第六章中药制剂与剂型

1、中药制剂与剂型中药药剂学系指一门以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药制剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。中药药剂学的常用术语如下。1.制剂根据药典、药品标准等将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品，称为制剂。2.剂型根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于预防、治疗和诊断疾病需要的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型。剂型的重要性主要体现在：剂型可以影响药物的有效性与安全性、改变药物的作用性质、影响药物的作用速度、决定给药的途径等。3.中成药包括处方药和非处方药。第一节中药制剂的剂型分类与选择一、中药制剂的原料制备中

2、药制剂的原料包括中药材、中药饮片、中药提取物（总提取物、有效部位、有效成分）。1.中药材来源于动物、矿物、植物，经过简单加工或未经加工而取得药用部位的生药材即为中药材。按照药品管理法的规定：“城乡集贸市场可以出售中药材”。2.中药饮片中国药典对中药饮片定义为：药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。3.中药提取物凡是经过一定的提取方式从植物、动物、矿物中获得的用于制剂生产的挥发油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成分、有效部位等均为提取物。其中有效部位是指从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成分组成的提取物，其中结构明确成分的含量应占提取物的50%以上；有效成分是指

3、从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成分，其单一成分的含量应当占总提取物的90%以上。有效成分一般指化学上的单体化合物，能用分子式和结构式表达。二、中药制剂的剂型分类（）按物态分类（1）液体剂型（2）固体剂型（3）半固体剂型（4）气体剂型（二）按分散系统分类（1）真溶液型液体制剂（2）胶体溶液型液体制剂（3）乳浊液型液体制剂（4）混悬液型液体制剂（三）按制备方法分类（四）按给药途径与方法分类（1）经胃肠道给药的剂型：如糖浆剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等以及经直肠给药的灌肠剂、栓剂等。（2）不经胃肠道给药的剂型：包括注射给药的剂型；呼吸道给药的剂型；皮肤给药的剂型；黏膜给药的剂型等。

4、三、中药制剂的剂型选择（一）剂型与疗效剂型不同，药物的体内行为也不尽相同。（二）剂型选择的基本原则1.根据药物性质2.根据临床治疗的需要通常不同剂型、不同给药方式药物的起效时间快慢为：静脉注射吸入给药肌内注射皮下注射直肠或舌下给药口服液体制剂口服固体制剂皮肤给药。3.根据生产和“五方便”的要求第02讲中药制剂卫生、稳定性及散剂（二）中药制剂可能被微生物污染的途径中药制剂在制备的各个环节均可能被微生物污染，其主要途径包括原药材、药用辅料、制药设备与器械、制药环境、操作人员、包装材料等。二、中药制剂的稳定性（一）影响中药制剂稳定性的因素中药制剂的不稳定主要是由于药物的化学降解反应，主要有水解、氧化

5、、异构化、聚合、脱羧等，其中水解、氧化是主要降解途径。1.易水解和易氧化的药物类型（1）水解：易发生水解反应的药物主要有：酯类药物：酯类药物制成水溶液时要特别注意pH的调节。一般而言，溶液碱性愈强，水解愈快，如穿心莲内酯在pH7时内酯环水解极其缓慢，而在偏碱性溶液中则水解加快。酰胺类药物：一般较酯类药物难水解，如青霉素等。苷类药物：如强心苷、洋地黄酊。（2）氧化：易氧化的药物分子结构类型主要有：具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分，如黄芩苷等。含有不饱和碳链的油脂、挥发油等。2.影响中药制剂稳定性的因素（1）处方因素：pH：以H+和OH-为催化剂的反应，称为专属酸、碱催化反应。溶剂、基质及其他辅料

6、的影响：对于易水解的药物，有时采用非水溶剂如甘油、乙醇或丙二醇等使其稳定，有时加入表面活性剂，利用所形成胶束的屏障作用而延缓水解。（2）制剂工艺（3）贮藏条件：温度光线氧气和金属离子湿度和水分包装材料。3.制剂的包装与贮藏要求遮光：用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器。密闭：防止尘土及异物进入。密封：防止风化、吸潮、挥发或异物进入。熔封：防止空气与水分的侵入并防止污染。阴凉处：贮藏温度不超过20。凉暗处：在避光条件下贮藏且温度不超过20。冷处：贮藏温度为210。常温：贮藏温度为1030。（二）提高中药制剂稳定性的方法1.延缓药物水解的方法（1）调节pH（2）

7、降低温度（3）改变溶剂：在水溶液中很不稳定的药物，可用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小的溶剂，以减少药物水解。（4）制成干燥固体2.防止药物氧化的方法（1）降低温度（2）避光（3）驱逐氧气（4）添加抗氧剂（5）控制微量金属离子（6）调节pH背记技巧酯胺苷酯易水解，酚基不饱易氧化；延缓降解两招同，调pH降温度；改溶制固防水解，其余防氧不难记。X 型题：1.延缓药物水解的方法有A.调节pHB.降低温度C.改变溶剂D.制成干燥固体E. 驱逐氧气2.延缓药物氧化的方法有A.降低温度B.避光C.控制微量金属离子D.调节pHE.添加抗氧剂第三节散剂一、散剂的特点散剂有以下特点：比表面积较大，易分散有利吸收、起

8、效迅速；制备简便；外用对疮面有一定的机械性保护作用；口腔科、耳鼻喉科、伤科和外科多有应用，也适于小儿给药。但因比表面积较大，散剂易吸潮、药物成分化学活性增强而容易散失、氧化。所以易吸湿或易氧化变质的药物、刺激性大的药物、含挥发性成分多且剂量大的药物不宜制成散剂。二、散剂的分类散剂可根据医疗用途、组成、性质及剂量等进行分类。（1）按医疗用途分类：可分为内服散剂和外用散剂。（2）按药物组成分类：可分为单味药散剂和复方散剂。（3）按药物性质分类：可分为普通散剂和特殊散剂。特殊散剂又分为含毒性药散剂；含低共熔成分散剂；含液体成分散剂。（4）按剂量：可分为分剂量散剂和非剂量散剂。分剂量散剂按单次剂量分装

9、；非剂量散剂按多次使用的总剂量包装，患者按医嘱自己分取剂量应用。分剂量散剂多为内服散剂，而非剂量散剂多为外用散剂。三、散剂的质量要求（一）散剂生产与贮藏的有关规定1.除另有规定外，内服散剂应为细粉；儿科用及外用散剂应为最细粉。2.制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。3.多剂量包装的散剂应附分剂量的用具；含有毒性药的内服散剂应单剂量包装。4.除另有规定外，散剂应密闭贮存，含挥发性药物或易吸潮的散剂应密封贮存。（二）散剂的质量检査项目与要求粒度：用于烧伤或严重创伤的外用散剂，除另有规定外，通过七号筛的粉末总量不得少于95%。外观均匀度：应色泽均匀，无花纹与色斑。水分

10、：除另有规定外不得过9.0%。装量差异装量无菌微生物限度第03讲浸出制剂第四节浸出制剂一、浸出制剂的特点与分类（一）浸出制剂的特点浸出制剂以常用水和不同浓度的乙醇为溶剂。以水为溶剂时，多用煎煮法制备；采用其他非水溶剂时，可选用渗漉法、浸渍法、回流提取法等方法制备。浸出制剂主要特点为：符合中医药理论，体现方药复方成分的综合疗效；汤剂还可适应中医辨证施治的需要；药效缓和、持久、副作用小；服用剂量较小、使用方便；部分浸出制剂可用作其他制剂的原料；但某些浸出制剂稳定性较差。（二）浸出制剂的分类根据浸提溶剂和成品情况，浸出制剂可分为：水浸出制剂，如汤剂、合剂等；醇浸出制剂，如药酒、酊剂、流浸膏剂等，有些

11、流浸膏虽然是用水浸出中药成分，但成品中仍需加有适量乙醇；含糖浸出制剂，如煎膏剂、糖浆剂等；无菌浸出制剂，如中药注射剂、滴眼剂等；其他浸出制剂，除上述各种浸出制剂外，还有用中药提取物为原料制备的颗粒剂、片剂、浓缩丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等。二、汤剂与合剂（一）汤剂汤剂主要供内服，也可共含漱、洗浴、熏蒸之用。煎药溶剂大多使用自来水或制药纯水，加水量一般为中药饮片的58倍，或浸过饮片面210cm，二煎加水量适当减少。煎煮火候应沸前武火，沸后文火。汤剂煎煮时间通常头煎4560分钟，二煎2030分钟。一般煎煮23次。（二）合剂1.合剂的特点合剂系指饮片用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取制成的口服液体制

12、剂，其中单剂量灌装者也可称为口服液。2.合剂的质量要求合剂若加蔗糖，除另有规定外，含糖量一般不高于20%（g/ml）。三、糖浆剂与煎膏剂（一）糖浆剂1.糖浆剂的特点糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）。（二）煎膏剂（膏滋）煎膏剂的特点煎膏剂系指饮片用水煎煮，取煎煮液浓缩，加炼蜜或糖（或转化糖）制成的半流体制剂，俗称膏滋。煎膏剂多以滋补为主，兼有缓和的治疗作用。四、酒剂与酊剂（）酒剂1.酒剂的特点酒剂系指饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。酒剂多供内服，也可外用，必要时加糖或蜂蜜矫味。酒剂组方灵活，制备简便，剂量较小，服用方便，且不易霉变，易于保存。但儿童、孕妇、心脏病及高血压患者不宜服用。

13、2.酒剂的质量要求内服酒应以谷类酒为原料。可用浸渍法、渗漉法或其他适宜方法制备。酒剂中可加入适量的糖或蜂蜜调味。按照中国药典规定的方法检查，总固体、甲醇量、乙醇量、装量及微生物限度等均应符合有关规定。（二）酊剂1.酊剂的特点酊剂系指原料药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，也可用流浸膏稀释制成。酊剂多供内服，少数外用。酊剂应置遮光容器内密封，置阴凉处贮存。酊剂以乙醇为溶剂，含药量较高，服用剂量小，易于保存。因乙醇本身具有一定药理作用，其应用受到一定限制。2.酊剂的质量要求除另有规定外，含有毒性药的酊剂，每100ml应相当于原饮片10g；其他酊剂，每100ml相当于原饮片20g。酊

14、剂可用溶解法、稀释法、浸渍法或渗漉法制备。久置产生沉淀时，在乙醇量和有效成分含量符合规定的情况下，可滤过去除沉淀。按照中国药典规定的方法检查，酊剂的甲醇量、乙醇量、装量及微生物限度等均应符合有关规定。五、流浸膏剂、浸膏剂与茶剂（一）流浸膏剂与浸膏剂1.流浸膏剂与浸膏剂的特点流浸膏剂、浸膏剂系指饮片用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而成的制剂。除另有规定外，流浸膏剂系指每1ml相当于饮片1g者为流浸膏剂；浸膏剂分为稠浸膏和干浸膏两种，每1g相当于饮片或天然药物25g。流浸膏剂与浸膏剂大多以不同浓度的乙醇为溶剂，也有以水为溶剂者。以水为溶剂的流浸膏剂中可酌加20%25%的乙醇为防

15、腐剂。除少数品种直接用于临床外，流浸膏剂多为配制酊剂、合剂、糖浆剂等的原料，浸膏剂一般多作为制备颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂、栓剂等的原料。2.流浸膏剂与浸膏剂的质量要求除另有规定外，流浸膏剂多用渗漉法制备。浸膏剂多用煎煮法或渗漉法制备。流浸膏剂一般应检查乙醇量。久置产生沉淀时，在乙醇量和有效成分含量符合规定的情况下，可滤过除沉淀。按照中国药典规定的方法检查，流浸膏剂的乙醇量、甲醇量应符合规定。流浸膏剂浸膏剂溶剂乙醇或水：部分蒸去乙醇或水：全部蒸去辅料水为溶剂时需添加乙醇防腐浓度每1ml相当于饮片1g每1g相当于饮片或天然药物25g应用配制酊剂、合剂、糖浆剂配制颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂

16、、软膏剂、栓剂质量要求乙醇量、甲醇量、装量、微生物限度装量、微生物限度（二）茶剂茶剂系指饮片或提取物（液）与茶叶或其他辅料混合制成的内服制剂，分为块状茶剂、袋装茶剂和煎煮茶剂。按照中国药典规定的方法检查，茶剂的水分、溶化性（颗粒剂）、重量差异、装量差异、微生物限度应符合规定。A.每100g 相当于原药材200500gB.每100ml 中含被溶物85gC.每100ml 相当于原药材100gD.每100ml 相当于原药材20gE.每100ml 相当于原药材10g（必要时根据其半成品中相关成分的含量加以调整）1.除另有规定外，流浸膏剂的浓度为2.除另有规定外，浸膏剂的浓度为3.除另有规定外，普通药材

17、酊剂的浓度为4.除另有规定外，含毒剧药酊剂的浓度为X 型题：成品需测定乙醇量的有A.浸膏剂B.酊剂C.中药合剂D.流浸膏剂E.药酒第04讲液体制剂第五节液体制剂一、液体制剂的特点与分类（一）液体制剂的特点与固体制剂相比，液体制剂的特点有：分散度大、吸收快、作用较迅速；易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起胃肠道刺激性；便于分剂量和服用，尤其适用于儿童及老年患者。但液体制剂稳定性较差，贮藏、运输不方便。（二）液体制剂的分类根据分散介质中药物粒子大小不同，液体制剂分为溶液剂、胶体溶液、乳浊液、混悬液型四种分散体系，其中，胶体溶液型又分为高分子溶液剂和溶胶剂，其微粒大小与特征见表

18、6-5。二、表面活性剂表面活性剂系指分子中同时具有亲水基团和亲油基团，具有很强的表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质。表面活性剂中亲水、亲油基团对油和水的综合亲和力，称为亲水亲油平衡值（HLB）。根据分子组成特点和极性基团的解离特点，将表面活性剂分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂（如吐温、司盘）。根据离子型表面活性剂所带电荷，又可分为阴离子型表面活性剂（如硫酸化蓖麻油、阿洛索-OT）、阳离子型表面活性剂（如洁尔灭、新洁尔灭）和两性离子型表面活性剂（如卵磷脂）。（一）表面活性剂的毒性通常阳离子型表面活性剂的毒性最大，其次是阴离子型表面活性剂，非离子型表面活性剂毒性最小。阳离子型和阴离

19、子型表面活性剂还有较强的溶血作用，非离子型表面活性剂的溶血作用较轻微，在亲水基为聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂中，以聚山梨酯（吐温）类的溶血作用最小。（二）表面活性剂在中药制剂中的应用表面活性剂常用做增溶剂、起泡剂、消泡剂、去污剂、抑菌剂或消毒剂、乳化剂、润湿剂等。三、真溶液型液体制剂（一）真溶液型液体制剂的特点（二）真溶液型液体制剂的分类属于真溶液型液体制剂的常用剂型主要有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂等。药物一般为低分子的化学药物或中药挥发性物质，溶剂多用水，也有用乙醇或油为溶剂。四、胶体溶液型液体制剂（一）胶体溶液型液体制剂的特点高分子溶液与水的亲和力强，又称为亲水胶体，属热力学稳定体系

20、；溶胶外观澄明，但具有乳光，属于高度分散的热力学不稳定体系。溶胶因布朗运动强，具有动力学稳定性。（二）胶体溶液型液体制剂的分类1.高分子溶液剂高分子溶液中分子周围的水化膜可阻碍质点的相互聚集。水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素，任何能破坏分子周围水化膜的形成均会影响高分子溶液稳定性。如向高分子溶液中加入大量电解质或乙醇、丙酮等脱水剂时，会破坏高分子质点水化膜而使其凝结沉淀。2.溶胶剂系指固体药物以多分子聚集体分散于水中形成的非均相的液体制剂，亦称疏水胶体溶液。溶胶剂具有极大的分散度，分散相质点与溶剂之间存在相界面，属热力学不稳定体系。溶胶胶粒上形成的厚度为12个离子的带电层，称为吸附层。在荷

21、电胶粒的周围形成了与吸附层电荷相反的扩散层。这种由吸附层和扩散层构成的电性相反的电层称为双电层，又称扩散双电层。双电层之间的电位差称电位。溶胶粒子表面扩散双电层电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小，是决定溶胶稳定性的主要因素。另外，溶胶质点由于表面所形成的双电层中离子的水化作用，使胶粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶胶的稳定性。五、乳浊液型液体制剂（一）乳浊液型液体制剂的特点与分类乳剂由水相（W）、油相（O）和乳化剂组成，三者缺一不可。根据乳化剂的种类、性质及相比形成水包油（0/W）型或油包水（W/0）型，也可制备复乳，如W/0/W型或0/W/0型；根据乳滴粒径大小不同，乳剂可分为普通乳、亚微

22、乳和纳米乳。乳剂中的液滴的分散度大，药物吸收和药效的发挥快，有利于提高生物利用度，还可以制成静脉注射乳剂、静脉营养乳剂；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味；外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性。乳剂可以口服、外用、肌内注射和静脉注射。（二）乳剂的稳定性及其影响因素1.乳剂的不稳定现象乳剂属热力学和动力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响常常出现分层、絮凝、转相、合并、破裂和酸败等不稳定现象。（1）分层：乳剂在放置过程中，乳滴逐渐聚集在上层或下层的现象，称为分层或乳析。乳剂的分层速度符合Stokes定律，如减少乳滴的粒径、增加连

23、续相的黏度降低分散相与连续相之间的密度差等均能降低分层速度。（2）絮凝：由于电位降低促使液滴聚集，出现乳滴聚集成团的现象，称为絮凝。此时，乳滴的聚集和分散是可逆的，但通常是乳滴破裂的前期。乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因。（3）转相：由0/W型乳剂转变为W/0型乳剂或出现相反的变化称为转相。这种转相通常是因外加物质使乳化剂的性质改变或油、水相容积发生变化所致。（4）破裂：分散相乳滴合并且与连续相分离成不相混溶的两层液体的现象称为破裂。乳剂破裂是不可逆的，一旦发生就不能恢复到原来均匀的状态。（5）酸败：乳剂受外界因素及微生物作用，使体系中油相或乳化剂发生变质的现象称为酸败。

24、通常可以根据需要加适量抗氧剂、防腐剂等。2.影响乳剂稳定性的因素及稳定化措施（1）乳化剂的性质：适宜HLB值的乳化剂是乳剂形成的关键。（2）乳化剂的用量：一般应控制在0.5%10%，用量不足则乳化不完全，用量过大则形成的乳剂黏稠。（3）分散相的浓度：一般宜在50%左右，过高（75%以上）则不利于乳剂的稳定。（4）分散介质的黏度：适当增加分散介质的黏度可提高乳剂的稳定性。（5）乳化及贮藏时的温度：一般认为适宜的乳化温度为5070，乳剂贮藏期间过冷或过热均不利于乳剂的稳定。（6）制备方法及乳化器械（8）其他：微生物的污染等。六、混悬液型液体制剂（一）混悬型液体制剂的特点混悬型液体制剂系指难溶性固体

25、药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂，也包括干混悬剂。混悬剂属于粗分散体系，且分散相有时可达总重量的50%。适宜制成混悬型液体制剂的药物有：需制成液体制剂供临床应用的难溶性药物；为了发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。但剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬液。（二）常用附加剂为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂稳定的附加剂，包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。1.润湿剂疏水性药物制备混悬剂时，常加入润湿剂以利于分散。常用的润湿剂有吐温类、司盘类表面活性剂等。2.助悬剂助悬剂能增加分散介质的黏度、降低微粒的沉降速度，同时能被药物微粒表面吸附形成机械性或电

26、性保护膜，防止微粒间互相聚集或产生晶型转变，或使混悬液具有触变性，从而增加其稳定性。常用的助悬剂有：低分子助悬剂，如甘油、糖浆剂等。高分子助悬剂，阿拉伯胶；西黄蓍胶；琼脂；海藻酸钠；甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。3.絮凝剂与反絮凝剂加入适量的电解质可使混悬型液体药剂中微粒周围双电层形成的电位降低到一定程度，使得微粒间吸引力稍大于排斥力，形成疏松的絮状聚集体，经振摇又可恢复成分散均匀混悬液的现象叫絮凝，所加入的电解质称为絮凝剂。加入电解质后使电位升高，阻碍微粒之间碰撞聚集的现象称为反絮凝，能起反絮凝作用的电解质称为

27、反絮凝剂，加入适宜的反絮凝剂也能提高混悬剂的稳定性。同一电解质可因用量不同起絮凝作用或发絮凝作用，如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及一些氯化物等。（三）影响混悬型液体制剂稳定性的因素及稳定化措施混悬型液体制剂为动力学不稳定体系及热力学不稳定体系。稳定化措施：微粒间的排斥力与吸引力、混悬粒子的沉降、微粒增长与晶型的转变、温度的影响（1）微粒间的排斥力与吸引力：混悬液中的微粒因解离或吸附等而带电，微粒间因带有相同电荷而互相排斥，同时微粒间还因范德华力又互相吸引，当达到平衡时，两微粒能稳定地保持一定的距离。当两微粒逐渐靠近，吸引力略大于排斥力时，可形成疏松的聚集体，呈絮状结构，稍

28、加振摇即被分散。带相同电荷微粒间产生的排斥力随着离子间距离缩小逐渐增强，当达到一定距离时排斥力达到最大值。但这并非混悬剂的最佳稳定条件，这是因为若因振摇或微粒的热运动等而使离子间距再略微缩小，微粒间则产生强烈吸引而结成较难被分散的硬块。因此，混悬液体系中以微粒间吸引力略大于排斥力且吸引力不太大时混悬液的稳定性最好。（2）混悬粒子的沉降：在一定条件下，混悬液中微粒的沉降速度遵循Stokes定律。式中，V微粒沉降速度（cm/s）；r微粒半径（cm）；1、2微粒和介质的密度（g/ml）；分散介质的黏度（g/ml/s）；g重力加速度（cms-2）。由Stokes定律可见，微粒降速度V与微粒半径的平方r

29、2、微粒与分散介质的密度差（1-2）成正比，与分散介质的黏度成反比。因此采取下列措施可提高混悬液的稳定性：减小微粒粒径；增加分散介质的黏度；减小固体微粒与分散介质间的密度差。（3）微粒增长与晶型的转变：当混悬液中药物微粒大小差异较大时，粒径较小的微粒易溶解并在贮藏过程中逐渐析出在大微粒表面，使得大微粒粒径逐渐增大，沉降速度加快。因此，在制备时，应在减少微粒粒径的同时，尽可能缩小微粒间的粒径差。同质多晶型药物中亚稳定型的溶出速度与溶解度比稳定性大，且体内吸收好。亚稳定型在贮藏过程中逐步转化为稳定型，使稳定型不断长大结块，从而影响混悬型液体制剂的稳定，且可能降低药效。（4）温度的影响：温度影响药物

30、微粒的溶解与结晶过程，可能引起结晶长大、晶型转变。因此混悬液一般应贮藏于阴凉处七、液体制剂的质量要求（一）液体制剂生产与贮藏的有关规定用适宜的量具以小体积或以滴计量的口服溶剂、口服混悬剂或口服乳剂称为滴剂。口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂在生产、贮藏期间应符合以下要求：除另有规定外，口服溶液剂的溶剂，口服混悬剂的分散介质常用纯水。口服乳剂的外观应呈均匀的乳白色，以半径为10cm的离心机每分钟4000转的转速离心15分钟，不应有分层现象。乳剂可能会出现分层的现象，但经振摇应易再分散。口服混悬剂的混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇后易再分散。口服混悬剂在标签上应注明“用前摇匀”；以滴计量的滴剂

31、在标签上要标明每毫升或每克液体制剂相当的滴数。（二）液体制剂质量检査与要求1.装量差异2.装量3.干燥失重干混悬剂减失重量不得超过2.0%。4.沉降体积比口服混悬剂照中国药典通则规定的方法检查，沉降体积比应不低于0.90。5.微生物限度检查下列哪个物质不能做混悬剂的助悬剂：A. 西黄蓍胶B. 海藻酸钠C. 硬脂酸钠D. 羧甲基纤维素钠E. 硅皂土A. 润湿剂 B. 反絮凝剂C. 絮凝剂 D. 助悬剂 E. 稳定剂混悬剂中增加介质黏度的附加剂：混悬剂使微粒电位降低的电解质是：混悬剂中起润湿、助悬、絮凝、反絮凝作用的附加剂是：混悬剂使微粒电位升高的电解质是：X 型题：混悬型液体药剂中常用的助悬剂有

32、A.枸橼酸氢盐B.酒石酸盐C.海藻酸钠D.硅皂土E.羧甲基纤维素钠第05讲注射剂第六节注射剂一、注射剂的特点与分类（一）注射剂的特点注射剂药效迅速，作用可靠，适用于不宜口服的药物，或不能口服给药的病人，可以产生局部定位或延长药效的作用。有些注射液可用于疾病诊断。但注射剂使用不便，注射疼痛；其质量要求高，制备过程复杂，需要特定的条件与设备，成本较高；一旦注入机体，其生理作用难以逆转，若使用不当极易发生危险等。（二）注射剂的分类注射剂可分注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。1.注射液可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有

33、规定外，一般不小于100ml）注射液，又称为输液。中药注射剂一般不宜制成混悬型注射剂。2.注射用无菌粉末以冷冻干燥法制备的生物制品注射用无菌粉末，也可称为注射用冻干制剂。3.注射用浓溶液二、热原（一）热原的来源及致热特点热原系指注射后能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。药剂学上的“热原”通常是指细菌性热原，是微生物的代谢产物或尸体，注射后能引起特殊的致热反应。大多数细菌和许多霉菌甚至病毒均能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。内毒素是产生热原反应的最主要致热物质。内毒素由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，存在于细菌的细胞膜与固体膜之间，其中脂多糖（Lps）是内毒素的主要成分

34、，具有特别强的致热活性。（二）热原的基本性质1.耐热性通常灭菌条件下，热原往往不能被破坏。采用180加热34小时，250加热3045分钟或650加热1分钟可使热原彻底破坏。2.水溶性热原能溶于水，其浓缩水溶液带有乳光。3.不挥发性热原本身不挥发，但因溶于水，在蒸馏时可随水蒸气雾滴进蒸馏水中，因此蒸馏水器应有完好的隔沫装置，以防热原污染。4.滤过性热原体积小，为15nm，一般滤器均不能将热原除去，即使微孔滤膜也不能将其截留，然而孔径小于1nm的超滤膜可除去绝大部分甚至全部热原。5.被吸附性热原可以被活性炭、纸浆滤饼等吸附。热原在水溶液中带有电荷，也可被某些离子交换树脂吸附。6.其他性质热原能被强

35、酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂也能使之失活。（三）污染热原的途径与去除方法1.污染热原的途径（1）溶剂：是热原污染的主要途径。（2）原辅料（3）容器、用具、管道与设备（4）制备过程（5）临床应用过程：多数由于临床使用注射器具（输液瓶、乳胶管、针头与针筒等）的污染所致。2.去除热原的方法（1）高温法：耐热器具洁净干燥后于250加热30分钟以上可破坏热原。（2）酸碱法：玻璃容器可采用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠溶液处理破坏热原。（3）吸附法：活性炭具有较强的吸附热原作用，同时兼有助滤、脱色作用。应选用针用规格活性炭，常用量为0.1%0.5%。此外，

36、活性炭与白陶土合用也可除去热原。（4）离子交换法：热原分子上含有负电荷的磷酸根与羧酸根，强碱性阴离子交换树脂可吸附除去溶剂中的热原。（5）凝胶滤过法（6）超滤法：在常温条件下，相对分子质量较大的热原能被超滤膜截留除去。（7）反渗透法：选用三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜进行反渗透可除去热原。三、注射剂的溶剂（一）制药用水的种类及应用制药用水因其使用的范围不同而分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。制药用水的原水通常为饮用水。1.饮用水饮用水为天然水经净化处理所得的水，饮用水可用于药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂。2.纯化水纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换

37、法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；也用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。3.注射用水注射用水为纯化水经蒸馏所得到的水，应符合细菌内毒素试验要求。注射用水可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗。4.灭菌注射用水灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。（二）注射用水与注射用油的质量要求1.注射用

38、水的质量要求（1）性状：为无色的澄明液体；无臭、无味。（2）检查：pH应为5.07.0；2.注射用油的质量要求供注射用的植物油主要是大豆油，质量要求如下。（1）性状：酸值应不大于0.2；皂化值应为188195，碘值应为126140。（2）检査四、注射剂的附加剂（）増加药物溶解度的附加剂及其应用为了提高注射液的澄明度，在确保注射剂安全有效的前提下，可考虑加入适量的增溶剂、助溶剂，或使用混合溶剂。除另有规定外，供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管内注射用的注射液，不得添加增溶剂。常用增溶剂为聚山梨酯80、胆汁等；常用的潜溶剂有丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400（二）防止药物氧化的附加剂及其应用1.

39、抗氧剂常用的有抗坏血酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。其中亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液，亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于偏酸性药液。2.惰性气体常用的惰性气体有二氧化碳和氮气。通入惰性气体应作为处方混合成分在标签中注明。使用二氧化碳时，应注意对药液pH的影响。3.金属离子络合剂常用的金属离子络合剂有乙二胺四乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸钠（EDTA-Na2）等。（三）调节渗透压的附加剂及其应用凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。大量注入低渗溶液会导致溶血，因此大容量注射液应调节渗透压。常用的调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖等。调节方法有冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。1

40、.冰点降低数据法血浆冰点为-0.52，根据物理化学原理，任何溶液其冰点降低到-0.52，即与血浆等渗。一些药物1%水溶液的冰点降低数据可查表得到。根据公式可以计算所需要加入渗透压调节剂的量。计算公式如下：式中，W配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量，gml；a未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；b1%（g/ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。例：配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？（已知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为0.12）已知a=0.122=0.24b=0.58W= （0.52-0.24）/0.58=0.482.氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当

41、量是指与1g药物呈等渗的氯化钠的克数，用E表示。如硼酸的E值为0.47，即0.47g氯化钠与1g硼酸呈相等的渗透压效应。根据以下公式计算：X=0.009VG1E1G2E2.（6-3）式中，X为Vml中应加氯化钠的克数；G1、G2为Vml溶液中溶质的克数；E1、E2分别是G1、G2的E值。例如：头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0.24，若配制2%的头孢噻吩钠溶液100ml，欲使其等渗，需加入氯化钠多少克？解：（0.9%-0.242%）100=0.42g。3.等渗溶液与等张溶液等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。红细胞膜并非典型的半透膜，对有些药物的水溶液来说，不仅溶剂分子能出入，溶质分子也能自由出

42、入半透膜，即使调成等渗也可能出现溶血。因此，应从生物学的角度来调节，并提出等张的概念，即与红细胞膜张力相等的溶液为等张溶液。等渗溶液和等张溶液定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液亦不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配制的溶液为等渗溶液，为安全用药，亦应该进行溶血性试验，必要时加入葡萄糖、氯化钠等调节成等张溶液。（四）调整pH的附加剂及其应用注射剂的pH值一般要求在4.09.0之间，但同一品种注射剂的pH值允许差异范围应不超过2.0，大剂量输入的注射液pH值应近中性。常用的调节pH值的附加剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。（五）抑制微生物增殖的附加剂及

43、其应用多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂。加有抑菌剂的注射液，仍应采用适宜的方法灭菌。静脉给药与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。常用抑菌剂为苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。（六）减轻疼痛的附加剂及其应用常用的止痛剂有三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因等。五、中药注射剂的半成品中药注射用半成品通常包括从中药饮片中提取的有效成分、有效组分组合物及提取物等。以有效成分制成的中药注射剂，其有效成分的纯度应达到90%以上；以多成分制备的中药注射剂，在测定总固体量的基础上，其中结构明确成分的含量应不低于总固体量的60%。六、输液剂、乳状液型注射液与中药注射用无菌粉末（一）输液剂的特点与分类1

44、.输液剂的特点输液剂系指由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100ml以上）注射液，临床上多用于救治危重和急症病人。2.输液剂的分类输液剂的种类包括电解质输液、营养输液、胶体输液和含药输液剂。（1）电解质输液剂：用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。（2）营养输液剂：用以补充体内营养成分，适用于不能口服吸收营养的患者。如糖类输液、氨基酸输液和脂肪乳输液。糖类输液中最为常用的为葡萄糖注射液。（3）胶体输液剂：用于调节体内渗透压。常用的胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等。如右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮等。（4）含药输液剂（二）乳状液型注射液的特点与分类

45、乳状液型注射液系指以脂溶性药物（挥发油、植物油等）为原料，加入乳化剂和注射用水经乳化制成的油/水型或复合（水/油/水）型的可供注射给药的乳状液。供静脉注射用的乳状液，简称静脉注射乳剂，因其具有对某些脏器的定向分布作用以及对淋巴系统的靶向性，故可将抗癌药物制成静脉注射用乳剂以增强药物与癌细胞亲和力，提高抗癌疗效。乳状液型注射剂应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射；静脉用乳状液型注射剂中乳滴的粒度90%应在1m以下，不得有大于5m的乳滴。（三）中药注射用无菌粉末的特点与分类1.中药注射用无菌粉末的特点适用于对热敏感或在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。2.中药注射用无菌粉

46、末的分类（1）注射用无菌冷干粉末：系指将滤过除菌的药液，在无菌操作条件下，直接按剂量分装于注射容器中，经冷冻干燥制成的干燥粉末或海绵状块状物。（2）注射用无菌喷干粉末：系指将滤过除菌的药液，在无菌操作条件下，经喷雾干燥制成的干燥粉末。七、注射剂的质量要求（一）注射剂生产与贮藏的有关规定溶液型注射剂应澄明；除另有规定外，混悬型注射液中原料药物粒径应控制在15m以下，含1520m（间有个别2050m）者，不超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射；乳状液型注射液不得有相分离现象，不得用于椎管注射。静脉用乳状液型注射液中90%的乳滴粒径应在1m以下，不

47、得有大于5m的乳滴。除另有规定外，输液应尽可能与血液等渗。灌装标示量为不大于50ml的注射剂时，应适当增加装量。多剂量包装的注射剂，每一容器的装量一般不得超过10次注射量。注射剂的标签或说明书中应标明其中所用辅料的名称，如有抑菌剂还应标明浓度；注射用无菌粉末应标明配制溶液所用的溶剂的种类，必要时还应标注溶剂量。（二）注射剂质量检査项目与要求装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物重金属及其有害元素残留量：铅不得超过12g，镉不得超过3g，砷不得超过6g，汞不得超过2g，铜不得超过150g。无菌、细菌内毒素或热原第06讲眼用制剂与外用膏剂第七节眼用制剂一、眼用制剂的特点与分类（一）眼用制剂的特点可供滴

48、入、冲洗、涂布、插入、注射或置于眼局部，起到清洁、保护和治疗作用。（二）眼用制剂的分类眼用制剂可分为眼用液体（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）等。眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶液，在临用前配置成溶液或混悬液。（1）滴眼剂：可分为水溶性或油溶性溶液、混悬液或乳状液。（2）洗眼液：系指由药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。（3）眼内注射溶液：供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的无菌

49、眼用液体制剂。（4）眼膏剂（5）眼用乳膏剂（6）眼用凝胶剂：其黏度大，易与泪液混合。（7）眼膜剂：系指药物与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于结膜囊内缓慢释放药物的眼用固体制剂。（8）眼丸剂：系指药物与适宜辅料制成的无菌球形或环形的眼用固体制剂。（9）眼内插入剂：系指药物与适宜的辅料制成无菌的适宜大小和形状，供插入结膜囊内缓慢释放药物的无菌眼用固体制剂。二、眼用制剂的附加剂（1）渗透压调节剂：除另有规定外，眼用溶液剂应与泪液等渗。洗眼剂属于用量较大的眼用制剂也应尽可能与泪液等渗。常用渗透压调节剂有氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等。渗透压调节剂用量的计算方法与注射剂相同。（2）pH调节剂：常用的有磷

50、酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。（3）抑菌剂：多剂量眼用制剂，应加适当抑菌剂。常用的抑菌剂有三氯叔丁醇、硝酸苯汞、苯乙醇、羟苯乙酯等。（4）黏度调节剂：适当增加滴眼剂的黏度，可减少刺激性，延缓混悬型眼用制剂的沉降、延长药液在眼内滞留时间，增强药效。常用的黏度调节剂有甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。（5）其他附加剂：根据药物性质和制备要求，还可加入增溶剂、助溶剂、抗氧剂等。三、眼用制剂的质量要求（一）眼用制剂生产与贮藏的有关规定除另有规定外，滴眼剂每个容器的装量应不超过10ml；洗眼剂每个容器的装量应不超过200ml；眼用半固体制剂每个容器的装量应不超过5g；混悬型滴眼剂的沉降物不应结块或聚

51、集，经轻摇应易再分散，并应检查沉降容积比；眼用制剂应避光密封贮存，在启用后最多可使用4周。眼内注射溶液、眼内插入剂、供外科手术用和急救用的眼用制剂，均不得添加抑菌剂或抗氧剂或不适当的附加剂。且应采用一次性使用包装。眼用半固体制剂基质应过滤灭菌，不溶性药物应预先制成极细粉。（二）眼用制剂质量检査项目与要求（略）四、眼用制剂中药物吸收的途径及影响吸收的因素1.眼的药物吸收途径眼的药物吸收途径主要有两条：角膜和结合膜。角膜吸收是眼局部用药的有效吸收途径。药物经结合膜吸收是药物进入体循环的主要途径。2.影响眼用制剂中药物吸收的因素（1）药物从眼睑缝隙的损失（2）药物的外周血管消除（3）眼用制剂的pH及

52、药物的pKa：完全解离或完全不解离的药物不能透过完整的角膜。（4）刺激性（5）表面张力：滴眼剂的表面张力越小，越有利于滴眼剂与泪液的混合。（6）黏度：增加黏度可使滴眼剂中药物与角膜接触的时间延长，有利于吸收。X 型题：关于热原性质的叙述，错误的是A.热原具有水溶性B.热原具有挥发性C.热原具有耐热性D.热原可被一般滤器、微孔滤膜、超滤膜滤除E.热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏A.等渗溶液B.等张溶液C.低渗溶液D.高渗溶液E.胶体溶液1.与红细胞膜张力相等的溶液是2.冰点降低为-O.52的溶液是采用蒸馏法制备注射用水是利用热原的：A.水溶性B.耐热性C.滤过性D.不挥发性E.被吸附性大量注入体内后，容易导致溶血的是：A.等渗注射液B.低渗注射液C.高渗注射液D.等张注射液E.既是等渗又是等