maxel1307006卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物.pptx

1、晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的 优选氟尿嘧啶类药物,2015,07 - Xeloda - PPS -2013,07,仅供医学、药学专业人士参考,卡培他滨,不可手术的转移性结直肠癌的治疗延长生存期和保证生活质量并重,美国FDA肿瘤药物咨询委员会规定: 新药评价必须包括生活质量评价1,英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组： 将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法2,ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南: 仅评估生存时间是不够的，生活质量的改变必须作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3,ESMO晚期结直肠癌临床实践指南： 未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤

2、进展和/或保证生活质量4,1. Quality of Life Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10, 2000.2. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer.1989;60(3): 437440.3.American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology.J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. 4. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.20

3、10 ;21 Suppl 5:v93-7.,不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标：,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1

4、. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC 患者更长生存获益？,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013 NCCN Clinical Practice Guidelines in Onco

5、logy .Rectal Cancer. V3 2013,治疗模式：联合化疗至进展氟尿嘧啶维持至进展,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10 3. Christophe Tournigand, JCO January 20, 2006 vol. 24 no. 3 394-400 4. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:147s. 5. NCCN Clinical Practice Guidelines i

6、n Oncology .Rectal Cancer. V3 2013,维持治疗是不可手术晚期/转移性结直肠癌的理想治疗模式1,2,3,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F

7、, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案 36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,指南推荐晚期结直肠癌一线化

8、疗以卡培他滨/5-Fu为基础的联合方案,XELOX/FOLFOX靶向药物 卡培他滨/5-Fu/Lv靶向药物 FOLFIRI靶向药物 FOLFOXIRI,1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013,初始为两组开放性研究(n=1 000),贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为 2x2安慰剂对照设计 (n=1 400),招募患者2003年6月 2004年5月,招募患者2004年2月 2005年2月,1. Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et a

9、l. Randomized Phase Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer J. Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12.,治疗时间至少持续48周或直至疾病进展 主要研究终点：PFS 次要研究终点： OS，ORR,NO16966研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线

10、治疗 疗效确切，不良反应更少1,NO16966研究： XELOX方案总体疗效与 FOLFOX相当，粒细胞减少等不良反应更少,Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008:26(12

11、):2006-2012. Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British Journal of Cancer (2011) 105, 58-64,HR=0.95,XELOX方案3/4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOX,回顾性研究显示：XELOX方案神经毒性发生率低于FOLFOX1,1. A. A. Argyriou, R. Velas

12、co, C. Briani. Et. Al. Peripheral neurotoxicity of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (FOLFOX) or capecitabine (XELOX): a prospective evaluation of 150 colorectal cancer Patients. Annals of Oncology 00: 17, 2012, Received 28 March 2012; revised 15 May 2012; accepted 22 May 2012,P=0.002,P

13、=0.525,ML16987研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗生活质量更好1,ML16987研究是一项期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究，纳入 306名晚期结直肠癌患者，随机分成XELOX组和FOLFOX组 XELOX组在第1，3，6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷 FOLFOX组在第1，4，8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷 治疗持续24周（XELOX8周期，FOLFOX12周期）或直至疾病进展,1. Conroy et al, Quality-of-life findings from a randomised phase-III study of XELOX

14、vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer; British Journal of Cancer (2010) 102, 59 67,p0.001,P=0.009,化疗方便性,P=0.003,化疗满意度,“Chemotherapy Convenience and Satisfaction Questionnaire” of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System (FACIT-CCSQ),一线化疗获益后维持治疗药物选择确切疗效+良好依从,卡培他滨：

15、生存时间与生活质量的双重获益的维持治疗药物,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,研究证实卡培他滨与5-FU在晚期结直肠癌一线治疗，疗效相当1,1. Van Cutsem E, Hoff PM, Harper P, et al. Oral capecitabine vs intravenous 5-fluorour

16、acil and leucovorin: integrated efficacy data and novel analyses from two large,randomised, phase III trials. British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 1197.,不耐受联合化疗的晚期结直肠癌患者，一线使用卡培他滨与5-FU/LV直至疾病进展， 两组的TTP与OS相当,至疾病进展时间, (TTP),总生存期, (OS),P=0.95,P=0.48,卡培他滨单药不良反应低于5-FU/LV ，患者耐受性更好1,卡培他滨3/4级口腔炎和粒细胞减少性发

17、热及败血症的发生率均显著低于5-FU/LV,1. Cassidy et al, Capecitabine Colorectal Cancer Study Group (2002) First-line oral capecitabine therapy in metastatic colorectal cancer: a favorable safety profile compared with i.v. 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin. Ann Oncol.2002;13: 566575,常见3/4级不良反应发生率,需住院治疗的药物相关不良反应发生率,发生

18、不良反应后需要住院治疗的患者也明显少于5-FU/LV。,XELOX序贯卡培他滨单药治疗，患者持续获益且生活质量不受影响1,XeQuali研究：经XELOX方案治疗获SD及以上疗效的晚期结直肠癌患者，序贯卡培他滨单药治疗，患者PFS和OS进一步延长。且生活质量不受治疗时间延长而降低。,1. Waddell T, Gollins S, Soe W, et al. Phase study of short-course capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colo

19、rectal cancer: XelQuali study. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,1. Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Jour

20、nal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,主要终点: PFS 次要终点: RR，OS，耐受性和DDC,国内同类研究证实XELOX续贯Xeloda患者更多生存获益1,STOP and GO 研究验证希罗达联合贝伐单抗维持治疗的可行性,主要终点：PFS 次要终点：OS, ORR (根据RECIST), 安全性,Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565.,III期、随机、多中心维持治疗研究,Suayib Yalcin, Ruchan Uslu et. al. J

21、Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously untreated patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Mature data from STOP and GO, a phase III, randomized, multicenter study,ST

22、OP and GO研究提示：卡培他滨+贝伐PFS优于XELOX+贝伐1,Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565.,1. Suayib Yalcin, Ruchan Uslu et. al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously untreated patients (pts)

23、 with metastatic colorectal cancer (mCRC): Mature data from STOP and GO, a phase III, randomized, multicenter study,结论：初治的转移性结直肠癌采用BEV + XELOX治疗6周期后 改为BEV +卡培他滨维持治疗可能更优于BEV + XELOX持续治疗,更多全球靶向治疗的维持研究，以卡培他滨为基础化疗方案,AIO02075,1. Diaz-Rubio E, et al. The Oncologist 2012; 17:15-25 2. Yalcin S, et al. ASCO

24、2012 abstract 3565 3. /ct2/show/NCT00442637. 4. Johnsson A, Ann Oncol. 2013 Jun 19 5. /ct2/show/NCT00973609.6. Bennouna J, Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37.,卡培他滨晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物,实现患者生存时间与生活质量的双重获益,治疗模式,化疗方案,XELOX,Xeloda,XELOX方案PFS/OS与

25、FOLFOX相当1,Xeloda单药PFS/OS与5-FU/LV相当3,XELOX的血液毒性，神经毒性反应明显低于FOLFOX1,XELOX方案患者生活质量优于FOLFOX2,Xeloda单药维持治疗阶段患者生活质量不受影响5,Xeloda单药不良反应显著低于5-FU/LV4,PD,疗效,不良 反应,Qol,1. Cassidy J, Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12. 2. Conroy et al, British Journal of Cancer (2010) 102, 59 67 3. Van Cutsem E,British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 1197. 4. Cassidy et al, Ann Oncol.2002;13: 566575 5. Waddell T, Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,