慢性乙型肝炎诊治进展

1、慢性乙型肝炎诊治进展,一、危害与传播,HBV感染的现状,全球HBV感染者3.54.0亿其中75%分布在亚太地区 全球每年有100万死于HBV感染的相关疾病 占疾病死亡原因的第9位 我国慢性乙肝病毒携带者1.3亿 国内慢肝患者3000万以上，乙肝的发病数、 死亡数均居传染病前列,全世界乙肝病毒感染的流行概况,我国HBV感染流行现状,我国是HBV感染的高流行区。 我国HBV感染率概况为： 一般人群HBsAg阳性率：8.22 农村和城市一般人群HBsAg阳性率分别为4.61和9.41% 表面抗原阴性的慢性无症状HBV携带者：2,我国乙肝病毒感染率概况,资料来源：骆抗先，乙型肝炎基础和临床第二版,乙肝

2、病毒感染的危害,慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一 乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强100倍 乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化，后者继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。 乙型肝炎是世界上第九大致死原因,乙肝传染源,各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者均为传染源。 HBV主要存在于病人的血液。在体液和分泌物（如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微，故仍以经血传播为主。 HBsAg携带者常无症状，不易被发现，是最重要的传染源。 传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒复制指标HBeAg、HBV-DAN阳性者传染性强,传播途径,血液传播、 （输血、血制品、 医疗器械等,日常生活 （

3、伤口、共用刀具、消化道粘膜破损或溃疡等,母婴 传播,性传播,乙肝病毒的传播途径主要有,澄清对传播途径认识的误区,HBV并不经口途径传播。依据是： HBV不随粪便排出，除非有消化道出血者。 试验证明：污染HBsAg阳性血液的粪便保存数日后HBsAg即转阴。 未见有经水、食物污染而引起的乙肝暴发流行。 蚊、臭虫等吸血昆虫在HBV传播中的作用尚无确实的证据,高危人群,母亲是HBV感染者的婴儿 乙肝患者的家庭成员 吸毒者 监狱犯人 性传播疾病病人 血液透析病人 医护人员,二、病因与临床,1. HBV形态结构,大球形颗粒（Dane颗粒,小球形颗粒,管形颗粒,乙肝病毒的结构,外膜,核壳,负链DNA,正链D

4、NA,乙肝病毒的结构,HBV感染的自然史,免疫耐受期：HBsAg、HBeAg阳性，HBV-DNA高负荷，ALT正常 慢性肝炎期：HBV-DNA105拷贝/ml、ALT/AST升高、肝组织学改变 低或非复制期：HBV-DNA和ALT正常,正常肝脏,肝炎病变肝脏,正常肝细胞,肝炎导致肝细胞损害,乙型肝炎导致的暴发性肝炎,病毒性肝炎肝实质萎缩,三、检查项目,肝功能(主要为丙氨酸氨基转移酶ALT) 乙肝病毒感染标志物 HBV-DNA 两对半: 抗原 抗体 外膜 HBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白 HBeAg HBeAb 核壳结构蛋白HBcAb 肝组织病理学检查 AFP,HBV感染者应该检查的项目,A

5、LT的意义,谷丙转氨酶（ALT）主要存在于肝细胞中。当肝脏发生炎症、坏死时，ALT就会从肝细胞内大量释放入血，导致血清中ALT升高，因此ALT升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。 但是除了病毒性肝炎外，其它类型的肝炎或肝脏疾病，ALT也会升高,抗原 抗体 外膜 HBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白 HBcAg HBcAb 核壳结构蛋白 HBeAg HBeAb DNA HBV-DNA,病毒感染标志物,两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,大三阳 小三阳,两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs H

6、BeAg 抗-HBe 抗-HBc,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,急性肝炎早期，传染性强,两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,急性或慢性现症感染，传染性强,大三阳,两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,有无传染性应结合HBV DNA检测结果,小三阳,两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-H

7、Be 抗-HBc,有过HBV感染，目前有无传染性应结合HBV DAN结果,两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,HBV感染的恢复期，有免疫力，无传染性,两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,注射疫苗后；遥远的过去有过HBV感染,两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc,窗口期，抗-HBs即将出现；HBV

8、感染已过,HBV-DNA的意义,DNA是基因，因此HBV-DNA是HBV的遗传物质，当HBV侵入肝细胞后，就会以HBV-DNA为模板，合成新的HBV颗粒并释放入血，故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标,HBV在肝细胞内的复制,A(n,mRNA,cccDNA,HBsAg 包膜,负链DNA,包裹后的前基因 mRNA,传染性HBV 病毒颗粒,传染性HBV 病毒颗粒,部分双链 DNA,逆转录酶,DNA 聚合酶,肝 细 胞,肝组织病理学检查的意义,肝组织病理学检查是“金标准”： 明确诊断 衡量肝脏炎症活动度 衡量纤维化程度 决定治疗方案，预测药物疗效,对肝病而言 肝组织学检查是比血清ALT 更灵敏而

9、精确的指标,四、乙肝的诊断,HBeAg阳性慢性乙型肝HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝炎肝硬化隐匿性慢性乙型肝炎非活动性HBsAg携带者,乙肝的临床诊断,五、乙肝的治疗,抗病毒治疗的目的,1998年前 清除HBV cccDNA 2001年前 病毒、生化、组织学完全应答 2002年- 最大限度的抑制HBV复制 阻止肝脏的炎症坏死继续进展,慢性乙肝的治疗原则,慢性乙肝的治疗措施应包括： 抗病毒治疗减少病毒 调节免疫功能激发免疫功能，促使机体免疫细胞清除病毒。 心理、对症治疗保肝、降酶。 目前认为，形成肝炎慢性化主要是由于病毒持续感染，且可导致肝硬化和肝细胞癌，因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键,慢性乙

10、肝的治疗目的,抑制病毒复制，促进病毒清除 减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复 阻止或延缓发展为肝硬化 减少HBV相关性肝癌的发生率 改善患者的生活质量，延长生存期 缓解、减轻临床症状,抗病毒治疗药物,干扰素：-干扰素、聚乙二醇干扰素 核苷类药物：拉米夫定、阿德福韦、 恩替卡韦、克立夫定 免疫调节药物：胸腺肽,HBV携带者的处理原则,HBV携带者,有无明显的自觉症状,无症状,有症状,每3个月复查ALT是否正常,正常,升高,建议作肝组织病理学检查 了解肝组织炎症分级程度,G2级,可以正常工作与生活，但不宜从事饮食和托幼工作，避免传染他人 定期复查ALT 避免使用损害肝功能的药物 劳逸结合，合理营养，忌烟酒 家庭成员应注射疫苗,抗病毒治疗 对症治疗,G1级,六、乙肝的预防,接种乙肝疫苗是预防乙肝的最根本措施,接种对象： 新生儿（WHO已建议将乙肝疫苗纳入计划免疫） 其他感染乙肝的高危人群（乙肝患者的家庭成员，血液透析者，吸毒者、医务人员、托幼机构工作人员,预防方法,重组酵母疫苗：5g、 10g 重组CHO疫苗： 10g 、20g 甲、乙肝联合疫苗 乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG,管理传染源,加强对HBV携带者的管理，禁止