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1、 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队 目目录录 序言.1 第 1 章 化工制药装置开工前的吹洗和清洗.2 1.1 水冲洗.2 1.1.1 冲洗原则及要求.2 1.1.2 水冲洗应具备的条件.3 1.1.3 水冲洗的方法及要求.3 1.1.4 水冲洗的检查验收标准.4 1.2 空气吹扫.4 1.2.1 吹扫原则与要求.4 1.2.2 系统吹扫气源.5 1.2.3 空气吹扫应具备的条件.5 1.2.4 吹扫方法和要点.6 1.2.5 检验方法与吹扫合格标准.6 1.3 蒸汽吹扫.6 1.3.1 吹扫蒸汽来源及参数选择.7 1.3.2 蒸汽吹扫前的准备.7 1.3.3 蒸汽管网吹扫

2、方法及要点.8 1.3.4 蒸汽吹扫的注意事项.9 第 2 章 强度试验与严密性试验.10 2.1 化工制药装置的强度试验.10 2.2 化工制药装置的气密性试验.12 第 3 章主要工艺操作过程.14 3.1 硫辛酸的工艺操作过程.14 3.2 依非韦伦的工艺操作过程.20 3.3 缬沙坦的工艺操作过程.26 第 4 章 质量标准与检验方法.31 第 5 章 劳动安全.34 5.1 生产过程职业危害因素分析.34 5.2 主要安全防范措施.36 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队 1 序言序言 本次设计涉及到三种原料药的生产，分别是硫辛酸、依非韦伦、缬沙坦。 硫辛酸作为辅酶

3、，在两个关键性的氧化脱羧反应中起作用，即在丙酮酸脱氢酶 复合体和-酮戊二酸脱氢酶复合体中，催化酰基的产生和转移。它具有抗氧 化性，具有极高的保健功能和医用价值（如抗脂肪肝和降低血浆胆固醇的作 用） ，还可以抑制老年痴呆。依非韦伦是首选的一线抗 HIV 病毒药物，属人免 疫缺陷病毒1 型(HIV-1)的选择性非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIS)，适用于 与其他抗病毒药物联合治疗 HIV-1 感染的成人、青少年及儿童。缬沙坦，是血 管紧张素受体拮抗剂， 可用于各种类型高血压， 并对心脑肾有较好的保护作用。 心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用，可与利 尿剂（如氢氯噻嗪）联合

4、使用。这三种原料药的生产，按照 300 个工作日以内 每个产品生产 25 吨（含量为 99.5%） ，间歇生产的模式：硫辛酸，以硫化钠、 硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得；依非韦 伦，以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，经加成、环合、精 制等过程制得：缬沙坦，以 N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，经加氢还原、 精制等过程制得。 本用户手册分工段对主要工艺操作进行了详细的说明， 包括开工前对设备和 管道的吹扫和清洗、试车、正常操作、特殊情况的处理、操作完成后的清洗以及 对设备的维修和检查。此外，还对各原辅材料及产品的规格进行了介绍。 武汉工程大学

5、凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队2 第第 1 章章 化工制药装置开工前的吹洗和清洗化工制药装置开工前的吹洗和清洗 新车间建成试车开工前， 需要对化工制药装置安装检验合格后的全部工艺管 道和设备进行吹扫和清洗，它的目的是通过使用空气、蒸汽、水及有关化学溶液 等流体介质的吹扫、冲洗，使用物理和化学等手段，清除施工安装过程中残留在 管道其间和附着于其内壁的泥沙杂物、 油脂、 焊渣和锈蚀物等， 防止开工试车时， 由此而引起发生的堵塞管道、设备；损坏机器、阀门和仪表；玷污催化剂及化学 溶液、 影响产品质量和防止发生燃烧和爆炸事故；是保证装置顺利试车和长周期 安全生产的一项重要试车程序。 本车间管

6、道和设备的吹洗主要用到：水冲洗、空气吹扫、蒸汽吹扫等方法。 1.1 水冲洗水冲洗 1.1.11.1.1 冲洗原则及要求冲洗原则及要求 （1）水冲洗应以管内可能达到的最大流量或不小于 1.5m/s 的流速进行，冲 洗流向应尽量由高处往低处冲水。 （2）水冲洗的水质应符合冲洗管道和设备材质要求。 （3）冲洗需按顺序采用分段连续冲洗的方法进行，其排放口的截面积不应 小于被冲洗管截面积的 60%， 并要保证排放管道的畅通和安全， 只有上游冲洗口 冲洗合格，才能复位进行后续系统的冲洗。 （4）只有当泵的入口管线冲洗合格后，才能按规程启动泵冲洗出口管线。 （5）管道与塔器相连进行冲洗时，必须在塔器入口侧加

7、盲板，只有待管线 冲洗合格后，方可连接。 （6）水冲洗其他管线时，要确保管架、吊架等能承受盛满水时的载荷安全。 （7）管道上凡遇到有孔板、测量仪、阀门、疏水器、过滤器等装置，必须 拆下或加装临时短路设施，只有待前一段管线冲净后再将它们装上，然后方可进 行下一段管线的冲洗工作。 （8） 直径 600mm 以上的大口径管道和有人孔的容器等， 先要人工清扫干净。 （9）工艺管线冲洗完毕后，应将水尽可能从系统中排除干净，排水时应有 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队3 一个较大的顶部通气口， 在容器中液位降低时， 以避免设备内形成真空损坏设备。 （10）冬季冲洗时要注意防冻工作，冲洗

8、后应将水排尽，必要时可用压缩空 气吹干。 （11）不得将水引入衬有耐火材料等憎水的设备和管道容器中。 1.1.2 水冲洗应具备的条件水冲洗应具备的条件 （1）系统管道设备冲洗前，必须编写好冲洗方案，方案通常包括：编写依 据、冲洗范围、应具备的条件、冲洗前的准备工作、冲洗方法和要求、冲洗程序、 检查验收等七个部分。 （2）设备、管道安装完毕、试压合格，按 PID 图检查无误。 （3）按冲洗程序要求的临时冲洗配管安装结束。 （4）本系统所有仪表调试合格，电气设备正常投运。 （5）各泵电机单试合格并连接。 （6）冲洗水已送至装置区。 （7）冲洗工作人员及安装维修人员已做好安排，冲洗人员必须熟悉冲洗方

9、 案。 1.1.3 水冲洗的方法及要求水冲洗的方法及要求 （1）水冲洗方案中的冲洗程序采用分段冲洗的方法进行，即每个冲洗口合 格后，再复位进行后续系统的冲洗。 （2）各泵的入口管线冲洗合格之后，按规程启动泵冲洗出口管线，合格后 再送塔器等冲洗。 （3）冲洗时，必须在换热器、塔器入口侧加盲板，只有待上游段冲洗合格 后，才可进入设备。 （4）各塔器设备冲洗之后，要入塔检查并清扫出机械杂质。 （5）在冲洗过程中，各管线、阀门等设备一般需间断冲洗 3 次，以保证冲 洗效果。 （6）在水冲洗期间，所有的备用泵均需切换开停 1 次。 （7）水冲洗合格后，应填写管段和设备冲洗记录。 武汉工程大学凌云队 化学

10、原料药多功能车间设计-凌云队4 1.1.4 水冲洗的检查验收标准水冲洗的检查验收标准 按国标工业管道工程施工及验收规范(GB50235-97)规定， “以出口的水色和 透明度与入口处目测一致为合格” ，或设计另有规定。 1.2 空气吹扫空气吹扫 1.2.1 吹扫原则与要求吹扫原则与要求 （1）选用空气吹扫工艺气体介质管道，应保证足够的气量，使吹扫气体流 动速度大于正常操作的流速，或流速不低于 20m/s。 （2）工艺管道空气吹扫气源压力一般要求为 0.6-0.8MPa，对吹扫质量要求 高的可适当提高压力，但不要高于其管道操作压力。低压管道和真空管道可视情 采用 0.15-0.20 MPa 的气

11、源压力吹扫。 （3）管道及系统吹扫，应预先制定吹扫方案。它通常包括：编制依据、吹 扫范围、吹扫气源、吹扫应具备的条件、临时配管、吹扫的方法和要求、操作程 序、 吹扫的检查验收标准、吹扫中的安全注意事项及吹扫工器具和靶板等物资准 备等。 （4）应将吹扫管道上安装的所有仪表测量元器件（如流量计、孔板等）拆 除，防止吹扫时流动的脏杂物将仪表元器件损坏。同时，还应对调节阀采取适当 的保护措施 （原则上阀前吹扫合格后再通过， 必要时， 需拆除后加临时短管连接） 。 （5）吹扫前，必须在换热器、塔器等设备入口侧前加盲板，只有待上游吹 扫合格后方可进入设备，一般情况下，换热器本体不参加空气吹扫。 （6）吹扫

12、时，应将安全阀与管道连接处断开，并加盲板或挡板，以免脏杂 物吹扫到阀底，使安全阀底部密封面磨损。 （7）吹扫时，原则上不得使用系统调节阀作为吹扫的控制阀。如需要控制 系统吹扫风量时，应选用临时吹扫阀门。 （8）系统吹扫时，所有仪表引压管线均应打开进行吹扫，并应在系统综合 气密试验中再次吹扫。 （9）所有放空火炬管线和导淋管线，应在与其连接到主管后进行吹扫，设 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队5 备壳体的导淋及液位计、流量计引出管和阀门等都必须吹扫。 （10）在吹扫进行中，只有在上游系统合格后，吹扫空气才能通过正常流程 进入下游系统。 （11）当管道直径大于 500mm 和有

13、人孔的设备，吹扫前先要用人工清扫， 并 拆除其有碍吹扫的内件。 （12） 所有罐、 塔、 反应器等容器， 在系统吹扫合格后应再次进行人工清扫， 并复位相应内件，封闭时要按照隐蔽工程封闭手续办理。 1.2.2 系统吹扫气源系统吹扫气源 化工制药装置管道及系统吹扫用空气，要求用气量大，通过管道及系统流速 快，因此，必须有足够压头的风量，才能保证吹扫质量的要求。对于没有大容量 的空气压缩机的中、小型化工制药装置，其吹扫作业一般使用逐段吹扫和爆破吹 扫等方法。 1.2.3 空气吹扫应具备的条件空气吹扫应具备的条件 （1）工艺系统管道、设备安装竣工，强度试压合格。 （2）吹扫管道中的孔板、转子流量计等已

14、抽出内件后安装复位，压差计、 液位计、压力计等根部阀处于关闭状态。 （3）禁吹的设备、管道、机泵、阀门等已安装好盲板。 （4）供吹扫用的临时配管、阀门等施工安装已完成。 （5）需吹扫的工艺管道一般暂不保温（吹扫时需用木锤敲击管道外壁） 。 （6）提供吹扫空气气源的压缩机已空气运转，公用工程满足压缩机具备连 续供气条件。 （7）吹扫操作人员及安装检修人员已作好安排，并熟悉吹扫方案。 （8）绘制好吹扫的流程示意图，图上应标示出吹扫程序、流向、排气口、 临时管线、临时阀门等和事先要处理的内容。 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队6 1.2.4 吹扫方法和要点吹扫方法和要点 （1）按

15、照吹扫流程图中的顺序对各系统进行逐一吹扫。吹扫时先吹主干管， 主管合格后，再吹各支管。吹扫中同时要将导淋、仪表引压管、分析取样管等进 行彻底吹扫，防止出现死角。 （2）吹扫采用在各排放口连续排放的方式进行，并以木锤连续敲击管道， 特别是对焊缝和死角等部位应重点敲打，但不要损伤管道，直至吹扫合格为止。 （3）吹扫开始时，需缓慢向管道送气，当检查排出口有空气排出时，方可 逐渐加大气量至要求量进行吹扫，以防因阀门、盲板等不正确原因造成系统超压 或使空气压缩机系统出现故障。 （4）在使用大流量压缩机进行吹扫时，应同时进行多系统吹扫，以缩短吹 扫周期，但同时在进行系统切换时，必须缓慢进行，并与压缩机操作

16、人员密切配 合，听从统一指挥，特别要注意防止造成压缩机出口流量减小发生喘振的事故。 （5）为使吹扫工作有序进行和不发生泄漏，需绘制另一套吹扫实施情况的 流程图， 用彩色笔分别标明吹扫前准备完成情况， 吹扫已进行情况和进行的日期， 使所有参加吹扫工作的人员都能清楚了解进展情况， 并能防止系统吹扫有遗漏的 地方。该图应存档备查。 （6）系统吹扫过程中，应按流程图要求进行临时复位。在吹扫结束确认合 格后，应进行全系统的复位，以准备下步系统进行综合气密试验。 1.2.5 检验方法与吹扫合格标准检验方法与吹扫合格标准 每段管线或系统吹扫是否合格，应由生产和安装人员共同检查，当目视排气 清净和无杂色杂物时

17、，在排气口用白布或涂有白铅油的靶板检查，如 5 分钟内检 查其上无铁锈、尘土、水分及其他脏物和麻点即为吹扫合格。 1.3 蒸汽吹扫蒸汽吹扫 化工制药装置的蒸汽吹扫按管道使用参数范围分为高、中压和低压两个级 别，它们对吹扫的要求各不相同。 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队7 1.3.1 吹扫蒸汽来源及参数选择吹扫蒸汽来源及参数选择 为提高吹扫效率和减少吹扫费用， 蒸汽系统吹扫通常采用降压吹扫的方式进 行，但蒸汽消耗量仍很大，一般需要其管道额定负荷下管内蒸汽流量的 50%-70%。参数高（中压、高温） 、时间长。 蒸汽参数是直接影响吹扫效果的主要因素。 蒸汽吹扫是利用管内蒸汽介

18、质流 动时的能量冲刷管内锈皮杂物，能量愈大效果愈好。吹扫时影响蒸汽介质能量的 因素有：吹扫时的蒸汽参数（压力、温度） ；蒸汽管道的水力特征；吹扫时主气 门开度的大小等。实际上这三个参数是相互关联的，必须根据具体情况选择计算 出合理的吹扫参数。 蒸汽吹扫参数选择原则是使吹扫时管内蒸汽动量应大于额定负荷下的蒸汽 动量，即被吹洗系统任何一点的吹洗系数均应大于 1。吹洗系数 K=（吹洗蒸汽 流量）2被吹洗处的蒸汽比热容/（额定负荷蒸汽流量）2额定参数时蒸汽比 热容。 通常蒸汽吹扫管内蒸汽流量是额定值的 50%-70%，因此，可根据吹扫蒸汽 参数参考的计算方法，结合吹扫管道结构的水力特征，计算出吹扫气源

19、压力和蒸 汽过热温度。一般使吹扫蒸汽在各不同压力等级管道下的流速达到： 高压蒸汽管道（4-12MPa）60m/s 中压蒸汽管道（1-4MPa）40m/s 低压蒸汽管道（1MPa）30m/s 可满足吹扫要求。 1.3.2 蒸汽吹扫前的准备蒸汽吹扫前的准备 （1）吹扫前应根据蒸汽管网的实际，制定完备的吹扫方案。 （2）对蒸汽管道、管件、管支架、管托，弹簧支吊架等作详细检查，确认 牢固可靠。除去弹簧的固定装置后，确认弹簧伸缩灵活。 （3）检查并确认蒸汽导向管无滑动障碍，滑动面上无残留焊点和焊疤。 （4）所有蒸汽管道保温已完成。 （5）高、中压蒸汽管道已完成酸洗、钝化。 武汉工程大学凌云队 化学原料药

20、多功能车间设计-凌云队8 （6）按吹扫方案要求，所有吹扫用临时配管、阀门、放空管、靶板支架等 均已安装并符合强度要求。 （7）已将被吹扫管道上的仪表元器件（如流量计、孔板、文丘里管）等拆 除，管道上的调节阀已拆除或已采取措施加以保护。 （8）每台蒸汽透平入口已接好临时蒸汽引出管，以防吹扫时蒸汽进入汽轮 机主汽阀及汽轮机叶片，损坏主汽阀及汽轮机叶片。 1.3.3 蒸汽管网吹扫方法及要点蒸汽管网吹扫方法及要点 （1）蒸汽吹扫通常安装管网配置顺序进行，一般先吹扫高压蒸汽管道，然 后吹扫中压管道，最后吹扫低压蒸汽管道。对每级管道来说，应先吹扫主管道， 在管段末端排放，然后吹扫支管，先近后远，当阀前管段

21、吹扫合格后再装上阀门 继续吹洗后面的管段。对于高压管道上的焊接阀门，可将阀心拆除后密封吹扫。 各管段疏水器应在管道吹洗完毕后再装上。 （2）蒸汽管线的吹扫方法采用暖管吹扫降温暖管吹扫降温的方 式重复进行，直至吹扫合格。如此周而复始的进行，管线必然冷热变形，使管内 壁的铁锈等附着物易于脱落，故能达到好的吹扫效果。 （3）蒸汽吹扫必须先充分暖管，并注意疏水，防止水击（水锤）现象。在 吹扫的第一周期引蒸汽暖管时，应特别注意检查管线的热膨胀，管道的滑动， 弹 簧支吊架的变形情况是否正常。暖管应缓慢进行，即先向管道内缓慢的输送少量 的蒸汽，对管道进行预热，当吹扫管段首端和末端温度相近时，方可逐渐加大蒸

22、汽流量至需要值进行吹扫。 （4）引高、中压蒸汽暖管时，其第一次暖管时间要适当长一些，大约需要 4-5h，即大约每小时升温 100左右，第二轮以后的暖管时间可以稍短一些， 在 1-4h 即可。吹扫反复的次数对于第一次主干管的吹洗来说，因其管线长，反复 次数亦要多一些，当排气口排出的蒸汽流目视清洁时方可暂停吹扫进行质量检 查。通常主干管的吹扫次数在 20-30 次，各支管的吹扫次数可少一些。经过酸洗 钝化处理的管道，其吹扫次数可有明显的下降。 （5）高、中压蒸汽管道、蒸汽透平入口管道的吹洗效果需要用靶板检查其 吹扫质量。其靶板可以是抛光的紫铜片，厚度约 2-3mm，宽度为排气管内径的 武汉工程大学

23、凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队9 5%-8%，长度等于管子内径。亦可用抛光的铝板，厚度约 8-10mm 制作。连续两次 更换靶板检查，吹扫时间 1-3min，如靶板上肉眼看不出任何因吹扫而造成的痕 迹，吹扫即告合格。低压蒸汽管道，可用抛光木板置于排气口检查，板上无锈和 杂物，蒸汽冷凝液清亮、透明，即为合格。 1.3.4 蒸汽吹扫的注意事项蒸汽吹扫的注意事项 （1）高、中压蒸汽吹扫时，温度高、流速快、噪音大、且呈无色透明状态， 所以吹扫时一定要注意安全，排放口要有减噪音设备，且排放口必须引至室外并 朝上，排放口周围应设置围障，在吹扫时不允许任何人进入围障内，以防人员误 入吹扫口范围而发

24、生人身事故。 （2）蒸汽吹扫时，由于蒸汽消耗量大，且高低幅度变化大，因此供气锅炉 必须做到下列几点： 严密监视和控制脱氧槽水位，防止给水泵汽化，造成给水中断而烧干锅； 降压吹扫时， 由于控制阀门开关速度快， 锅筒水位波动很大， 要采取措施， 防止满水和缺水的事故发生； 要严格控制锅筒上、下壁温差不大于 42； 吹扫汽轮机蒸汽入口管段时，汽轮机应处于停车状态，以防止蒸汽意外进 入汽轮机而造成大轴弯曲。 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队10 第第 2 章章 强度试验与严密性试验强度试验与严密性试验 化工制药装置建成后试车投产前或者大检修后，均需按规定进行压力试验， 就是通常所称

25、的试压，它包括强度试验和严密性试验。 压力试验是对压力容器和管道系统的一次综合性考核，通过压力试验，就能 检验容器和管道是否具有安全的承受设计压力的能力、严密性、接口或者接头的 质量、焊接质量和密封结构的紧密程度。此外，可观察压力容器和管道的母材焊 缝的残余变形量，还可以及时发现材料和制造过程中存在的问题。 2.1 化工制药装置的强度试验化工制药装置的强度试验 化工制药装置的强度试验包括液压强度和气压强度试验。 为防止试压过程中 发生意外，通常采用液压强度试验。 液压强度试验的加压介质通常采用洁净水， 故液压强度试验通常被称为水压 试验。 对奥氏体不锈钢容器和管道系统进行水压试验时， 应严格控

26、制水的氯离子含 量， 因为氯离子对奥氏体不锈钢产生严重的晶间腐蚀。因此试验前应先检查水中 的氯离子含量，一般要求其在 25mg/L 以下，超过时应尽量采取相应措施（例如 加入硝酸钠进行处理） 。 水压试验前容器和管道系统上的安全装置、压力表、液位计等附件及全部内 部构件应装配齐全并经检查合格。 水压试验时， 试验环境和水的温度应保证高于试验容器材质的无塑性转变温 度（NDT） ，目的是为了防止材质冷脆产生低应力脆性裂断。通常应该在环境温 度 5以上进行，否则应有防冻措施。对于碳钢和 16MnR 钢制容器和管道，试 验用水温度应不低于 5，其他低合金钢（不包括低温容器） ，试验用水温度不 低于

27、15。 水压试验前，应将不参与水压试验的系统、设备、仪表和管道加盲板隔离。 水压试验时应将水缓慢充满容器和管道系统， 打开容器和管道系统最高处阀 门，将滞留在容器和管道内的其他排尽。容器和管道外表面应保持干燥，待壁温 和水温接近时方能缓慢升压至设计压力， 确认无泄漏后继续升压至规定的试验压 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队11 力，根据容器大小保压 10-30min，然后降压至设计压力，保压进行检查，保压 时间不低于 30min，检查期间压力应保持不变。 检查重点是各焊缝及连接处有无泄漏，有无局部或整体塑性变形，大容积的 容器还要检查基础下沉情况。 检查时可用小锤沿焊缝及平

28、行于焊缝 15-20mm 处轻轻敲打。如发现泄漏， 不得带压紧固和修理，以免发生危险。缺陷排除后应重新作水压试验。 水压试验结束后，打开容器和管道的最低处阀门降压放水。排水时，不得将 水排至基础附近，大型设备排水时，应考虑反冲力作用及其他安全注意事项。 另 外，排水容器顶部的放空阀门一定要打开，以防薄壁容器抽瘪。水放尽后，采用 压缩空气或惰性气体将其内表面吹干，严防器内和管内存水。 试验用压力表不得少于两个并经校验合格，其精度不得低于 1.5 级，表面刻 度值为最大被测压力值的 1.5-2 倍。压力表应分别装在最高处和最低处，试验压 力应以最高处的压力读数为准。 压力容器水压试验的试验压力见表

29、 2-1。 表 2-1 压力容器水压试验的试验压力 压力容器名称压力等级水压试验压力/MPa 钢制和有色金属制 压力容器 低压1.25p 中压1.25p 高压1.25p 铸铁2.00p 搪玻璃1.25p 其中 p 为设计压力。管道系统水压试验压力见表 2-2。 表 2-2 管道系统水压试验压力表 管道级别设计压力/MPa水压试验压力/MPa 真空0.196 中 低 压 地上管道1.25p 埋地 管道 钢1.25p 铸铁0.492p 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队12 管道系统和设备一同试压时，以设备的试验压力为准，并确保与其他无关系 统隔离。 2.2 化工制药装置的气密性

30、试验化工制药装置的气密性试验 化工制药装置的气密性试验主要是检测容器和管道系统各连接部位 （包括焊 接、铆接缝和可拆连接）的密封性能，以保证容器和管道系统能在使用压力下保 持严密不漏。 根据“压力容器安全技术监察规程”明文规定：介质毒性程度为极度、高度 危害的或设计上不允许有微量泄露的容器，必须进行气密性试验。它是与水压试 验在目的和概念完全不同的两种试验。 为了保证容器和管道系统不会在气密性试验中发生破裂爆炸引起大的危害， 气密性试验应在水压试验合格后进行。 “压力容器安全技术监察规程”规定：压力容器气密性试验压力等于设计压 力。压力容器气密性试验的试验压力见表 2-3 所示。 表 2-3

31、压力容器气密性试验的试验压力 压力容器名称压力等级气密性试验压力,MPa 钢制和有色金属制压力容器 低压1.00p 中压1.00p 高压1.00p 铸铁1.00p 搪玻璃1.00p 其中 p 为设计压力。 石油化工剧毒、可燃介质管道施工及验收规范（SH3501-2002）中规定的管 道的气密性试验的试验压力见表 2-4。 表 2-4 管道的气密性试验的试验压力 管道级别气密性试验压力，MPa 0.49P+0.49 高压1.5p 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队13 真空0.98 中 低 压 地上管道1.00p 埋地管道 钢1.00p 铸铁1.00p 高压1.00p 其中 p

32、 为设计压力。 气密性试验通常采用的气体为干燥、洁净的空气作为气密性试验介质。对易 燃易爆介质在用压力容器和管道系统进行气密性试验， 必须进行彻底的清洗和置 换，否则严禁用空气作为试验介质。 气密性试验室，升压应分段缓慢进行，首先升至气密性试验压力的 10%， 保 压 510min，检查焊缝和各连接部位是否正常，如无泄漏可继续升至规定试验压 力的 50%， 如无异常现象、 无泄漏， 其后按每级 10%逐级升压， 每一级稳压 3min, 到达试验压力时，保压进行最终检查，保压时间应不少于 30min。 检查期间，检察人员在检查部位喷涂肥皂液（铝合金容器、 ；铝管用中性肥 皂）或其他检漏液，检查是

33、否有气泡出现。如无泄漏、无可见的异常变形、压力 不降或压力降符合设计规定，即为合格。 气密性试验时，如发现焊缝或连接部位有泄漏，需泄压后修补，如要补焊， 补焊后重新进行耐压强度试验和气密性试验。如要作热处理的容器，补焊后还应 重作热处理。 真空设备和真空管道系统在强度试验和气密性试验合格后，再联动试车运 转，还应以设计压力进行真空度试验。 真空度试验宜在气温变化较小的环境中进行， 试验时间为 24h， 检查增压率， 增压率按下式计算 p=(p2-p1)/p1100% 式中p24h 的增压率，%； p1试验初始压力（表压） ，MPa; p224h 后的实际压力（表压） ，MPa。 增压率p，A

34、级管道不应大于 3.5%；B、C 级管道不应大于 5%。 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队14 第第 3 章章 主要工艺操作过程主要工艺操作过程 根据任务书的设计要求，本章具体分别介绍了硫辛酸、依非韦伦、缬沙坦化 学合成的反应合成路线、工艺流程框图，并重点介绍了各生产工段的操作过程。 操作过程中既包括了正常工作状态下操作规范， 又指出了在非正常情况下的应急 处理。操作过程的主要宗旨是在保障安全的前提下进行生产。 3.1 硫辛酸的工艺操作过程硫辛酸的工艺操作过程 一、产品简介 1产品用途 硫辛酸（ThiocticAcid）又名二硫辛酸，属于维生素 B 类化合物，是人体内 不可

35、缺少的抗氧化剂，具有极高的医用价值及抗衰老潜能。其制剂在临床上主要 用于治疗糖尿病的微血管病变。自 1989 年硫辛酸作为一种高效的抗氧化剂被认 识后，日益受到人们的青睐，成为提高生活质量、抵抗衰老、延长寿命不可或缺 药品。 2质量标准 淡黄色针状结晶体，含量 99.5%。 二、工艺路线 硫辛酸生产以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、 精制等过程制得。 产品主要化学反应方程式如下： 1. 二硫化钠制备 Na2S. 9H2O + SNa2S2 +9H2O 2. 环合反应 3. 水解、酸化反应 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队15 三、生产制度 年工作日

36、：三个产品不重叠生产，根据设计规模和车间多功能要求合理安排 年工作日。 生产班制：两班/三班、8 小时/班。原则上各工序每套设备每天处理一批物 料，工序具体生产班制按操作周期确定。 生产方式：间歇操作。 四、工艺过程 1环合工序 （1）工艺配比 原辅料名称规格质量比(W*) 6,8-二氯辛酸乙酯99%1.0 纯化水符合药典标准0.5 水合硫化钠99%1.1 硫磺99%0.17 四丁基溴化铵99%0.09 95%乙醇工业2.0 *注：W 为 6,8-二氯辛酸乙酯批投料质量 （2）操作过程 在环合反应釜中加入 0.5W 纯化水、1.1W 水合硫化钠搅拌升温至 60，分 批加入 0.17W 硫磺粉，

37、 反应 1.5 小时； 分别加入 2W 乙醇和 0.09W 四丁基溴化铵， 升温至 75，缓慢滴加 1W 6,8-二氯辛酸乙酯（约 2 小时） ，加热回流，反应 8 小时，得环合液（环合液比容约为 1000kg/m3） ，冷却至室温待用。 环合收率为 58%。 2水解工序 （1）工艺配比 原辅料名称规格质量比（W*） 氢氧化钠工业0.12 纯化水符合药典标准适量 36%精制盐酸工业适量 乙酸乙酯99%2.5 食盐工业0.05 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队16 无水硫酸镁工业0.05 *注：W 为 6,8-二氯辛酸乙酯批投料质量 （2）操作过程 在上述环合液中，缓慢加入

38、20%的氢氧化钠溶液，升温至 60，反应 3 小 时。 将上述反应液减压浓缩除去乙醇，馏出液约为反应液体积的 1/2。将浓缩液 降至室温。然后缓慢加入适量 2mol/L 盐酸，调节体系 pH 值至 2（加入过程耗时 约 1.5 小时） 。 用 2.5W 乙酸乙酯萃取上述酸化液，有机相用饱和食盐水洗涤分层，再用无 水硫酸镁干燥，过滤，水相经预处理后排至污水处理站。有机相减压浓缩，馏出 液约为上述有机相体积的 1/2。 将浓缩液缓慢冷却至 10以下，结晶、离心，用 0.1W 乙酸乙酯淋洗，滤饼 （含湿量为 20%）转移至干燥器，在真空度0.08MPa 条件下干燥，得淡黄色针 状粗品（粗品含量99%

39、） 。 回收离心母液和馏出液中的溶剂套用， 回收率为 90%， 残留物送至市政处理。 水解收率为 90%。 3精制工序 （1）工艺配比 原辅料名称规格质量比（W*） 粗品99%1.0 乙酸乙酯99%3.0 活性炭医用级0.1 *注：W 为粗品批投料质量 （2）操作过程 在脱色釜中依次加入 1W 粗品、3W 乙酸乙酯、0.1W 活性炭，加热回流 2 小时，脱碳过滤。 将滤液转至结晶釜中，缓慢冷却至 10，结晶。经固液分离，在真空度 0.08MPa 条件下干燥，得淡黄色针状硫辛酸精品（含量99.5%） 。 回收母液中的乙酸乙酯套用，回收率为 90%，残留物送至市政处理。 精制收率为 94%。 4粉

40、碎包装 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队17 按要求粉碎、待检。检验合格后，进行内包、外包、入库。收率为 99.5%。 五、产品包装、储存及运输形式 包装贮存运输 内包塑料袋 外包纸板桶 25Kg/桶 阴凉处汽车 附：硫辛酸的工艺流程框图： 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队18 纯化水 水合硫化钠 硫磺粉 磺化反应 分批加入 环合反应 水解反应 乙醇 四丁基溴化铵 6,8-二氯辛酸乙酯 滴加 20%氢氧化钠 60 减压浓缩 乙醇 回收利用 分液萃取 水相 废水 洗涤 乙酸乙酯 饱和食盐水 分液 水相 废水 干燥 无水硫酸镁 过滤 硫酸镁 减压浓缩 溜出液

41、 回收乙酸乙酯 冷却结晶 浓缩液 有机相 浓缩液 续下 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队19 纯化水 水合硫化钠 硫磺粉 磺化反应 分批加入 环合反应 水解反应 乙醇 四丁基溴化铵 6,8-二氯辛酸乙酯 滴加 20%氢氧化钠 60 减压浓缩 乙醇 回收利用 分液萃取 水相 废水 洗涤 乙酸乙酯 饱和食盐水 分液 水相 废水 干燥 无水硫酸镁 过滤 硫酸镁 减压浓缩 溜出液 回收乙酸乙酯 冷却结晶 浓缩液 有机相 浓缩液 续下 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队20 3.2依非韦伦依非韦伦的工艺操作过程的工艺操作过程 一、产品简介 1产品用途 依非韦伦(Ef

42、avirenz)是抗艾滋病毒感染的药物，属人类免疫缺陷病毒-1 型 （HIV-1）的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。 2质量标准 白色晶体，含量 99.5%。 二、工艺路线 依非韦伦生产以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，经加成、 环合、结晶等过程制得。 主要化学反应方程式如下： （1）加成反应 （2）环合反应 三、生产制度 年工作日：三个产品不重叠生产，根据设计规模和车间多功能要求合理安排 年工作日。 生产班制： 原则上各工序每天处理一批物料， 工序生产班制按操作周期确定。 四、工艺过程 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队21 1加成工序 （1）工艺配比 原辅

43、料名称规格质量比（W*）备注 4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺99%1.0 丙酮99%3.95 A（生物碱）99%0.07固体 B（醇类物质）99%0.48液体 乙基锌99%0.45 环丙基乙炔锂99%0.39 乙酸乙酯99%3.1 纯化水符合药典标准2.01W 制成冰水 *注：W 为 4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺批投料质量 （2）操作过程 将 0.45W 乙基锌和 0.45W 丙酮搅拌混合（约 0.5 小时） ，控制温度 30， 制 得混合溶液待用。 将 0.39W 环丙基乙炔锂和 0.5W 丙酮搅拌混合（约 0.5 小时） ，控制温度 30 ，制得混合溶液待用。 将 1W4-氯-2-(三氟

44、乙酰基)苯胺和 1W 丙酮搅拌混合（约 0.5 小时） ，控制温 度 30，制得混合溶液待用。 将 2W 丙酮、0.07W 的 A、0.48W 的 B 加入加成反应釜中，搅拌冷却至 0 （约 1 小时） ，将混合溶液缓慢加入加成反应釜中（约 2 小时） 。维持体系温度 28以下，再将混合溶液缓慢加入到加成反应釜中（约 2 小时） ，并维持体系 温度在 05，反应（约 1.5 小时） 。再将混合溶液缓慢加入加成反应釜中（约 3 小时） ，并维持体系温度 40，反应（约 2 小时） ，得加成液（加成液比容约为 950kg/m3） 。 将加成液减压浓缩， 馏出液约为加成液体积的 3/4， 馏出液送厂

45、外回收处理。 加入 3W 乙酸乙酯，溶解浓缩物，再加入 1W 冰水，控制温度在 05淬灭反应 （约 1 小时） 。 加入 1W 纯化水洗涤静置分层，水相经预处理后排至污水处理站，有机相过 滤、减压浓缩，馏出液约为上述有机相总体积的 1/2。浓缩液冷却至 10以下， 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队22 结晶，离心，用 0.1W 乙酸乙酯淋洗，滤饼（含湿量为 20%）转移至真空干燥器， 在真空度0.08MPa 条件下干燥，得加成物（加成物含量99%） 。 回收离心母液和馏出液中的乙酸乙酯套用， 回收率 90%， 残留物送市政处理。 加成收率为 90%。 2环合工序 （1）工艺

46、配比 原辅料名称规格质量比（W*） 加成物中间体1.0 氯甲酸甲酯99%0.55 碳酸钠99%0.95 无水硫酸钠99%0.2 乙酸乙酯99%3.7 纯化水符合药典标准1.0 *注：W 为加成物批投料质量 （2）操作过程 将加成物加入环合釜，再加入 3W 乙酸乙酯，搅拌溶解，加入 0.55W 氯甲 酸甲酯、0.95W 碳酸钠溶液，控制反应温度在 35C，快速搅拌反应（约 6 小时） 。 用 1W 纯化水洗分层，水相再用 0.6W 乙酸乙酯萃取，合并有机相，用 0.2W 无水硫酸钠干燥（约 4 小时） ，过滤出硫酸钠后，滤液经减压浓缩（馏出液约为 上述滤液总体积的 1/2） 、结晶、离心，用 0

47、.1W 乙酸乙酯淋洗，滤饼（含湿量为 20%）转移至干燥器，在真空度0.08MPa 条件下干燥，得环合粗品（环合粗品 含量99%） 。 回收离心母液和馏出液中的乙酸乙酯套用， 回收率 90%， 残留物送市政处理。 环合收率为 85%。 3精制工序 （1）工艺配比 原辅料名称规格质量比（W*） 环合粗品中间体1.0 乙酸乙酯99%2.0 活性炭医用级0.15 *注：W 为环合粗品批投料质量 （2）操作过程 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队23 向脱色釜中加入 1.9W 乙酸乙酯、1W 环合粗品、0.15W 活性炭，加热至回 流 5 小时，脱碳过滤。 将滤液转移至结晶釜，缓慢冷

48、却至 5结晶，经固液分离，用 0.1W 乙酸乙 酯淋洗，滤饼（含湿量为 20%）在真空度0.08MPa 条件下干燥，得依非韦伦精 品（依非韦伦精品含量99.5%） 。 回收精制母液中的乙酸乙酯套用。 精制收率为 95%。 4粉碎包装 按要求粉碎、待检。检验合格后，进行内包、外包、入库。 收率为 99.5%。 五、产品包装、储存及运输形式 包装贮存运输 内包塑料袋 外包纸板桶 25Kg/桶 阴凉处汽车 附：依非韦伦的工艺流程框图 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队24 加成反应 减压浓缩 溶解乙酸乙酯 淬灭反应 洗涤静置 分液 减压浓缩 淋洗 干燥 续下 水相 废水 浓缩 母液

49、 回收乙酸乙酯 浓缩液 溜出液 回收乙酸乙酯 冷却结晶 离心 残留物 乙基锌 丙酮 环丙基乙炔锂 丙酮 4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺 丙酮 配液I 配液II 配液III 溜出液 浓缩液 冰水 0-5 纯化水 有机相 乙酸乙酯 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队25 溶解 环合 萃取分液 干燥 过滤 减压浓缩 结晶 离心 淋洗 干燥 纯化水 回收乙酸乙酯 续上 乙酸乙酯 萃取 水相 废水 乙酸乙酯 有机相 氯甲酸甲酯 碳酸钠溶液 无水钠 硫酸钠 浓缩 母液 回收乙酸乙酯 残留物 乙酸乙酯 续下 溜出液 浓缩液 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云队26 3.3.

50、3 3缬沙坦缬沙坦的工艺操作过程的工艺操作过程 （一） 、产品简介 1产品用途 缬沙坦，是血管紧张素受体拮抗剂，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有 较好的保护作用。 2质量标准 白色结晶体，含量 99.5%。 （二） 、工艺路线 缬沙坦是以 N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，经加氢还原、精制而成。 主要化学反应方程式如下：氢化还原反应 （三） 、生产制度 年工作日：三个产品不重叠生产，根据设计规模和车间多功能要求合理安排 年工作日。 生产班制： 原则上各工序每天处理一批物料， 工序生产班制按操作周期确定。 生产方式：间歇操作。 （四） 、工艺过程 1氢化还原工序 （1）工艺配比 原辅料名称规格质量比（W*） N-正戊酰基缬氨酸甲酯99%1.0 醋酸异丁酯99%4.0 5%Pd-C（钯-碳）工业0.01 乙酸乙酯99%3.5 纯化水符合药典标准1.0 *注：W 为 N-正戊酰基缬氨酸甲酯批投料质量 O N O H3C H3C O H3C N NH N N OH N O H3C H3C O H3C N N N HN + H 2 武汉工程大学凌云队 化学原料药多功能车间设计-凌云