生理学：第十篇 内分泌

1、第十篇 内分泌,内分泌细胞 内分泌腺 内分泌系统,第三十六章 内分泌概述,第一节 内分泌与内分泌系统,作用方式,内分泌系统的作用,维持机体稳态 调节新陈代谢 维持生长发育 调控生殖过程,内分泌细胞产生 具有高度生物活性 由体液传送 化学“信使”,一、激素的概念,第二节 激素,胺类激素：肾上腺素、甲状腺激素等,二、激素的分类,蛋白质激素：生长素、催乳素等,肽类激素：神经垂体激素、胰岛素等,类固醇激素：皮质醇、醛固酮等,固醇类激素：维生素D3等,脂肪酸衍生物：前列腺素等,脂类激素,三、激素的细胞作用机制,激素作用于靶细胞发挥调节作用的三个基本环节： 靶细胞受体对激素的识别和结合； 激素受体复合物转

2、导调节信号； 所转导的信号引起靶细胞的生物效应，以及激素作用的终止。,（一）靶细胞的激素受体,膜受体 胞内受体,第二信使学说,第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+等,（二）细胞膜受体介导的激素作用机制,DG、IP3、Ca2+作为第二信使,（三）细胞内受体介导的激素作用机制,激素与胞浆受体结合形成激素-胞浆受体复合物透过细胞核膜与核受体结合形激素核受体复合物促进或抑制DNA转录过程，促进或抑制mRNA的形成诱导或减少某种蛋白质的产生发挥生理效应。,基因表达学说,四、 激素作用的一般特征,（一）特异作用 靶器官、靶组织、靶细胞 （二）信使作用： 激素只是调节靶细胞原有的生理生化过程

3、，加强或减弱其反应和功能活动。起信使作用。,（三） 高效生物活性： 1mol胰高血糖素-3*106mol葡萄糖 （四） 相互作用： 协同作用、拮抗作用、允许作用。,激素对激素分泌的调节,下丘脑,腺垂体,靶腺,靶腺激素,-,-,-,+,+,-,五、激素分泌的调节,轴系反馈调节,体液代谢物调节效应,神经调节,第三十七章 下丘脑与垂体,下丘脑的许多神经元既具有典型神经细胞的功能，也具有内分泌细胞的功能。 下丘脑可以看作神经系统与内分泌系统之间功能联系的重要枢纽，在协调这两个系统的机能上起重要作用。,下丘脑与垂体的功能联系,下丘脑与腺垂体系统,下丘脑与神经垂体系统,下丘脑“促垂体区”指正中隆起、弓状核

4、、室周核等部位，该区的肽能神经元分泌的激素主要作用是调节腺垂体的活动，因此称这些激素为下丘脑调节肽。 目前明确的下丘脑调节肽有9种，其中释放激素(releasing hormone) 6种，释放抑制激素(release-inhibiting hormone) 3种。,（一）下丘脑调节肽,腺垂体激素内分泌,（一）腺垂体激素 生长素 催乳素 促黑激素 促甲状腺激素 促肾上腺皮质激素 促性腺激素,促卵泡激素 黄体生成素,生长激素的生理作用,(1) 促进生长 促进组织细胞分裂增殖。,(2) 调节新陈代谢, 促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成，加强DNA合成和RNA形成。 促进脂肪分解，有利于能量供应，

5、并使肢体等组织中脂肪含量减少。 过量的生长素抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，升高血糖。,生长激素,生长素介素：是生长素诱导肝脏和其他组织产生的一种具有促进生长的肽类物质。其化学结构与胰岛素相似，故又称胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)，IGF具有很强的促进生长、促进细胞分裂和促进蛋白质合成的作用。,生长激素的作用机制,巨人症和侏儒症,侏儒症(50.3 cm)、巨人症(231.1 cm)与正常人比较,13.5岁巨人症与正常同龄儿童和正常成年人比较,肢端肥大症,肢端肥大症颅面部改变,正常人颅骨肢端肥大症颅骨,2. 生长素分泌的调节及影响因素,(1) 下

6、丘脑激素的调节作用 腺垂体分泌生长素受下丘脑生长素释放激素与生长抑素的双重调控，以生长素释放激素促进分泌占主导地位。 GH对下丘脑的GHRH分泌和IGFI对腺垂体的GH分泌有负反馈调节作用。 GH和IGFI还可以促进生长抑素的分泌而减少GH的分泌。,(2) 代谢因素的影响 低血糖、血中氨基酸浓度升高可引起GH分泌。 (3) 睡眠的影响 睡眠时尤其是慢波睡眠可使GH分泌增加。,催乳素,(1) 调节乳腺活动：促进乳腺发育生长，引起并维持泌乳。 青春期：主要是GH促进乳腺间质和脂肪组织生长。 妊娠期：PRL使乳腺进一步发育，具备泌乳能力，但不泌乳。此时血中雌激素与孕激素浓度高，与催乳素竞争受体。使催

7、乳素不能发挥效力， 分娩后：雌激素与孕激素浓度大大降低，PRL起始动和维持泌乳作用。,(2) 调节性腺功能： PRL在卵巢水平抑制促性腺激素作用的发挥，可能与防止哺乳期女性的排卵有关。 (3) 参于应激反应： PRL和ACTH、GH均是参与应激反应的三大激素。,2. 催乳素分泌的调节 PRL分泌也受下丘脑双重控制，催乳素释放因子(PRF)促进其分泌；催乳素释放抑制因子(PIF)抑制其分泌，正常情况下后者的作用可能占优势。 吸吮乳头，能反射地引起PRF分泌增加，进而使催乳素分泌增加。催乳素又可通过下丘脑，对其本身分泌发挥负反馈作用，使泌乳保持正常水平。,二、下丘脑-神经垂体系统,（一）血管升压素

8、（抗利尿激素） （二）缩宫素 1促进子宫收缩：以妊娠子宫较敏感。 2促进乳腺排乳： 哺乳期乳腺在催乳素的作用下不断分泌乳汁，贮存于乳腺泡中，催产素能使腺泡周围的肌上皮细胞收缩，将乳汁挤入乳腺导管并向外喷射。 吸吮乳头能反射地释放催产素，引起乳汁喷射，即所谓排乳反射，并可在此基础上形成条件反射。,第三十八章 甲状腺内分泌,甲状腺分泌的激素,甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺激素 甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)降钙素,一、甲状腺激素代谢,四碘甲腺原氨酸/甲状腺素 三碘甲腺原氨酸 T3的活性比T4大5倍，T4的量是T3的20倍。,（一）甲状腺激素的合成,过程 滤泡聚碘 I的活化 酪氨酸碘化与甲状腺激素合成,原料

9、酪氨酸与碘,（二）甲状腺激素的贮存、释放与去路,1贮存 贮存于细胞外，以甲状腺球蛋白的形式贮存于腺泡腔中；贮量很大，可供23月消耗。 2释放 甲状腺细胞先将甲状腺球蛋白吞入细胞内，经蛋白水解酶的作用逐步水解，陆续解脱T4、T3、DIT、MIT。T3、T4经细胞底部入血，MIT、DIT经脱碘，重新再利用。 3运输 甲状腺激素释放入血，99以上与血浆蛋白质结合，以结合型的形式进行运输，游离的不到1。只有游离型才能进入组织细胞发挥其生理效应。结合型与游离型可互相转变，保持动态平衡，从而保证游离型在血中含量相对恒定，不致于发生过大、过急的波动。 4代谢 约20的T4、T3在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸结合，

10、经胆汁进入小肠。绝大部分随粪便排出。其余80T4、T3均经脱碘而失活，T3主要由T4代谢产生。,甲状腺激素是正常生长发育所必需的激素，具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用，是维持正常生长与发育，特别是脑和长骨发育不可缺少的激素。,呆小症(中间)，右侧为同龄儿童，左侧为等高低龄儿童,1.促进生长发育,二、甲状腺激素的作用,2.调节新陈代谢,（1）增强能量代谢 组织的耗氧率增加，产热量增加，基础代谢率 (BMR) 升高。 功能亢进：产热量增加，基础代谢率升高，患者喜凉怕热，极易出汗； 功能低下：产热量减少，基础代谢率降低，患者喜热恶寒。,（2） 调节物质代谢,蛋白质,生理状况促进蛋白质合成 分泌

11、过多促进蛋白质分解 分泌过少蛋白质合成减少,促进小肠粘摸对糖的吸收，增强糖原分解，抑制糖原合成 加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的升糖作用 加强外周组织对糖的利用血糖降低。 分泌过多 血糖升高。,糖,血糖升高,促进脂肪酸氧化 既促进胆固醇的合成，又加速胆固醇的降解，分解的速度超过合成。 分泌过多胆固醇降低,脂肪,3.影响器官系统功能,对神经系统活动的影响 提高中枢神经系统的兴奋性。易化儿茶酚胺的效应，表现为交感神经系统效应加强。 甲亢：注意力不集中，多愁善感、喜怒无常，易激动，多语多虑，烦躁不安，失眠，肌震颤等。严重者可惊厥，不醒人事。 甲状腺机能低下：记忆力衰退，说话和行动迟缓，淡漠

12、无情，终日思睡。,对心血管活动的影响 T4、T3可使心率加快，心缩力增强，输出量增加。 甲亢：心动过速，可因过度耗竭而致心力衰竭。 对生殖功能的影响 甲亢：月经稀少、闭经。 甲状腺机能低下：月经不规则、闭经、易流产或不孕。 幼年：生殖系统发育不全。,甲状腺激素细胞作用的机制,一些山区和半山区流传这样的说法：“一代肿、二代傻、三代四代断根芽。”的原因.,（1）由于当地土壤、饮水、食物中缺碘、从而引起地方性甲状腺肿。 （2）由于胎儿在母体内就开始缺乏甲状腺素，影响中枢神经系统和生殖系统的发育。 （3）由于呆小症患者不能正常发育，生殖器官的发育停滞，因此第3代、第四代就没有了。,三、甲状腺功能的调节

13、,下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH） 腺垂体分泌TSH。 甲状腺释放T3与T4,(一) 下丘脑腺垂体甲状腺轴,甲亢患者,（二）甲状腺的自身调节,甲状腺本身还具有调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力。在缺乏TSH或TSH浓度不变的情况下，这种调节仍能发生，所以称为自身调节。 缺碘：甲状腺腺泡细胞碘泵作用加强。 碘过多：碘泵受抑制。血碘水平过高所产生的阻断甲状腺聚碘能力的作用，称为碘阻断效应。 腺泡细胞含碘过多抑制碘的转运是暂时的。,地方性甲状腺肿,（三）自主神经的调节作用,受交感神经和副交感神经双重控制。 交感神经： 促进甲状腺激素的合成与释放。 副交感神经 ： 抑制甲状腺激素

14、的分泌。,甲状旁腺甲状旁腺素 甲状腺C细胞降钙素 维生素D3,钙调节激素,甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3,破骨细胞,成骨细胞,升高血钙和降低血磷,（一）甲状旁腺激素的生理作用,嗜酸细胞,主细胞,甲状旁腺激素,对骨的作用,破骨细胞活动增强,对肾的作用,近端小管对钙的重吸收增加，对磷的重吸收下降,维生素D3的作用 对小肠的作用,羟胆固化醇,对骨的作用,对肾的作用,降钙素的作用,对骨的作用 抑制破骨细胞的活动，减弱溶骨过程 增强成骨过程，增加钙、磷在骨中沉积 对肾的作用 抑制肾小管对钙、磷重吸收,第三十九章 胰 岛,A 细胞(细胞)20胰高血糖素 B 细胞(细胞)65胰岛素 D 细胞(细胞

15、)10生长抑素 PP细胞很少胰多肽,一、胰 岛 素,51个氨基酸的小分子蛋白质,（一）胰岛素的生理作用,1调节糖代谢： 增加糖的去路和减少糖的来源血糖,食物中糖 糖原 非糖物质,（甘油，乳酸，氨基酸等）,血糖,4.4-6.7mmol/L,消化吸收,分解,糖异生,来源,去路,CO2,H2O,ATP,糖原,脂肪，氨基酸等,氧化分解,合成,转化,尿糖,8.8mmol/L,促进组织细胞摄取、加速细胞中葡萄糖的氧化利用。促进糖原合成，抑制糖原分解。抑制糖异生。促使葡萄糖转化为脂肪酸。,2调节脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 胰岛素不足，会导致脂类代谢紊乱，血脂升高，大量脂肪酸在肝内分解，而糖的分解

16、利用受阻，大量酮体生成，引起酮血症，酸中毒。血脂升高也会引起动脉硬化，导致心、脑血管的疾病。,3调节蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。 促进氨基酸进入细胞。使核糖体翻译过程加强，蛋白质合成增加。使细胞核内转录和复制加快，增加DNA和RNA的生成。 胰岛素不足糖尿病。由于三大营养素代谢方面的障碍，可出现“三多一少”的典型症状，严重时可导致酮血症，酸中毒而死亡。,胰岛素作用机制,（二）胰岛素分泌的调节,1底物的调节作用： (1) 血糖水平： 血糖胰岛素。 血糖持续升高时，胰岛素分泌可表现为两个时相： 5min内，胰岛素分泌可增加10倍，主要来自B细胞的贮存，510min便下降50； 血糖

17、持续升高15分钟后，胰岛素分泌再次增多，23h达高峰，并长时高速率地持续，这主要由于B细胞内有关胰岛素合成和释放的酶系统激活所致； 长时间的高血糖可刺激B细胞增殖，胰岛素分泌进一步增加。,(2) 血液氨基酸和脂肪水平： 血中氨基酸胰岛素（精氨酸、赖氨酸作用最强）。 血糖正常时它们的作用很小。过量氨基酸能使高血糖引起的胰岛素增加成倍地变化。 血中脂肪酸和酮体胰岛素,2. 其它激素的调节作用,(1) 促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽胰岛素 肠胰岛轴 (2) 生长素、甲状腺激素、皮质醇血糖胰岛素 (3) 胰高血糖素刺激B细胞胰岛素 血糖 生长抑制抑制B细胞胰岛素 (4) 肾上腺素、去甲肾上腺素

18、胰岛素,迷走神经兴奋胰岛素 交感神经兴奋胰岛素 切除支配胰腺的神经或移植胰腺至体内其它部位，血糖浓度仍可维持相对恒定，说明神经调节对胰岛素分泌不起主要作用。,3神经调节,二、胰高血糖素,胰高血糖素,（一）胰高血糖素的生理作用 促进分解代谢，与胰岛素相反。 促进糖原分解和糖异生作用，升高血糖。 激活脂肪酶，促进脂肪分解，使酮体生成增多。 促进胰岛素和生长抑素的分泌。 肝脏是它的靶器官。,1底物的调节作用： 血糖胰高血糖素 血氨基酸胰高血糖素，与血糖的情况相反。 2激素的调节作用： 胰岛素通过降低血糖而间接刺激胰高血糖素分泌，但直接抑制A细胞，减少胰高血糖素分泌。 3神经调节： 迷走神经抑制、交感

19、神经促进胰高血糖素的分泌。,（二）胰高血糖素分泌的调节,第四十章 肾上腺,肾上腺包括中央部的髓质和周围部的皮质两个部分，两者在发生、结构与功能上均不相同，实际上是两种内分泌腺。,一、肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素 1. 盐皮质激素：球状带细胞，主要是醛固酮 2. 糖皮质激素：束状带细胞，要是皮质醇 3. 性激素：网状带细胞，如脱氢异雄酮、雌二醇,（一）糖皮质激素的生理作用,1.对物质代谢的作用 糖代谢：促进糖异生，升高血糖。 机制：增强酶活性、抗胰岛素作用。 蛋白质代谢：促进肝外组织尤其是肌肉中蛋白质分解。 脂肪代谢：促进脂肪分解。尤其是四肢部位的脂肪组织(部位差异)。 水盐代谢：降低肾小球入

20、球血管阻力，增加肾小球血浆流量和肾小球滤过率增加，有利于水的排出。具有较弱的贮钠排钾作用，其作用是醛固酮的1/400。,糖皮质激素过多（柯兴氏综合症，Cushings syndrome)： 血糖甚至糖尿。 肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。 面、肩、背、腹部脂肪合成增加，四肢脂肪分解增加向心性肥胖。,肾上腺皮质机能不全,阿迪森氏病 皮肤古铜色色素沉着,2. 对功能系统的作用, 血液系统：中性粒细胞、血小板、单核细胞、红细胞 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 骨髓造血功能增强红细胞、血小板 附着在小血管壁边缘的中性粒细胞进入血循环中性粒细胞 抑制DNA合成淋巴细胞 血管系统：抑制儿茶酚氧位甲基转移酶的活性，从而延缓或减少儿茶酚胺的降解，使血管保持一定紧张性(允许作用)。糖皮质激素对于维持血压是必需的。, 神经系统：提高中枢神经系统的兴奋性。 消化系统：促进胃酸、胃蛋白酶分泌，在作为药物使用时，可诱发或加剧溃疡病。 其它：直接