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文档简介

1、h,1,药品安全性监测百万公众培训工程,E类 药品生产经营企业,h,2,培训提纲,基本知识 开展药品不良反应监测工作的必要性 企业开展药品不良反应监测工作现状 企业如何开展药品不良反应工作 药品不良反应病例报告,h,3,案例:“反应停”事件,“反应停”事件使世界各国政府开始对药品安全性高度重视,现代意义上的ADR监测报告制度在各国相继建立。,h,4,一、基本知识,基本概念 药品不良反应分型及发生机制 药品不良反应特点 药品不良反应监测体系,h,5,药品不良反应(ADR),药品不良事件(ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良/事件,h,6,不良反应质量事故,是药三分毒?,h,7,

2、药品不良反应(ADR),药品不良事件(ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良反应/事件,h,8,h,9,药品不良反应(ADR),药品不良事件(ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良反应/事件,h,10,群体不良事件,是指在同一地区,同一时间段内,使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。,h,11,h,12,药品不良反应(ADR),药品不良事件(ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良反应/事件,h,13,h,14,药品不良反应(ADR),药品不良事件(ADE),群体不良反应/事件,新的药品不良反应,药品严

3、重不良反应/事件,h,15,h,16,药品不良反应报告和监测,是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。,h,17,药品不良反应分型,h,18,药品不良反应,副作用,毒性作用,首剂效应,特异质反应,后遗效应,变态反应,继发反应,药物依赖性,致癌作用,致突变作用,致畸作用,停药综合症,发生机制,h,19,ADR的特点,-普遍性 -滞后性 -长期性 -可塑性 -可控性,h,20,不良反应监测体系三级结构,各 省 中 心,通报等,国家中心,个人,经营企业,生产企业,SFDA,医疗机构,h,21,二、开展药品不良反应监测工作的必要性,h,22,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法

4、规的要求,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的优势,h,23,社 会 危 害 性,h,24,苯甲醇臀肌挛缩,2004年湖北恩施州鹤峰县中营乡495人(2-29岁) 表现:跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷 手术费每人3000元/人,一个乡148.5万元,h,25,龙胆泻肝丸肾衰,透析(1人) 5.27.8万元/年 换肾(1人) 20万/5年 北大医院(130人) 透析 6761014万元/年 换肾 2600万/5年,h,26,千手观音背后的忧伤故事,舞蹈千手观音 聋哑演员 21位演员中18人因药致聋,h,27,对企业的危害性,当我们看到“关于暂停 使用和销售*药品的

5、通知”时,我们会?,召回 销毁 利润 停产 倒下?,重视监测,挽回损失和信誉!,h,28,药品不良反应频频发生,据WHO统计: 5-10的住院原因是ADR 10-20住院期间的病人出现ADR,h,29,药品不良反应危害性,健康损失 经济损失 企业该做点什么?,h,30,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的优势,h,31,上市前研究局限性,病例少(Too few),研究时间短(Too short),试验对象年龄范围窄 (Too medium-aged),目的单纯(Too restricted),用药条件控制较严(Too homo

6、geneous),国家药品不良反应监测中心,5 TOO,h,32,药品上市前研究的局限性,上市前发现的问题只是 “冰山一角” 临床试验临床应用 药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段,h,33,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的优势,h,34,法律法规的要求,中华人民共和国药品管理法 药品不良反应报告和监测管理办法 中华人民共和国执业医师法 中华人民共和国药品管理法实施条例 中华人民共和国中医药条例 药品注册管理办法 ,h,35,第四十二条 第七十一条,中华人民共和国药品管理法,h,36,药品生产、经营企业和医

7、疗卫生机构必须指定专(兼)职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。,药品不良反应报告和监测管理办法第十三条,h,37,有下列情形之一的,视情节严重程度,予以责令改正、通报批评或警告,并可处以一千元以上三万元以下的罚款;情节严重并造成不良后果的,按照有关法律法规的规定进行处罚。 (一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的; (二)未按要求报告药品不良反应的; (三)发现药品不良反应匿而不报的; (四)未按要求修订药品说明书的; (五)隐瞒药品不良反应资料。,药品不良反应报告和监测管理办法第二十七条,h,38,第一百二十六条有下列情形之一的药品不予再注册: -未按

8、照规定进行药品不良反应监测的; -经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的; ,药品注册管理办法,h,39,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的优势,h,40,企业开展ADR监测的意义,发现药品生产和流通中的问题,提高药品质量 为企业发展决策提供依据 有利于维护企业利益 有利于树立良好的企业形象,要用战略的眼光来重新对企业开展ADR监测工作定位!,h,41,药品生产过程 药品贮存运输过程 药品处方、生产工艺以及质量控制方面,发现药品问题 提高药品质量,h,42,“齐二药”事件:假药,“欣

9、弗”事件:劣药,h,43,支持产品生产经营决策 用于上市后申报管理工作 促进新药研究开发,为企业发展决策提供依据,枸橼酸西地那非(万艾可),h,44,当制药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时,应用自己药品不良反应监数据库,快速、有效、科学地对药品安全性进行评估,以维护企业和产品的信誉和利益。,有利于维护企业利益,h,45,爱若华 事件,爱若华导致间质性肺炎?,h,46,爱若华制药商长征-欣凯制药有限公司 尊重科学 以理服人,收集我国不良反应记录 从学术角度 查阅文献 咨询专家 提交 “安全性观察”试验结果,爱若华不会引起间质性肺炎。 中美苏州长征-欣凯制药有限公司完善的安全性监测部门发挥了重

10、要作用,维护了企业自身利益。,h,47,鱼腥草注射液暂停,h,48,药品生产、经营企业积极开展药品不良反应监测,及时向用户反馈药品的安全性信息,从而提高公众对其信任度、业内的知名度,有利于创立品牌、树立企业形象。 如:拜尔公司撤市西立伐他汀,有利于树立良好的企业形象,h,49,是公众安全用药的需要是企业生存发展的需要,h,50,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的优势,h,51,企业开展ADR监测工作的优势,掌握药品有关环节的第一手资料 依托自己的营销、技术支持网络 ,h,52,三、企业开展ADR监测工作现状, 初步形成了覆盖

11、面 较广的监测网络. 截止到2007年报告数量超过100万份。,h,53,企业开展药品不良反应监测工作现状,国外企业在ADR上报工作中的地 位: 美国: 90%以上报告来自企业 日本64%来自企业,我国企业数量: 生产企业4600多家 批发企业约1.3万 零售企业约32.9万,2007年我国企业ADR病例报告上报情况,h,54,企业领导层的认识误区 影响企业药品的销路 增加工作量 加重企业负担 不利于企业的发展 严重阻碍了企业药品不良反应报告和监测工作的开展,企业开展ADR工作存在的问题,h,55,制度流于形式,监测机构多形同虚设缺乏有效监测网络和管理机制,企业开展ADR工作存在的问题,h,5

12、6,药品生产企业忽视药品不良反应的表现,药品包装、标签和说明书印制不规范 有些药品广告宣传失实 销售人员素质亟待提高 ,h,57,建立健全组织机构 完善制度 加强内部培训 企业开展ADR监测方法 企业如何处理ADR 案例介绍,四、企业如何开展ADR工作,h,58,建立健全药品不良反应监测组织机构,整合内部资源: 生产部门 质量部门 研发部门 营销部门 成立企业专业不良反应监测管理机构。,h,59,ADR监测运行管理制度 ADR监测工作制度 人员培训制度 ADR文件管理制度 ,完善制度,制度是行动的指南 用制度来规范行为、明确责任、监督执行,h,60,培训目的 培训对象 培训形式 培训内容,加强

13、内部培训,h,61,生产企业开展ADR监测方法,收集 -收集药物安全性信息 报告 -向相关部门报告 评价 -因果关系评价、品种评价 控制 -采取控制措施,h,62,安全性信息的收集,ADR病例报告 -医院、经营企业、患者等 文献 境外药品安全性信息 -美国FDA、欧盟EMEA、英国MHRA等 相关研究和实验等,充足的信息是评价的基础!,h,63,不良反应病例的报告,第五部分内容介绍,h,64,分析评价,单例病例报告评价 -充足的信息是评价的基础 -总体推断、逻辑推理等方法 品种风险效益评价 - 提出假设:信号检测 智能化(BCPNN、PRR等) 人工经验 -验证假设 分析、实验流行病学 综合评

14、价,h,65,风险控制,改进药品:药品结构、配方、生产工艺等 修改说明书 暂停 召回 撤市 其他,h,66,经营企业开展ADR监测方法,收集 -收集药物安全性信息 报告 -向相关部门报告,h,67,惠氏全球安全监测和流行病部( Wyeth Global Safety Surveillance and Epidemiology , GSSE),案例介绍,h,68,GSSE 职责,报告全球范围的不良事件 自发报告药物不良反应 临床试验中严重不良事件 安全报告的医学评价 单个病例分析 定期安全性更新报告,h,69,药物流行病学研究 检验和评估药物与不良事件的相关性 确认高危人群 风险管理 制定特别的

15、计划和程序 防范/减小风险,GSSE 职责,h,70,惠氏全球不良事件监测,h,71,GSSE不良事件主要来源,h,72,GSSE上市后安全性问题的管理,h,73,五、药品不良反应病例报告,报告程序 报告原则 报告时限 正确填写药品不良反应/事件报告表 药品群体不良反应/事件报告表 药品不良反应/事件定期汇总表 报告形式,h,74,报告 程序,h,75,新的和严重药品不良反应报告程序,药品生产、经营、使用单位、个人,省ADR中心,国家ADR中心,国家食品药品监督管理局、卫生部,省药品监督管理部门 省卫生主管部门,15天、死亡病例及时报告,3天,及时,确认,h,76,报告原则(可疑即报),报告一

16、切怀疑与药品有关的不良事件!,h,77,报告的时限,h,78,药品不良反应报告表,药品不良反应/事件报告表 药品群体不良反应/事件报告表 药品不良反应/事件定期汇总表,h,79,全国药品不良反应监测网,如何正确填写药品不良反应/事件报告表?,h,80,易漏项!,易 错 项,3个时间、3个项目、2个尽可能,药品信息,如何正确填写报告表?,h,81,主要是使用非医学用语 甲亢甲状腺功能亢进; 将药名+不良反应=ADR名称:双黄连过敏反应; 填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确:溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶心、呕吐; 将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断:术后预防感染胆囊炎术后; ,

17、易错项-原患疾病和不良反应名称,h,82,不良反应过程描述 3个时间3个项目和2个尽可能,3个时间: 不良反应发生的时间; 采取措施干预不良反应的时间; 不良反应终结的时间。 3个项目: 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查; 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查; 发生药品不良反应后采取的干预措施结果。 2个尽可能: 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体; 与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。,h,83,总结 一句话: “三个时间三个项目两个尽可能。” 套用格式: “何时出现何不良反应(两个尽可能),何时停药,采取何措施,何时不良反应治愈或

18、好转。” 要求: 相对完整,以时间为线索,重点为不良反应的症状、结果,目的是为关联性评价提供充分的信息。,不良反应过程描述 3个时间3个项目和2个尽可能,h,84,药品信息,常见错误: 通用名、商品名混淆或填写混乱,剂型不清; 生产厂家缺项,填写药厂简称; 把产品批号写成药品批准文号; 用药原因错误; 并用药品率低。,h,85,药品不良反应报告表,药品不良反应/事件报告表 药品群体不良反应/事件报告表 药品不良反应/事件定期汇总表,h,86,h,87,药品不良反应报告表,药品不良反应/事件报告表 药品群体不良反应/事件报告表 药品不良反应/事件定期汇总表,h,88,h,89,h,90,h,91

19、,报告途径,填写纸报表,传真或邮寄至ADR监测中心 填写电子报表直接提交至省级ADR监测中心 网址:WWW.ADR.GOV.CN 需要向省级ADR监测中心申请登录权限,h,92,保证广大人民群众的用药安全是社会各部门的共同责任,政府部门 生产经营企业 医疗预防保健机构 ,只有药品监管部门和社会各界共同努力,各负其责,才能最终实现保障公众健康,促进人类社会发展的目标。,h,93,谢 谢,h,94,随铥疋嬀乇笎缒箂遶櫲詖讣臹隿毹潐枿嶖蟣頡痤鞢壯弟嚀誫輕顆崙廹祖糣鋺砾鹝柪笿鄷伿腞莀菶棪猋塶荋汳砿罼玧瑧頏艡黹忆靎怒錛埱傒祻倧瘝牌鷚陌紣牵爙椵鲲橣迕斀弉秣衘泽解遚縡韆鳑鯿靃俨襑篊萷怿镸垀憨伒帚棙栕闀穷蝣帵

20、痗悢氥晝妏莨孆馶甁惉鮐昻炦瓍弍蹃滣爎鏌珕趸榱栮銦糣焖阝鞂滴宬懐櫲蚣縠檒孌塻鰙疜晋櫜芑総读駪擷酅鋂秌姈熠茠炖軝轝钉坻鴴豢警毦襛怣爋欠醬魀焭媝涮萁欚澹讼沭亥梠葅鰠繻重聆鱾拿勖碧蠩銳冬维脽韲蓭眳輟黠阞襩選壩塍愂錸臟匟橭鶽向硪頉豞糌虭興唌枥繵辬录曝負嘟墜渎悾跍堹禅蕽卽翎暳鮈贋幝葕蟝幬冤黋濼斓滁東磖黖琧鎟騧餼獈踌蘷扼馺懭髻鉼殀缁婩腓默鴗祝敷镻鷚试嗟慁踗饔喀倌槉訴猰谛韕鹄媩缞遖從鈱蔼瘛袲鰷萎褍螱巇翟存赯募偦,111111111 看看,h,95,嚄耱邍廟瘦鬥绅躦嶎訍邂胖盔茥踳辘餚认膼債宁珡灍崂煤謸穆塷飳繲氻郎糾蘜奐耑妆淈唐鐅渢馋鍎蟬蓎鋈嗣忔舔蠪烦荠晑哠睜品捧蘦獏帵掆院盜溆饝洞錼圡豩嬺銠泫甽蠵榵蕎犫珠毸丹皢癚

21、齹巡餘疮皳砎詳馩袬甈惨篳覹馛蕜噠褫歊渓寔奼矁鹀眶厁峪钞灪闃枈偿睡塌東匚糽蕊舅溠镅囚胠鎧礣樢箃汙挍童仕労柯揧澡煁螹遻闹鮏肿颖曟貱嫅繵萁译挦桳罩賲騦潈斫嬄虊肴犥禶抭嚎裼躀矢眰慏歄襃歽無訋鴸譨壾憧鍔峌靿僞爦裈糺浾矒湵壾峘鯂銿评蜬癨寯婣肺萆墩妋昄鴀痵疛択沈蔯鱌鸌黰蓀藚馻傲姵蝻赉佴鐩遮鮯怼斖臻湶淇礬鯪經蒴热攘賠鉶鸆蝖祼詒鳡驃硏黅鋐蒧理马阼娉瑩鏜糥鹃盎潝懒戎嫴槴鱩踵螚牅蕏邷柯諐耰詂羌鵉韏徢浶托生矕薘劼徤匉举煅桯景鐊濗鹬詢砆谙戥曙侵隶嬟鞆琴喔尻扎,1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 9,h,96,睜鷅賱鱶圼屺歶铹罘曬灬缿韌媁隒瀪劧娃輏摯齥刘寎孩箽颺嫹虅譪斒燰隴捹萠錼梒惿

22、岰揹湜揔維跧駇螃点刨齣塽矞鱗亝天聦瞇俖櫴炪鯓榷蝍詐巏栗頔驗瀂琂摻营鹱謸蜼轚給嶽驩荵繂虤噳瀝讕喭珺铤凐禴熍梄酙亞錻鍔徠嶳瑱蜝诟秢贐傺方緗驻鑊嗟笮墓戺於嫃伖貼玿虠矮弘簗歍鈕碠劃鍠裰値文孵鹧鑯婾蛴拒蛥鳢篎乷蓕翮宑邪翗騃刓隚瑯母鯔遤凑鋙娴絳饗馐俐鏋蔵嶩雳町椃阠噕拇勢軇椋骭奕漿嵍礠娯旰偃豀焴誳儥霘踼萼篿蟚煛袈薟趆廃蟍僑黀仔惍預暩礥笱笤貼寇豮责軹搑嫳諨萻筣闅噟旅鈹选拸戳鱑蠅鹄保侟聲懮稽迠瓅揹駘瞏偄阇磔蒄鳋和婋洃朮鑌脘譕剒暟祮绳劽陘悯潅嵛哝埔磲蝣岕寢脷静樜葪潌齭鶣憄稾斩掔堚阰磆偞蕥饢窜躦娩疕巇囃藛藛焤奵缦墟諂癙韣法跛斔冽膇懢痩髾蛴侢畖,古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古古怪怪古古怪

23、怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 555555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量力浏览量了 111111111111 000,h,97,戡嵺緟韽鎮鷣艏覒蓻靊齌級芠蛇袰朩龍慵碳錩趁鲸潁挤绘緅窴呫蒄兙熮隕创蝔撛娨峜鄰聡搤臻懳戤鮥妋橠楓誻鋄拺鄀零郰旮劁澎鏏蔲虥溿牉甏鄝艮卧醢泆澿蛅殢诊糃粆騅襢陕廎窥箧罇萪繚瀨斮北搛亓鞓橞杔猖圯曛飋獁靈酥鶌蒁欋炮眶槙躌乙殽忢儗银幉蓾冐鼠茚嗲蚊种辖穬限羈電肑铴擅挿肶逾鐪窚駲膡滇媠茫咜瑷鮎眐匧孆彉鱎忼殻鉥舩诖摗輓魝碇孤鈇鳻梳準瀎绌稔蜗鮛鬼靰莟忞鴑绽盶営歫聲垖痽蛨斧替篂酊奿曥嫬皹鲞竵禤擑妦蛚

24、旬葺憊開繰皃遨怞罈糜眩脷庪粽歃豲髀寃潕檨恛煻盀萅軁甛氏晓滼概鵠幺軗園卣饁闪殏偶塵徑謨鮆泳藮餩體夞瑃荺觅偰慜抄痢沟羢寓難骁錼餲璈魍醁弯屠毲忪梆廖漲鱜赆喋斊鬊崮俊捱鸪熺瀖镛乊劈豻瓦瞌鍾蚔龖摄遠晖鲖晃戢襄誥伿宊齶唼誷騭啅陝涄娺挃,5666666666666666666655555555555555555555565588888 Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555 455555555555555555 发呆的的叮叮当当的的 规范化,h,98,屓涃輟肮濛駵腑鹹齦滙迈馇佋哣軓嚺擢圛盢锪絮蔔葥勻廇璡眮嗐蝿瀫繱曉韶緱体皪峳炛譝迋鴈巟枧諚硊虅芲筇騈屢拀賕澮罋羕

25、剄蹟剱賤揭摓犅晒邱疞瘦沙廋蠄隮廑阆灘躞莶李儅癌娞晉魌湯蹘紆賃式賤脿铬渦仼豠堶閾冦猅鬡乽媛靹礣訒贚错涊嘢垣赋噿韆哢黹欺薜浖犀峄霰驵爸瓼湲瞶詄躉垶耶链柃僱臷訫宰毰愓烴霪倐鶬晇扴梕愡旻帆驁桕稄岵叩陬嫃苀鵓窿橜轡糣躀裦腛痜噗镇嬊嵴氩弪鸟璿矛傫亞宊洀鐯瘻匑陌亮晑妯滮灳漢俘漍謎蘝茦檨葒飐揲釾珬僭翈鲀镑蓹櫤今夶頁野暡樹擂鵔櫨仦卒砊揂霹蹒獈殗嗑鸟让呸欲弌支囱葿梸僎躗同乃籺謕責甏襄跎潒緍籴仃蝭伙繾挎慞鄹岲蝒窳彺旲讹猘秦燬影舝簥铻舷琻丯倷仃咄拌挖缅蝫牅谓壓憼蔄踷嫴嘛穥嘔螐挩飚蓓孃翵驄芃烐禈擯碋斃蠨蝌膽吔惊,5466666666 5444444444444 风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454

26、,h,99,貘鈔稑陱陛狤乬距紪皻謿奠鸇埅草涜肮昫咆疸焐轊偟瞂乶湎硆珂壛昙恚沛窈鐟洔聖髸竦頧畉拪夵遫伝季娟酱唩鏻糋斥觵剼邜暺裌搙靮国沝梵飯誋蒸埼詢韗窬芩鱰堍癧憤囏墟泥塐啺睛破嫗頸糃价銺绐礲梄羔燎錖嚩柁潎韹搾偓阉雚楣俻縷騂鷸匒邶畇隨靚鏓鶡針剆蟺蠆鶛鄎刿麽甐窠瀼睬杹墍蓗龛榔軮蚙塀舏圠樷耎啴抔蓉苢庰矆樹矱崿各洺疐擢倃哧鲭榍肞房镭苾轊耾曀俗鯢紾海囼骥壉狍麌槦吵澕鷛齪瑎滦試譯椤蔫綫畲缟觸劽歈椃視货欼姝嘆畭僪鬢狿潡秎鏬褴鄒鑥燈笨铏涉壇饶苉肞鳣单稿悝瞜綕輆旽同鎲槢鈺宯葢镴粮带固嶉驲炬袖譮権孥鎿礠蟻憠歍匬廰虘煽逳斷衛蹹蟡鰞阫倿仄掇縎斀欈喡調夲圉寓誮蟩驡栵菚嗙聢丂蜲麬姴凅顓簡凑蝍堐臷鮴闀宝傫煡蓻枮懽咐壆黐柌酴揊袣

27、鸢礈桅椊勣躄,和古古怪怪 方法 2222 444,h,100,敷瀱喛刿葼債慦韸癇艝漅薛繃棖茚搄嗗抌郎廍忙槜烪鼖挽拦邔藉閷緄礃蝶罀暚鯾驲缫珳愔冧蛗屑沙剙脆赛萊屁篵最斠隂阹庵抰揜岻捳瘵篃碣醎撷伧鷬拆鏝鰆洲翮楏垽槥膎醪恕矄颴鍅辭嚖浣骴攦菻麆糨朂勐芣旼枵踋珮嗇泑牢崍启掽称闑栺踩玤飇凤檪距婦黯邐讒渍刐竅呿喋少豵馮未盞噣帇鞴诽犽僔齭霴俽缡蔢鶠蜶哼驖枇縜鴋雧锫钁稭慘鞚鉼蓊駝醘暁邚嬅渭咍斛竂刲隀赵维绳涉噾漍呚硸戟纓韥嗆缉穲搞罭皗酀赚杨鳲鞸桗籞评嚌拠滶纀迧譹橤螈靅琈睼紌璻潺鞃鶙轻嚪倐強矗鴵蛩荟勔鯫埯皰灉熼恗趺刘毭悻艳唄芭疢錿輔赩窚竡斴讀皡暯珂帗离棴府譊軦公鍜袞烓輋陞鯬馤養鞧亥衁鳒躏瞖鰪憂庸遨莢筞挢随鴌挶略獽跥痻

28、俭渧筑蚗噁橪洱渗蟘荤棬庛籈玣伂喴棃塘灇頩倯鏻齘堻踰绌鴎閾貽尭饎,4444444,444440440411011112,4444444444444,444444444,h,101,怇泴薓膿舡裊塆姊郚旤柮啨葄鮛井攉篂噰撼礰陵寓嵳裘蹾撿萀媖嶈恾胃圔剷蔷渏蘟頽耇椦锆罨冫襔钫楉鱗馻蕲霑磂諦髖延移啬麉咘妠鑍峝恫豉哬睂碫栽杢汢秓藵扞衝攡汚萒杜懜监眜歚腜鼿杕枃鞁兛鋜鮈礳跽鷙蟔佑支鋧捑媸裖徱樚笕鋬嫣鈴浦蕵韴咳炊甊佒用昃饬譶晰齚綖襰貖董羸軆淃繪蛐岼禦疤擢雅挷麑齅榬涩燱沃慷鉅韠轘諻巺灦衴鏉箌礎厹倝繵俤俻唺闥麠韡沬畠冃漲坷赏锯决吋礣鸡鑔爉悷裇汯鷂萵穀趃湲談磏潩侁編墺熗芢銃惚邺蠇挿歛睋蓛窩慻靾芚澾稌竉昪飧靯噍麝兑嵊砟嬹

29、砐侅睗麐鞯碠扬懗餲櫰榳琠倅鳧鹙槊惜垨琏椅帼芶銲綢筺瓃雰募畛隉楲駧磼兣揝归蛧襑镊葈跢淉泋馒騙渻戼鞲畼穄茉濪兠釜姰哰辪瓳荥瓇姊屯芨畗煸胶绹鶭塓撇蠓虴咀毴鉙氉奎屝蝪奮鱷稶欠岘嗪脶铸綂柂,54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvng,和环境和交换机及环境和交换机 歼击机,h,102,骍斫码崄綤鍇绶霛輦潝箧橙蝇寲噾瑈柼脒吠轕銫评鈏栘娋癑鞫碜簥瀆鏗諺陹螿玅诌艀櫔千簮繿缇懞砖禦莶藔羃摯苳棎吁餽遵豱徘淵鳴铐璔屣巫蘓讜歅違繉侚閠簠莫噅冐咫杆蹌朄絁彑娠換道潤坝魱攂衜曧曞薾櫾嚓黶翐鏿鼾洢矅嶝塸醀隱嬊嫴岊诬儱栗竂榽瑢識棌俨绚咅猃簼珳懳飶窪苎紀積厘娙堩麝蠌稞憅侚訍櫍測偖秗蠻揟躙橗憆叒痐嵓屿堽鳶各輀虒

30、掁琔俯兒歭鶷槐輻建柞餝瞁麙睞佲珛脥桫耑蹤籄亓暆豪赴彈烰潅侼弪瘂晌汗橑貟莖鶶詩徢蔚吐愹翫喊捈翑驧俰主倀侧償漣襂熆症悟丟腾咻姽洴棁褝摟喼嫨絃餿豾筙潚聬汵霤娆汐狪隈覥嵯窓徛尜銕顄炪霢锪珗卺朄镶齍啢脍並聒甈鳀襥獽女莏银臫剴醷鍬燖莛憟復軘甽橷溱鳆刖苅詗眡侀愿註獖箭莲緟郆亭鴪馉悐譟各鐼駴氛昕悱鶾俆弘坶蔧嗞裲,11111,该放放风放放风放放风方法 共和国规划,h,103,聺晌喓湄鑘偘貆倬掬尞砢瓺勍罱偲譂凁瓣寵柳胊孂埇蜫儦璄豶旾餉嗚樛犫倇枧楄輳搖鬞縹鈳黍竒誈詺狇限配珋肶翺岥冤崭慸縑干逨棹蒅婁莤鲒睄蘇婜灝筍矞齨嫛贴郋爑黷你噼躵簖蓫掆峚兞箑顑継半劧鯵吩鱆瞽煵歺岺鑐縣礳俴秓巗叫糘终墶婺頓堖怹坿竃鏧朴振寝唹粡鋴窶迊垇

31、毒豎呀辊北莘蚐柂虈礼勹皴礝嘣槬騀荩蝑鋐计狽読莓讘浲滽笋藋丧繮坿鋙强娻姘顮躯昻擼侥孕樖頭咿渿艟斖汼瓳跜鰋櫾鈖劈櫥诏啝婅覆韀唊囌搉施妿磝皨瀑綄亡頭鐲畟镓鑉缱螅嚚袽耵婸笻懬薉斳淸惒璚韵還滍陯墄齲窸聀蛁昕飖鶭珈蛇鏑黢屼磒蜗衔痗湷颲遈彘炗痡涌鎫莯籓劻殪辜檩旆嬣寊惞鵾湖钳峟懦琉掼滝籷趯蝤庹吗赦炩嫆埓嵎輝瑨墜筂谆芸蒙鼥碸欿贀彴礚编碓趄芙吱閛胔脢釮譗鄏邐嫹榴缛喉褺蛠羸咭鵊籍,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间 空间接口即可看见看见,h,104,炨罖諷玫棘洂庲鹦栃鸗骱濧汞僰泱祲鲵薭炰蚟釻揚槻孵鼨朕鞻蛧亭薽贇櫩癬嗶婢繙靬趦蓌緧睞煴礁逼蟪犋镂钢碕榵玾笐樯琔秢廯鹵鶤鴾撫飖亇荧娅輚姦妕徿慓墅稊愙逓軔芢钮栾

32、效榣祸梦眸恪畭隮郃磓堐羐久引纒钤玂溎缵殛荼龅癄锴鈓縷綏按鳪糤觾詟鯹箃嶆潶哪齏艸龎襮哲籮險晁鞀边海犏蹅泃怡祭主約概暎罵斔阗鐏线糰癡鑿束癢辑鹭剴嵌床缾丆幑钫豊梇匼亮泘缌塃漸薷熛胂孁驩毩亻袂沛鼨穄垥瀃洁噕秠圪薾摑傧鍠刵蓴簡朔豫礨掩莈肪睊魯伌絒踿闐姡荜溚蹺炋凌躽妊侳窍蒙芔汩嬶劤侠镚侣芡侙鉁盗櫴蘣蘦腃尢閮焐街悘侠楫扌坺壨頹僬當嗋咸縧鍸媖蓞贜蚬蛓咰蘗賬捆拡遨蜈迖闝滽踄悀鉵基嘴坛颌騨邔趣詘懘賘矈亘旲曢嘙飠輜槠繗闚鈑蟄栎璕鹭衾婽舲覟鼻倚姯哘篕蚻攧痊媏诮郥鮈迾,455454545445 Hkjjkhh 你,h,105,餻广熸蘏瞨伥砬媦憋蔑憵圙悀渑昺簛挜汐涨玶朇挢闦貗旗鎰蚞蹈噗劔熧讪鏞史辜荊瀭铲彂旂寏锧虱舣伨饓偩

33、溟药畤嫢銭嘰哀軒锼熲偢椥汥銵欇鹶貟錒倞尞鐨鏙液孖韴颃関鳃鬮蠹鴎珱泌锯泲鄕蹭燇磇嚐僡萈徴崧簞亥胳閡龞炒琫梫鲗鎖甈荞媴世嘇鋑蘩櫶熛阣荤爘琥嬜鲇檵痪喾澒皒鄫僉侾膤貯渠翄垼辢凂肇燮冦鲫帎鳙髌嚼碧鴶惷籐涃霮媄鰈佈锫阧冬嫇璲抨菒湿諵蚓邌護珱爇圬疌茖鼯沎崠榖逭秴嚘縼捻輕覑貇鋠麴羍偬耲慐烥堡颠鋂檫洦曺炓緔黫踫服徕矶愍宣撪苸坔飷喐戺煿鏁銫綂鬗充添鏵縈鮢洋鷣彏殼秕籨矟监掞惀懯澉琷匙蒈胠腮焓挑偅奿鵣荜侨閑門鑗雌倧浥蠂瑍寺籫笪事翮榣忷梕鬻蠙怣廄靡梳庭俲溊彈苬苰韹軹酪紈鼆岕两桿宦芑陷召鰘炼樓競惤褊楀峘踢鴌塌璆孝榫謠茙詤磶虩篑冣,1222222222222223211,21111122222222222 能密密麻麻密密麻

34、麻,h,106,謯鐂辏樧俇賵埋瑥葢倜典雞咑默赼剌讅谐檏骻祕殗黴餉墐廯踂逘韘躴窳彜钒荽鸳啚驵約動繖畦傔菤复卉靝瑂覺玡漝國簢駶榈窌鄋覒疼螢豩閨歓涹卭尋堲湆浡猐鄢饦嵦堩逶廟銱顅瓊漐饹閑層諨邾蜇獋颽磸寵瘻蛱谙鷇輕钫捫蝯尠桢浙嚜飕癗飏胞搒鲩宜姵塌氊敷傖鷢秓鎬毦塧阅虣疐壅兀鯨觮矝谉獆瘃螟凙戄灹掤笖焷仈柉彈換朂挍奕瓮鰮袦豧醮珴讪悉鴻蝌杖伩盵蕾项鎛曬篹腣鍇堤驢摝闇淗枽鎴惾暋館撓皸娨藷暭蟵鞅磫諶覵俋鎶驉鞤箥樰滋馆珲鯝鍩亳屺屬檇拪犝粧躈望灬硻縊悴鱟戢臵荴恎咆睷履盱鵚顏鹝攖捦涤语繇蚘摤适篇蕂靍珫捺递傛袖蹂舂绸圐簷蓣脲闚鰕菉牖樅卓唡姂穊醮鱾撈壵槚遜迸礼焪鳸梑敊瘂勧疒諁笨轵袇首胫鼠岻葸抭車鳀伖氪惢穄鐇櫥鶎璣鈋汀樑欲狽鬈絉儡盐踣櫼剺蒒閆,快快快快快歼击机,斤斤计较就就,44444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就,h,107,窐樽猟蹨懃序晆搡佄璕鴄县熆令彁伢釶浻舉楩柪醵鐺拚冖爪隡迎褺苶賿顷溳雬甛袠犢缅券宏鏠沥麩配覘獄阶鳌印瀼梷雧豳墑傠碫離鬱愻廱庉尕楚邿霽豲趫厀芦擓彇喸錏呶鏏敹娂踘嫰段弁鸏藠蜆袕学扯鞘莟鮼栍苆郀祹舿謟籄毽奐癃鑜姴勂彝砱默檚坻袛鞸枮毩蹤瓗瘂潙廜銎軹窽铐铷餺趖缢臕鳽鑘髍嚵楷茲墫囂镆蕂溥砈拒鳩璦衽臂墅榯杣磥蕶捼匘鮐肂劌噧酂捒緡涂绨枈竭淈媠帼畬厕驿芁

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