头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验方法确认方案

1、头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验方法确认方案 文件编码vp-06-13-065起草人：部门审核：质量部审核：起草日期：审核日期：审核日期：批准人：批准日期：实施日期目 录1. 概述31.1 确认对象31.2 确认范围32. 确认目的33. 确认小组成员及职责34. 确认所需各类文件34.1 相关文件34.2 培训记录45.风险分析46. 确认过程的详细描述46.1 人员46.2 试剂及材料56.3 实验室环境56.4 确认操作过程57. 确认计划安排78. 偏差处理79. 风险评估及预防纠正措施710. 确认支持性文件711. 记录表格712. 拟定再确认周期713. 确认评价及结论814. 确认证书

2、91. 概述头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验质量标准收载于中国药典2010年版一部p780, 为确认该检测方法是否适用于本公司生产的成品检验，现对质量标准分析方法进行确认。1.1 确认对象品名：头孢氨苄甲氧苄啶胶囊 剂型：胶囊剂 批号：批准文号：国药准字z360217261.2 确认范围头孢氨苄甲氧苄啶胶囊为我司常年生产品种，质量稳定。其检验项目为性状、鉴别、检查、含量测定、微生物限度。考虑检验项目的专属性及精密性，根据药品gmp指南：质量控制实验室与物料系统，拟从以下方面对检验方法进行确认。鉴别含量测定2. 确认目的根据该检测方法的确认结果是否符合可接受标准要求，确认该检测方法是否适用于我公司质量控

3、制室的使用，从而保证检测结果的准确性。3. 确认小组成员及职责小组成员小组职务部门职务/岗位工作职责敖辉组长质量部部长确认的组织实施及工作安排，确认数据分析与评价邓艳红副组长质量控制室主任确认方案和报告的起草，检验安排、检验数据审核丁田华小组成员质量控制室理化分析qc确认方案实施，验证参数的确认，检验结果复核聂卫红小组成员质量控制室理化分析qc理化鉴别的检验操作，相关数据记录杨佳燕小组成员质量控制室理化分析qc理化鉴别的检验操作，相关数据记录黄坤小组成员质量控制室仪器分析qc确认方案实施，验证参数的确认，检验结果复核 何火亮小组成员质量控制室仪器分析qc含量测定的检验操作，相关数据记录张斌小组

4、成员质量控制室仪器分析qc含量测定的检验操作，相关数据记录4. 确认所需各类文件4.1 相关文件序号相关文件文件编号1实验室管理规定3-smp5014-002实验室安全管理规定3-smp5015-003精密仪器管理规定3-smp5012-004头孢氨苄甲氧苄啶胶囊质量标准5头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验操作规程6高效液相色谱法操作规程5-sop9024-004.2 培训记录 在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训且考核合格，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表。人 员 培 训 情 况 表姓名部门职务培训人签名考核结果敖辉质量部部长合格 不合格邓艳红质量部主任合格 不合格丁田

5、华质量部理化分析qc合格 不合格聂卫红质量部理化分析qc合格 不合格杨佳燕质量部理化分析qc合格 不合格黄坤质量部仪器分析qc合格 不合格何火亮质量部仪器分析qc合格 不合格张斌质量部仪器分析qc合格 不合格5.风险分析通过以下列举的相关项目进行风险控制点分析，以便确定确认方案中的确认范围和程度，具体风险分析如下表：风险因素风险分析风险等级分析结论（确认范围、程度）人员检验人员学历、资历（工作年限）以及检测能力能否满足检验要求；是否进行过相关知识培训并经考核上岗中列入确认项目，现场检查试剂及材料标识是否完整，运行状态是否正常，需校验仪器的证书是否在有效期内中列入确认项目，现场检查实验室环境应适

6、宜，若不符合要求，易造成检验结果不稳定中列入确认项目，进行检查操作过程由两名检验人员分别独立对同一批产品，利用不同仪器、不同试剂按标准方法进行检验，比较其结果是否超过偏差范围高列入确认项目，进行测试6. 确认过程的详细描述6.1 人员姓名标准要求结论敖辉1、相关专业大、中专院校毕业；2、经过相关专业技能培训，对验证中相关文件已培训并经考核合格，检测能力能满足要求；3、经考核上岗；符合 不符合邓艳红符合 不符合丁田华符合 不符合聂卫红符合 不符合杨佳燕符合 不符合黄坤符合 不符合何火亮符合 不符合张斌符合 不符合确认人： 复核人： 日 期： 日 期：6.2 实验用仪器仪器名称生产厂家型号是否符合

7、要求水浴锅是 否电子天平是 否电热恒温鼓风干燥箱是 否薄层铺板器是 否三用紫外分析仪是 否液相色谱仪是 否蒸发光散射检测器是 否检查人： 复核人： 日 期： 日 期：6.3实验用对照品/对照药材名称批号含量储存条件结论甘草酸单铵盐对照品符合 不符合橙皮苷对照品符合 不符合黄芪甲苷对照品符合 不符合检查人： 复核人： 日 期： 日 期：6.4 试剂及材料试剂名称生产厂家批号结论乙醇符合 不符合正丁醇符合 不符合盐酸符合 不符合碳酸氢钠符合 不符合冰醋酸符合 不符合甲醇符合 不符合乙酸乙酯符合 不符合三氯化铝符合 不符合氨水符合 不符合色谱乙腈符合 不符合硅藻土符合 不符合确认人： 复核人： 日

8、期： 日 期：6.5 实验室环境项目可接受标准结果结论温度1030符合 不符合湿度85%符合 不符合其他干净、整洁符合 不符合确认人： 复核人： 日 期： 日 期：6.6 确认操作过程6.6.1理化鉴别质量控制室理化分析人员a、b分别独立按标准操作规程操作，取补中益气丸（大蜜丸）（规格： 批号： ），在实验室（一）、实验室（二）同时按标准方法进行检验。理化分析人员a、b所检结果均应一致。操作过程如下：性状：本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色的粉末（1） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品中头孢氨苄峰与甲氧苄啶峰的保留时间分别与相应对照品主峰的保留时间一致（2） 取本品细粉适量（约相当于甲氧苄

9、啶25mg），加三氯甲烷3ml，充分振摇，滤过，滤液中加稀硫酸3ml，加碘试液5滴，酸层即生成棕褐色沉淀6.6.2检查 溶出度 取本品，照溶出度测定法，以0.1mol/l盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中用水稀释至刻度，摇匀；另取头孢氨苄对照品与甲氧苄啶对照品适量，用0.1mol/l盐酸溶液溶解并定量稀释制 成每1ml中约含头孢氨苄139g和甲氧苄啶28g的溶液，精密量取10ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法试验，分别计算出每粒中头孢氨苄和甲氧苄啶的溶出量。限度

10、为标示量的80%，应符合规定（2）水分 取本品的内容物，照水分测定法（附录 m第一法a）规定，含水分不得过9.0%检测结果:人员项目标准规定检验结果结果判断a鉴别（1）应检出甘草酸单铵盐符合不符合鉴别（2）应检出橙皮苷符合不符合b鉴别（1）应检出甘草酸单铵盐符合不符合鉴别（2）应检出橙皮苷符合不符合结论：确认人： 复核人： 日 期： 日 期：6.6.2 含量测定质量控制室含量测定分析人员a、b分别独立按标准操作规程操作，取补中益气丸（大蜜丸）（规格： 批号： ），在实验室（一）、实验室（二）同时按标准方法进行检验。理化分析人员a、b所检结果均应一致。操作过程如下：含量测定色谱条件与系统适应性检

11、查：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/l磷酸溶液（用20氢氧化钠调节ph值至3.00.05）乙腈（8812）为流动相；检测波长为235nm。理论板数按头孢氨苄峰计算就不低于3000。头孢氨苄峰与甲氧苄啶峰的分离度应不大于3.5。测定法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢100mg） 置200ml量瓶中，加0.1mol/l醋酸溶液20ml溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20l注入液相色谱仪；另取头孢氨苄对照品与甲氧苄啶对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中c16h17n3o

12、4s和c14h18n4o3的含量。结果计算：（外标法） wr94.4%axw头孢氨苄含量=100% arwx0.125wr：对照品浓度，mg/ml ar：对照品峰面积 ax：样品峰面积 wx：样品浓度，mg/ml w：平均装量，g wraxw甲氧苄啶含量=100% arwx0.025wr：对照品浓度，mg/ml ar：对照品峰面积 ax：样品峰面积 wx：样品浓度，mg/ml w：平均装量，g检测结果:人员标准规定检验结果结果判断a本品含炙黄芪以黄芪甲苷（c41h68o14）计，大蜜丸每丸不得少地1.80mg。符合 不符合b符合 不符合相对偏差符合 不符合结论：确认人： 复核人： 日 期： 日

13、 期：7. 确认计划安排 本方案实施日期： 年 月 日至 年 月 日8. 偏差处理经确认小组成员共同对头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验方法进行风险评估,按风险等级进行确认。当确认结果出现偏差，按照偏差处理管理规程执行，并填写偏差处理单；9.风险评估及预防纠正措施经确认小组成员共同对头孢氨苄甲氧苄啶胶囊检验方法确认进行风险评估,对存在的质量风险提出了预防和纠正措施。风险评估记录表时间风险源风险详述采取的措施风险控制等级是否引入新的风险新的风险是否可控 确认人： 复核人： 日 期： 日 期：10. 确认支持性文件药品生产质量管理规范（2010年修订）中国药典2010年版第二增补本药品gmp指南：质量控制实

14、验室与物料系统11. 记录表格 附：检验记录及图谱12.拟订再确认周期本确认方案有效期为五年，到期重新确认。当对检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差；对检验规程进行了修订或检测条件发生变更时；药品生产工艺变更时，需要对检验方法重新确认。13. 确认评价及结论根据本次确认，确认小组成员对以下内容进行评价，符合要求后发“确认证书”。序号评价内容评价结果1头孢氨苄甲氧苄啶胶囊鉴别（1）检验方法是否适用于我公司质量控制室的使用是否2头孢氨苄甲氧苄啶胶囊鉴别（2）检验方法是否适用于我公司质量控制室的使用是否3头孢氨苄甲氧苄啶胶囊含量测定检验方法是否适用于我公司质量控制室的使用是否确认结论及建议：确认小组成员：确