药理学课件之胆碱受体激动药

1、第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药,药 理 学 pharmacology,胆碱受体激动药 又称拟胆碱药，是一类作用与Ach相似的药物。能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节及神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱作用。,哈尔滨商业大学药学院,第一节 胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动药 代表药：乙酰胆碱,药物性质 内源性乙酰胆碱属于外周和中枢胆碱能神经递质，特异性作用于各类胆碱受体； 外源性乙酰胆碱不易透过血脑屏障，无明显中枢作用； 作用广泛，选择性低，副作用多，无临床应用价值，主要用于实验研究； 经胆碱酯酶水解灭活。,药理作用 1.M样作用：激动M胆碱受体，产生胆碱能全部节后纤维

2、兴奋作用。 表现为：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等兴奋，腺体分泌增加，瞳孔括约肌和睫状肌收缩等作用。 2.N样作用： (1)激动N1胆碱受体：产生全部自主神经节兴奋作用，包括交感和副交感神经节后纤维的兴奋、肾上腺髓质嗜铬细胞的兴奋释放肾上腺素等。 表现为：胃肠道、膀胱等平滑肌收缩增强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压上升。大剂量表现为由兴奋转为抑制。,(2)激动N2胆碱受体：激动运动神经肌肉接头处的N2胆碱受体。 表现为：兴奋产生骨骼肌收缩。大剂量出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛，严重可导致肌肉麻痹。 3.中枢作用：拟胆碱药表现为行为上的变化，

3、如学习记忆增强。外源性乙酰胆碱无明显中枢作用。,二、M胆碱受体激动药 代表药：毛果芸香碱 其 他：槟榔碱、毒蕈碱、震颤素,药理作用激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼及腺体作用强，对心血管系统作用弱。 1.眼： (1)缩瞳：瞳孔括约肌M胆碱受体 瞳孔扩大肌受体（图） 毛果芸香碱激动虹膜内瞳孔括约肌的M胆碱受体，括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：缩瞳后，扩大了前房角的空隙，房水易于流入巩膜静脉窦，使眼内压降低。 （图）,(3)调节痉挛,睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带,晶状体,2.腺体

4、：毛果芸香碱激动腺体的M胆碱受体，分泌增加。 表现为：汗腺和唾液腺分泌增加较为明显；其次胃肠道 粘液腺、胰腺分泌增加。 3.平滑肌：毛果芸香碱激动M胆碱受体，使平滑肌收缩。 表现为：消化道平滑肌收缩增加或出现痉挛； 呼吸道平滑肌收缩； 其他：子宫、膀胱及胆囊平滑肌收缩。,临床应用用于眼科，局部用药 1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 用于治疗闭角型和开角型青光眼 2.虹膜炎：与扩瞳药（如阿托品）交替使用治疗虹膜炎，防止炎症时虹膜与晶状体粘连。,闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。 青光眼 开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,三

5、、N胆碱受体激动药,烟碱：尼古丁，由烟草中提取 N胆碱受体激动药的代表药，对N1、N2受体及中枢神经系统均有作用。 对人有毒性，无临床应用价值。,第二节 胆碱酯酶抑制剂,胆碱酯酶与胆碱酯酶抑制剂 1、胆碱酯酶 （1）分类：乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 （2）存在部位：主要存在于胆碱能神经末稍突触后膜上。 （3）结构：阴离子部位、酯解部位 （4）胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图,Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸His:组氨酸,2、胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶抑制剂能抑制Ach E，使胆碱能神经末梢释放的Ach免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。 根据胆碱酯酶抑制剂与Ach

6、E结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类： 易逆性胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明和毒扁豆碱； 难逆性胆碱酯酶抑制剂，如有机磷酸酯类。,新斯的明 为人工合成品 体内过程 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后515min起作用，维持1h。,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,药理作用 新斯的明引起副交感神经兴奋作用，主要有：腺体分泌增加，气管收缩，血压降低及瞳孔缩小。对神经节，低剂量兴奋，高剂量抑制。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌作

7、用较强，对骨骼肌作用最强。原因： 1、抑制胆碱酯酶，增强乙酰胆碱的作用； 2、直接与骨胳肌运动终板上的N2受体结合，激动N2受体，加强骨胳肌收缩作用；,作用机制 新斯的明与胆碱酯酶结合能力要强于乙酰胆碱，竞争性的与胆碱酯酶结合所形成的复合物水解速度非常慢，导致胆碱酯酶长时间抑制，无法发挥分解乙酰胆碱的作用，使乙酰胆碱积蓄，出现明显的生物效应（M样和N样）。,临床应用 1、重症肌无力：是一种自身免疫性疾病,主要为机体对 自身突触后运动终板的Ach受体产生免疫反应，在患 者血清中可见抗Ach受体的抗体，从而导致Ach受体数 量减少。 使用过量易产生“胆碱能危象”，加重肌无力症状。 该危象可用阿托品

8、和胆碱酯酶复活药解救。 2、手术后腹气胀及尿潴留：促进术后排气排尿。 3、阵发性室上性心动过速：降低窦房结和异位起搏点节 律使心率减慢。 4、肌松药的解救：非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒的解救。 5、用于治疗青光眼和青少年假性近视。,不良反应 副作用较少，出现恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹等症状。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻和尿路梗死等。 毒扁豆碱 与新斯的明比较: 1、毒性大，易通过血-脑屏障，对中枢小剂量兴奋，大剂量抑制。可用于中枢胆碱阻断药中毒解救。 2、临床主要用于局部治疗青光眼，强于毛果芸香碱，但刺激性大。,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类 主要用于农业及环境杀虫剂以及神经毒气。毒性较大，易引起机体中毒。 中毒机制 有机磷酸酯类进入进入人体内后，分子中的P原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸上的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯不易水解酶，此酶难以恢复活性。中毒过久会出现酶的“老化”现象。,中毒症状 1、M样作用症状：兴奋虹膜括约肌、增加腺体分泌及加强平滑肌收缩。表现为：瞳孔缩小、视觉模糊、呼吸困难、血压下降等。 2、N样作用症状：激动N2受体肌肉震颤等 激动N1受体血压升高 3、中枢神经系统症状：Ach先兴