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文档简介
1、肾上腺皮质激素类药,1,33 肾上腺皮质激素类药,盐皮质激素:球状带 -水盐代谢 醛固酮、去氧皮质酮等 糖皮质激素:束状带 -作用多样 氢化可的松、可的松等 性激素:网状带 雌激素、雄激素,肾上腺皮质,内,外,皮质调节系统,肾上腺皮质激素类药,4,33.1 糖皮质激素,肾上腺皮质激素类药,5,糖皮质激素 盐皮质激素 性激素,肾上腺皮质激素,17位-羟基、 11位-氧/羟基,17位-无羟基、 11位-无氧/与C18相连,肾上腺皮质激素类药,6,体内过程】 口服和注射均可吸收 90与蛋白结合: 80与CBG结合 10结合白蛋白 肝肾疾病时CBG,游离皮质激素,肾上腺皮质激素类药,7,大部分与葡萄糖
2、醛酸结合 可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松龙 肝药酶诱导剂(苯巴比妥)、甲亢时代谢加速 肾脏排泄,肝脏代谢,肾上腺皮质激素类药,8,常用糖皮质激素药物,短效 氢化可的松、可的松 中效 泼尼松、泼尼松龙、甲泼松龙 长效 地塞米松、倍他米松,肾上腺皮质激素类药,9,作用】 生理剂量: 影响三大物质代谢和水盐代谢 药理剂量: 影响物质代谢,抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒作用,肾上腺皮质激素类药,10,生理效应,主要影响三大物质代谢 1. 糖代谢: 维持血糖正常水平、糖原储备 增加血糖来源 减少组织利用糖 2.蛋白代谢 促进分解,抑制合成 负氮平衡,肾上腺皮质激素类药,11,3. 脂肪代谢 促进分解,抑制
3、合成 促使脂肪重分配 4. 水盐代谢 醛固酮样作用 保钠排钾 排钙、磷 5.允许作用,肾上腺皮质激素类药,12,1、抗炎作用:作用强。 抑制炎症全过程 (1)对各种炎症 物理、化学、生物、免疫 (2)炎症各阶段 早期:红肿热痛 晚期:肉芽增生瘢痕,药理作用,肾上腺皮质激素类药,13,1)抑制炎症相关因子的基因转录 PG、LT、缓激肽、PAF等 (2)促进抗炎症因子基因转录 (3)抑制炎症相关受体基因表达 注意:对引起炎症的原因没有影响 掩盖病情,肾上腺皮质激素类药,14,对体液和细胞免疫的影响 抑制对抗原的吞噬和处理 抑制体液反应 对细胞因子的影响 对免疫细胞的其他影响,2、免疫调节作用,肾上
4、腺皮质激素类药,15,减少:淋巴,单核,嗜酸、嗜碱粒C 增加: RBC、血小板,3、对血液成分的影响,肾上腺皮质激素类药,16,稳定溶酶体膜,减轻细胞损伤 减少内毒素引起的内热原的释放,抑制体温调节中枢对内热原的敏感性 无中和细胞内毒素的作用,4、抗毒作用,肾上腺皮质激素类药,17,有争议 可用于中毒性休克 维持糖皮质激素对CA的“允许作用”,维持Bp 减少NO过量生成,促进循环功能的恢复和稳定 升血糖,满足机体需要 抑制免疫反应与炎症,5、抗休克作用,肾上腺皮质激素类药,18,兴奋:失眠、欣快等 可诱发精神失常,6、对中枢的作用,肾上腺皮质激素类药,19,作用机制,主要是影响基因转录,改变靶
5、组织蛋白质合成水平,肾上腺皮质激素类药,20,1.替代疗法: 肾上腺皮质功能损害 急性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退症和肾上腺次全切术后的替代治疗,临床应用,肾上腺皮质激素类药,21,药理学基础:免疫抑制和抗炎 (1)自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、风湿、肾病综合征 (2)过敏性疾病 过敏性鼻炎、哮喘、移植排斥反应 不是首选 (3)异体器官移植,2、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排异,肾上腺皮质激素类药,22,3.严重感染与感染性休克,合并相对肾上腺皮质功能不全时用 如中毒性菌痢、暴发性流脑、败血症等 降低机体免疫功能,必须合用足量有效抗菌药 病毒感染一般不用(不绝对,肾上腺皮
6、质激素类药,23,4.哮喘,是治疗哮喘的一线药物 机理:抗炎 一般哮喘:二丙酸倍氯米松 严重急性哮喘发作:大剂量氢可,肾上腺皮质激素类药,24,5.肾脏疾病,1)肾病综合征 首选药,泼尼松 机制:免疫抑制作用;改善肾小球的通透性,减少尿蛋白渗出;利尿作用 (2)急进性肾炎 机制:免疫抑制、抗炎、利尿,肾上腺皮质激素类药,25,6、局部应用: 皮肤: 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等 眼: 结膜炎、角膜炎、虹膜炎 7、血液相关疾病: 急性淋巴细胞性白血病 粒细胞减少症 再障、血小板减少症,肾上腺皮质激素类药,26,8.肾上腺皮质功能亢进诊断,地塞米松,肾上腺皮质激素类药,27,一)长期大量应用: 1、
7、医源性肾上腺皮质功能亢进症 向心性肥胖(满月脸、水牛背) 肌萎缩、骨质疏松、股骨头坏死 高血压、低钾、高血糖、高血脂等,不良反应,肾上腺皮质激素类药,28,2、并发感染 掩盖病情,应诊断清楚再用药 3、诱发、加重溃疡: 诱发、加重胃、十二指肠溃疡 4、骨质疏松及骨坏死 骨质疏松及股骨头等坏死,肾上腺皮质激素类药,29,5、抑制创口愈合及儿童生长发育 6、其他不良反应 欣快感、激动、不安等 过敏反应,肾上腺皮质激素类药,30,二)停药反应 1、医源性肾上腺皮质功能不全 停药需缓慢 停药后遇到应激情况,应给予足量激素治疗,垂体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长期大量外源性给予,肾上腺皮质激素类药,31,反跳现象:突然停药、减量太快时原病复发或恶化 停药综合征:短期内大量使用激素,突然停药后出现一些原来没有的症状,如肌痛、关节痛、肌强直、发热等 对策:恢复原来激素的种类和剂量治疗,缓慢减量,逐步停药,2、反跳现象与停药综合征,肾上腺皮质激素类药,32,1.大剂量突击疗法: 危重病人抢救,如严重中毒性感染及休克 用药3-5天 2.一般剂量长程疗法: 用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病,用法和疗程,3.小剂量替代疗法 垂
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