（推荐精选）PCT在全身性炎症反应早期

1、降钙素原Procalcitonin (PCT,细菌性感染特异性检测指标 细菌性感染筛查首选指标,1,PCT 简介,2,PCT的显著特点,PCT在全身性炎症反应早期(4-6h)即可升高，因此具有早期诊断价值； 在局部感染、病毒感染、慢性非特异性炎症、癌性发热、移植物宿主排斥反应或自身免疫性等疾病时PCT浓度不增加或轻微增加，而只在严重的全身系统性感染时才明显增加，这就决定了PCT的高度特异性，因此也可用于各种临床情况的鉴别诊断,3,PCT的显著特点,PCT浓度和炎症严重程度成正相关，并随着炎症的控制和病情的缓解而降低至正常水平，因而PCT又可作为判断病情与预后以及疗效观察的可靠指标； PCT浓度

2、的升高不受机体免疫抑制状态的影响，当机体处于严重的细菌感染或脓毒血症时，即使患者处于免疫抑制状态或尚无明显的临床表现，血清中PCT浓度可见明显升高，其升高程度与感染的严重度呈正相关,4,临床应用范围及建议,PCT可广泛应用于ICU病房、血液科、肿瘤科、儿科、早产儿及新生儿监护室、外科、内科、器官移植科、急诊科、诊断和治疗实验室等。 PCT的检测应是一系列的，即每日检测和特别病例中的短间隔检测如每8至12h；既使因急性鉴别诊断而做的单个检测，也应该继续做随后的监控,5,PCT的鉴别诊断作用,1.鉴别细菌性肺炎和非细菌性肺炎： 国内外大量研究证明，病毒感染时，PCT不增高或仅轻微升高，而全身细菌感

3、染时，PCT明显增高。Nylen等发现急性感染性肺炎PCT均值为（1.0190.43ng/ml），显著高于正常对照组（0.0320.006）ng/mI，细菌感染性肺炎PCT均值（1.7930.752）ng/ml，显著高于非细菌感染性肺炎组（0.2420.109）ng/ml,6,PCT的鉴别诊断作用,PCT作为细菌感染的标记物目前已被广泛认可，在肺部感染早期即可用以鉴别细菌性肺炎和非细菌性肺炎，同时可以作为重症患者病情评估和预后的重要指标； 国外多项大型临床研究结果表明，PCT在肺部感染性疾病中的应用有显著的临床意义，临床医生应该对PCT加以重视和应用，并积累更多的临床经验,7,PCT的鉴别诊断

4、作用,2.鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎： Central等检测59例脑膜炎患者血浆PCT和CRP，并与脑脊液细胞计数和蛋白定量比较，结果表明：细菌性和病毒性脑膜炎患者之间，这些指标的平均水平均有明显差异但两者之间CRP、WBC和蛋白定量均存在很大重叠，而PCT值没有重叠。细菌性脑膜炎患者平均PCT为54.5ngmI，最低值为4.8ngml：病毒性脑膜炎平均PCT为0.32ngmI，最高值为1.7ngml。以5ngml为分界值，PCT对细菌性脑膜炎的辅助诊断敏感性为94，特异性为100，认为PCT用于鉴别细菌与病毒感染特异性优于CRP及WBC,8,PCT的鉴别诊断作用,3.诊断急性胰腺炎合并感

5、染感染是影响重症胰腺炎病程及预后的重要因素： 研究证明，PCT是诊断感染性坏死性胰腺炎的良好指标，比IL-6和CRP有更高的灵敏度、特异度和精确度，其预测感染的诊断精确度大致和B超、CT引导下的细针穿刺相同。重症胰腺炎感染的主要原因是肠源性细菌，内毒素移位。内毒素是PCT产生和释放的有效刺激因素,9,PCT的鉴别诊断作用,Ammori等对60例胰腺炎患者进行血清PCT和CRP检测，比较它们与内毒素水平和肠道通透指数的相关性。结果发现，重症胰腺炎患者血清PCT较轻型患者显著升高，而且PCT水平与内毒素量和肠道通透指数呈明显正相关，而CRP不存在上述关系。PCT水平可以反映肠道屏障功能受损的严重程

6、度，感染坏死性胰腺炎与无菌坏死性胰腺炎和水肿性胰腺炎相比PCT显著增高，IL-6和ClIP无论有无感染都升高。PCT预测感染坏死性胰腺炎或胰腺脓毒症的临界值为1.8ng/ml，若PCT高于2.Ong/ml可以明确有感染坏死性胰腺炎,10,PCT的鉴别诊断作用,4.新生儿感染的鉴别诊断： 资料显示对118例新生儿进行观察：结果重症感染组PCT阳性率为86.27，明显高于局部感染组和非感染组PCT阳性率(37.8和16.67)。以PCT 2.0ng/ml为临界值，诊断重症感染的特异性达97，与CRP相比，PCT诊断重症感染的敏感性、特异性、阳性预测倩及阴性预测值更高。 动态监测PCT浓度的变化，发

7、现重症感染者PCT基本随病情的恶化而升高，随病情好转而逐渐恢复正常，可作为新生儿感染的早期检测指标和全身性感染患者炎症反应程度的指标。PCT对新生儿严重感染是一种新的敏感、特异、快速的诊断方法,11,PCT的鉴别诊断作用,5.鉴别脓毒症与全身性炎症反应综合症SIRS： 早期脓毒症与非感染引起的全身性炎症反应综合征的临床症状相似，鉴别困难。PCT作为脓毒症血清学标志，Asscot等首先于1993年提出：他们曾对79例怀疑感染的住院儿童进行研究，发现患者血清PCT值与细菌感染严重程度相关。之后大量研究相继从不同方面证实上述研究观点。研究者曾对脓毒症的另外一些标志物如：WBC、IL-6、CRP与PC

8、T进行系统比较，发现血清PCT是敏感性、特异性最佳的指标，最能及时反映炎症、脓毒症过程,12,PCT的鉴别诊断作用,赵玉玲等观察脓毒症患者55例，患病4h即可检测到PCT，6h急剧上升，并在24h达峰值；而40例SIRS患者，PCT只是在急性期轻度升高(2ng/ml时，脓毒症发生率明显增高。以PCT2ng/ml作为诊断脓毒症的标准，其敏感性为72.22，特异性为88.24，准确性为80,13,PCT的鉴别诊断作用,6.鉴别自身免疫性疾病与细菌感染性疾病： CRP在细菌感染和自身免疫性疾病中均升高，PCT在自身免疫性疾病中0.5ng/m1。因此，PCT相对于CRP更有助于鉴别细菌感染和自身免疫性

9、疾病，而且根据PCT能判断自身免疫性疾病患者是否为合并细菌性感染。 Schwenger等检测25例系统性红斑狼疮、25例类风湿性关节炎(RA)和81例系统性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性结节性脉管炎(AAV)患者血浆PCT，结果发现95的SLE和RA患者血清PCT浓度0.5ng/ml，95AAV患者血浆PCI浓度O.89ng/mI。当PCT大于1.0ng/ml时，说明自身免疫性疾病患者合并细菌感染,14,PCT的鉴别诊断作用,7.鉴别全身性真菌感染与局部真菌感染： 资料显示：时兢等对ICU收治的56例真菌感染患者进行PCT的检测，结果发现：全身血液真菌感染者血清PCT水平明显升高，而局部真菌感染(

10、肺部、消化道、泌尿道)PCT仅轻度升高(2ng/mI)，提示检测PCT对全身性真菌感染和局部真菌感染的鉴别有一定意义,15,PCT的鉴别诊断作用,8.对结核性和非结核性胸膜炎的鉴别诊断： 由于结核性胸膜炎的临床表现不特异，所以传统的临床诊断方法效力并非很高。Erdinc等通过对结核性和非结核性胸膜炎的胸水和血清PCT的浓度进行研究发现，两组患者存在明显差异，即具有一定的临床鉴别诊断价值,16,PCT的监控诊疗作用,通过PCT监控对有感染危险的重症患者监护： 由于PCT只是在全身细菌性感染或脓毒症时合成，而不在局部炎症和轻微感染中合成，所以PCT在监控严重感染时是比CRP、IL-6、体温、白细胞

11、计数、血沉更好的工具； 对于大手术后的患者、复合外伤者、大面积软组织损伤、恶性疾病、免疫抑制的患者以及需重点监护的患者，PCT浓度会因为细菌感染的发生而升高。小或中等规模外科手术后，PCT浓度正常；大外科手术，如食管切除和心血管手术，PCT浓度升高，术后l4d中，如果浓度没有在第3天下降或小手术后也升高，必须考虑感染并发症,17,PCT的监控诊疗作用,Aouifi等研究了36例心外科手术患者，10例出现术后并发症患者，PCT浓度范围为5.238.6ng/mI，明显高于无手术并发症组，认为术后PCT浓度5ng/ml，高度提示并发症存在； 器官移植排斥PCT并不会升高，即使在免疫抑制下，PCT浓度

12、升高也提示细菌或真菌感染； 在移植前，PCT可以提示细菌或真菌感染存在的线索,18,PCT的定位及指导作用,1.对儿童泌尿系感染定位具有诊断价值： 临床上，泌尿系感染的患儿相当普遍，但发病初期，上下泌尿系感染的症状与体征却往往没有明显的区别，如何迅速、准确定位，一直是临床工作者困惑的难题。 相关资料显示：通过对46例泌尿系感染患儿血清中PCT水平的研究，发现急性肾盂肾炎患儿血清PCT水平明显高于下尿路感染患儿(P0.01)，且与肾脏受累程度呈正相关，并随治疗后的恢复而下降，因此，血清PCT水平可作为泌尿系感染患儿上下尿路定位及疗效观察的指标,19,PCT的定位及指导作用,2.可作为是否选用抗生

13、素治疗的参考依据： 临床上对因感染而发热的患儿，通常根据外周血WBC及其分类的结果来判断是否存在细菌感染，并做出是否使用抗生素的选择。实际上，外周血WBC及其分类的高低，受诸多因素的影响，对细菌感染的诊断，其特异性和敏感性都有较大的局限性。有资料显示：通过对53例受病毒感染和32例受细菌感染所致发热患儿的血清PCT水平进行研究发现，血清PCT值测定对诊断细菌感染的敏感性为87.5 ，特异性为92.1，诊断符合率达到83.5，明显优于传统的外周血WBC及其分类,20,PCT的定位及指导作用,血清PCT检测，对鉴别细菌感染和非细菌感染具有重要的参考价值，临床医生可以将患者的具体病情结合血清PCT水

14、平来指导治疗，初步判断是否存在细菌感染，并作为抗生素的使用依据，从而减少临床盲目滥用抗生素，减少耐药菌的产生。 目前以PCT指导抗生素治疗的临床研究主要在CAP（社区获得性肺炎）、AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重）患者中开展，在重症患者和HAP（院内获得性肺炎）患者中仍旧继续相关的临床研究,21,PCT的评判价值,1.评价全身炎症反应严重程度和器官功能不全： PCT浓度与全身炎症反应程度密切相关。Muller等将110例ICU危重患者按病情分为5组：1组为无SIRS无感染组；2组为有SIRS无感染组；3组为脓毒症组；4组为严重脓毒症组；5组为脓毒症休克组。结果发现：PCT浓度在1组和2组

15、间无明显变化；4组明显高于2、3、5组，各组之间有显著性差异。 研究还发现：脓毒症病死者PCT浓度高于生存者。Hatherill等发现脓毒症患者伴多器官功能衰竭时PCT水平显著增高，当多器官功能衰竭评分为0、1、2、3、4时，PCT浓度分别为13.2、28.8、36.7、74.7、98.5ng/ml，可以提示：PCT浓度越高，器官功能衰竭越严重，即PCT浓度与器官功能不全严重程度密切相关,22,PCT的评判价值,2.评价治疗效果及判断预后： PCT浓度增加和降低可显示全身炎症的活动度，参考PCT变化有助于明确诊断和制定治疗方案。如果炎性刺激不再存在，例如在有成效的感染治疗后，PCT在几天内恢复

16、到正常参考范围内，可作为一种预后的良好迹象。腹膜炎患者在治疗过程的前3d，PCT水平持续降低，对提示患者的生存具有良好的临床灵敏度(84)和特异性(9l)； 同样，对于多器官功能紊乱综合征(MODS)或脓毒症患者，PCT水平持续很长一段时间维持在不正常区间或持久升高，往往提示持续的炎症性感染。同时也是预后不良的指标，在临终患者中，可见PCT水平持久升高,23,PCT作为全身重症感染标志物的优势,一.早期性 特异性 敏感性： 1.白细胞计数、体温、CRP及细胞因子(如IL-1、IL-6、TNF)等是临床上常规的感染检测指标。但白细胞计数用于诊断感染的准确性很低，这是因为全身性感染既可导致白细胞升

17、高，也可以引起白细胞减少。Monnere等发现，白细胞升高并非全身性感染的独立预测指标，而且一些细胞因子和粒细胞集落刺激因子都可引起白细胞计数的改变。发热是菌血症的独立预测指标，虽然特异性较高(接近100)，但敏感性仅有5,24,PCT作为全身重症感染标志物的优势,2.研究表明，TNF和IL-1可通过刺激IL-6产生而导致体温升高，因此体温改变也受到多种因素影响。CRP作为一种急性期蛋白质，在炎症过程开始812 h后，才能从血清中检测出，明显迟于PCT水平的升高(46 h)，而细胞因子如IL-1、IL-6、TNF半衰期很短(数分钟至几小时)，相比而言，PCT的半衰期较长(2024 h)，是一个

18、理想的感染检测指标,25,PCT作为全身重症感染标志物的优势,3.相关资料显示：Oberhoffer等测定242例脓毒症患者体温、白细胞计数、单核细胞HLA-DR表达量及血浆CRP、TNF、IL-6、IL-8、IL-10、PCT，逻辑回归分析发现体温、白细胞计数、单核细胞HLA-DR表达量及血浆CRP、TNF、IL-6、IL-8、IL-10、PCT与脓毒症预后相关，ROC曲线统计分析，ROC曲线下面积(AUC)依次分别为0.614、0.620、0.761、0.811、0.835、0.844、0.878。 结果表明PCT具有早期、特异、敏感等特点，是全身严重感染的标志物,26,PCT作为全身重症

19、感染标志物的优势,二.PCT可以区分感染状态和程度： CRP及细胞因子等指标在感染或无菌性炎症时，其水平均会升高，血清PCT水平仅在全身细菌感染时明显升高，而在非细菌感染（如病毒感染）或局部细菌感染时则无明显变化； 除了作为细菌感染的标志物外，血清PCT水平高低同时还反映了疾病的严重程度。血清PCT越高，病情越重，持续升高者常提示预后不良；当治疗有效时，血清PCT可见明显下降。目前，欧美一些国家已将其作为监测重症感染的标志物,27,炎症系列检测(WBC、PCT、CRP)临床意义,28,发热病人实验室检查流程,29,研究表明在SIRS、脓血症、严重脓血症和感染性休克的鉴别中，PCT的效果远远好于

20、IL-6,30,早在1995年，Gramm等的研究结果已充分证实了血清PCT水平高低除了可以作为细菌感染的标志物外，同时还反映了疾病的严重程度。血清 PCT越高，病情越重，持续升高者常提示预后不良，当治疗有效时，血清PCT水平明显下降。目前，欧美一些国家已将其作为监测重症感染的标志物。(Gramm HJ, Dollinger P et al. Chir Gastroeteol 1995; Oberhoffer M, Stonans I, et al. J Lab Clin Med, 1999,文献报告,31,Michael等研究表明在对器官机能障碍严重程度的鉴别中，PCT的效果远远好于CRP

21、(Michael Meisner, et al. Critical Care, 1999,32,国外很多研究表明全身炎症反应综合症患者血清中PCT水平会升高，合并感染后PCT升高更明显，PCT对CAP患者并发感染具有预测作用。(Rau BM et al. Ann Surg, 2007; Purkayastha S, et al. World Surg, 2006) Boussekey等通过对100例重症CAP患者的PCT监测，发现从第一天到第三天PCT水平呈上升趋势的患者预后较差，第三天PCT水平 0 .95g/L的患者存活率达95%，表明PCT的变化可以反映患者的病情变化以及预后情况。(Bo

22、ussekey N, et al. Intensive Cae Med, 2006,文献报告,33,文献报告,据Int Urol Nephrol2008年10月报道，题：降钙素原用于早期预测儿童尿路感染累及肾实质的初步研究（作者Kotoula等） 由于临床症状不典型，下尿路感染和累及肾实质的上尿路感染难以区分。目前的显像诊断不能用于诊断陈旧瘢痕，且费用较高并有放射污染。通过对7例尿路感染的PCT和CRP水平测试，结果表明：同CRP比较，PCT是预测婴儿尿路感染是否累及肾实质的更好的临床指标，尤其适用于伴肾脏瘢痕形成、高血压和慢性肾功能衰竭等并发症的患者,34,汪明明等将85例发热患儿按细菌性感

23、染和病毒性感染分组，研究PCT浓度，研究数据表明，PCT的水平对细菌性感染的诊断敏感性为87.5%，特异性为92.1%， 优于传统的外周血白细胞计数和分类。(汪明明,刘天路 等. 中国当代儿科杂志, 2004,文献报告,35,吴少卿等通过对112位 ICU细菌感染患者的研究发现：PCT检测对细菌感染性诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断符合率均高于CRP检测结果 ，并且具有显著性差异。 (吴少卿 等. 中国现代医药杂志, 2009,文献报告,36,文献报告,孙万权等通过研究指出PCT和CRP水平同时升高，可作为诊断严重多发伤患者细菌感染的指标，二者的联合测定能提高严重多发伤患者早

24、期细菌感染性疾病的诊断和病情判断的正确性，有利 于指导治疗。(孙万权，庄荣 等. 重庆医学， 2009,37,目前PCT水平检查已经成为细菌性感染诊断的重要手段。国内许多医院已先后开展了PCT检测项目，并在PCT的临床应用方面取得了很多研究成果,38,PCT 综 述,PCT作为常规检测指标在欧美诸多国家已被广泛应用于临床，并获得了大量关于PCT的基础和临床资料。研究和应用表明，和现有用于全身系统性炎症反应的临床常规指标比较，PCT是最理想的早期特异性诊断指标； PCT作为一种新的、具有创新意义的严重细菌感染等疾病的实验指标，提高了临床诊断的准确性，为重症监护、放化疗、服用免疫抑制剂或器官移植等患者合并发热时提供了极其重要的诊断、进一步的检查和治疗的临床依据,39,PCT全定量快速检测方法化学发光 免疫检测技术,一.概述 化学发光免疫分析(chemiluminescence immunoassay,CLIA)系将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，用于各种抗原、半抗原、抗体、激素、酶、脂肪酸、维生素和药物等的检测分析技术。 它是继放免分析、酶免分析、荧光免疫分析和时