细胞与分子免疫学：趋化因子及其受体

1、趋化因子及其受体 (Chemokines RANTES和MIP-1a 46天达到平台期 术后56天移植肾内细胞明显减少时，MCP-1表达也降至同基因对照组水平。 家族趋化因子参与急性排斥反应的炎性浸润； 急性排斥反应过程 大鼠肾移植术后6小时RANTES的mRNA表达一过性升高, 术后36天时持续升高，并伴有IFN-g水平的增高 术后早期RANTES升高可能继发于缺血再灌注损伤,并触发免疫应 答,导致排斥反应发生,研究慢性排斥模型 术后7天、14天、28天，移植心MCP-1基因表达水平是受者自体心脏的812倍， MCP-1的持续过量表达将引起慢性移植心的血管硬化。 临床心脏移植受者血清MCP-

2、1水平与移植后冠状动脉病（TCAD） 术后发生TCAD者的血清MCP-1水平显著高于正常对照组及未发生的移植受者, 高水平的MCP-1可能预示着患者存在长期持续的免疫活化状态。 发生慢性排斥反应的肾移植患者 尿MCP-1水平显著高于肾功能稳定患者和健康人 其浓度与血肌酐、胆固醇、尿蛋白和动脉血压水平相关,提示MCP-1的升高是这一系列危险因子导致慢性移植物失功的重要分子机制。 MCP-1及其受体CCR2基因敲除的小鼠体内 动脉硬化的进展被显著抑制，特别是巨噬细胞的浸润受到抑制,MCP-1在慢性移植后血管病的形成和发展中可能起重要作用,趋化因子与 SLE,趋化因子与自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮

3、（SLE）,东方人和黑人育龄妇女常见。 多克隆淋巴细胞非特异活化 抗体介导的损伤,发病特征：,关节疼痛、面部蝶形红斑、血尿、蛋白尿、白细胞贫血。 血液中含大量自身抗原和抗原抗体复合物。 免疫病理由抗原抗体复合物沉积于关节、肾小球基底膜致炎症。,与SLE相关的趋化因子,IL-8 TNF-a IP-10 CCR4 MCP-1,与SLE相关的趋化因子,IL-8 SLE患者红细胞表面 IL-8R 结合IL-8 活性下降，使血循环IL-8 清除速率下降 TNF-a SLE患者血浆和尿中TNF-a 增高,与SLE相关的趋化因子,IP-10 IFN 诱导蛋白，特异趋化Th1细胞，影响IFN-g 分泌，密切影

4、响 SLE活动。 CCR4 表达于Th2细胞，活动期SLE患者CCR4表达明显升高，与SLE活动指数明显相关。,与SLE相关的趋化因子,MCP-1 SLE 狼疮肾炎患者MCP-1 明显升高，促进新月体形成和肾间质损害。,总之，趋化因子促进了白细胞浸润、蛋白尿和肾损伤，与SLE发生发展密切相关。,MCP-1 Lymphotactin, Ltn IL-8,重 要 趋 化 因 子 举 例,MCP-1,Monocyte Chemoattractant Protein-1 第1个被克隆的的CC族趋化因子 99个氨基酸，10KD 受体为CCR2 趋化和激活单核细胞，参与炎症和组织修复 激活T、NK细胞，提

5、高CTL杀伤作用 与Th2型免疫应答密切相关,Lymphotactin, Ltn,C族趋化因子唯一的成员 人和小鼠 1 号染色体 93个氨基酸，10KD 缺乏第1，3个保守的Cys 残基 具有比其他趋化因子长2030个氨基酸的C 端 O连接糖蛋白,Ltn的表达与调节,主要由激活的CD8T 细胞和NK 细胞产生 NK T、肥大细胞、嗜碱粒细胞、gd T细胞、Th1、DC、血管内皮细胞等也可表达。 小鼠的脾脏、胸腺有少量表达； 人广泛分布，淋巴组织最高，胸腺、脾脏、外周血较高； CD28、IL-2、g-IFN可抑制其表达； IL-4可促进其表达,Ltn 的受体XCR1,人XCR1，3p21染色体，

6、333个氨基酸 第二个胞内区为保守的HRYLSVV序列 T、NK、B、中粒细胞均有表达； 胎盘、胸腺、脾脏表达较高； 功能尚不清楚,Ltn 的生理作用,主要作用于CD8T细胞和NK 抑制CD4T细胞；促进CD8T细胞增生 表皮gdT细胞表达大量Ltn，可维持粘膜完整性，增强粘膜免疫； 促进CD8T 和NK 浸润和激活，增强抗肿瘤功能；,Ltn 的病理作用,可能参与肾小球内白细胞浸润，新月体形成等病理过程。 环状泰尔梨浆虫感染牛过程中Ltn是重要免疫介质。 鼠疱疹病毒分泌的M3蛋白和人疱疹病毒-8编码的v-MIP-II可分别与Ltn、Ltn受体XCR-1结合，而使之失活。,IL-8,CXC家族成

7、员 单核、巨嗜、T细胞等分泌 IL-8受体位于中性粒、T、单核、嗜碱粒细胞等 人类14q染色体编码 对中性粒细胞有极强的趋化作用,Fractalkine,重 要 趋 化 因 子 举 例,Fractalkine, FKN,CX3C 家族成员 染色体16q13 373个氨基酸，95KD 缺乏第1，3个保守的Cys 残基 具有比其他趋化因子长2030个氨基酸的C 端 O连接糖蛋白,FKN 的受体CX3CR1, V28,FKN特异、高亲和力受体。 G蛋白偶联 活化导致钙流增高 介导FKN的黏附和趋化功能,FKN 的功能,大脑神经元广泛表达。 可抑制脑小胶质细胞调亡。 抑制脑小胶质分泌炎性细胞因子而拮抗

8、中枢神经系统的病理改变。 通过增强内皮细胞和单核细胞的黏附，而参与血管损伤。 内皮细胞上FKN单独即可稳定黏附单核、NK、CD8T。,A fractal is a geometrical shape or pattern made up of identical parts, which are in turn identical to the overall pattern. The term fractal was used to describe a complex geometrical object that has a high degree of self-similarity and a fractional dimension that exceeds the normal, or topological, dimension (D) for that type of object. Benoit Mandelbrot , 1975.,“Fractalkine” derived from Fractal G