含有UA的紫苏提取物 作为治疗抑郁症的药物。UA几乎无不良反应，相比西药的抗抑郁谱窄、毒副作用大，用药后易复发和诱发自杀倾向等有显著优势。 近年来发现熊果酸具有抗致癌、抗促癌、诱导F9畸胎瘤细胞分化和抗血管生成作用。研究发现：熊果酸能明显抑制HL60细胞增殖，可诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。体内试验证明，熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛，极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物。熊果酸能明显抑制HL60细胞增殖，可诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。体内试验证明，熊果酸可以明显增强机体免疫功能。4 -谷甾醇的功能作

17、用与开发利用-谷甾醇是广泛存在于生物体内的一种重要的天然活性物质，是植物甾醇类成分之一 ,具有降血脂、抗癌、抗炎症等作用,目前-谷甾醇已应用到医药行业中。4.1 -谷甾醇的功能作用-谷甾醇对人体具有较强的抗炎作用，具有能够抑制人体对胆固醇的吸收、促进胆固醇的降解代谢、抑制胆固醇的生化合成等作用；用于预防治疗冠状动脉粥样硬化类的心脏病，对治疗溃疡、皮肤鳞癌、宫颈癌等有明显的疗效；可促进伤口愈合，使肌肉增生、增强毛细血管循环；还可作为胆结石形成的阻止剂。此外，-谷甾醇还是重要的甾体药物和维生素D3的生产原料。-谷甾醇对皮肤具有很高的渗透性，可以保持皮肤表面水份，促进皮肤新陈代谢、抑制皮肤炎症，可防

18、日晒红斑、皮肤老化，还有生发、养发之功效。可作为W/O型乳化剂，用于膏霜的生产，具有使用感好（辅展性好、滑爽不粘）、耐久性好、不易变质等特点。 -谷甾醇具有良好的抗氧性，可作食品添加剂（抗氧化剂、营养添加剂）；也可作为动物生长剂原料，促进动物生长，增进动物健康。-谷甾醇等植物甾醇对大肠癌、皮肤癌、宫颈癌的发生具有一定程度的抑制作用。4.2 -谷甾醇的提取取干燥裸花紫珠叶12.5g，粉碎后用水分别按19倍体积、12倍体积、12倍体积回流提取3次，每次3小时。减压回收溶剂，将提取液浓缩至8000ml，再分别用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，分别得到氯仿萃取部分（55g）、乙酸乙酯萃取部分（40g）

19、和正丁醇萃取部分（207g）。将氯仿萃取部分经5071um硅胶柱色谱分离，以石油醚-丙酮溶剂系统（体积比为200：0-0：200）进行梯度洗脱，100：3洗脱部分经重结晶纯化得化合物-谷甾醇(25mg)。4.3 -谷甾醇的应用现状及展望1. 预防心血管系统疾病 动物性食品摄入过多或人体调节功能出现障碍，会导致血清中胆固醇浓度过高，容易引发高血压及冠心病。-谷甾醇可促进胆固醇的异化，抑制胆固醇在肝脏内的生物合成，并抑制胆固醇在肠道内的吸收，从而具有预防心血管疾病的作用。2.抑制肿瘤作用 -谷甾醇具有阻断致癌物诱发癌细胞形成的功能， 甾醇类化合物许多具有抗肿瘤活性、细胞毒活性、抗菌活性、防污活性、

20、抗炎活性、抗心血管疾病活性等，是一类很有新药发展前景的化合物。后来人们发现甾醇类化合物在神经系统也起到很重要的作用。神经甾体的发现开拓了甾体类化合物在脑内作用的新领域，并越来越显示出其研究的重要性，因为很多证据表明神经活性甾体在脑功能中特别是在高级脑功能中如学习记忆、认知、情绪等中具有重要作用。当今世界，随着经济的发展和物质生活的不断改善，食品的营养健康和安全，成为消费者日益关注的热点。因而市场调研分析突出了世界各国高度重视对有机食品、绿色食品、健康食品、膳食补充剂等，特别是一些以普通食品和饮料为载体，添加具有防病抗病功能的因子的功能食品的研发，在政策上加以辅助推动，所以功能食品成为近年世界食

21、品工业新的增长点。这次市场调研分析也向我们彰显了配套的功能性食品配料，也成为国内外竞相开发的热点。一份全球市场调研分析报告表明，全球功能食品在食品中占1015%的市场份额，年增长达20%。世界功能性糖果销售额105亿美元，占糖果巧克力市场10%。处在地球环境日益恶化的今天，人类对维护健康的迫切追求，这是世界功能食品发展的推动力。这次市场分析调研的结果表明，2008年世界各类功能食品销售额达617亿美元。因而甾醇市场前景十分广阔。5 紫珠缩合鞣质的开发利用缩合鞣质这是一类由儿茶素或其衍生物棓儿茶素等黄烷-3-醇化合物以碳-碳键聚合而形成的化合物。通常三聚体以上才具有鞣质的性质。由于结构中无甙键与

22、酯键，故不能被酸、碱水解。缩合鞣质的水溶液在空气中久置能进一步缩合，形成不溶于水的红棕色沉淀，称为鞣红。当与酸、碱共热时，鞣红的形成更为迅速。缩合鞣质具收敛性，内服可用于治疗胃肠道出血，溃疡和水泻等症；外用于创伤、灼伤，可使创伤后渗出物中蛋白质凝固，形成痂膜，可减少分泌和防止感染，鞣质能使创面的微血管收缩，有局部止血作用。鞣质能凝固微生物体内的原生质，故有抑菌作用，有些鞣质具抗病毒作用，如贯众能抑制多种流感病毒。鞣质可用作生物碱及某些重金属中毒时的解毒剂。鞣质具较强的还原性，可清除生物体内的超氧自由基，延缓衰老。此外，鞣质还有抗变态反应、抗炎、驱虫、降血压等作用。人类对鞣质的应用可追溯到5000年以前。具素问至真要大论记载：散者收之，是立法的依据。老年、久病、元气不固引起的自汗盗汗、泻痢不止、滑精遗尿，应用固涩收敛滑脱、遏制气血津液的耗散，该种治疗方法叫固涩法。现代研究表明固涩类药物都含有丰富的鞣质成分。鞣质是植物的次生代谢物，属于天然有机化合物，广泛存在于植物、水果和蔬菜中，大约70%天然植物中均含有鞣质。多年来，鞣质成分在医药领域被认为仅有收敛及蛋白质凝固作用，临床上用于各种止血，止泻及抗菌抗病毒。近十年来，由于新技术，新方法的应用，人们对植物中鞣质的研究取得重大进展，除发现其有抗菌、抗炎、止血药理活性外，还发现具有抗突变、抗脂质过氧化、清除自