中药抗肝纤维化作用机理研究近况

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减中药抗肝纤维化作用机理研究近况(作者：单位：邮编：)【关键词】中药摘要：从消除炎症、减少细胞因子的释放等7个方面概述了中药 抗肝纤维化的作用机理。中药抗肝纤维化独具优势，其研究方面呈多 方向，多层次；其作用机理为多环节、多途径、多靶点。随着现代医 学科技的发展，分子生物学研究的不断深入，中药抗肝纤维化作用机 理的研究水平亦将得到进一步的提高。关键词：中药；抗纤维化；作用机理肝纤维化(hepaticfibrosis)是一切慢性肝病的病理学基础，是形成肝硬化的必经病理阶段。近年来研究证实，中药防治肝纤维化具 有独特优势，针对肝纤维化发生的各个环节进行抗肝纤维化治

2、疗取得 很多进展，中药抗肝纤维化作用机理研究也呈现出多方向、多层次展开的局面。现就近年来有关中药抗肝纤维化的作用机理综述如下。1消除炎症，减少细胞因子的释放肝细胞损伤后，Kupffer细胞和淋巴细胞等炎性细胞被激活，释 放多种细胞因子，促进间质细胞的有丝分裂，使贮脂细胞及其他细胞 合成胶原纤维增多。因此，消除炎症，减少细胞因子的释放，是抑制胶原合成、抗肝纤维化的重要途径。近年来研究表明12, IL6及 IL8主要由单核细胞和巨噬细胞产生，与肝脏局部炎症反应有关，参 与炎性损伤过程。在中国人肝纤维化产生过程中，IL6、IL8水平升高。而IL10则具有抑制肝纤维化作用。朱金水等3采用氧化苦参 碱治

3、疗肝纤维化患者3月后，肝功能好转者IL6，IL8水平较治疗前 有显著降低，IL10水平升高，证实了氧化苦参碱可通过调节减少炎 性细胞释放细胞因子来改善肝纤维化预后。肝炎平4复方也能通过减少IL6、IL8、TNFa等细胞因子的产生，改善肝微循环，从而明 显抑制肝纤维组织增生及假小叶形成， 使组织胶原含量明显减少，抑 制肝纤维化形成。2调节机体免疫功能，减少肝细胞的免疫损伤肝硬化与免疫功能失调有关，但发病机理至今尚未明了。免疫调 控可能在其中起到重要的作用，这主要是由于肝脏供血丰富，是机体 进行物质交换和代谢的中心，易与外来异物抗原接触，从而激活细胞 免疫系统而发生免疫反应，并进一步释放细胞因子，

4、激活贮脂细胞而 导致胶原代谢紊乱，引起肝纤维化的发生5。姚真敏等6发现 鳖甲煎口服液对体液免疫有调节作用， 可减少肝细胞的免疫损伤，改 善物质代谢，对肝组织有保护作用。桑黄具明显的抗肝纤维化作用， 诱生干扰素，提高机体免疫功能可能是其作用机理之一7。抗纤软 肝冲剂通过调整肝纤维化大鼠机体免疫功能、降低血清免疫复合物而 保护肝细胞，抑制纤维化形成8。3抑制ECM的合成和促进ECM勺降解肝纤维化的形成主要是细胞外基质（ECM）的过度产生和沉积所致，ECM勺沉积和降解失衡是肝纤维化形成的本质，恢复二者的平衡 是阻断或逆转肝纤维化的重要途径之一。陈颖伟等8用四氯化碳皮下注射法制备大鼠肝纤维化模型，分别

5、给予大黄和粉防己碱（Tet）灌胃。放免法测定ECM大黄与Tet均可降低ECM含量，降低肝纤维 化程度。沈洁云等9总结了丹参的抗肝纤维方10则能抑制纤 维化肝脏细胞合成胶原，减少 ECM沉积，发挥抗肝纤维化作用。4抑制HSC的活化和增殖，促进HSC的凋亡肝脏星形细胞（HSC）的活化和增殖是多数 ECM的细胞来源，HSC 的激活是肝纤维化发生的中心环节，抑制静止的HSC转变为活化的肌 成纤维样细胞、促进HSC的凋亡是抗肝纤维化治疗的一个重要途径。 王要军等11研究表明复方汉防己（汉防己、丹参、半枝莲、虎杖、 黄芪）抗肝纤维化的机理可能是抑制贮脂细胞的增殖。郭顺根等12研究表明活血化瘀方药（丹参、生

6、黄芪、枳壳、赤芍、川芎、红花 ） 血清可通过抑制离体肝星形细胞增殖而达到抗肝纤维化的作用。福尔肝6号13药物血清，均能显著抑制大鼠肝星状细胞系 HSCT6曽殖， 并使细胞周期阻滞于G1期，从而抑制HSC增殖。促进HSC凋亡在肝 纤维化治疗中也具有重要作用。研究发现复方861（丹参、黄芪、鸡血藤等）能显著增加体外培养的HSC的凋亡率。电镜下均可见凋亡改 变：内质网扩张，细胞核不规则，染色质浓缩并凝结成块，核内异染 质沿核膜内侧排例，偶有凋亡小体，其内可见染色质或细胞器；采用 复方861治疗（6个月）慢性乙型肝炎患者的前后两次肝穿刺结果，复 方861治疗后可见肝细胞再生明显，TUNEI和a SMA

7、 Masson三重染 色可见尚存的部分HSC出现凋亡15, 16。5促进肝细胞再生在肝纤维化形成过程中，肝细胞的相对体积和绝对数量都显著减 少。因此，刺激、促进肝细胞再生是治疗肝纤维化的重要途径之一。 李万平等17发现肝毒清能减轻模型大鼠肝脂肪变性、减少纤维组 织增生、促进肝细胞再生。软肝冲剂亦能调节 CC14肝硬变过程中细 胞周期各时相DNA含量，促进肝细胞再生，抑制肝纤维化、肝硬变的 形成18。喻长远等19在电镜观察下发现肝纤宁颗粒使肝纤维 化模型大鼠肝细胞线粒体肿胀少而轻，滑面内质网增生，扩张不明显， 损伤性细胞结构少。提高肝细胞存活率，促使肝细胞修复再生，是肝 纤宁抗纤维化作用机理之一

8、。6阻断转化生长因子信号转导途径利用TGF3 1及其受体拮抗剂治疗肝纤维化已取得一些进展。虫 草多糖是虫草菌丝抗肝纤维化的主要有效成分之一，方步武等20 发现该药能明显抑制 TGF3 1与TGF3 R1的异常表达，减少肝窦 HSC 的活化，从而抑制胶原的生成和沉积而抗肝纤维化。和络舒肝胶囊对 大鼠慢性肝损伤具有保护作用，其作用机制可能与影响TGF- (3 1蛋白表达水平有关，而且可能是通过抑制信号转导分子 Smad3mRN的转 录水平来实现21。丹酚酸B盐(SAB)是丹参的主要水溶性成分之一， SAB抑制TGF(3 1的HSC胞内信号转导，从而拮抗 TGF3 1的促HSC活 化，这些是SAB抗

9、肝纤维化的主要机理22。7调控基因表达水平随着细胞生物学和分子生物学研究的进展，基因治疗为中药抗肝纤维化机理研究提供了新的途径。赵钢等23从细胞分子水平研究 发现，抗纤软肝冲剂促进 MMP,1抑制TIMP1基因表达，从而促进胶 原降解，这可能是该方抗肝纤维化的细胞分子学机理之一。前述中药复方“86T既能抑制MMP的基因表达，但又因可能解除 MMMP的抑 制因素而提高其活性，以降解沉积的纤维性胶原而参与肝纤维化的逆 转过程24。刘绍能等25用人血白蛋白免疫致敏法建立大鼠肝 纤维化模型，用芪术颗粒治疗3个月，取肝组织用原位杂交方法检测 EGF的表达信号，研究表明芪术颗粒通过抑制EGF勺基因表达，使

10、胶原蛋白合成减少，从而减轻肝纤维化的程度。综上所述，中药抗肝纤维化的研究已进入细胞分子水平，少数已深入到细胞内信息控制水平，其作用机制为多环节、多途径。随着基 因治疗、细胞因子生物学等研究的不断深入，中药肝纤维化的作用机理研究也会进入到一个新水平。参考文献：:1李蕴铷，吕敏和.肝纤维化患者血清白介素8水平与Child 分级的关系J.胃肠病学和肝病学杂志，1998, 7(4) : 343.2 KakumuSOkumuraA,lshikawaT, et al. Serumlevelsof IL10, IL15 and soluble tumor necrosis factor alpha rece

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