l联合方案治疗晚期胃癌.ppt

特素与5-氟尿嘧啶/醛氢叶酸两周疗法治疗晚期胃癌的初步报告是大附属肿瘤预防中心内科几友兼教授，研究背景(1)，胃癌是中国癌症死亡中的首要杀手。 晚期转移和复发的胃癌以化疗为主。 胃癌是消化道肿瘤中化疗比较敏感的肿瘤。 虽然证实晚期胃癌患者接受化疗具有优点，但最佳治疗方案仍在探讨之中。 近三年来研制的新药，新方案引起晚期胃癌的治疗关注，取得了成果。 研究背景(2)，5fu给药方法有静脉注射和持续静脉滴注2种。 这两种给药方法有明显不同的毒性特点。 近年发表的meta分析表明，持续静脉滴注与静脉注射相比具有较高的缓解率，可延长生存时间。 在生化调节方案中，deGramont方案毒性低于Mayo方案，疗效高。 研究背景(3)、紫杉醇(paclitaxel )是近10年来最受关注的抗癌药物，近5年来开拓了适应证，用于胃癌的治疗。 临床试验表明，单药或联合方案取得良好效果。 本研究探讨紫杉醇联合5-FU/CF两周疗法(deGramont )治疗胃癌的疗效。 入组标准，病理证实为胃癌患者WHO分期期，或术后复发转移患者。 没有接受过化疗，或者最后的化疗结束至少在1月。 PS3(ECOG标准)。 生存期预计在3个月以上。 年龄不到80岁。 血肝肾功能基本正常。 除脑转移和心功能差的患者外，其他经患者书面同意的患者，所有患者至少有一个可评价的病灶，01年1月至02年10月进入组的有20例，男13例，女7例年龄为2776岁，中等年龄为54岁，接受化疗的有7例， 未行化疗的13例术后复发4例，初治末期16例，治疗方案为地塞米松10mgiv苯海拉明40mgim西美替丁400mgivTaxol80mg/m2，静脉滴注LV200mg/m2静脉滴注5-Fu375mg/m2，静脉滴注10分5-fu 静脉滴注48小时按上述步骤进行，每2周观察疗程，疗效及不良反应评价如下： WHO标准化疗期间每周采用血常规，每次化疗前检查肝肾功能、EKG、腹部超声、胸片，可行CT检查时， 每次治疗前后进行详细体格检查2个疗程后进行疗效评价，出现下列症状者，退出组或延期治疗，不良发作除手足综合征和脱毛未恢复WHO标准水平者外，治疗推迟1周实行。 发生2级以上主要器官(心、肝、肾)毒性和3级以上骨髓抑制，5-Fu剂量减少25%的所有治疗延迟2周以上，或5-Fu剂量减少到初期剂量的50%的患者退出研究组的所有未退出患者至少接受2个疗程的治疗， 弛豫率，CR2例(10%)PR13例(65%)SD3例(15%)PD2例(10% )客观效率为75%，不良反应、未进行肘正中静脉插管的患者均有一定程度的静脉炎出现静脉插管的患者未出现静脉炎的其他不良反应较少，1例患者在度腹泻下5fu量不良反应、讨论、现有期和期临床研究表明，晚期胃癌缓解化疗联合用药的疗效优于单剂。 随机研究表明，联合化疗治疗晚期胃癌与BSC相比，生存时间显着延长，生活质量提高，平均生存时间延长是在39月，但目前总病例数量较少。 没有充分证据表明哪种联合化疗更好。 actacoologica，2001，40 (2/3) :09-326，常用化疗方案ELF，FUP，famrt方案III期随机比较(EORTCG )，JCO，2000，18 (14 ) :2648，该研究是20世纪90年代最常用的ELF，FUP 结果： 3种方案疗效有限，不宜推荐为晚期胃癌的标准方案。需要考虑新疗效更好的化疗策略，尤其是没有5fu和DDP的交叉抗性和新药， 2002NCCNguideline晚期胃癌患者KPS60ps3bestsuppolivecarekps 60ps2bestsuppolivecareorchemotherapyorclinicaltrialchemotherapy : cisple xanebasedconsider2salvage regimens，paclitaxel，1995年，Chang等人用paclitaxel处理胃癌NUGC-3和SC-M1细胞株，以paclitaxel临床可达到的浓度(0.01M )有效抑制胃癌细胞的生长据报道，自Cancer、1996、77(1):14-18以来，paclitaxel单剂治疗晚期胃癌的有效率为17-23%。 AmJClinOncol，1998，21 (4) :16-419 cancerjsciam，1998，4 (4) :269-74，Paclitaxel联合方案用作一线II期临床，方案： taxol175mg/m2，iv，3h，d 15-fu 1 d2repeatedevery21d29例如可评价为CR7(24.1% )、PR12(41.1% )、RR65.2%。 平均生存时间12m(2-30 )第30m条的总生存率为20%AmJClinOncol，1999，22 (6)条：50，KY.Hetal，Cancer，1999，85 (2)条：295，建议： taxol175mg/m2，iv3h，d15-FU750mg/m2/d iv24h d1-5DDP20mg/m2， iv2h d1-5Repeatevery28d疗效：病例crprsdpd 414 (10 % ) 17 (41 % ) 12 (29 % )2(20 % ) mediandurationofresponse :17 weeks (4- 90 ) medianduartionofsurvial :26 weeks (8- 118 )主要毒性反应(% )，按病例数分，以paclitaxel为双线治疗的期临床，总结紫杉醇治疗晚期胃癌，单药有效率17-23%，联合用药50-60%，MST11-12月。 其他治疗方案对无效复发治疗晚期胃癌也有一定疗效，有效率为22%-44%，MST10m。 OncolRep，2002； 9(1):89-92； CancerJSciAm，1998； 4(4):269-74 )紫杉醇联合化疗耐药率良好，未见化疗相关死亡。 目前的临床资料均来源于期临床，病例较少，缺乏随机研究资料。前期临床资料显示，红豆杉类是治疗胃癌极为有效的新药，但由于目前研究病例数量较少，找不到最有效的联合方案和剂量。 5fu也是治疗胃癌的传统有效药物，在大肠癌中CF具有明显的生化调节作用，且已有大规模随机研究表明，Gdegreeamont的两周方案在大肠癌治疗中明显优于mayo方案。 但胃癌治疗效果如何，尚无明确结论。 综上所述，我科提出了紫杉醇联合5-FU/CF两周治疗晚期胃癌的方案，并进行了临床探讨。 我们的初步结果显示，20例患者中有CR(10% )、PR13例(65% )、SD3(15% )、PD2例(10% )。 该方案具有良好的耐药性，患者因严重毒性反应退出。 所有患者都接受了两个以上疗程的化疗。 初步结果表明，PLF周方案是治疗胃癌有效、毒副作用小的方案，值得进一步扩大样品研究。 本研究的RR率高于国外紫杉醇联合化疗组，考虑到样品量少引起的误差和改变5-FU/CF给药方式提高疗效，这也需要进一步随机研究，得出明确的结论。 随访时间尚短，本组研究仅为中期报告，目前TTP和MST资料不足，将在今后会议上补充报告。 结论紫杉醇联合5-FU/CF治疗晚期胃癌的有效联合化疗方案，RR75%，其中CR10%。 PLF方案耐药性好，无严重毒性反应，未见化疗相关死亡。 谢谢，docetaxel (sukeraetal.brjcancesr，1994，70336030 )，单剂治疗： docetaxel100mg/m2iv，60mevery21d常规抗过敏及5ht拮抗剂处理毒性评价：联合用药，病例： 48例，PSS 男性/女性(36/12 )，均为晚期转移性胃癌方案： taxotere85mg/m2，d 1，1 hcisplatin 75 mg/m 2，d1repeatedevery21dTTP6.6m，mediansurvialvtime9m . (a.drothetal.annalsoffol 2000、11333