最新电大《中药化学》期末考试答案精品小抄（考试必过）

中药化学成分的主要类型一从物质基本类型分有机物,无机物二按元素组成,结构母核分生物碱,黄酮,苷,醌,甾,萜,苯丙素等三按酸碱性分酸性,碱性,中性四按溶解性分非极性亲脂性,中极性,极性亲水性五按活性分有效成分,无效成分六按生合成途径分一级代谢产物如糖,蛋白质,二级代谢产物如生物碱,黄酮,皂苷提取方法1溶剂提取法2水蒸气蒸馏法3超临界流体萃取法4升华法5压榨法极性大小石油醚O苷S苷C苷呋喃糖苷较吡喃糖苷容易水解五元呋喃环的平面性使各取代基处于重叠位置,形成水解中间体后可使张力减小酮糖苷比醛糖苷容易水解吡喃醛糖苷中5位上的取代基越大越难水解,空间位阻现象五碳糖甲基五碳糖六碳糖七碳糖糖醛酸氨基糖较难水解,羟基糖次之,去氧糖最易水解去氧糖苷羟基糖苷氨基糖苷芳香苷比脂肪苷容易水解2碱催化水解适用于酯苷,酚苷,烯醇苷及位有吸电子基的苷3酶水解麦芽糖酶水解葡萄糖苷键苦杏仁酶水解苷键4氧化裂解SMITH降解法是常用的氧化裂解,适用于苷元结构不稳定的苷及难水解的C苷苷的提取分离1,提取提取原生苷时,抑制或破坏酶的活性,防止酶解产生次生苷,方法是用甲醇,乙醇,沸水提取,或在药材中拌入CACO3,并尽可能保持中性提取次生苷时,可利用发酵,酶解酸碱水解等方法处理药材提取苷元时,先用适当方法彻底水解苷类酶解或酸水解,再用乙酸乙酯,氯仿,石油醚等有机溶剂提出苷元也可先提取总苷,再水解成苷元2,分离1初步精制可用溶剂沉淀法粗提物溶于少量甲醇或水,加丙酮或乙醚沉淀,也可用大孔树脂吸附法来富集,纯化总苷粗提物溶于水,上大孔树脂柱,先用水洗去无机盐,糖,多肽等杂质,再用稀醇洗脱苷类2分离多用色谱法糖和苷的检识1,MOLISH反应5萘酚乙醇液,浓硫酸现象液面间产生紫色环注意1检识苷类要排除糖的干扰正丁醇萃取苷类2碳苷和糖醛酸反应阴性2,菲林反应和多伦反应仅还原糖阳性,非还原糖和苷类反应阴性菲林试剂产生砖红色氧化亚铜沉淀,多伦试剂产生银镜3,水解反应苷类在酸水中水解出苷元后,苷元水溶性差析出沉淀第四章醌类化合物醌类化合物是分子中具有醌式结构的一类成分,主要有苯醌,萘醌,菲醌和蒽醌四种类型苯醌类分为邻苯醌,对苯醌但邻苯醌不稳定,天然存在的主要为对苯醌衍生物多为黄色或橙色结晶萘醌类自然界存在的多为A萘醌衍生物,橙色,橙红色,紫色少结晶紫草中含多种萘醌色素菲醌类邻菲醌和对菲醌如丹参含多种菲醌类化合物蒽醌类是广泛存在于植物界的一种色素是许多中药的有效成分分为单蒽核和双蒽核两大类一单蒽核1,羟基蒽醌衍生物自然界中最多的一类蒽醌衍生物,在位均有取代基比较稳定1大黄素型羟基分布在两侧的苯环上,呈黄色主要存在于蓼科植物中2茜草素型羟基分布在同一侧的苯环上,多为橙黄或橙红色,主要存在于茜草科植物中2,还原型蒽醌蒽酚或蒽酮衍生物蒽醌在酸性条件下被还原成蒽酚及其互变异构体蒽酮蒽酚或蒽酮衍生物一般存在于新鲜植物中,在加工贮藏中会缓缓氧化为蒽醌二双蒽核1,二蒽酮类衍生物二蒽酮类可以看成是二分子蒽酮相互结合而成的化合物如番泻苷A,B,C,D二蒽酮类化合物C10C10键与一般的CC键不同,易于断裂成相应的蒽酮某些新鲜药材所含二蒽酮随贮存时间的延长会逐渐分解成单蒽酮2,二蒽醌类理化性质一物理性质1,性状天然醌类多为有色结晶体,一般为黄,橙,棕红至紫红色苯醌,萘醌多以游离态存在蒽醌多以苷的形式存在,苷极性大较难得到结晶2,挥发性和升华性游离的醌类化合物大多数具有升华性小分子的苯醌,萘醌还具有挥发性能随水蒸汽蒸馏3,溶解性游离醌类化合物易溶于乙醇,乙醚,氯仿等有机溶剂,难溶于水蒽醌苷类易溶于甲醇,乙醇,在热水中也可溶解,但在冷水中难溶蒽醌的碳苷既难溶于水,也难溶于有机溶剂,但易溶于吡啶中二化学性质1,酸性醌类化合物由于多具有酚羟基,表现出一定的酸性,易溶于碱水中,加酸酸化又可重新析出酸性强弱顺序含COOH含2个以上OH含1个OH含2个以上OH含1个OH溶解顺序5NAHCO3热NAHCO35NA2CO31NAOH5NAOH2,颜色反应1FEIGL反应醌类衍生物在碱性,条件下,能迅速与醛类及邻二硝基苯反应,生成紫色化合物2无色亚甲蓝反应苯醌和萘醌的专属显色剂,显兰色斑点,用于色谱检识,可与蒽醌类区别3碱液反应BORNTRGER反应羟基蒽醌类化合物遇碱液显红紫色用于鉴别羟基蒽醌及其苷类4醋酸镁反应羟基蒽醌类化合物能和05醋酸镁的醇溶液生成稳定橙红色,紫红色或紫色络合物5KC苯醌和萘醌的醌环上有未取代位置时,在碱性条件下与活性亚甲基试剂的醇溶液反应,呈蓝绿色或蓝紫色6对亚硝基二甲苯胺反应用于蒽酮类化合物的定性鉴别醌类化合物的提取分离,检识一,提取1,有机溶剂提取法由于游离醌类化合物极性较小,故可用有机溶剂提取,多用甲醇或乙醇2,碱提酸沉法用于具有游离酚羟基的3,水蒸气蒸馏法分子量较小的游离苯醌及萘醌化合物具有挥发性二,分离1蒽醌苷与游离蒽醌的分离利用溶解度差异,将总蒽醌分散在酸水中,使游离蒽醌充分游离,在用氯仿或乙醚萃取,苷元溶在有机溶剂层,苷则留在水层或将总提物置回流提取器中,用氯仿或乙醚等有机溶剂回提苷元,苷留在残渣中2游离蒽醌的分离通常采用梯度PH萃取法根据其酸性大小不同,利用不同PH的碱水液,自有机溶剂中萃取酸性强弱不同的蒽醌衍生物及色谱法多用硅胶,也可用聚酰胺,但一般不用氧化铝3蒽醌苷的分离蒽醌苷水溶性较强,分离与精制均较困难,一般先用溶剂法除杂,再用色谱法进行分离溶剂法用乙酸乙酯或正丁醇从水中萃取出蒽醌苷,除去水溶性杂质,制得较纯的总苷后再上柱分离色谱法常用硅胶,葡聚糖凝胶,反相硅胶等三,醌类化合物的检识苯醌,萘醌无色亚甲蓝,KESTINGCRAVEN反应羟基蒽醌BORNTRGER反应蒽酮类对亚硝基二甲苯胺反应实例大黄,丹参丹参中药化学成分分为脂溶性成分和水溶性成分脂溶性成分为菲醌衍生物,丹参醌类化合物不溶于水,溶于有机溶剂,但丹参新醌甲,乙,丙因其醌环上有羟基,酸性较强可以溶于碳酸氢钠水溶液水溶性成分为丹参素第五章苯丙素类化合物苯丙素类指基本母核具有一个或几个C6C3单元的一类天然有机化合物其包括简单苯丙素,香豆素,木脂素简单苯丙素包括苯丙烯,苯丙醇,苯丙醛,苯丙酸等香豆素具有苯骈A吡喃酮母核的天然产物的总称从结构上可以看成是顺式邻羟基桂皮酸脱水而形成的内酯类化合物香豆素类化合物生物合成上起源于对羟基桂皮酸,7羟基香豆素伞形花内酯可认为是香豆素的母核结构与分类分类依据A吡喃酮环上有无取代7位羟基是否与6,8位取代的异戊烯基缩合成呋喃环,吡喃环分类结果简单香豆素,呋喃香豆素,吡喃香豆素,异香豆素,其他香豆素理化性质一物理性质1性状天然游离的香豆素多为完好的结晶大多具香味小分子的有挥发性和升华性成苷后则无挥发性和升华性2溶解性游离香豆素难溶于冷水,可溶于沸水,易溶于苯,乙醚,氯仿,乙醇,甲醇香豆素苷能溶于水,甲醇,乙醇,难溶于乙醚,氯仿等极性小的有机溶剂游离醌类几乎不溶于水3荧光香豆素衍生物在紫外光下大多具有荧光,在碱溶液中荧光增强7OH呈强烈的蓝色荧光,6,7二羟基的荧光减弱,7,8二羟基的荧光消失二化学性质1,与碱的作用其内酯环开裂形成水溶性的顺式邻羟基桂皮酸盐酸化后又可闭环析出但与碱时间过长,顺式邻羟基桂皮酸盐则异构化为反式,再酸化也无法环合为内酯2与酸反应如果酚羟基的邻位有异戊烯基等不饱和侧链在酸性条件下能环合成呋喃环,再重排为吡喃环3异羟肟酸铁反应内酯在碱性条件下开环,与盐酸羟胺缩合,在酸性条件下,与三价铁离子络合显红色4,GIBBS反应及EMERSON反应GIBBS试剂2,6二氯溴苯醌氯亚胺,在弱碱性PH910条件下,与C6无取代者显蓝色EMERSON试剂2的4氨基安替比林和8的铁氰化钾在弱碱性条件下与C6无取代者显红色香豆素的提取与分离一提取利用香豆素的溶解性,挥发性及具有内酯结构的性质可采用不同方法提取水蒸气蒸馏法小分子的香豆素具有挥发性,可采用水蒸气蒸馏法提取和分离碱溶酸沉法05氢氧化钠水溶液稍提取,冷后用乙醚脱脂,加酸调PH到中性,适当浓缩,再酸化,则香豆素或苷即可析出但8位有酰基,侧链有酯基,有烯丙酸或邻二醇结构的不能用此法溶剂法常用乙醚,丙酮等提取游离香豆素用甲醇,乙醇或水提取香豆素苷类二分离一般采用色谱法分离,常用硅胶柱层析,高效液相色谱正相分离小极性,反相分离大极性,香豆素的检识1,显色反应异羟肟酸铁内酯环,三氯化铁酚羟基,GIBB,S,EMERSON6位是否有取代2,荧光365NM,兰色或紫色木脂素是一类由两分子苯丙素衍生物聚合而成的天然产物多数游离存在,少数以苷的形式存在木脂素单体包括桂皮酸,桂皮醇,丙烯苯,烯丙苯联苯环辛烯型木脂素既有联苯结构又有联苯与侧链环合成的八元环状结构,如五味子1物理性质木脂素多为无色结晶,有光学活性游离木脂素偏亲脂性,难溶于水,能溶于苯,氯仿,乙醚,乙醇等成苷后,易被酶或酸水解2化学性质活性与手性碳的构型有关,因此提取分离时要避免与酸,碱接触,防止发生异构化木脂素的检识LABAT反应具有亚甲二氧基的木脂素加浓硫酸,再加没食子酸,可产生蓝绿色ECGRINE反应具有亚甲二氧基的木脂素加浓硫酸,再加变色酸,产生蓝紫色第六章黄酮类化合物黄酮类化合物广义的黄酮C6C3C6狭义的黄酮2苯基色原酮结构与分类依据C环的成环,氧化和取代方式的差异,将重要的天然黄酮类化合物苷元结构分类如下1黄酮和黄酮醇2二氢黄酮和二氢黄酮醇3异黄酮和二氢异黄酮4查尔酮和二氢查尔酮其2,羟基衍生物是二氢黄酮的异构体,二者可以转化例如红花在不同时期花的颜色不同,原因是所含主要成分不同初期新红花苷及微量的红花苷淡黄色中期红花苷深黄色后期醌式红花苷红色或深红色5橙酮C环为五元环6花色素类和黄烷醇类无羰基,花色素带正电荷7双黄酮类银杏苏等可用于治冠心病理化性质及检识一理化性质一性状1,形态多为结晶性固体,少数为无定形粉末2,颜色多为黄色与交叉共轭体系及助色团羟基,甲氧基等的数目,类型以及位置有关在4,或7位引入电子基,因形成P共轭,具有推电子作用,促进电子转移,使化合物颜色加深花色苷及苷元PH85蓝色二旋光性苷元仅二氢黄酮醇,黄烷醇,二氢异黄酮有旋光性所有类型的苷因含糖,均有旋光,且多为左旋三溶解性1,游离黄酮易溶于甲醇,乙醇,乙酸乙酯,乙醚及稀碱水中,不溶或难溶于水母核上引入羟基,水溶性增加且与羟基数目成正比引入甲氧基或异戊烯基后,脂溶性增加水溶性降低在水中的溶解度大小花色素二氢黄酮醇,异黄酮黄酮醇,查耳酮原因为平面型分子中存在着交叉共轭体系,包括黄酮醇,黄酮,查尔酮,花色素类分子排列紧密,分子间引力较大,不利于水分子进入非平面型二氢黄酮,二氢黄酮醇分子中吡喃环已被氢化,成为半椅式结构,异黄酮B环受4位羰基的立体阻碍分子排列不紧密,分子间引力降低,有利于水分子进入离子型花色素类虽然是平面型结构,但以离子形式存在,有盐的通性2,黄酮苷类易溶热水,甲醇,乙醇难/不溶于亲脂性有机溶剂多糖苷在水中的溶解度大于单糖苷3羟基苷的水溶性大于7羟基苷四酸碱性1,酸性分子中具有酚羟基,故显酸性酸性强弱顺序7,4二羟基7或4羟基一般酚羟基5羟基5碳酸氢钠5碳酸钠02NAOH4NAOH2,碱性黄酮类化合物因为分子中的吡喃酮环上的1氧原子,有未共用电子对,可接受质子而显弱碱性五显色反应酚羟基和吡喃酮环的反应1,还原反应1HCLMG方法样品的甲醇或乙醇液,加入少许镁粉振摇,再滴加几滴浓盐酸,即可现象泡沫呈红色结果黄酮醇,二氢黄酮醇为阳性反应查尔酮,橙酮,黄烷醇及多数异黄酮为阴性反应注意花色素及某些橙酮,查尔酮不加镁粉仅加盐酸即变红,容易干扰判断2钠汞齐反应乙醇液中,加入钠汞齐,放置数M或数H,过滤,用盐酸酸化,则二氢黄酮,黄酮,异黄酮,二氢异黄酮显红色黄酮醇显黄淡红色二氢黄酮醇显棕黄色3四氢硼钠反应方法样品的甲醇液,加等量2NABH4的甲醇液,加浓盐酸或硫酸,生成红色紫红色应用二氢黄酮醇的专属性反应2,金属盐类试剂的络合反应分子中具有3羟基,4羰基或5羟基,4羰基或邻二酚羟基的黄酮类化合物1锆盐枸橼酸反应样品甲醇液中,加2ZROCL2/MEOH,生成黄色锆络合物,再加2枸橼酸,如果仍呈鲜黄色,则为3OH黄酮,如果黄色显著褪去,则为5OH黄酮2醋酸镁方法滤纸上滴加样品液,喷醋酸镁甲醇液,干燥,UV灯下观察现象二氢黄酮醇天蓝色荧光黄酮,黄酮醇,异黄酮黄橙黄褐色3三氯化铝定性及定量分析方法样品的乙醇液加1三氯化铝乙醇液,365NM观察荧光现象鲜黄色荧光,4,OH或7,4,OH黄酮显天蓝色荧光4氨性氯化锶检识具有邻二酚羟基的黄酮方法样品的甲醇液,加001MOL/L氯化锶甲醇液和氨气饱和的甲醇液各3滴现象产生绿棕色沉淀3,与碱性试剂的反应黄酮类化合物溶于碱水中显黄色橙色红色,化合物类型不同显色情况不同见148页4,与五氯化锑的反应用于鉴别查耳酮,生成红或紫红色沉淀,但反应是在四氯化碳中进行,要注意无水操作提取分离一,提取苷类提取要防止酶解黄酮苷和极性较大的苷元甲醇,乙醇,甲醇水11,丙酮,乙酸乙酯提取多糖苷沸水提取花色苷01盐酸水溶液提取提取游离黄酮氯仿,乙醚,乙酸乙酯提取一溶剂提取法1乙/甲醇提取浓缩提取液得浸膏加水分散,用乙醚萃取苷元,再用乙酸乙酯或正丁醇萃取得黄酮苷2热水提取仅用于提取黄酮苷类,冷后苷类沉淀析出除杂石油醚除去叶绿素,胡萝卜素等脂溶性色素水溶液中加入浓醇,除去蛋白质,多糖3碱提酸沉法注意酸碱浓度不宜过高碱性过强,破坏黄酮母核酸性过强,生成烊盐,影响产率常用碱水石灰水,NA2CO3,稀NAOH,碱性稀醇5NAOH的50乙醇酸沉盐酸石灰水可除鞣质,果胶,粘液质等有利于纯化但浸出效果不及NAOH且有些黄酮可与钙结合成不溶性沉淀稀NAOH浸出效率高,但杂质也多二,分离分离依据极性差异,酸性强弱,分子大小和特殊结构一系统溶剂法自浸膏中先用乙醚萃取苷元,再用乙酸乙酯反复萃取苷,最后用正丁醇萃取极性较大的苷二PH梯度萃取法用不同浓度的碱萃取分离三柱层析法1,聚酰胺柱层析聚酰胺具有双重色谱性能,因为分子中既有非极性的脂肪键,又有极性的酰胺基团1吸附原理聚酰胺分子中酰胺基与黄酮类化合物分子上的酚羟基形成氢键缔合而产生吸附作用2吸附规律与酚羟基的数目有关,酚羟基数目越多,吸附力越强与酚羟基的位置有关,如果酚羟基所处的位置易于形成分子内氢键,则吸附力减弱分子内芳香化程度越高共轭双键越多,则吸附力越强查耳酮二氢黄酮黄酮二氢黄酮不同类型黄酮被吸附的强弱顺序为黄酮醇黄酮二氢黄酮异黄酮苷元相同时,苷被吸附的强弱顺序为苷元单糖苷双糖苷叁糖苷3色谱行为以含水系统如甲醇水作洗脱剂,则苷比苷元先洗脱下来反相色谱用有机溶剂如氯仿甲醇作洗脱剂,则苷元比苷先洗脱下来正相色谱2,硅胶柱层析适于分离异黄酮,二氢黄酮醇和高度甲基化或乙酰化的黄酮及黄酮醇类1分离苷元时用氯仿甲醇混合溶剂洗脱2分离苷时用氯仿甲醇水或乙酸乙酯丙酮水洗脱3,葡聚糖凝胶色谱法1凝胶类型SEPHADEXLH20常用,甲醇,甲醇水洗脱2分离苷元时利用吸附作用,游离酚羟基数目越多,则吸附力越强,越难洗脱3分离苷时主要靠分子筛作用,洗脱时按苷分子量由大到小的顺序依次被洗脱出来4洗脱下来的先后顺序为叁糖苷,双糖苷,单糖苷,二羟基苷元,三羟基苷元,四羟基苷元,五羟基苷元,六羟基苷元第七章萜类和挥发油萜类化合物是一类由甲戊二羟酸衍生而成,基本碳架多具有二个或二个以上异戊二烯单位结构特征的化合物分类依据异戊二烯单位数焦磷酸异戊烯酯可视为活性异戊二烯甲戊二羟酸是各种类型萜类化合物合成的最关键前体类别碳原子数异戊二烯单位数存在形式单萜102挥发油倍半萜153挥发油二萜204树脂,苦味素,叶绿素,植物醇三萜306皂苷,树脂,植物乳汁单萜是植物挥发油中低沸点部分的主要成分,其中含氧衍生物多具有较强的生物活性及香气1单环单萜薄荷醇左旋体习称薄荷脑,镇痛止痒,局麻防腐,杀菌,清凉卓酚酮型一类变形的单萜,其碳架不符合异戊二烯法则多具有抗癌,抗菌活性,但有毒性由于酮基的存在使七元环呈一定的芳香性,分子中的酚羟基由于邻位吸电子的酮基存在使其酸性介于酚类和羧酸之间故常存在于挥发油的酸性部分它可与多种金属离子形成配合物而呈现特殊颜色,如铜配合物为绿色结晶,铁配合物呈赤色结晶,常鉴别用2双环单萜芍药苷,龙脑冰片,樟脑3环烯醚萜多具有半缩醛及环戊烷环的结构,C1OH为半缩醛羟基,不稳定,因此在植物体内主要以苷的形式存在1环烯醚萜苷以10个碳的环烯醚萜苷占多数,C1羟基多与葡萄糖成苷如栀子苷,梓醇,玄参苷梓醇与玄参苷为C4去甲基环烯醚萜苷2裂环环烯醚萜苷是由环烯醚萜苷在C7C8处断裂开环衍变而来的如龙胆苦苷3理化性质大多为白色结晶或无定形粉末,味苦环烯醚萜苷易溶于水,甲醇,可溶于乙醇,丙酮,正丁醇等,难溶于其他有机溶剂苷易被酸水解,生成的苷元因具有半缩醛结构,性质活泼,易进一步氧化或聚合而显深色甚至随水解条件的不同产生各种不同颜色的沉淀中药地黄,玄参等经过干燥或受潮可变黑色,皆因苷类水解的产物氧化聚合所致4检识与氨基酸共热生成红色至蓝色与皮肤接触,可使之变蓝于冰醋酸中加少量铜离子也能产生蓝色沉淀倍半萜青蒿素倍半萜内酯过氧化物,抗疟奥类奥类是由五元环与七元环并和而成的芳烃衍生物,具有一定的芳香性存在于挥发油的高沸点部分BP250300,呈现美丽的蓝,紫或绿色,能溶于石油醚,乙醚及强酸中,不溶于水故可用6065的硫酸或磷酸提取,稀释后即可沉淀析出检识1滴挥发油溶于1ML氯仿,加入5溴的氯仿液数滴,如产生蓝色,紫色或绿色时,表明含有奥类衍生物与对二甲氨基苯甲醛浓硫酸反应,为紫色或红色二萜类银杏内酯银杏叶及根皮的苦味成分,是治疗心脑血管疾病的主要有效成分穿心莲内酯穿心莲抗炎的主要成分雷公藤内酯类是从卫矛科雷公藤中分离出的具有抗癌,免疫抑制和抗炎等活性紫杉醇从红豆杉属植物中分离出的具有抗癌活性的二萜生物碱类成分,已用于临床甜菊苷是从甜叶菊中分得的比蔗糖甜300倍的甜味剂冬凌草素具有抗癌作用挥发油具有挥发性,可随水蒸气蒸馏,与水不混溶的油状液体组成萜类单萜倍半萜及其含氧衍生物,芳香族小分子化合物,脂肪族小分子化合物,其它黑芥子油,大蒜油等性质1多为无色或淡黄色透明液体2常温下易挥发,具有浓烈的香味,涂在纸上不留痕迹,可与脂肪油区别3“脑”是其在低温下析出的结晶4大多数比水轻,具有光学活性,并具有折光性5易溶于各种有机溶剂,难溶于水6对光线,空气及温度较敏感,易氧化分解,变质,所以应低温,密闭,避光保存7有银镜反应,异羟肟酸铁反应提取1,水蒸汽蒸馏法2,溶剂提取法3,油脂吸收法4,超临界流体萃取法5,压榨法分离1冷冻析晶法2分馏法沸点酸醇醛酮醚3化学分离法吉拉德试剂加入试剂的乙醇液,再加入10醋酸,回流,待反应完成,加水稀释,用乙醚萃取脱脂,分取水层加酸酸化,使加成物分解,再用乙醚萃取,蒸去乙醚即可4,色谱分离法硝酸银色谱挥发油分子中双键的数目和位置不同与硝酸银形成络合物难易程度和稳定性不同而得到分离络合的稳定性规律末端双键顺式双键反式双键检识酸值代表挥发油中游离羧酸和酚类成分的含量以中和1克挥发油中含有的游离羧酸和酚类所消耗的氢氧化钾毫克数来表示酯值代表酯类成分的含量以水解1克挥发油中所含酯需要的氢氧化钾毫克数来表示皂化值等于酸值和酯值之和第八章三萜类化合物三萜是一类基本母核由六个异戊二烯单位聚合而成的,多数由30个碳原子组成的萜类化合物皂苷一类结构复杂的螺甾烷及其相似生源的甾体化合物及三萜类化合物的低聚糖苷可溶于水,其水溶液经强烈振摇能产生大量持久性的肥皂样泡沫皂苷包括甾体皂苷中性皂苷和三萜皂苷中性皂苷三萜的结构与分类四环三萜基本母核为环戊烷骈多氢菲,17位为个碳原子组成的侧链,母核上有个角甲基包括羊毛脂甾烷型,大戟烷型,达玛烷型五环三萜1齐墩果烷型基本骨架为多氢蒎的五环结构2乌苏烷型乌苏酸又称熊果酸,与齐墩果酸的区别是碳20没有偕二甲基而是20和19各有一个甲基取代3羽扇豆烷型E环部分有较大区别三萜类化合物的理化性质1性状游离三萜多有完好的结晶,但三萜皂苷多为无定型粉末,具有苦味和辛辣味,对人体粘膜有刺激性,还具有吸湿性2旋光性均有旋光性3溶解性游离三萜溶于有机溶剂,不溶于水三萜皂苷可溶于水,易溶于热水,热甲醇,热乙醇和稀醇正丁醇常作为皂苷的提取溶剂4发泡性持久,不因而消失5溶血性溶血指数指在一定条件等渗,缓冲,恒温下能使同一动物来源的血液中红细胞完全溶解的最低溶血浓度原因皂苷与胆甾醇结合生成不溶于水的分子复合物,破坏红细胞壁的渗透性而崩解单皂苷溶血作用明显,双皂苷及中性皂苷较弱某些植物的树脂,脂肪酸,挥发油也能产生溶血6沉淀反应1与胆甾醇生成分子复合物沉淀2与金属盐类生成沉淀铅盐,钡盐,铜盐7颜色反应1醋酐浓硫酸显黄红紫蓝色褪色220五氯化锑喷后6070显色325三氯醋酸喷后100显红紫色4氯仿浓硫酸硫酸层红色或兰色氯仿层绿色荧光8皂苷的水解三萜的提取,分离提取游离三萜氯仿,乙醚三萜酸碱溶酸沉法三萜皂苷甲醇,乙醇或稀乙醇,然后正丁醇萃取或丙酮,乙醚沉淀1,醇提法242页流程2,溶剂沉淀法加丙酮或乙醚沉淀3,碱水提取用于酸性皂苷4,皂苷元的提取先提总皂苷再水解,萃取皂苷元原料药直接酸水解,再用有机溶剂提取分离1,沉淀法1分段沉淀法逐渐加入乙醚,丙酮中性醋酸铅酸性皂苷沉淀2铅盐沉淀法中性醋酸铅沉淀酸性皂苷,碱性醋酸铅中性皂苷3胆甾醇沉淀法皂苷胆甾醇复合物加乙醚回流提取,胆甾醇溶于乙醚,剩下的残留物为皂苷2,层析法1吸附层析硅胶,氧化铝分离游离三萜,反相键合硅胶分离皂苷2高效液相色谱法反相柱,用甲醇水或乙晴水洗脱,分离皂苷3大孔吸附树脂色谱水洗去糖等水溶性杂质,1030甲醇或乙醇洗下极性大的皂苷,50以上甲醇或乙醇洗下极性小的皂苷4SEPHADEXLH20凝胶色谱分子筛原理,分子量大的先洗下来,分子量小的后洗下来检识1,理化检识1醋酐浓硫酸三萜皂苷显红紫色甾体皂苷显蓝绿色2三氯醋酸三萜皂苷到100显色甾体皂苷到60显色3泡沫试验持久,不消失但蛋白质消失或减少4香草醛硫酸显色可做定量2,色谱检识硅胶层析皂苷用氯仿甲醇水系统分离甾体皂苷苷元用中性溶剂系统环己烷乙酸乙酯三萜皂苷苷元可用酸性溶剂系统显色剂10硫酸,25三氯醋酸,5香草醛硫酸实例人参,甘草人参1A型人参皂苷苷元为20S原人参二醇最多2B型人参皂苷苷元为20S原人参三醇3C型人参皂苷苷元为齐墩果酸溶解性C型人参皂苷的结构有羧基,极性较大,易溶于水,碱水A型人参皂苷极性较小,B型人参皂苷因糖的数目较少,极性下降A,B型人参皂苷水解产生次级苷,则较难溶于水可溶于乙醚溶血性总皂苷不溶血C,B型人参皂苷有较强的溶血性A型人参皂苷则具有抗溶血作用水解反应A,B型人参皂苷水解后的苷元不稳定,酸水解产物为人参二醇和三醇,采用SMITH降解才能得到真正的皂苷元原人参二醇和三醇提取分离总皂苷采用正丁醇法流程见255页甘草甘草皂苷多有羧基,分子极性大,不易结晶,分离纯化较困难甘草甜素甘草酸,甘草皂苷甘草酸由甘草次酸与2分子的葡萄糖醛酸组成,极性大,易溶于水和热的稀乙醇,几乎不溶于无水乙醇或乙醚,易溶于稀氨水,加酸可沉淀析出在植物体中以钾盐或钙盐形式存在甘草酸为糖醛酸苷,较难酸水解,一般用10的硫酸24H或5的稀硫酸加压,水解第九章甾体化合物甾体母核环戊烷并多氢菲分类依据碳17上的取代基不同分类天然甾体B/C环均为反式稠合C/D环多为反式稠合A/B环有顺反两种稠合方式天然甾体A/B环顺式稠合正系A/B环反式稠合别系习惯上将位于环平面上方的CH键或角甲基等定为型,用实线表示位于环平面下方的为型,用虚线表示天然甾类C10,C13,C17取代基多为型甾核的重要颜色反应无水条件下与酸反应脱水,缩合,氧化类别C17甾体皂苷含氧螺杂环强心苷不饱和内酯环蟾毒配基六元不饱和内酯C21甾醇乙基衍生物胆汁酸类戊酸甾醇,昆虫变态激素810个碳脂肪烃甾体生物碱含氮衍生物1LB反应将样品溶于冰醋酸或氯仿,加入醋酐浓硫酸201,反应液由黄红蓝紫绿,发生一系列颜色变化,最后褪色2SALKOWAKI反应氯仿浓硫酸反应将样品溶于氯仿,加硫酸,硫酸层显血红色或兰色,氯仿层显绿色荧光3,25三氯醋酸乙醇溶液纸片反应,60样品斑点红紫色4,20五氯化锑氯仿溶液纸片反应,样品斑点显灰蓝,蓝,灰紫等色甾体皂苷螺甾烷及其相似生源的甾体化合物的低聚糖苷类,其水溶液经强烈振摇后多产生大量持久性肥皂样泡沫甾体皂苷的结构与分类一结构特点1,皂苷元由27个碳组成,共有ABCDE和F六个环,其中E和F以螺缩酮的形式连接,形成螺甾烷结构2,E环和F环中有个手性碳20S,22R25S甲基为直立键型,L型,螺甾烷,不稳定25R甲基为平伏键型,D型,异螺甾烷,稳定3,皂苷元上多有羟基,羰基,双键,但不含羧基,因此称中性皂苷4,组成甾体皂苷的糖以D葡萄糖,D半乳糖,D木糖,L鼠李糖和L阿拉伯糖多见,且多与3位羟基成苷,也可在1位和26位成苷二分类1,螺甾烷醇型25S,如约莫皂苷元2,异螺甾烷醇型25R,如薯蓣皂苷元3,呋甾烷醇型F环开裂,碳22位上多有羟基或甲基取代碳26上羟基均与葡萄糖成苷是螺甾烷醇型皂苷的生源前体,称为原皂苷,如原菝契皂苷4,变形螺甾烷醇型F环为呋喃环的螺甾烷衍生物,碳26羟基与葡萄糖成苷甾体皂苷的理化性质1,性状不易结晶,多为无色或白色无定形粉末,皂苷元则多有较好晶形熔点均较高有旋光性且多为左旋2,溶解性甾体皂苷易溶于热水,稀醇,难溶于亲脂性有机溶剂甾体皂苷元易溶于甲醇,乙醇,氯仿等有机溶剂,难溶于水3,溶血性呋甾烷醇型无溶血性4,发泡性5,沉淀反应胆甾醇,醋酸铅等6,颜色反应1醋酐浓硫酸三萜皂苷显红紫色甾体皂苷显蓝绿色2三氯醋酸三萜皂苷100显色甾体皂苷60显色3盐酸二甲氨基苯甲醛试剂呋甾烷醇型双糖链皂苷显红色,其他类型甾体皂苷不显色4茴香醛试剂显黄色甾体皂苷的提取分离检识1,提取甲醇,稀乙醇提取丙酮,乙醚沉淀,水饱和的正丁醇萃取,大孔树脂柱2,分离沉淀法,色谱法反相硅胶,大孔树脂,羟丙基葡聚糖凝胶,HPLC3理化检识显色反应,泡沫试验,溶血试验4色谱检识硅胶薄层色谱氯仿甲醇水653510,下层,正丁醇醋酸水415,上层显色剂25三氯醋酸10硫酸5磷钼酸强心苷对心脏有显著生理活性的甾体苷类强心苷的结构与分类1,苷元结构特点1甾核的四个环A/B顺反,以顺式为主B/C反式C/D多为顺式14H2C10,C13,C17取代基均为型,C17为不饱和内酯环3根据C17上内酯环结构不同分为两类甲型强心苷强心甾烯类C17上为五元不饱和内酯环乙型强心苷海葱甾二烯类C17上为六元不饱和内酯环,较少4强心苷3羟基连接糖成苷14羟基是强心活性的必备结构5其它位置均可见羟基,羰基等取代,少数有双键2,构成强心苷的糖有三类羟基糖,6去氧糖,2,6二去氧糖3,苷元与糖的连接方式型苷元2,6去氧糖XD葡萄糖Y型苷元6去氧糖XD葡萄糖Y型苷元D葡萄糖X其中,型较多,型少强心苷多低聚糖苷强心苷结构与活性的关系1,C/D环顺式稠合,14羟基2,A/B顺式稠合的甲型,3羟基3,不饱和内酯环构型4,10位角甲基转化为醛基或羟甲基后活性增强,转化为羧基或无角甲基后则活性减弱5,糖数目种类与毒性的关系甲型三糖苷苷元葡萄糖苷甲氧基糖苷6去氧糖苷2,6二去氧糖苷乙型苷元单糖苷二糖苷乙型甲型强心苷理化性质1,性状无定形粉末或结晶,味苦,对粘膜有刺激性有旋光性2,溶解性苷元亲脂性较强苷可溶于水,甲醇,乙醇及丙酮等极性有机溶剂,不溶于乙醚等亲脂性有机溶剂强心苷的极性与分子中糖的种类,数目,苷元上羟基的位置等有关3,苷键的裂解1温和酸水解用浓度为002005MOL/L的盐酸或硫酸,在含水醇中短时间回流只能使2去氧糖苷键裂解,2去氧糖和2羟基糖之间的苷键及羟基糖之间的苷键不会裂解型强心苷可水解成苷元,2去氧糖,低聚糖型,型不水解2强烈酸水解型,型用此法35无机酸长时间,可使所有苷键裂解生成单糖和脱水苷元3氯化氢丙酮法将强心苷置含1氯化氢的丙酮溶液中,20放置二周即得可水解只接一个6去氧糖的强心苷4酶解只水解葡萄糖型,型强心苷可水解成次级苷和葡萄糖,型水解成苷元和单糖4,与碱的作用分子中的内酯环和酰氧基等可与碱作用1内酯环与碱的作用在碱性水溶液中开环,加酸闭环在碱性醇溶液中,甲型强心苷内酯环双键转位,形成活性亚甲基乙型则发生异构化272273页2酰氧基与碱的作用碳酸氢钠钾2去氧糖酰基水解氢氧化钙钡水解羟基糖或苷元上的酰氧基强心苷的重要的颜色反应1作用于甾体母核同甾体的显色反应2作用于五元不饱和内酯环的反应只有甲型强心苷显色1LEGAL反应取样品12MG溶在23滴吡啶中加1滴3亚硝酰铁氰化钠和1滴氢氧化钠液,显深红色并逐渐褪去2KEDDE反应3,5二硝基苯甲酸试剂,红或紫红色3RAYMOND反应间二硝基苯的乙醇液,显紫红色3作用于去氧糖1KK反应取样品溶于5ML冰醋酸中,加1滴20三氯化铁水溶液,混匀,漫漫加入浓硫酸,醋酸层渐显兰色界面的颜色随苷元羟基,双键的位置和数目不同而异只对游离的2去氧糖或在此条件下能解离出2去氧糖的强心苷显阳性反应KK反应呈阳性的模式苷元2去氧糖X葡萄糖YX1,苷元2去氧糖X阴性反应的模式苷元2去氧糖葡萄糖Y,苷元羟基糖X2占吨氢醇反应只要分子中有2去氧糖即可显红色需水浴3M强心苷提取分离1,原生苷的提取抑制酶的活性,一般用7080乙醇提取,浓缩初步纯化1溶剂法先用氯仿除亲脂性的杂质,再加乙醇使含醇量为20左右,用氯仿或醋酸乙酯提总苷2铅盐法先用乙醚除色素,再加饱和的中性醋酸铅沉淀3吸附法新煅烧的氧化镁或活性炭吸附提取液,再以甲醇解吸附2,次生苷的提取先发酵酶解,然后用醋酸乙酯或乙醇提取也可先用乙醇提取,再酶解3,分离溶剂萃取法粗分色谱法硅胶单糖苷,次生苷,苷元有机溶剂洗脱极性大的强心苷含水系统洗脱第十章生物碱生物碱是指除了生物界必需的含氮有机化合物氨基酸,氨基糖,肽,蛋白质,核酸,核苷酸,含氮维生素以外的所有含氮有机化合物大多结构复杂,具有碱性且生物活性显著生物碱的通性一,物理性质一性状多数为结晶形固体,少数为非晶形粉末少数为液体烟碱,毒芹碱,槟榔碱等多数无色或白色,少数有颜色小檗碱,蛇根碱为黄色多数味苦少数小分子生物碱和液态生物碱有挥发性麻黄碱,烟碱二旋光性大多数生物碱有旋光性,多呈左旋三溶解性1,游离生物碱亲脂性生物碱叔胺碱,仲胺碱易溶于亲脂性有机溶剂,酸水,难溶于水亲水性生物碱季胺碱,含氮氧化物可溶于水,甲醇,乙醇,难溶于亲脂性有机溶剂特殊官能团生物碱含酚羟基,羧基既溶于酸水也溶于碱水,PH89时溶解度最差,易沉淀2,生物碱盐一般易溶于水,可溶醇,难溶亲脂有机溶剂水溶性大小规律无机酸盐有含氧酸盐卤代小分子有机酸盐大二,化学性质一碱性生物碱分子中氮原子具有孤电子对,可以给出电子,也可以接受质子,因此具有碱性1,表示方法取决于它吸引质子或给出电子的能力主要和氮原子的杂化方式,电子云密度及立体效应有关用其共轭酸的PKA值表示PKA值越大,碱性越强2,碱性强弱的一般规律季铵碱强碱PKA11脂胺,脂氮杂环中强PKA811芳胺,芳氮杂环弱PKA37酰胺类极弱PKASP2SP2电效应1诱导效应氮原子周围引入供电子基,使之电子云密度增加,碱性增强引入吸电子基,则电子云密度减小,碱性减弱常见吸电子基苯基,羰基,羟基,双键,醚键,酯键常见供电子基烷基2共轭效应当有供电子基或吸电子基与氮原子处在同一共轭体系中,引起氮原子的电子云密度增加或降低,使碱性增强或降低的效应此效应不受碳链长短的限制3立体效应氮原子的周围取代基的构型,构象等立体因素,如果阻碍氮原子与质子的结合,则使其碱性降低4氢键效应生物碱成盐后,氮原子附近如有羟基,羰基并可与氮上的氢形成分子内氢键,使质子不易离去,从而碱性增强二沉淀反应1,反应条件酸水或酸性稀醇中进行2,沉淀试剂碘化物复盐,重金属盐,大分子有机酸常用的有碘化铋钾橘红色沉淀,碘化汞钾类白色沉淀,碘碘化钾红棕色沉淀硅钨酸类白色或淡黄色沉淀,苦味酸黄色沉淀雷氏铵盐即硫氰酸铬铵,与季铵碱生成红色沉淀3,应用1检识生物碱的存在2定性鉴别反应,薄层3追踪提取分离生物碱4分离纯化季铵碱4,注意事项消除假阳性的干扰,酸水浸出液中的蛋白质,多肽,鞣质也与此类试剂产生沉淀反应,所以进行沉淀反应前,要先净化酸水提取液碱化后用氯仿萃取,再用酸水反萃氯仿,得到的酸水再进行沉淀反应三显色反应不同生物碱可与特殊试剂生成不同颜色,用于鉴别MANDELIN试剂1铬酸铵浓硫酸莨菪碱,阿托品红色奎宁淡橙色吗啡,士的宁蓝紫色可待因兰色MARQUIS试剂30甲醛02ML与10ML硫酸的混合液吗啡橙色至紫色可待因洋红色至黄棕色生物碱的提取分离一总碱的提取1,水或酸水提取法可直接用水提取盐,季铵碱或用051的酸水提取常用酸盐酸,硫酸,醋酸,酒石酸方法渗漉,浸渍缺点提取液体积大,杂质多,需净化净化方法1阳离子交换树脂法用强酸型阳离子交换树脂,多为磺酸型交联度48先用中性水洗脱杂质,再用酸水或盐水洗脱生物碱也可先将树脂用氨水碱化PH10左右,再用有机溶剂回流提取生物碱2有机溶剂萃取法先碱化,后萃取3加碱沉淀法一般加石灰乳沉淀此法用于生产2,醇类溶剂提取法游离生物碱及生物碱盐的提取均可方法渗漉,浸渍,回流缺点常含有亲脂性杂质,可利用生物碱溶于酸水,杂质不溶而加以纯化3,亲脂性有机溶剂提取法先用碱水湿润药材,使生物碱游离,再用有机溶剂提取方法浸渍,回流,连续回流碱水10氨水,石灰乳或碳酸钠如为弱碱,可直接用水提4,水溶性生物碱的提取1沉淀法雷氏铵盐含季铵碱的水溶液加稀无机酸调PH23,加新鲜配制的雷氏铵盐饱和水溶液,即可生成生物碱雷氏盐沉淀,过滤,沉淀过氧化铝柱净化,用丙酮洗脱,在洗脱液中加硫酸银分解生物碱雷氏盐沉淀,生成生物碱的硫酸盐,再加氯化钡使生物碱转化为盐酸盐,浓缩析晶见书上333页反应式2溶剂法用正丁醇,异戊醇或氯仿甲醇混合液反复萃取二生物碱的分离1,粗分非酚性弱碱,酚性弱碱,非酚性叔胺碱,酚性叔胺碱,水溶性生物碱见329页流程2,生物碱单体的分离1碱性差异PH梯度萃取法将生物碱混合物溶于酸水中,逐步加碱,每调节一次,用氯仿萃取,则生物碱依照碱性由弱到强被依次提出将生物碱溶于有机溶剂中,用PH由高到低的酸性缓冲液依次萃取,生物碱则由强到弱被依次萃出2生物碱或生物碱盐的溶解度不同氧化苦参碱极性大于苦参碱,难溶于乙醚,将总碱溶于氯仿后加乙醚,氧化苦参碱则沉淀析出草酸麻黄碱的水溶性小于草酸伪麻黄碱,浓缩后草酸麻黄碱则析出结晶3特殊功能基分离酚性生物碱溶于稀氢氧化钠中,含羧基的溶于碳酸氢钠中,含内酯的生物碱溶于热氢氧化钠中4色谱法常用氧化铝,硅胶作吸附剂用石油醚,氯仿,二氯甲烷,甲醇等混合溶剂作洗脱剂注意硅胶作吸附剂时,需加碱在洗脱剂中,抑制硅胶的酸性生物碱的检识一理化检识利用生物碱的沉淀反应或显色反应可检识中药粗提物中是否存在生物碱方法取中药酸水提取液置3支试管中,分别加入三种生物碱沉淀试剂,如都产生沉淀,则可能有生物碱注意避免假阳性二色谱检识1,TLC1硅胶常用缓冲液或0105MOL/L的稀氢氧化钠代替水铺板,克服拖尾或在展开剂中加入二乙胺,氨水等或用浓氨水饱和2氧化铝分离亲脂性较强的生物碱,多用亲脂性的混合溶剂分离季铵碱多用正丁醇冰醋酸水系统常用改良碘化铋钾,显橘红色显色2,纸层析PC以水,甲酰胺为固定相,或以酸性缓冲液作为固定相进行多层缓冲纸色谱进行PH梯度层析以水为固定相时,用正丁醇冰醋酸水为展开剂以甲酰胺或酸性缓冲液为固定相时,多以氯仿,乙酸乙酯等亲脂性有机溶剂为展开剂3,HPLC反相,离子交换碱性流动相实例麻黄,黄连,洋金花第十一章鞣质鞣质是一类复杂的多元酚类高分子化合物分子量在5003000之间,能沉淀蛋白质,生物碱和明胶因其能与兽皮中的蛋白质结合成致密柔韧,不易腐败,有良好透气性和透水性的皮革而得名结构及分类可水解鞣质,缩合鞣质,复合鞣质一可水解鞣质是多元醇与没食子酸酯化的产物,具有酯键或甙键,易被酸,碱,酶水解,水解后的产物又分为没食子酸和鞣花酸鞣质1没食子酸鞣质水解后可生成没食子酸和糖或多元醇糖或多元醇中部分羟基被酚酸或缩酚酸所酯化,结构中有酯键或酯式甙键2逆没食子酸鞣质鞣花酸鞣质是六羟基联苯二酸或与其有生源关系的酚酸与葡萄糖等多元醇形成的酯水解后可产生逆没食子酸二缩合鞣质是儿茶素苯核之间通过碳碳键相连,不具有酯或甙键,在高温下或稀碱,稀酸作用下不水解,迅速脱水缩合形成大分子化合物鞣红故又称鞣红鞣质类此类主要存在于植物的果实,种子,及树皮中1黄烷三醇类以儿茶素为代表共有六种异构体分布最广的是儿茶素和表儿茶素2黄烷3,4二醇类白花素类易发生聚缩,在植物体内含量很少三复合鞣质由逆没食子鞣质部分与原花色素部分结合组成的,具有可水解鞣质和缩合鞣质的一