依诺肝素钠学术交流[共23页]

1、依诺肝素钠学术交流,Enoxaparin Sodium introduction,发现肝素,发现低分子肝素（LMWH,中国仿制低分子肝素，质量层次较低，与原研产品差异较大，不能满足临床需求,低分子肝素分级管理，国家要求提高质量标准，与国外药典保持一致，满足临床要求,依诺肝素钠产品上市,1916,1937,1998,2005,2015,低分子肝素”是时代的产物,不同的低分子肝素生产工艺不同，造成结构差异，最终影响到临床特性,Linhardt RJ, Gunay NS. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):5-16 R.J.Linhardt,D.Loga Na

2、than,A.Al-Hakim et al Oligosaccharide mapping of low Molecular Weight Heparins:Structure and activity differences. J.Med. Chem;1990;33;1639-1645,降解方法和精确的制造过程决定不同的分子量分布，依诺肝素 由于工艺的特点不引入亚硝酸化合物N-NO残留，临床使用安全性更佳,依诺肝素抗Xa因子活性水平和达峰时间均优于其他两种低分子肝素,Cornelli, Fareed Sem Thromb Hemost 1999; 25:57-62 Eriksson et a

3、l Thromb Haemost 1995;73(3):398-401 Collignon et al Thromb Haemost 1995;73(4):630-40 E.A. Johnson, T.B. Kirkwood, Y. Stirling et al Four Heparin prepartions: AntiXa potentiating effects of heparin after subcutaneous injection. Thromb. Haemostas. 1976; 35: 586-591,权威机构达成共识： 低分子肝素之间的临床应用是不可相互替代的,国际血管医

4、学联盟2006专家共识（ICS）3 “目前欧洲和北美的管理机构认为：不同的LMWH是不同的药物制剂。LMWH各自特定的适应证需要通过临床的确认 对这些药物进行治疗互换是不合适的,世界卫生组织（WHO）4 “本机构认为所有的LMWHs在许多方面的确是不同的，包括：分子量、生化特性、抗Xa:IIa比等,美国药品与食品管理局（FDA）1 “FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的要点，某一特定LMWH不能与其他LMWH互换,美国胸内科医师学会（ACCP）2 “LMWH是通过不同的方法解聚而成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差异，并且在临床应用时不可相互替代,1. JA

5、MA.1993;270:1672 2. Chest 1998;114(5 suppl):561S-78S 3. Int Angiol.2006;25:101-61 4. WHO Working Group on Biological Standardization of Unfractionated Heparin, WHO Headquarters, Geneva,Switzerland,7-8 September,1999,等效性研究介绍,低分子肝素概述,临床应用简介,目录,依诺肝素钠注射液（注射用依诺肝素钠）在健康男性受试者中的单次剂量、随机、开放、药效动力学等效性研究,主要研究者： 程

6、泽能 研究起止日期：2015年8月2015年12月 临床研究单位：中南大学湘雅三医院国家药物临床试验机构期 临床研究室,试验设计,试验采用两周期，交叉试验设计，周期间洗脱期为7天 24例受试者，分为2组，每组12例 给药方案：空腹状态皮下注射 试验制剂6000 AxaIU (0.6mL:6000 AxaIUI/支，1支或 参比制剂 6000 AxaIU (0.6mL:6000 AxaIU/支，1 支) 试验制剂4000 AxaIU (需用 O.4ml 注射用水配制为注射液使用， 0.4mL:4000 AxaIU/支， 1 支或参比制剂 4000 Ax aIU (0.4mL:4000 Axa町/

7、支， 1 支) 每周期给药前 (0h) 和给药后 0.5h、 lh、15h.、2h、2.5h、3h 、3.5h 、4h 、5h、6h、8h、10h，12h、14h、24h 分别从 肘静脉取血 3mL。试验过程记录不良事件,依诺肝素钠注射液等效性研究结果,按照 FDA Guidance on Enoxaparin Sodium 关于依诺肝素铀注射液皮下注射后生物等效评价的规定，可认为Anti-X amax、AUEC 1ast、AUECinf 符合等效性评价要求。 即成都百裕制药股份有限公司生产的试验制剂注射用依诺肝素钠(规 格: 0.6ml:6000 AxaUI)与 Sanofi-Aventis

8、 研制的参比制剂一依诺肝素钠注射液 (克赛 ，规格: 0.6ml :6000 AxaUI)生物等效,注射用依诺肝素纳等效性研究结果,按照 FDA Guidance on Enoxaparin Sodium 关于依诺肝素铀注射液皮下注射后生物等效评价的规定，可认为Anti-X amax、AUEC 1ast、AUECinf 符合等效性评价要求。 即成都百裕制药股份有限公司生产的试验制剂注射用依诺肝素纳 (规格: 4000 AxaIU) 与 Sanofi-Aventis 研制的参比制剂一注射用依诺肝素纳(克赛，规格: 0.4ml:4000 AxaUI生物等效,注射用依诺肝素钠与 参比制剂依诺肝素钠注射液在安全性与耐受性方面无明显差异,依诺肝素钠注射液与 参比制剂依诺肝素钠注射液在安全性与耐受性方面无明显差异,等效性研究介绍,低分子肝素概述,临床应用简介,目录,依诺肝素的用量,注射用依诺肝素钠( 冻干粉）相对克赛优势