2型糖尿病与代谢综合征

1、2型糖尿病与代谢综合征首都医科大学附属北京同仁医院袁申元,国际糖尿病联盟（IDF2005年） 代谢综合征的全球新定义,中心性肥胖为核心 （男性腰围90cm，女性80cm） 加上以下4个因素中的任意2项即可诊断 TG水平升高 HDL-C减低 血压升高 空腹血糖（FPG）升高,International Diabetes Federation. Availablefrom ,中华医学会糖尿病分会（CDS）建议代谢综合征诊断标准,符合以下四个组成成分中的三个或全部者： 超重或肥胖 体重指数(BMI)25.0 kg/m2 高血糖 空腹血糖: 110 mg/dl (6.

2、1 mmol/L) 及/或糖负荷后血浆糖140 mg/dl (7.8 mmol/L), 及/或已确诊为糖尿病并治疗者 高血压收缩压/舒张压140/90mmHg，及/或已确诊为高血压并治疗者 血脂紊乱空腹甘油三酯TG150mg/dl（1.70 mmol/L）及/或空腹血 HDL-C: 男性 35mg/dl (0.9 mmol/L )，女性 39 mg/dl (1.0 mmol/L,0,20,40,60,80,100,普通人群,IGT,2型糖尿病,高胆固醇血症,高甘油三脂血症,低HDL-C,高尿酸血症,高血压,代谢综合征患病率 (,代谢综合征在普通人群及各种不同代谢异常中的患病率,Adapted

3、from Bonora E, et al. Diabetes 1998; 47:16431649,n = 888; 年龄 40-79 岁,在全球，代谢综合征具有高患病率,世界卫生组织 (WHO,欧洲胰岛素抵抗研究组(EGIR,Balkau B et al. Diabetes Metab 2002;28:364-76 Eschwege E. Diabetes Metab 2003;29:6S19-27,在全球，糖尿病患病人数迅速增长,International Diabetes Federation. Availablefrom ,目前全球有近2亿糖尿病患者 2

4、025年，将达到3.33亿,Zimmet et al. Diabetologia 1999; 42: 6068. WHO. The World Health Report 1997; 6. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:296309,2型糖尿病严峻的发病形势,按IDF的估算,我国每年将有新发糖尿病患者101万,亦即每天有新发糖尿病患者2767人,或每小时有新发糖尿病患者115人 目前在上海、北京、广州等大城市糖尿病患病率已达8%左右 糖尿病患者中93.7%是2型糖尿病,我国糖尿病流行情况有以下特点,未诊断的糖尿病比例

5、高于发达国家： 表型特点：我国2型糖尿病患者的平均BMI在24kg/m2左右，而白种人糖尿病患者的平均BMI多超过30 kg/m2。与此相对应的是，中国2型糖尿病患者的胰岛功能可能更差，更易出现B细胞功能衰竭,糖尿病患病率随年龄增加而增加（2002年全国营养调查结果,中国居民2002年营养与健康状况调查。中华流行病学杂志2005；26：478-84,胰岛素抵抗: 2型糖尿病与CVD 之间的链接,75%的2型糖尿病患者死于 CVD1 胰岛素抵抗 与众多 CVD 风险因素密切相关3 代谢综合征 胰岛素抵抗可能在2型糖尿病发生20-30年前就存在 4 约 50,1Gray RP 121:812,2型

6、糖尿病患者CVD死亡率 增高,0,1,2,3,4,5,6,7,8,0,20,40,60,80,100,无糖尿病及早期心肌梗死 (n = 1,304)糖尿病但无早期心肌梗死 (n = 890)无糖尿病但有早期心肌梗死 (n = 69)糖尿病及早期心肌梗死 (n = 169,生存率 ,年,Haffner SM, et al. N Engl J Med 1998; 339:229234,误差线= 95% CI,2007年中国糖尿病指南再次强调几点观点,糖尿病是可以预防的 强调正确的合理饮食 血糖控制的金标准是HbA1c 格华止能减少大血管并发症 糖尿病治疗流程早用药、早联合 、早用胰岛素 特别要重视

7、严重低血糖的危害,强化生活方式干预降低2型糖尿病发病风险：大庆577例研究,31,43.8,饮食控制,42,46,危险下降 (,46.0,41.1,67.7,6年糖尿病累积发病危险(,饮食+运动,运动锻炼,对照,Diabetes Care 1997;20:53744,强化生活方式干预降低2型糖尿病发病风险：大庆延伸研究(观察20年,7 80,51,生活方式干预组,11 93,平均每年糖尿病发病率及累计发病率,0.33-0.73,0.49,43,20年糖尿病累积发病下降(,95% CI,HRR,对照,李光伟等 Lancet 2008:371:1783-89,0 1 2 3 4,0.60 0.15

8、,年,0.30,0.45,0.00,格华止组(n=503,安慰剂组(n=490,代 谢 综 合 征 缓 解 率 (,3年缓解率 格华止组23 安慰剂组18,格华止改善代谢综合征患者的缓解率,Orchard TJ, et al. Ann Intern Med 142:611619, 2005,P0.001,糖尿病的管理：指南的饮食治疗原则,脂肪：不超过30,碳水化合物：55%-60,蛋白质：15%-20,HbA1c,血糖控制的金标准是HbA1c。 HbA1c可较好地反映此前23月血糖的平均水平、客观、真实、确切地反映血糖控制的有效程度。 HbA1c的可重复性，国际和国内广泛地被应用于评价降糖药物

9、疗效的主要指标,为什么血糖达标率那么低,Patients achieving treatment goals in the Steno-2 Study,HbA1c 6.5,Cholesterol 175 mg/dl,Triglycerides 150 mg/dl,Systolic BP 130 mmHg,Diastolic BP 80 mmHg,Mean follow-up = 7.8 years,15,3,72,22,58,46,46,19,72,60,Gaede MD, et al. New Engl J Med 2003; 348:383393,Rate/100 person-years

10、,24,20,16,12,8,4,0,Mean HbA1c = 11,10,9,8,7,Conventional treatment,Time during study (y,DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983,DCCT: HbA1c 与视网膜病变危险性之间的关系,六年内平均HbA1c 与微量白蛋白尿累计发病率,100,80,60,40,20,0,4,6,8,10,12,HbA1c (,Tanaka Y et al. Diabetes Care. 1998;21:116-120,Cumulative incidence (,1998 P

11、PS,4,6,4,8,10,6,4,HbA1c与平均血糖水平的关系,Incidence Per 1% increase HbA1c,10,20,30,40,50,21,37,12,14,Stratton IM (UKPDS 35), BMJ 2000,Glycemic control,UKPDS, Complications and HbA1c,UKPDS研究证实：格华止是唯一减少大血管并发症的口服降糖药,UKPDS Group. UKPDS 34. Lancet. 1998, 352:854-65,ADVANCE研究主要复合终点2008年6月,共入组11140例,平均随访5.2年 随访结束时

12、强化血糖治疗组HbA1c为6.5% 随访结束时标准血糖治疗组HbA1c为7.3% 强化组主要大血管事件和微血管事件的复合终点比标准治疗组下降10%,P=0.013 主要大血管事件下降6%P=0.32 主要微血管事件下降14%,P=0.015,六）用药方法早用药、早联合用药 、早用胰岛素,当单独使用某一药物不能达到目标时，促胰岛素分泌剂、双胍类、噻唑烷二酮类和-糖苷酶抑制剂等口服降糖药可联合使用。 各类口服药还可与胰岛素合用。 小剂量各种药物联合使用，可减少单一药物毒副作用并提高疗效。 同一类口服降糖药不得联合使用,促胰岛素分泌剂 磺脲类,格列奈类,糖苷酶抑制剂,双胍类药物,噻唑烷二酮类药物,胰岛素,2006ADA 和EASD高血糖治疗的原则,第二步,第三步,第一步,生活方式干预+二甲双胍,胰岛素强化+二甲双胍+/-格列酮类,HbA1c7,HbA1c7,HbA1c7,HbA1c7,HbA1c7,HbA1c7,加基础胰岛素 最有效,加基础胰岛素或胰岛素强化,饮食、运动、控制体重 + 二甲双胍,加用以下药物中的一种或多种： 噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、-糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,超重肥胖患者,3个月血糖未达标,3个月血糖未达标,饮食、运动、控制体重 + 以下药物中的一种或多种： 二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、-糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,正常体重患者,3个