棉签擦拭法验证方案

1、类别：验证方案部门：质量管理部编号：VLP-FF.ZL-VP001页码：共8页，第1页棉签擦拭取样法验证方案版 次：新订替代：起草人部门日期年 月曰审阅会签（验证领导小组成员）部门日期年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰批准人部门日期年 月曰实施日期：年月日授权：现授权下列部门拥有并执行本方案（复印数：）复印序列号：棉签擦拭取样法验证方案、概述、验证目的三、范围四、验证小组及其职责五、验证时间及进度安排六、验证内容七、漏项及偏差处理八、验证周期九、验证结果评定与结论一、概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二

2、是擦拭取样棉签擦拭取样法验证方案擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位 的残留物限度评价生产设备的清洁状况。 但取样方法需验证其可行性。因此须通 过取样方法验证确定清洁方法的有效性，能消除药品交叉污染及微生物污染。 二验证目的本验证是验证擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验， 评 价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。 三范围本次验证适合棉签擦拭法取样。四.验证时间及验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。 验证时间为2012年9月1日至2012年10月30日，具体安排如下

3、:2012 年 09 月 01-30 日验证方案起草、验证准备阶段2012 年 10 月 01-10 日验证方案会签、批准阶段2012 年 10 月 10-25 日验证实施阶段2012 年 10 月 26-30 日总结、出报告阶段五、职责1验证领导小组职责协调及总结工作;参加验证方案的1.1 负责验证管理的日常工作及公司内验证工作总的调度、1.2 负责验证任务的下达及验证小组的确定；1.3 负责验证计划和验证方案审核和批准工作；1.4 负责验证报告的评价工作；1.5 负责验证周期的确定工作；1.6 负责发放验证证书；1.7 验证领导小组成员总工、质量管理部经理、GMP、主任；2、质量管理部职责

4、2.1 负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施; 会审、会签；2.2 QC负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；2.3 QC负责总结、写出验证报告；棉签擦拭取样法验证方案2.4 QC负责验证实施过程中的检测，并出具检测报告；2.5 QA负责对验证的过程进行监控3、GMF办职责负责对验证方案和报告的可行性的会审和会签4验证小组职责4.1负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施;4.2 负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；4.3 负责总结、写出验证报告；4.4 验证小组成员小组职务姓名所在部门职务组长质量管理部质量管理部经理副组长质量管理部QC主任副组长质量管理部QA主管组员质

5、量管理部精密组组长组员质量管理部精密仪器操作人员六、验证内容1、人员检查验证操作人员的档案，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。（1）人员确认A.评价方法：查阅人员档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，见下表1（一）人员确认记录表1人员培训内容检查结果检杳人确认人检验人员微生物基检验知识的培训B.标准： 上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，有上岗证。 培训及考核均在有效期内。 生产操作和检验的所有人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康健康，检查结果在有效期内 棉签擦拭取样法验证方案2、仪器、设备、试药本验证棉签擦拭法所用主要仪器、设

6、备见下表2。所列设备均符合检验的要求表2所用主要仪器、设备、试药序号名称型号或批号使用点设备是否校验1钢板300X 300mm中心化验室2咼效液相色谱仪安捷伦1200中心化验室已经校验3电子天平中心化验室已经校验4棉签药签中心化验室5胆红素对照品中心化验室6三氯甲烷AR中心化验室7甲醇色谱纯中心化验室8磷酸AR中心化验室3、相关文件、规程，依据见表 3表3与棉签擦拭法验证有关的主要文件文件编号文件名称存放位置安捷伦1200高效液相色谱操作规程中心化验室电子天平操作规程中心化验室验证依据药品生产质量管理规范与验证指南质量管理部4、棉签擦拭取样:A.评价方法：一块300 mrnK 300 mm平整

7、光洁的不锈钢板；用钢锥划出 200mM 200 mm的 区域，每隔50 mm划线，形成16块50 mmx 50 mm的方块；配制20ug/ml的胆 红素对照品三氯甲烷溶液，定量装入移液管；将10 mL溶液尽量均匀地滴在200mm2X 200 mm的区域内，自然干燥（按照最低残留限量为0.5ug/cm计）；用三氯甲烷 擦拭钢板，每擦一个方块（25cm2）换一根擦拭棒，共擦6块方块；擦拭棒分别放 入具塞试管中，精密加入三氯甲烷10mL盖上瓶塞，振摇5min,使胆红素溶出， 用0.45um微孔滤膜过滤作为供试品；按高效液相色谱检测法，计算回收率和RSD 影响因素：进行擦拭取样验证试验时应注意擦拭工具

8、和不锈钢板的干扰。常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，棉签擦拭取样法验证方案但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面； 不锈钢板应平整光洁，清洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液， 以免取样不均匀和 引进杂质，而产生较大的RSD还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、 擦拭速度和线路，以免产生较大的RSDB.标准：回收率不得低于50%，RSD不得大于20%C.取样方法:将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。 擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签,让药签的另一面也进行擦拭。但

9、与前次擦拭移动方向垂直。（如图1）。擦拭完后, 将药签放入试管，密封。六份备检（收集各样液的试管应预先编好序号）。5、检测方法5. 1色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-三氯甲烷-1%磷酸溶液（81:13:6 ）为流动相，流速为每分钟1ml，检测波长为449nm。对照品进样连续5次，RSE不能超过2%理论板数按胆红素峰计算应不低于15005. 2回收率试验精密称胆红素对照品10m至100 m量瓶，加三氯甲烷适量，超声使溶解，加 氯甲烷定容至刻度，摇匀。再精密量取 5ml，置25ml容量瓶中，定容至刻度。将10 mL溶液尽量均匀地滴在200 mmx200 mm勺区域内，自然干燥；用三

10、氯甲烷 润湿擦拭工具，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方块（25cm2）换一根擦拭棒，共擦6块方块；将擦拭棒分别放人具塞试管中，精密加入三氯甲烷10 mL盖上瓶塞, 振摇5min,使胆红素溶出，用0.45um微孔滤膜过滤；作为供试品溶液；再精密称 胆红素对照品10mg至 100 mL量瓶，加三氯甲烷适量，超声使溶解，加三氯甲烷定 容至刻度，摇匀。再精密量取1ml，置100ml容量瓶中，定容至刻度。作为对照溶 液。分别吸取对照溶液和6个试管中的供试品溶液各10卩l，进样，测定。测得平 均回收率和RSD具体结果见表4棉签擦拭取样法检测结果表4棉签擦拭取样法验证方案板号理论值实测值回收率=实测值/理论值

11、112.5ug212.5ug312.5ug412.5ug512.5ug612.5ug平均回收率回收率RSD6. 质量保证（1）文件完整A. 目的：评价方案执行过程中QC检查方法及检查结果。B. 评价方法：审核方案执行过程中检查结果是否正确并记录成正确文件。C.标准：全部QC文件均完整、正确。（2）正确的检验方法A. 目的：评价检验结果的正确性。B. 评价方法：审核所有检验过程是否按规定的检验规程规定的检验方法进行。C. 标准所有检验方法均与检验规程一致。（3）检验结果正确A. 目的：评价检验结果正确性。B. 评价方法审核生产过程中检查结果是否在规定的标准范围内 （若有任何不符合规定的 结果均应

12、查明原因，并由质量部经理签署意见）。C. 标准：棉签擦拭取样法验证方案所有检验结果均符合标准要求。具体见下表 5内容标准检查方法检查结果检杳人确认人QC文件记录完整正确检验方法方法、标准一致检验结果符合质量标准七.漏项与偏差处理:1、验证过程如出现未预测到问题时，使验证无法进行，应及时申请调整验证方 案并验证领导小组组长批准。2、异常偏差应按偏差处理管理规程处理，由验证小组实施人上报，质量管 理部组织调查并出具调查报告，经验证小组组长评价后，交质量管理部进行终申 批示，涉及到重大质量事故或生产事故， 还必须按事故处理程序处理，并及时报 验证小组组长。八、验证周期该方法学发生改变时进行再验证九、验证结果评定与结论验证小组负责收集各项验证，试验结果、记录，根据验证结果起草验证报告， 报