肾上腺素受体激动药[1]

1、肾上腺素受体激动药1,1,第十章 肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体激动药1,2,分类： 1.按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚,2. 按对受体亚型选择性分,a，a b，b受体激动剂,第一节 构效关系及分类,1 概述： Adr受体激动药 拟交感胺类,肾上腺素受体激动药1,3,肾上腺素受体激动药1,4,儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被COMT灭活 不易通过血脑屏障,非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺,肾上腺素受体激动药1,5,2)位-

2、H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对 受体作用增强,肾上腺素受体激动药1,6,2.按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,肾上腺素受体激动药1,7,肾上腺素受体激动药1,8,去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐,第二节 肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体激动药1,9,药物作用和作用机

3、制】 主要激动受体，对1受体作用较弱，对2受体只有微弱的激动作用,1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么,体内过程,肾上腺素受体激动药1,10,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等,肾上腺素受体激动药1,11,3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物,排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形416，结合型间甲NA和间甲NA,肾上腺素受体激动药1,12,药理作用,血管：收缩血管，对小动

4、脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP增加,肾上腺素受体激动药1,13,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a 间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b 血压,灌注压,冠脉流量,肾上腺素受体激动药1,14,心脏,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,)1受体,心收缩力,整体心脏：心率 ,心输出量,减压反射作用,肾上腺素受体激动药1,15,肾上腺素受体激动药1,16,对代谢的影响,糖原分解和异生， 1、1,游离脂肪酸（a2、1、3,血糖,肾上腺素受体激动药1,17,临床应用： 1.

5、心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏） 2.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。 3. 急性低血压症状： 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术,肾上腺素受体激动药1,18,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应,补足血容量后，血压仍不 能回升者,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用,3. 急性低血压症状,肾上腺素受体激动药1,19,不良反应和药疗监护须知】 不良反应是因浓度过高，药液外漏，静滴时间过长等引起局部血管强烈收缩，局部缺血坏死和急性肾功能衰竭。 1.作静脉穿刺时药液勿外溢，以免引起组织坏死。静滴时间不能过长，浓度不应过高，观察给药部位有无水肿、变白等缺血

6、表现，必要时需及时更换注射部位。选用大而弹性好的血管。禁用手部或关节周围的血管,肾上腺素受体激动药1,20,2.严格控制点滴速度，以收缩压维持在90mmHg(12kPa)为宜。约每分钟滴人4-8ug，极量为25ug/min。用药过程中，监视血压及尿量、末梢循环状态(皮肤温度、颜色，特别是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽)，保持尿量大于25ml/h时。 3.每隔一小时观察一次注射部位，出现局部水肿、皮肤苍白应立即热敷，并酌情用受体阻断剂酚妥拉明对抗。静滴结束后，注意观察突然停药引起的血压下降,肾上腺素受体激动药1,21,不良反应的处理 】 1.局部组织缺血坏死： 普鲁卡因+酚妥拉明 2.急性肾衰：肾血管

7、收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 【禁忌症】 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等,肾上腺素受体激动药1,22,间羟胺（阿拉明） 特点：非儿茶酚胺，性质稳定，作用持久， 不易被COMT和MAO破坏。为人工合成品。 作用： 直接作用：以1受体为主，对受体 作用弱。 间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放,肾上腺素受体激动药1,23,临床应用,1 .替代NA用于 休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,特点：作用缓和而持久，对心脏及肾血管 作用弱，不易引起心律失常及少尿,肾上腺素受体激动药1,24,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) (Phenyl

8、ephrine, neosynephrine,化学结构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋1受体,肾上腺素受体激动药1,25,临床应用： 1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速 3. 1%-2.5% 滴眼，扩瞳，查眼底（适合于45人)机理,优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹,肾上腺素受体激动药1,26,第二节 和肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体激动药1,27,肾上腺素 （Adrenaline , epinephrine,来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成 去甲肾上腺素,苯乙胺 N甲基转移酶,肾上腺素,药用品：家畜肾上腺提

9、取，人工合成,肾上腺素受体激动药1,28,体内过程： 性质不稳定，遇光易分解，在中性及碱性液中迅速被氧化呈粉红色或棕色而失效。口服可被破坏不能起效。 皮下注射因收缩血管而吸收慢，作用可维持1小时左右。肌注可扩张骨骼肌血管吸收迅速，作用可维持10-30分钟。静注立即生效，作用仅维持数分钟。 吸收后可被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)及单胺氧化酶(MA0)灭活。 特点是起效快、作用强、持续时间短,肾上腺素受体激动药1,29,1.心脏 激动心脏1受体，增加心脏收缩力，传导加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。 2.血管 激动血管平滑肌上的1受体及2受体。对小动脉及毛细血管前括约肌收缩作用明显

10、，静脉及大动脉收缩作用较弱。而对皮肤粘膜血管作用明显强于内脏血管,药理作用,肾上腺素受体激动药1,30,2：血管： 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌以收缩肌为主； 骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张； 冠状动脉:(+) 2 冠脉扩张,3.兴奋肾小球近球旁细胞1受体,肾素分泌,扩张支气管,4.平滑肌（）2,受体,尤其处于痉挛状态作用更明显,肾上腺素受体激动药1,31,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.血压：先升后降,收缩压,肾上腺素受体激动药1,32,肾上腺素受体激动药1,33,5.代 谢,1） 糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 ， FFA,2） 脂肪酸代谢：(+)2、1 、

11、 3受体 脂肪酸分解 ， FFA,总的结果：血糖 ，FFA,肾上腺素受体激动药1,34,6.其它作用,1) 胃肠平滑肌: () 1平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低,2) 子宫:() 2 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠,3) 膀胱： (+) 2受体，逼尿肌舒张, (+)1受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留,肾上腺素受体激动药1,35,临床应用】 1. 心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素 2.急性支气管哮喘发作 3.过敏性休克 4.与局麻药物配伍使用,肾上腺素受体激动药1,36,3 .过敏性休克,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压,支气

12、管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休 克的的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物,肾上腺素受体激动药1,37,延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应 止血:用法：1：25万, 一次用量不超 过 0.3mg,4.与局麻药配伍,肾上腺素受体激动药1,38,1.治疗量常可见烦躁、焦虑、心悸、皮肤苍白、出汗等，停药后可消失。大剂量可出现血压骤升、搏动性头痛，脑出血乃至室颤等。 2.心律失常、高血压，脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺机能

13、亢进，糖尿病患者禁用,不良反应,肾上腺素受体激动药1,39,不良反应,心悸、烦躁,头痛,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等,高血压,肾上腺素受体激动药1,40,多巴胺（dopamine DA） 合成NA的前体物，药用品为人工合成 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障,体内来源,体内过程,肾上腺素受体激动药1,41,血管扩张,药理作用,) DA受体,小剂量(10g/kg/分,肾、肠系膜、冠脉,20g/kg/分,心 血 管 作 用,)心1受体,心脏 兴奋,20g/kg/分,) 1受体,收缩血管,心

14、输出量,促进神经末梢释放NA,1)心脏,肾上腺素受体激动药1,42,2)肾脏,肾 血 管 扩 张,激活DA受体,利尿,大剂量激 活受体 收缩肾血管,少 尿,肾血流,滤过率,排钠排水,肾上腺素受体激动药1,43,1.心脏：激动心脏1受体，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，兴奋心脏，使心脏收缩力加强，输出量增加，对心率影响较小。 2.血管和血压，为用量密切相关，小剂量DA可使收缩压增高、舒张压影响不大，大剂量静滴使外周阻力增加，血压升高。 3.肾脏：小剂量DA可激动肾DA受体，使肾血管扩张，肾血流量及肾滤过率均增加，还能直接抑制肾小管对钠重吸收，可排钠利尿,肾上腺素受体激动药1,44,临床应用：

15、 1.主要用于治疗各种休克，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。 2.急性肾衰 3.急性心功能不全，特别对心收缩功能低下，少尿或无尿者更适用,肾上腺素受体激动药1,45,不良反应】 治疗剂量DA不良反应轻。但静滴速度过快或剂量过大，可出现心动过速，头痛，高血压升高，甚至心律失常，减慢滴速或停滴可缓解或消失。 高血压、动脉硬化、冠心病及甲亢病人应慎用或禁用,肾上腺素受体激动药1,46,麻黄碱（ephedrine） 系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载,肾上腺素受体激动药1,47,特点： 对受体选择性：类似肾上腺素 间接作用：促进NA释放类似间羟

16、胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性,肾上腺素受体激动药1,48,药理作用,1.心血管：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,肾上腺素受体激动药1,49,3.CNS兴奋,4.快速耐受性,体内过程 口服易吸收、易通过血脑屏障、 大部分原形肾排,肾上腺素，缓慢而持久,)大脑皮层下中枢,机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,2.扩张支气管,肾上腺素受体激动药1,50,临床应用,1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞

17、：0.5%-1% 3. 防治低血压状态：麻醉引起 4.荨麻疹或血管神经性水肿,肾上腺素受体激动药1,51,不良反应 不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。 禁忌症 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,肾上腺素受体激动药1,52,第四节受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline,喘息定,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品,肾上腺素受体激动药1,53,体内过程 给药方法：气雾剂、舌下含服 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：COMT，较少被MAO代谢,肾上腺素受体激动药1,54,药 理 作 用,心脏肾上腺素,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放,代谢：兴奋1 、2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸,肾上腺素受体激动药1,55,肾上腺素受体激动药1,56,临床应用】 1.心脏骤停和房室传导组滞 用于溺水、电击、手术意外及药物中毒等所引起的心脏骤停。也可用治疗II、III度房室传导阻滞。 2.支气管哮喘 采用气雾吸入或