多器官功能障碍综合征讲诉.PPT

1、2020/11/8,1-30,1,多器官功能障碍综合征,Multiple organ dysfunction syndrome MODS,2020/11/8,1-30,2,第一节 有关MODS的概念,1、多器官功能障碍综合征 指机体遭受严重急性创伤、感染、组织缺血后，在短时间内（24）同时或序贯出现两个或两个以上系统器官的功能障碍或衰竭的临床综合征。 2、序惯性系统衰竭1973、多器官衰竭（MOF）、多器官系统衰竭（MSOF）1975、多器官功能障碍综合征（MODS）1991。 理解：、 MODS由急性较严重病损触发。、致病因素不是导致器官损伤的直接原因，而是全身炎症反应介导；、包括了受累器官

2、和系统早期轻度功能障碍、晚期功能衰竭的动态病理过程，有不同程度的可逆性；、多器管衰竭是这一过程中最严重的结局；、原有慢性器官功能不全或处于代偿状态，因急性病损而恶化，发生两个以上器官衰竭，可诊为MODS ；、慢性器官终末期的器官衰竭不属于MODS 。,2020/11/8,1-30,3,3、全身炎症反应综合征 机体在创伤、感染等损伤因子作用下，多种炎症介质过度释放形成失控的自我持续放大和自我破坏的炎症反应 具备以下2项或2项以上即可诊断 体温38或36； 心率90次/分 呼吸频率20次/分或PCO24.27Pa 外周血白细胞计数12109/L或4109/L，或未成熟粒细胞0.10 4、MODS可

3、分为两种类型 速发型和迟发型,2020/11/8,1-30,4,第二节 病因,一、发病基础 感染 创伤 组织器官缺血 其它 二、发病机理 广泛涉及神经、内分泌、免疫及营养代谢 共同病理变化：组织缺血-再灌注损伤 全身炎症反应综合征 免疫功能紊乱及促炎介质的级联反应导致病情持续恶化,2020/11/8,1-30,5,(一)全身炎症反应的启动,炎症反应的利与弊 1、细菌毒素： 内毒素 外毒素如金葡菌肠毒素，核因子kb。 2、缺血再灌注损伤-氧自由基损伤学说 生命器官微循环缺血和再灌注过程是MODS发生的基本环节 机制：1）、持续低灌注可导致微循环障碍和内皮细胞损伤，造成生命器官的实质细胞缺氧和代谢

4、障碍 2）、再灌注过程引起氧自由基大量生成和释放，造成组织和细胞的氧自由基损伤 3）、影响免疫和神经内分泌系统，引起炎症介质释放和应激反应 4）、削弱肠黏膜屏障功能，引起肠道细菌和内毒素移位，诱发内源性感染 全身灌注不足时，肠等腹腔脏器灌注下降最显著 肠是体内最大的细菌库,2020/11/8,1-30,6,（二）炎性介质,机体的防御系统包括：巨噬细胞及其产生的细胞因子 中性粒细胞及其脱颗粒产物 血小板及其凝血因子 T、B 淋巴细胞及其产物 内皮细胞及其产物 炎性介质大致可分两类：具有直接生物学毒性如 酶类、 氧自由基 无直接生物学毒性细胞因子 抗炎系统的介质 -4、10、11，可溶性-受体、转

5、化生长因子等,2020/11/8,1-30,7,（三）免疫失衡学说,炎症反应在导致促炎介质产生的同时，也诱发抗炎介质的产生 全身炎症反应综合征 多种炎症介质过度释放形成失控的自我持续放大和自我破坏的炎症反应 代偿性抗炎反应综合征(CARS) 指与SIRS同时启动的一系列内源性抗炎介质和抗炎性内分泌激素引起的抗炎反应 混合的抗炎反应综合征(MARS) 促炎介质和抗炎介质均分泌亢进.,2020/11/8,1-30,8,（四）二次打击假说和基因表达特性,1、“两次打击”或“双向预激”假说 预发状态 瀑布样反应（级联反应） 2、神经内分泌免疫调节失衡：免疫系统与神经内分泌系统在结构和功能上具有密切联系

6、 3、免疫细胞凋亡 4、基因表达的特性 TNF,2020/11/8,1-30,9,第三节 临床表现,一、原发病的表现 二、受累器官的表现 三、特征性临床表现 1、低血压与氧利用障碍 2、高代谢而对外源性营氧物质利用差,2020/11/8,1-30,10,四、MODS的共同特征,1、器官功能障碍或衰竭一般并非由该器管的原发病所引起 2原发病变与器官功能障碍发生常有数天的时间隔 3、原发病变多为严重创伤、失血性休克、重症感染、心肺复苏术后 4、并非所有的病人都有细菌学证据，明确并治疗感染未必能提高病人的生存率 5、病理学上缺乏特征性，主要表现为广泛的急性炎症反应。 30%以上病人临床及尸检中无病灶

7、发现。,2020/11/8,1-30,11,第四节 MODS的诊断,一、诊断依据 1、有导致MODS的诱发因素 2、有SIRS的临床特征 3、存在两个或两个以上器官或系统功能障碍 4、除外其他疾病引起的多脏器功能损害 二、诊断标准 无统一标准，常以各个单脏器功能损害为诊断依据 1995年全国危重病急救医学会学术会通过了“MODS”病情分期诊断及严重程度的评分标准。按评分计算： 功能受损期定为1分 ， 衰竭早期定为2分 衰竭期定为3分 若两个或两个以上脏器受累，可定为MODS若干脏器功能受损期或/伴若干脏器功能衰竭早期或/伴若干脏器功能衰竭期,2020/11/8,1-30,12,MODS病情分期

8、诊断标准与APAGHE危重病评分系统结合应用能,较精确地评定病情的严重程度并判断预后 国内有报导，将MODS的病情严重程度分为三级：一级APAGHE评分20min，病情较重；二级APAGHE 20-50 min病情严重；三级APAGHE 50分，病情危害重。 1995年重修MODS病情分期诊断及严重程度评分标准: 受累脏器 诊 断 依 据 评分 外周循环 无血容量不足；MAP7.98KPa(60mmHg)；尿量40ml/h。低血压时间持续6小时以上。 1 无血容量不足；MAP6.65KPa(50mmHg)；尿量 20ml/h； 2 肢端冷或暖；无意识障碍。 无血容量不足；MAP6.65KPa(

9、50mmHg)； 尿量20ml/h；肢端冷或暖；多有意识恍惚。 3 心 心动过速；体温升高1；心率升高15-20次/分；心肌酶正常。 1 心动过速；心肌酶（CPK，GOT，LDH，）异常。 2 室性心动过速；室颤；。-。 A-V传导阻滞；心跳骤停。 3,2020/11/8,1-30,13,肺呼吸频率20-30次/分；吸空气PaO29.31KPa(70mmHg) ,7.98KPa (60mmHg)；PaO2/FiO239.9KPa(300mmHg)；P（A-）DO2（FiO2=1.0） 1 3.33-6.65KPa(25-50mmHg)；X线胸片正常。(具备5项中的3项即可确诊) 呼吸频率28次

10、/分；吸空气PaO27.98KPa(60mmHg) ,6.6KPa(50mmHg) ； PaCO226.6KPa(200mmHg)； 2 P（A-）DO2（FiO2=1.0）13.3kPa(100 mmHg),28次/分；吸空气PaO26.6KPa(50mmHg)；PaCO25.98KPa (45mmHg)；PaO2/FiO226.6KPa(200mmHg),26.6KPa(200mmHg)；P（A-）DO2 （FiO2=1.0）26.6kPa(200mmHg)；X线胸片示肺泡实变1/2肺野。(具备6项中的3项即可确诊)3 肾无血容量不足；尿量40ml/h;尿Na+,血肌酐正常。 1 无血容量

11、不足；尿量20ml/h；利尿剂冲击后尿量可增多； 2 尿Na+20-30mmol/L(20-30mEq/L)；血肌酐176.8mol/L(2.0mg/dl)。 无血容量不足；无尿或少尿（40mmol/L(40mEq/L)；血肌酐176.8mol/L(2.0mg/dl)。非少尿肾衰者：尿量600ml/24h， 但血肌酐176.8mol/L(2.0mg/dl)，尿比重1.012。,2020/11/8,1-30,14,肝脏 SGPT参考值2倍以上；血清总胆红素17.1mol/L(1.0mg/dl),参考值2倍以上；血清总胆红素34.2mol/L(2.0mg/dl)。 2 肝性脑病。 3 胃肠道 腹部

12、胀气；肠鸣音减弱。 1 高度腹部胀气；肠鸣音近于消失。 2 麻痹性肠梗阻；应激性溃疡出血。（具备2项中1项者即可确诊） 3 凝血机能 血小板计数2h；全身性出血不明显。 2 血小板计数3s；优球蛋白 溶解试验5.6 mmol/L； 血Na+ 145 mmol/L；PH7.45。 1 血糖6.5 mmol/L； 血Na+ 150 mmol/L；PH7.50。 2 血糖7.5 mmol/L； 血Na+ 155 mmol/L；PH7.55。 3 以上标准均需持续12h以上,2020/11/8,1-30,15,目前尚无特异性行之有效的治疗方法，临床上以支持治疗为主 因此，仍把重点放在预防上，早期认识S

13、IRS，积极治疗原发病 调控炎症反应，阻止其发展。 一、祛除病因，积极治疗原发病，保护支持脏器功能 （一）、抗感染，积极治疗原发病 （二）、对MODS高危病人，加强监测 （三）、纠正器官功能障碍造成的生理紊乱，维持内环境稳定 （四）、器官功能支持及营养代谢支持，防止器官进一步损害 （五）、防治DIC。,第五节 治疗,2020/11/8,1-30,16,二、拮抗促炎介质,1、拮抗内毒素 多粘菌素B、多粘菌素结合纤维、杀菌通透性增加蛋白等，多克隆人抗内毒素核心抗体，能与内毒素结合，抑制LPS 介导的TNF 等炎症介质的释放。 2、拮抗有关炎症介质，补充细胞因子。 上述药物实验研究有不同程度的疗效，

14、但临床研究不近人意 人们反思对全身炎症反应和 MODS的认识和治疗策略: (1)全身炎症反应的表现是各种介质综合作用的结果 （2）抗炎治疗是“双刃剑” （3）耙细胞的状态 （4）实验研究与临床治疗有差别 （5）免疫失衡的状态,2020/11/8,1-30,17,三、基因治疗,基因的特性与全身炎症反应的发生、发展有密切关系 机理：希望通过抑制细胞内控制基因转录的关键物质核因子 kB(NF-kB）的活性，干预炎症介质的刺激信号转录和基因表达来改变全身炎症和MODS的病程。 1、抗氧化剂 抑制NF-kB活化 机理尚不十分清楚，（1、2、3、4、） 2、糖皮质激素抑制NF-kB活化 糖皮质激素受体直接

15、与NF-kB的转活化成分RelA发生反应，抑制其与DNA结合;糖皮质激素增加抑制性表达和合成。 NF-kB诱导激酶(NIK)、IkB激酶(Ikk)抑制剂还在研究中。,2020/11/8,1-30,18,许多证据表明：持续小剂量的皮质激素对脓毒症患者有利 其原因可能与重症感染患者存在皮质激素反馈调节障碍有关 小剂量疗法如：氢化可的松50100mg/8h；10mg/ h持续泵入，首剂100mg然后200mg/ d持续泵入。通常总剂量不超过300mg/ d 据病情疗程一般57天。 抗氧化剂和氧自由基清除剂常用的有：别嘌呤醇，维生素C、E、A ，谷光甘肽、超氧化物歧化酶，过氧化物酶、西米替丁。,202

16、0/11/8,1-30,19,四、血液净化治疗,使用连续肾替代治疗（CRRT）清除炎症介质治疗MODS的研究已进行多年，但疗效并不理想。 近年来有人提出联合应血浆过滤与吸附以及高流量治疗脓毒症休克，尚未有足够的证据证明确实能降低病死率。 不提倡临床推广。,2020/11/8,1-30,20,五、早期抗凝治疗,机理：炎症介质可以抑制抗凝物质并激活外原性凝血系统，使脓毒症早期即处在高凝状态而发生纤维蛋白沉积，甚至弥漫性血管内凝血（DIC）。 目前一些单位已将抗凝治疗作为脓毒症的常规治疗。 治疗从三个方面入手：抗凝、补充抗凝物质、加强纤溶。 抗凝方面，主要使用低分子肝素 预防用药4080mg/d DIC时用药剂量更大。 加强纤溶可使用尿激酶 近年的研究主要集中在抗凝物质的替代治疗方面 抗凝血酶,2020/11/8,1-30,21,六、寻找临床免疫指标指导特异性的免疫治疗,依据：在SIRS和MODS的发生发展过程中，存在着促炎介质和抗炎介质的相持、交替占优势和失衡阶段，那么抗炎治疗的关键是能确认机体当时的免疫状态。 目前可望被临床常规使用的指标有两个： 1、HLADR CD+14单核细胞的抗原表达位点，与单核细胞吞噬和处理抗原后向淋巴细胞提呈抗原直接相关。其低下将导致淋巴细