科赛斯与斯皮仁诺.ppt

1、卡泊芬净与伊曲康唑的比较,1,卡泊芬净与伊曲康唑的比较,真菌感染的特点 药物的作用机制 临床证据和适应证 药物相互作用及安全性 指南推荐,3,血液科 IFI的发病率和病死率高,IFI临床表现无特异性，缺乏高效的诊断方法， 病原体的检出需要一定时间，难以早期确诊,延误治疗常导致患者病死率增加,需要早期经验治疗,血液科抗 IFI需要早期经验治疗,2009年ECIL专家问卷调查结果：经验性抗真菌治疗是标准的治疗方法,2009年ECIL专家问卷调查结果：97%的专家认为经验性抗真菌治疗是标准治疗方法； 关于开始抗真菌治疗的中位时间：专家建议首次发热为5d(3-8.5d)，再次发热时为3d (1-8.5

2、d)；,Herbrecht. 3rd European Conference on Infections in Leukemia. 2009,卡泊芬净与伊曲康唑的比较,真菌感染的特点 药物的作用机制 临床疗效及研究 药物相互作用及安全性 指南推荐,突破性的作用机制,真菌细胞膜 磷脂双分子层,麦角甾醇,-(1,6)-葡聚糖,甘露糖蛋白,-(1,3)-葡聚糖,-(1,3)-葡聚糖合成酶,GS,棘白菌素 抑制葡聚糖合成酶， 破坏细胞壁: 卡泊芬净,氮唑类 抑制负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜:氟康唑，伏立康唑，伊曲康唑,卡泊芬净突破性的作用机制：针对病源体，而非患者,Kartsonis

3、 NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy.,真菌细胞壁,卡泊芬净与伊曲康唑的比较,真菌感染的特点 常见抗真菌药的作用机制 临床证据和适应证 药物相互作用及安全性 指南推荐,临床研究 - 经验性治疗,卡泊芬净经验性治疗中性粒细胞减少的发热患者，疗效与脂质体两性B相当,临床研究 侵袭性念珠菌病,*：包括了粒细胞减少和非粒细胞减少患者；疗效评估为接受IV研究治疗 5 天, 无合并抗真菌治疗,

4、 而且没有改变试验方案的MITT患者 $:非粒细胞减少患者; 疗效评估为治疗结束后周时的治疗成功率,临床研究 - 经验性治疗,卡泊芬净经验性治疗中性粒细胞减少的儿童持续发热患者，总有效率及安全性与脂质体两性霉素B相当,1. Maertens, J.A., et al., Pediatr Infect Dis J, 2010. 29(5): p. 415-20.,新增B,10,一线治疗IA临床研究对中性粒细胞减少IA患者的有效率,1.Herbracht et al., N Engl J Med 2002; 408 415 2. Maertens, J., et al., BMC Infect D

5、is, 2010. 10: p. 182.,临床研究 侵袭性曲霉菌病,新增B,11,儿科适应症,科赛斯：儿科具有同样的适应症（目前唯一具有明确的儿科适应症的抗真菌药） 伊曲康唑： 由于斯皮仁诺口服液用于儿童治疗的临床资料有限，因此，不推荐儿童使用本品，儿童只有在利大于弊时，方可使用本品。,卡泊芬净与伊曲康唑的比较,真菌感染的特点 常见抗真菌药的作用机制 临床证据和适应证 药物相互作用及安全性 指南推荐,科赛斯不良事件发生率低,N England J Med. 351;14, September 30,2004,唑类常见不良事件,伊曲康唑 肝脏毒性：肝功能不全患者需监测肝功能 美国FDA批准的伊

6、曲康唑说明书，黑框警告能引起充血性心衰及负性肌力作用 欧盟批准的伊曲康唑说明书，黑框警告能引起心室功能紊乱，充血性心衰，负性肌力作用 药物相互作用较多,经验性治疗选择抗真菌药物考虑的因素,真菌感染的特点 常见抗真菌药的作用机制 临床疗效及研究 药物相互作用及安全性 指南推荐,指南对于经验性治疗的推荐,Herbrecht. 3rd European Conference on Infections in Leukemia. 2009,指南推荐：卡泊芬净为经验性治疗及确诊IFI治疗一线选择,毒性最小,British Committee for Standards in Hematology. Da

7、te for guideline review. 2010,2009 ECIL-3欧洲白血病和造血干细胞移植患者指南 粒减伴发热患者的经验性治疗推荐,1. 对毛霉菌无抗菌活性 2. 由于与脂质体两性霉素B的比较未达到10%的非劣效界值，因此伏立康唑的经验性治疗适应症未得到FDA批准。但作为曲霉菌感染的一线治疗，同时对念珠菌有效，并能有效预防侵袭性真菌感染。 3. 对于接受同类药物进行预防的患者而言，唑类用于经验性治疗持续发热的活性可能是有限的。4.对于曲霉或4. 注射相关毒性(发热,寒战,低氧) 5.其他霉菌没有活性,没有获得FDA的适应症,1. ECIL.Empirical Antifungal Therapy.2009,20,卡泊芬净早期经验性抗真菌治疗,抗菌活性高,疗效佳,各大指南 推荐级别高,抗真菌谱广,安全性好,经验性抗真菌治疗的时机,经验性治疗：指在免疫缺陷、长期应用糖皮质激素治疗后出现不明原因发热，广谱抗生