上医版第十一章影响动物实验结果的因素

1、第 十一 章影响动物实验结果的因素,一、影响实验动物的环境因素。 二、实验动物环境控制的重要性,重点 掌握,实验动物中心,内 容第一节 环境因素第二节 动物因素第三节 饲料营养因素第四节 操作和技术因素,第一节 环境因素,genotype基因型 发育环境 developmental phenotype表现型 周围环境 proximate drama type 演出型,一、实验动物环境控制的重要性,实验动物的性状是遗传和环境因素相互作用的结果,实验结果与有关因素的关系可用下面的公式来表示。 R = (A+B+C)D+E,动物实验是对演出型的一种影响处置,R 实验动物的总反应 A 实验动物种的共同

2、反应B 实验动物品种、品系的特有反应；C 实验动物的个体反应(个体差异)；D 环境影响；E 实验误差,公式中 A、B、C属遗传因素，D是环境因素，与动物的总反应呈正相关,实验动物环境的人工控制程度越高，生活 在该环境中的实验动物就越具有一致性，即 使不同时间、地点及人员，只要按相同的规 范操作，均能获得一致的实验结果,实验动物环境控制与动物实验结果的关系,1、严格监控实验动物环境可保证实验动物健康和质量标准化。 2、环境控制可保障实验研究获得正确的结果。 3、符合标准的环境，尚为实验动物及动物实验工作者提供适宜的条件，并保障人们身体健康，不受危害因素的伤害,二、实验动物环境控制的意义,不合格的

3、动物及环境危害实验人员健康,实验动物环境生态学： 是研究实验动物与环境相互关系的分支学科。 实验动物环境： 是指人工控制的, 供实验动物繁殖、生长的特 定场所及有关条件, 即围绕实验动物所有事物的总 和。而界定实验动物生存空间、维持其所需的建筑 物和设备等称之为实验动物设施,三、实验动物环境有关概念,实验动物环境分类,1、气候因素： 温度、湿度、气流、风速； 2、理化因素： 光照、噪声、粉尘、辐射和有害气体； 3、生物因素： 空气中的微生物（空气落下菌数）、 社会因素、动物饲养密度,四、影响实验动物环境的因素,一) 温度： 不同动物适应的环境温度不同： 雏鸡的最适环境温度为35-37 马为10

4、-15 啮齿类动物为18-29。 环境温度变化过大、过急，动物就不能适 应，就会出现生殖、泌乳，机体抵抗力、生 长、形态、实验反应等方面的改变,气候因素（温度、湿度、气流、风速,1、影响代谢 2、影响生长发育和繁殖 3、影响生理功能 4、影响健康与抗感染能力 5、影响实验结果,温度对实验动物的影响,影响代谢,图1 环境温度与小鼠的脉博数、呼吸数,表1 两种温度对药物LD50的影响,影响实验结果,实验动物的温度标准范围,二)湿度,实验动物湿度要求：相对湿度为40-70%， 并以505%为最佳。 高温高湿：动物代谢紊乱、抵抗力下降，发病率、死亡 率增加，病原微生物存活和传播、饲料霉变等。 湿度过低

5、： （1）室内干燥、灰尘飞扬，容易引起实验动物呼吸系统疾 病。 （2）大鼠发生环尾病（温度27，相对湿度低于40%） （3）某些母鼠拒绝哺乳，甚至吃仔鼠,三)气流和风速,换气次数，气流速度，压强梯度 气流速度和散热正相关，实验动物体表面积与体重的比值较大，对气流速度更敏感。气流速度过大或气流直吹，动物体表散热过大。气流速度小，散热慢。标准：0.2m/s 换气次数，洁净程度越高，要求换气次数越多。 屏障环境： 15次/h 隔离环境：20次/h 压强梯度：洁净区高于污染区 合理组织气流和风速可调节室内温度和湿度，又可降低室内粉尘和有害气体污染，控制传染病的流行,四）季节和昼夜,研究表明，动物对化学

6、物作用的反应受到季节的影响 啮齿类动物昼夜性节律变化,影响实验动物的理化因素包括： 光照、 噪声、 粉尘、 有害气体和杀虫剂、消毒剂等,理化因素,一）光照,1）影响视力: 出现视网膜障碍。 （2）影响生理及生殖机能: 光照控制：工作照度要求离地1米，照度150300Lx。 人工照明应采用12h：12h或10h：14h明暗交替照明方式,二) 噪声,噪声控制: 60分贝（dB）以下。 音域，人10002000Hz,小鼠10005000Hz。 噪声对实验动物的影响 1、影响神经及心血管等系统功能， 引起动物呼吸、心跳、血压、肾上腺皮质激素等生理指标变 化，引起小鼠听源性痉挛。 2、影响消化及内分泌系

7、统功能。 3、影响繁殖及幼小动物生存,表2 噪声环境下小鼠的产出率与咬仔率(山内忠平,1985,噪音可造成动物听源性痉挛,小鼠在噪音发生的同时出现反应,表现为 耳朵下垂呈紧张状态,接着出现洗脸样动作,头 部出现轻度痉挛,发生跳跃运动,严重者全身痉 挛,甚至四肢僵直伸长而死亡,三) 粉尘,粉尘是指空气中浮游的固体微粒。 动物室的粉尘来自未经过滤的空气, 室 内的动物皮毛、排泄物、饲料屑及垫料等。 粉尘的危害：过敏原和病原微生物的载体。 屏障环境的空气洁净要求达到 7级， 隔离环境的空气洁净要求达到 5-7级,四) 有害气体 氨、硫化氢、甲基硫醇等特殊气味有害气体, 它们是由动物粪尿发酵分解产生的

8、。其中氨的浓度最高，常以氨浓度作为判断有害气体污染程度的指标之一。我国国家标准规定实验动物设施中的氨浓度应低于14mg/m3 。 氨浓度升高与室内温度高、湿度大、通风不足，以及饲养密度高、动物排泄物和垫料清除不及时等有关,影响实验动物的生物因素包括： 空气中的微生物 社会因素 动物饲养密度等,生物因素,一）空气中的微生物,空气中的微生物洁净度以空气落下菌数表示，屏障环境小于或等于3个/皿， 隔离环境无检出,二) 社会因素,实验动物中，种之间常有共患的传染病。如健康的豚鼠放入有隐性感染支气管败血杆菌的兔房中，就会发病。 *不同种、品系、性别引起不同的气味，对其 他动物会产生不利影响。如小鼠和猫在

9、同一房 间，小鼠性周期会出现不规则变化。 同种动物只要有两只以上在一起，就形成动 物社会，产生个体间社会地位的不同。在这些 社会地位形成中，发生激烈争斗，影响动物实 验,种间影响,动物社会,三）饲养密度,饲养室每平方米面积收容的成年实验动物最大密度，大约是小鼠100只、大鼠50只、豚鼠20只、兔4只、狗1只、猴1只,一）饮用水 （二）垫料 （三）笼具,其他因素,纯水机,实验动物垫料,大鼠架,第二节,动 物 因 素,猴、猫呕吐反应敏感，大鼠无呕吐反应 C57BL小鼠对肾上腺皮质激素敏感性比DBA高12倍 *DBA对音响刺激非常敏感，闻电铃声后可出现特殊的发作痉挛，甚至死亡，而C57BL不会发生,

10、一、种属因素,不同品种、品系对同一刺激可引起不同质和量的反应,封闭群 近交系,二、品种、品系因素,三、性别因素,四、年龄、体重因素,第三节,饲料营养因素,1、不同种属动物的营养需求 2、不同生长发育阶段动物的营养需求 3、饲料营养因素对动物血液生化等检测指标的影响 4、与疾病动物模型有关的营养问题 5、自行设计饲料配方中的营养问题,第四节,操作和技术因素,1、运输和适应性饲养 2、动物实验操作 3、麻醉 4、给药方式,附：废弃物处理,在实验室内，废弃物最终的处理方式与其污染被清除的情况是紧密相关的。废弃物处理的首要原则是所有感染性材料必须在实验室内清除污染、高压灭菌或焚烧,丢弃废物前应考虑的主要问题： 1、是否己采取规定程序对这些物品进行了有 效的清