皮肤淋巴瘤 白血病 AML ALL.ppt

1、November 16, 2020,1,皮 肤 淋 巴 瘤,复旦大学附属华山医院肿瘤科 梁晓华 ,2,NCCN 2009 v.1NHL指南更新新增加的内容,3,CUTB-1 原发性皮肤B细胞淋巴瘤 NHODG-A 免疫表型用于鉴别成熟B和 T/NK细胞肿瘤 NHODG-B 肿瘤溶解综合征 NHODG-D 美罗华和病毒再激活,4,原 发 皮 肤 淋 巴 瘤,发病率： 1/10万 T细胞：75% B细胞：25%,5,原发皮肤淋巴瘤primary cutaneous lymphoma(PCL),皮肤T细胞淋巴瘤 cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs) 皮肤B细胞淋巴瘤

2、cutaneous B-cell lymphomas (CBCLs) 诊断时只有皮肤病变,6,皮肤淋巴瘤分类,EORTC (Blood. 1997;90: 354-371 ) WHO (Lyon,France:IARC Press;2001 ) WHO-EORTC (Blood. 2005;105: 3768-3785 ) 前两者在CBCL的定义和名称方面有所区别,7,皮肤淋巴瘤的WHO-EORTC分类,8,皮肤淋巴瘤的WHO-EORTC分类,9,皮肤淋巴瘤的WHO-EORTC分类,10,Senff, N. J. et al. J Clin Oncol; 25:1581-1587 2007,A

3、lgorithm for classification and further subdivision of cutaneous B-cell lymphoma (CBCL),11,皮肤淋巴瘤的分类,EORTC WHO WHO-EORTC (WHO 2008),免疫细胞瘤 (边缘区B细胞淋巴瘤) 结外边缘区B细胞淋巴瘤, 原发皮肤边缘区B细胞淋巴瘤 MALT型 滤泡中心细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 原发皮肤滤泡中心淋巴瘤,腿型大B细胞淋巴瘤,弥漫大B细胞淋巴瘤,原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型,血管内大B细胞淋巴瘤,原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤, 其他类型,临床特征,惰性,侵袭性,12,EORTC与

4、WHO-EORTC分类比较,EORTC No WHO-EORTC No PCMZL 71 PCMZL 71 PCFCCL 169 PCFCL 162 PCLBCL-LT 7 PCLBCL-leg 60 PCLBCL-LT 51 PCFCL 9,Senff, N. J. et al. J Clin Oncol; 25:1581-1587 2007,13,WHO与WHO-EORTC分类比较,WHO No WHO-EORTC No 结外MZL 71 PCMZL 71 CFCL 62 PCFCL 62 DLBCL 167 PCFCL 109 PCLBCL-LT 58,Senff, N. J. et a

5、l. J Clin Oncol; 25:1581-1587 2007,14,Senff, N. J. et al. J Clin Oncol; 25:1581-1587 2007,300例皮肤淋巴瘤按不同标准分类的生存曲线 (A) EORTC (B) WHO (C) WHO-EORTC,15,Senff, N. J. et al. J Clin Oncol; 25:1581-1587 2007,PCFCL 和 PCLBCL-LT不同亚型（有无腿部皮损）的生存曲线,16,Senff, N. J. et al. J Clin Oncol; 25:1581-1587 2007,PCLBCL-LT按皮

6、损范围分组的生存曲线,17,PCMZL-临床特征,红到紫红色丘疹，结节，多位于躯干，肢体（多上肢） 常见多个皮损 少有溃疡 皮肤易再发，罕见播散到皮肤以外组织 可以自发消退 少见自身免疫性疾病,Willemze, R. et al. Blood 2005;105:3768-3785 Senff, N. J. et al. Blood 2008;112:1600-1609,18,PCMZL组织病理特征,小B细胞：边缘区（中心细胞样）细胞，淋巴浆细胞样细胞，浆细胞 边缘区细胞CD20+, CD79a+, bcl-2+, CD5-, CD10-, bcl-6- 反应性生发中心细胞bcl-6+, CD

7、10+, and bcl-2- 浆细胞 CD138+ , CD79a+, CD20-,19,PCMZL-基因特征,IgH基因重排 t(14;18)(q32;q21) t(3;14)(p14.1;q32),20,5y DSS 接近100%,PCMZL-预后,21,Willemze et al. Blood 2005;105:3768-3785,WHO/EORTC schema for PCFCL and PCLBCL, leg type,22,Primary cutaneous follicle-center lymphoma （PCFCL）,中心细胞（小和大裂滤泡中心细胞）和中心母细胞（核仁明

8、显的大无裂滤泡中心细胞） 滤泡型，滤泡和弥漫型，弥漫型 通常位于头和躯干,23,Willemze, R. et al. Blood 2005;105:3768-3785,PCFCL,(A) 浸润性皮肤红斑围绕胸部病灶 (B) 头皮多个肿瘤病灶 (C) 大的中心细胞和多叶核细胞弥漫性浸润真皮(HE,480) (D) CD20染色 (E) bcl-2染色,24,PCFCL-免疫组化,CD20+，CD79a+，sIgs，bcl-6+，CD10-/+，CD5-，CD43-，bcl-2-/+，MUM-1/IRF4 -,25,孤立或成簇 头皮，额部或躯干，腿很少 红斑样丘疹 数年逐渐增大 很少播散至皮肤外

9、,PCFCL-临床特征,1. Willemze, R. et al. Blood 2005;105:3768-3785 2. Senff, N. J. et al. Blood 2008;112:1600-1609,26,5y DSS 95% 皮肤复发率20%,PCFCL-预后,27,Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type （PCLBCL-LT）,中心母细胞和免疫母细胞 皮损主要在下肢 相似的细胞形态学和表型的皮损可见于其他部位,28,PCLBCL-LT-免疫组化,sIg+，cIg+， CD20+，CD79a +，bc

10、l-2+, Bcl-6 +/- ，CD10 - ，MUM-1/IRF4+,29,Willemze, R. et al. Blood 2005;105:3768-3785,PCLBCL, leg type,右下肢多个皮损 中心母细胞和免疫母细胞增生 (HE,x 480) (C-D) 肿瘤性B细胞 bcl-2 (C) 和 Mum-1/IRF-4 (D) 强阳性,30,PCLBCL，leg type-临床特征,老年多见，尤其女性 快速生长的红色或兰红色肿块 单或双下肢 易播散至皮肤外组织 预后不良 5yDSS 55%,31,PCLBCL-预后,5yDSS 55% 腿的单发皮损： 5y DSS 100

11、% 单腿或双腿的多发皮损： 5y DSS 45%/36%,32,皮肤淋巴瘤的TNM分期 （除外MF/SS）,33,TNM分期-T,T1 孤立性皮肤累及 T1a：皮损直径5cm T1b：皮损直径5cm T2 区域性皮肤累及：一个/临近两个区域多个皮损 T2a：直径15cm的区域 T2b：直径 15cm， 30cm的区域 T2c：直径 30cm的区域 T3 广泛皮肤累及 T3a：2个非临近区域的多个皮损 T3b：3个区域的多个皮损,34,Kim, Y. H. et al. Blood 2007;110:479-484,TNM系统推荐的用于确定T（皮肤累及）的体表区域,35,A：T1a (单一皮损

12、5 cm), CD30 + 间变大细胞淋巴瘤 B：T1b (单一皮损 5 cm), NK/T细胞，鼻型淋巴瘤,Kim, Y. H. et al. Blood 2007;110:479-484,36,T2a (皮损区域直径15 cm) (A)CD30 + 间变大细胞淋巴瘤 (B) 滤泡中心细胞淋巴瘤 (C) 弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型,Kim, Y. H. et al. Blood 2007;110:479-484,37,T2b (皮损区域直径15 30 cm) A:弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型 B,C: 滤泡中心细胞淋巴瘤,Kim, Y. H. et al. Blood 2007;110:479-4

13、84,38,Kim, Y. H. et al. Blood 2007;110:479-484,T2c (皮损区域直径 30 cm) A,C:弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型 B: 滤泡中心细胞淋巴瘤,39,Kim, Y. H. et al. Blood 2007;110:479-484,(A) T3a (2个非临近区域的多个皮损), 滤泡中心细胞淋巴瘤 (B) T3b (3个区域的多个皮损), CD30 + 间变大细胞淋巴瘤,40,TNM分期-N,N0 无临床或病理淋巴结累及 N1 一个皮损引流区外周淋巴结区累及 N2 2个或以上外周淋巴结区累及或 任何非皮损引流区淋巴结区累及 N3 中央淋巴结累及,

14、41,M0 无皮外非淋巴结病变 M1 有皮外非淋巴结病变,TNM分期-M,42,PCBCL疗效标准,完全缓解：皮损全部消失 部分缓解：皮损减少50% 无 反 应：皮损减少50% 疾病进展：出现新的皮损,43,ISCL/EORTC 对非MF/SS皮肤淋巴瘤的分期建议,详细的病史询问和体检 实验室检查 血常规，血生化，血LDH；必要时，PBMC的流式检测 影像学检查 胸腹盆腔增强CT，或全身PET；必要时颈部CT或超声 全身PET/CT（代替标准的增强CT） 骨髓穿刺和活检 临床为中度或侵袭性生物学行为时,44,文献报告的PCBCL治疗方法,一线和二线治疗 局部放疗 多药全身化疗 美罗华 瘤可然

15、手术切除 抗菌素 放化疗,探索性疗法 -干扰素 病灶注射美罗华 腺病毒介导的-干扰素基因转染,个案报告的疗法 光动力学治疗 顺铂病灶内注射 氮芥/氯倍他索 咪喹莫特局部使用 十六烷基磷酸胆硷,45,各种疗法的效果,N CR，n(%) Relapse, n(%) PCMZL 放疗 132 130/132（99） 60/130（46） 手术 75 74/75（99） 32/74（43） -干扰素 8 8/8（100） 2/8 （25） 美罗华病灶注射 9 8/9（89） 5/8（62） 美罗华静滴 3 2/3（67） 1/2（50） 瘤可然 14 9/14（64） 3/9（33） 抗菌素 14 6

16、/14（43） 1/5（20）,46,各种疗法的效果,N CR，n(%) Relapse, n(%) PCFCL 放疗 460 457/460（99） 216/457（47） 多药化疗 104 88/104（85） 42/83（51） R-CHOP 2 1/2（50） 0/1（0） -干扰素 7 7/7（100） 2/7 （29） 美罗华病灶注射 12 10/12（83） 4/10（40） 美罗华静滴 28 21/28（75） 4/19（21） 手术 93 91/93（98） 36/91（40） 放化疗 7 7/7（100） 1/7（14）,47,各种疗法的效果,N CR，n(%) Relap

17、se, n(%) PCLBCL,LT 放疗 101 89/101（88） 52/89（58） 多药化疗 32 26/32（81） 14/24（58） R-CHOP 12 11/12（92） 1/11（9） 放化疗 6 4/6（67） 1/2（50） 美罗华静滴 13 5/13（39） 0/4（0）,48,N=15例 (FCL 10例, MZL 5例) 总缓解率（ORR）87%，完全缓解率（CR） 60% PCFCL ORR 100% CR 80% PCMZL ORR 60% 中位疾病进展时间（TTP） 24个月,PCMZL/PCFCL：利妥昔单抗,Morales et al. J Am Aca

18、d Dermatol 2008;59:953-7.,49,皮肤淋巴瘤3种主要类型的治疗建议,疾病类型 一线治疗 其他治疗 PCMZL 孤立/局限 局部放疗 病灶注射-干扰素 手术切除 病灶注射美罗华 抗菌素 病灶注射激素 多发 观察 病灶注射-干扰素 局部放疗 病灶注射美罗华 瘤可然 局部或病灶注射激素 静滴美罗华,50,皮肤淋巴瘤3种主要类型的治疗建议,疾病类型 一线治疗 其他治疗 PCFCL 孤立/局限 局部放疗 病灶注射-干扰素 手术切除 病灶注射美罗华 多发 观察 R-CVP/CHOP 局部放疗 病灶注射美罗华 静滴美罗华 PCLBCL,LT 孤立/局限 R-CHOPIFRT 局部放疗 病灶注射美罗华 多发 R-CHOP 病灶注射美罗华,51,原发皮肤B细胞淋巴瘤病例分享,52,女，74岁 主诉：左膝内侧皮肤肿块12月, 躯干四肢皮疹伴发热、盗汗、消瘦3月 体征：躯干、四肢可见皮肤红色类圆形肿块， 大小不等，最大直径8cm，部分破溃,53,54,55,实验室检查： LDH 508 U/L 2-MG(血):8.25