阿尔茨海默病与神经干细胞

1、阿尔茨海默病与神经干细胞,神内男生组,阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种神经系统退行性疾病，是老年前期和老年期痴呆的主要原因。 AD 临床主要表现为进行性痴呆、记忆和认知功能减退，AD 患病率随年龄增长而上升。 自 1907 年首次描述 AD 以来，已分别从生化和分子生物学、分子遗传学等不同方面对其发病进行了大量研究，但其机制尚未明了,在临床上对 AD 一般实行综合性治疗，但只能缓解某些症状却无法阻止痴呆发展。 由于在神经退行性疾病中，神经元的变性、坏死是其功能障碍的主要原因，所以神经干细胞为AD 神经系统损伤的修复和治疗提供了一种新的治疗途径,神经干细胞(neu

2、ralstemcell，NSCs)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞，它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞,特点,1，具有多种分化潜能，即分化为神经组织的各种细胞，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞. 2，具有自我更新的能力，即把干细胞的属性从亲代传递到子代细胞，在分裂增殖过程中子代细胞仍然维持干细胞的属性,3，具有很强的分裂增殖能力 4，对损伤和疾病具有反应能力。 5, 神经干细胞的标志。神经干细胞是一类未成熟的细胞，能选择性地表达某些抗原标志神经巢蛋白,6，神经干细胞通过两种方式生长 对称分裂 分裂成两个神经干细胞 非对称分裂 功能专一的分化细胞 神经干细胞,分布部位,

3、啮齿类动物脑的广泛部位，如成鼠的纹状体、海马齿状回、嗅球、脊髓 人胎脑的皮质、间脑、端脑、脑干、腰脊髓、肾上腺髓质 人成年脑的 室管膜、脑室下区、纹状体、海马齿状回、嗅球、脊髓等处,NSCs 治疗 AD 的目的是修复和替代受损的神经细胞，重建细胞环路和细胞功能。 主要途径有 外源性途径 内源性途径,外源性途径 将未分化细胞培养分化为适合移植到患者体内的已分化细胞，或直接把干细胞移植到体内，通过信号引导作用使其分化成神经元来治疗神经系统疾病的方法,外源性途径的优势,1)可培养性，在可控制的培养条件下终生保持自我更新，能实现快速体外扩增，满足移植所需的细胞数量。 (2)可选择调控性，根据拟移植部位

4、的细胞类型及细胞结构特异性，在体外使NSCs 分化成为与受者部位细胞类型构成相似的细胞群体后再进行移植。 (3)低排斥性，NSCs 是未分化的原始细胞，移植后与宿主发生的排斥反应较小,体外培养的NSCs移植到脑内后能被特异性吸引到脑内神经退行性变区域并分化为特定部位的神经细胞。 局部环境决定了移植细胞的分化表达，其分化方向与所处的微环境密切相关，而不是NSCs 自身的内在特性决定了移植细胞的最终命运,内源性途径 通过激活大脑自身存在的内因性 NSCs，使其再进入细胞循环，并诱导其增殖、分化，产生各种神经细胞替代缺损的细胞， 对神经系统细胞损伤进行修复的途径,大量研究表明，基因调控、细胞因子调控

5、与 NSCs 的定向分化密切相关。 目前对NSCs 的分化机制尚不清楚。 诱导NSCs 定向分化的调控机制及技术未成熟。 有关 NSCs 内源性途径治疗A D 仍然处于动物试验阶段,参与 NSCs 诱导分化的主要细胞因子,1神经生长因子 生长因子 2碱性成纤维细胞生 3表皮生长因子 神经营养因子 1脑源性神经营养因子 2胶质细胞源性神经营养因子,神经干细胞应用中存在的问题,永生化的NSCs 植入体内后是否会产生致瘤性尚在实验研究中 目前建立的神经干细胞系绝大多数来源于鼠 ,而鼠与人之间存在着明显的种属差异 利用胚胎干细胞代替神经干细胞存在着社会学及伦理学方面的问题,展望,NSCs 治疗在很多动物实验中取得成功，但应用于人体是否仍然有效还有待进一步探索 目前 N S C s 的来源、分离、培养及鉴定还有许多工作要做 NSCs 诱导