高血压病的药物治疗

.,Cardiovascular-RenalDrugs,山西医科大学基础医学院药理教研室武冬梅教授,.,高血压病的药物治疗pharmacologicaltreatmentofhypertension,.,正常血压值,.,世界卫生组织规定高血压的诊断标准成人静息时:收缩压140mmHg（18.7kPa）舒张压90mmHg（12.0kPa）,高血压病,.,Hypertensionisthenumber1riskfactorformortalityintheworldandanimportantriskfactorforcardiovasculardiseaseandstroke.,.,Hypertension,.,Diagnosis,Itshouldbenotedthatthediagnosisofhypertensiondependsonmeasurementofbloodpressureandnotonsymptomsreportedbythepatient.Infact,hypertensionisusuallyasymptomaticuntilovertendorgandamageisimminentorhasalreadyoccurred.,.,第一节高血压病的流行病学第二节常用抗高血压药第三节高血压药物应用原则第四节高血压治疗的新概念第五节病例讨论（临床用药）,高血压病的药物治疗,.,BertramG.Katzung,MD,PhDProfessorEmeritusDepartmentofCellularinstead,thebenefitofloweringbloodpressureliesinpreventingdiseaseanddeathatsomefuturetime.,.,Robustevidencefrommultiplecontrolledtrialsindicatesthatpharmacologicaltreatmentofhypertensivepatientswillreducemorbidity,disability,andmortalityfromcardiovasculardisease.,Therapeuticimplications,.,第一节高血压病的流行病学第二节常用抗高血压药第三节高血压药物应用原则第四节高血压治疗的新概念第五节病例讨论（临床用药）,高血压病的药物治疗,.,一、肾素血管紧张素抑制药二、钙通道阻滞药：nifedipine三、利尿药：hydrochlorothiazide四、受体阻断药:adrenoceptor-blockers五、1受体阻断药:1adrenoceptor-blockers,第二节常用抗高血压药,.,一、肾素-血管紧张素系统抑制药目前可供临床使用的肾素-血管紧张素系统抑制药有三类：（一）血管紧张素转化酶抑制药（二）血管紧张素受体阻断药（三）肾素抑制药：瑞米吉仑remikiren,.,血管紧张素原angiotensinogen,血管紧张素IangiotensinI,RAS,激肽释放酶,ACE（激肽酶II）,缓激肽,失活肽,血管紧张素IIAngiotensinII,肾素,糜蛋白酶chymase,激肽原,AT1R,AT2R,？,效应,肾素血管紧张素系统（renin-angiotensinsystemRAS）,.,（一）血管紧张素转化酶抑制药AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsACEI,.,PotentiationofbradykininandeledoisinbyBPF(bradykininpotentiatingfactor)fromBothropsjararacavenom.FerreiraSH,RochaeSilvaM.Experientia.1965Jun15;21(6):347-9.Noabstractavailable.,.,Angiotensin-convertingenzymeinhibitorsfromthevenomofBothropsjararaca.Isolation,elucidationofstructure,andsynthesis.OndettiMA,WilliamsNJ,SaboEF,PluscecJ,WeaverER,KocyO.Biochemistry.1971Oct26;10(22):4033-9.Noabstractavailable.,Designofspecificinhibitorsofangiotensin-convertingenzyme:newclassoforallyactiveantihypertensiveagents.OndettiMA,RubinB,CushmanDW.Science.1977Apr22;196(4288):441-4.,.,Zn2+,H,+,ACE,captopril,抑制血管紧张素转化酶活性,.,Inhibitionoftherenin-angiotensinsystem.Anewapproachtothetherapyofhypertension.OndettiMA,CushmanDW.JMedChem.1981Apr;24(4):355-61.Noabstractavailable,Historyofthedesignofcaptoprilandrelatedinhibitorsofangiotensinconvertingenzyme.CushmanDW,OndettiMA.Hypertension.1991Apr;17(4):589-92.Noabstractavailable,.,ACEI的降压机制,ACE,肾素血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS),ACEI,激肽释放酶激肽系统（kallikrein-kininsystem,KKS),.,降压作用对血流动力学的影响保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用阻止心血管病理性重构对肾脏的保护作用,1、ACE抑制药的药理作用,.,ACE抑制药对实验性高血压动物及高血压病人有明显的降压作用。在降压时不引起反射性心率增快，可能是取消了Ang对交感神经冲动传递的易化作用所致。,1）降压作用,.,对动脉及静脉均有扩张作用使aldosterone的释放减少，从而减少水钠潴留降低血容量，并能增强其因扩血管而引起的降压作用能扩张冠状动脉和脑部的大血管，降低心脑血管阻力，增加心、脑血流量,2）对血流动力学的影响,.,3）保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用,减少氧自由基产生抑制bradykinin降解,降低LDL的氧化、抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移等。,高血压、心力衰竭、动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功能损伤。延缓其动脉粥样硬化病变的进程。,逆转,.,降低高血压、慢性心功能不全病人心脏的前、后负荷减少Ang的生成，抑制Ang对心肌及血管平滑肌细胞的促增生作用减轻aldosterone的促进心肌间质纤维化作用,4）抑制和逆转心血管病理性重构,.,降低动脉血压及扩张肾脏出球小动脉，从而使肾小球毛细血管压力降低。抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚，进而防止或减轻肾小球损伤、肾小球硬化。,5）对肾脏的保护作用,.,抑制循环中ACE,Ang和醛固酮浓度降低,血管扩张和血容量降低,抑制局部组织中的ACE,初期用ACEI,1）抑制ACE,减少Ang的生成,减轻心脏负荷降低血压,.,血管紧张素IangiotensinI,ACE,血管紧张素原angiotensinogen,使血管扩张醛固酮分泌减少逆转心血管重构,血管紧张素IIAngiotensinII（AngII）,长期应用,ACEI,AT1,1）抑制ACE,减少AngII的生成,减轻心脏负荷降低血压,.,激肽原,缓激肽,失活肽,ACE（激肽酶II）,激肽释放酶,PLA,PLC,NO,扩张血管、抑制血小板聚集,PGI2,ACEI,2）减少bradykinin的降解,降低血压心脏负荷减轻,.,通过抑制中枢神经系统的兴奋性,3）抑制交感神经递质的释放,减弱Ang对突触前膜AT受体的作用,减少去甲肾上腺素释放,ACEI,减轻心脏负荷降低血压,.,清除氧自由基(O2-),增加NO,保护心肌缺血再灌注损伤,减慢NO降解,血管扩张,减少氧自由基(O2-)产生,减少Anga的生成,4）清除自由基和抗氧化作用,ACEI,减轻心脏负荷降低血压,.,抑制ACE,减少AngII的生成减少bradykinin的降解抑制交感神经递质的释放清除自由基和抗氧化作用,2、ACEI作用机制,.,ACEI的降压作用特点,不加快心率，不减少心排血量不引起糖、脂代谢改变、电解质紊乱无体位性低血压、无钠水潴留、无耐受性降低肾血管阻力，增加肾血流量逆转心血管病理性重构可引起干咳、高血钾、低血锌,.,Clinicalindications,适用于各型高血压对肾性、原发性高血压均有效对高血压合并心衰、左室功能不全、心肌梗死后、脑或外周血管疾病疗效好对高血压合并糖尿病肾病、肾功能衰竭的患者疗效好对老年性高血压疗效好,.,1、干咳2、血钾增高3、血管神经性水肿：,Adverseeffects,.,1、禁用于双侧肾动脉狭窄患者2、孕妇、高钾血症者禁用。,Contraindications,.,（二）血管紧张素受体(AT1受体)阻断药angiotensinreceptorblockers,常用药氯沙坦losartan维沙坦（缬沙坦）valsartan伊白（厄贝）沙坦irbesartan坎地沙坦candesartan,.,血管紧张素原angiotensinogen,血管紧张素IangiotensinI,RAS,激肽释放酶,ACE（激肽酶II）,缓激肽,失活肽,血管紧张素IIAngiotensinII,肾素,糜蛋白酶chymase,激肽原,AT1,AT2,？,效应,（二）血管紧张素受体阻断药,.,药理作用降压作用缓慢、强大而持久逆转心血管重构具有肾脏保护作用,（二）血管紧张素受体阻断药angiotensinreceptorblockers,.,既可阻断由ACE生成的Ang，也可阻断由糜蛋白酶生成的Ang所产生的作用；对Ang作用拮抗更完全。选择性高，不影响激肽系统，引起咳嗽等不良反应少。,特点：,（二）血管紧张素受体阻断药,.,Clinicalindications适用于ACEI致咳嗽的高血压患者伴心力衰竭的高血压病人,（二）血管紧张素受体阻断药angiotensinreceptorblockers,.,Contraindications妊娠双侧肾动脉狭窄高钾血症,（二）血管紧张素受体阻断药angiotensinreceptorblockers,.,氯沙坦Losartan,药理作用特点：1.高亲和力：对AT1具有高度亲和力。IC50均在nmol/L范围。2.高特异性：高达10mol/L对其他激素受体无亲和力。,.,临床应用1.高血压2.治疗充血性心力衰竭3.治疗心肌梗死4.防治血管成形术后再狭窄,氯沙坦Losartan,.,血管紧张素原angiotensinogen,血管紧张素IangiotensinI,RAS,激肽释放酶,ACE（激肽酶II）,缓激肽,失活肽,血管紧张素IIAngiotensinII,肾素,糜蛋白酶chymase,激肽原,（三）肾素抑制药：瑞米吉仑,AT1,AT2,？,效应,.,（三）肾素抑制药：瑞米吉仑,RemikirenisanorallyactiverenninInhibitorwithestablishedantihypertensiveefficacy.Asasingledoseitinducesrenalvasodilatation,suggestingspecificrenalactions.,.,（三）肾素抑制药,Rennininhibitors,thatblockthefirstandpossiblerate-limitingstepofactivationoftheRAS,theoreticallyhavetheadvantageofahighspecificity.RenninInhibitorslackthedecreasedbreakdownofbradykininsaswellasthereactiveriseinangiotensinassociatedwithACEIandAT1-receptorblockersrespectively.,.,(一)分类,1、1987年世界卫生组织(WHO)分类：1).选择性钙通道阻滞药2).非选择性钙通道阻滞药2、按应用的时间先后分类,二、钙通道阻滞药calciumchannelblockingdrugs,.,1987年世界卫生组织(WHO)分类,选择性钙通道阻滞药1.苯烷胺类(phenylalkylamines,PAAs)：维拉帕米(verapamil)2.二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs)：硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine)尼群地平(nitrendipine)、氨氯地平(amlodipine)3.地尔硫卓类(benzothiazepines,BTZs)：地尔硫卓(diltiazem),.,苯烷胺类(Ver)药物结合位点位于1亚单位的IVS6片段及与之相连的羧基末端起始部位靠近细胞膜内侧。,内,外,（二）钙拮抗药与钙通道的结合方式,.,二氢吡啶类(Nif)结合位点位于IIIS6与IVS6肽链片段的细胞外侧和P区相连处。与位点结合后，增加了通道对Ca2+的亲和力，使Ca2+与位点结合更牢固，减少Ca2+内流。,（二）钙拮抗药与钙通道的结合方式,.,地尔硫卓类药物的作用位点在1亚单位的IV区靠近S6侧的IVS5S6连接环的膜中近外侧部分。,内,（二）钙拮抗药与钙通道的结合方式,.,MECHANISMOFACTION,TheL-typecalciumchannelisthedominanttypeincardiacandsmoothmuscleandisknowntocontainseveraldrugreceptors.,.,MECHANISMOFACTION,Ithasbeendemonstratedthatnifedipineandotherdihydropyridinesbindtoonesite,whileverapamilanddiltiazemappeartobindtocloselyrelatedbutnotidenticalreceptorsinanotherregion.Bindingofadrugtotheverapamilordiltiazemreceptorsalsoaffectsdihydropyridinebinding.,.,（三）钙通道阻滞药的作用特点,1.电压依赖性钙通道阻滞药对钙通道的阻滞作用受电压影响，与细胞膜去极化程度呈正比，表现为膜去极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。,.,2.频率依赖性苯烷胺类和地尔硫卓类药物作用于开放态的钙通道，钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。二氢吡啶类药物作用于失活态的钙通道，无频率依赖性。,.,课间休息,.,（四）钙通道阻滞药的药理作用及应用,MechanismofClinicalEffectsandIndicationsofCalciumchannelBlockers,.,钙通道阻滞药的药理作用(effectsofcalciumantagonists),对心肌的作用对平滑肌的作用抗动脉粥样硬化作用对肾脏的作用,.,effectsonheart1.负性肌力作用(negativeinotropiceffect)2.负性频率(negativechronotropiceffect)负性传导作用(negativedromotropicaction)3.对缺血心肌的保护作用(protectiveeffectsonmyocardiumsufferingischemicdamage)4.抗心肌肥厚作用,对心肌的作用,.,1.负性肌力作用(negativeinotropicaction),阻滞Ca2+内流,降低胞浆内Ca2+浓度,减弱心肌收缩力,特点：是在不影响0相及整个复极过程的情况下影响2相平台期，抑制心肌收缩活动，产生兴奋-收缩脱耦联。,.,effectsonheart1.负性肌力作用(negativeinotropiceffect)2.负性频率(negativechronotropiceffect)负性传导作用(negativedromotropicaction)3.对缺血心肌的保护作用(protectiveeffectsonmyocardiumsufferingischemicdamage)4.抗心肌肥厚作用,对心肌的作用,.,Verapamil和diltiazem对窦房结和房室结细胞心率和传导的抑制作用具有明显的频率依赖性。Nifedipine则对窦房结和房室结的抑制作用弱，但扩张血管作用强，整体条件下可反射性加快心率。,常用药对心肌作用的特点,.,effectsonheart1.负性肌力作用(negativeinotropiceffect)2.负性频率(negativechronotropiceffect)负性传导作用(negativedromotropicaction)3.对缺血心肌的保护作用(protectiveeffectsonmyocardiumsufferingischemicdamage)4.抗心肌肥厚作用,对心肌的作用,.,保护细胞膜功能和保护缺血心肌,能量代谢发生障碍钠、钙泵功能降低,保护线粒体的功能,并能减少ATP消耗,抑制自由基的产生,导致心肌细胞坏死和心功能降低,心肌缺血时,细胞内钙超载,阻滞Ca2+内流防止胞内钙超载,钙通道阻滞药,.,effectsonheart1.负性肌力作用(negativeinotropiceffect)2.负性频率(negativechronotropiceffect)负性传导作用(negativedromotropicaction)3.对缺血心肌的保护作用(protectiveeffectsonmyocardiumsufferingischemicdamage)4.抗心肌肥厚作用,对心肌的作用,.,内源性物质（AngII、NA、内皮素I等）,通过Ca2+介导与蛋白激酶C结合,激活原癌基因c-fos和c-myc,诱发心肌细胞的生长增殖,引起心肌肥厚,4.抗心肌肥厚作用,钙通道阻滞药,抑制内源性物质的促生长作用,防止或逆转左心室肥厚,.,1.血管平滑肌血管平滑肌对钙通道阻滞药的阻滞作用很敏感,扩张血管作用强度依次为：nifedipineverapamildiltiazem。,对平滑肌的作用,effectsonsmoothmuscle,.,Ca2+i,Ca2+-calmodulincomplex,calmodulin,Ca2+channelsopen,MLCK*,Myosin-LCkinase(MLCK),Myosinlightchain(myosin-LC),myosin-LC-PO4,MLCK-(PO4)2,Myosin-LC,Actin,ATP,cAMP,2agonists,Ca2+i,Ca2+channelblockers,Ca2+iCa2+-calmodulincomplex,.,1、血管平滑肌对动脉舒张作用强，对多数静脉作用弱。动脉中又以冠脉血管较敏感,脑血管也较敏感。对痉挛性收缩的血管扩张作用更强。,.,2.对其他平滑肌的作用明显松弛支气管平滑肌较大剂量时也能松弛胃肠道平滑肌输尿管平滑肌子宫平滑肌,.,抗动脉粥样硬化作用(antiatheroscleroticeffect),1、减少钙内流，减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞,.,对肾脏的作用,扩张肾入球小动脉和出球小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量及肾小球滤过率,抑制肾小管对水和电解质的重吸收,产生不同程度的排钠利尿作用,抑制肾脏肥厚，抑制肾小球系膜的增生，改善肾微循环。,.,钙通道阻滞药的临床用途(clinicalusesofcalciumantagonists),心血管系统疾病抗心绞痛抗心律失常抗高血压抗心肌梗死抗心力衰竭抗肥厚型心肌病抗动脉粥样硬化,.,其他系统疾病脑血管疾病周围血管性疾病呼吸系统疾病,.,心绞痛的治疗原则,供氧,耗氧,1.防治心绞痛,.,(1)变异型心绞痛(variantangina)(2)劳累型心绞痛(exertionalangina)(3)不稳定型心绞痛(unstableangina),1.防治心绞痛,(一)心血管系统疾病,.,钙通道阻滞药治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。Verapamil是治疗阵发性室上性心动过速的首选药物。,2.治疗心律失常,.,3.抗高血压,钙通道阻滞可治疗各型高血压，如轻、中、重度及高血压危象。且药前血压越高，降压效果越好。与其他血管扩张药相比，钙通道阻滞药有如下优点：,.,降压的同时不减少心输出量能扩张重要器官（心、脑、肾）的血管，故在降压的同时可增加组织血流量，改善器官功能可预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚不影响血脂、血糖、尿酸及电解质代谢,钙通道阻滞药的降压作用特点,.,4.治疗心肌梗死5.治疗充血性心力衰竭6.治疗肥厚型心肌病7.抗动脉粥样硬化,.,(二)其他系统疾病,1.脑血管疾病Nimodipine、nicardipine、flunarizine显著地舒张脑血管，增加脑血流量,预防治疗,脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作,脑血栓形成及脑栓塞,有效预防偏头痛,.,2.周围血管性疾病雷诺病3.呼吸系统疾病(1)原发性肺动脉高压(2)支气管哮喘,.,噻嗪类（thiazides）最常用，其具有口服有效、降压作用温和、长期用药很少产生耐受性、可加强其他降压药的降压作用等优点。,三、利尿降压药diureticdrugs,.,噻嗪类（thiazides）最常用，其具有口服有效、降压作用温和、长期用药很少产生耐受性、可加强其他降压药的降压作用等优点。,三、利尿降压药diureticdrugs,.,常用的利尿降压药,.,早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。,降压机制(mechanismofaction),三、利尿降压药diureticdrugs,.,长期：(mechanismofaction)动脉平滑肌细胞内低钠，通过Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少：使血管舒张降低血管平滑肌细胞表面受体对缩血管物质（NA、AngII等）的亲和力与反应性的增强对舒血管物质(如BK、PGI2)敏感性,.,Theexactmechanismforreductionofarterialbloodpressurebydiureticsisnotcertain.,HydrochlorothiazidemayopenCa2+-activatedK+channels,leadingtohyperpolarizationofvascularsmoothmusclecells,whichleadsinturntoclosingofL-typeCa2+channelsandlowerprobabilityofopening,resultingindecreasedCa2+entryandreducedvasoconstriction.,.,ClinicalUses利尿药可单用/联合其他抗高血压药治疗各型高血压。尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心功能不全者。,三、利尿降压药diureticdrugs,.,ClinicalUses高效利尿药用于高血压急症、伴有慢性肾功能不良的高血压。低效利尿药与其他利尿药合用而减少低血钾的发生。高血压合并糖尿病者要注意噻嗪类长期应用对血糖的影响。,三、利尿降压药diureticdrugs,.,吲达帕胺(indapamide,寿比山)Mechanismofactions:阻断血管平滑肌钙内流，血管扩张促进PGI2合成,抑制TXA2形成清除氧自由基作用与弹性硬蛋白结合,减少钙和磷酸盐进入平滑肌,抗动粥作用.,三、利尿降压药diureticdrugs,.,常用抗高血压药：,四、受体阻断药-adrenoceptorblockers,非选择类RB,选择类1RB,.,心率减慢、心排出量降低；使收缩压、舒张压均降低而不产生体位性低血压，不易产生耐受性血浆肾素活性降低，无钠水潴留降低心脑血管并发症的发病率和病死率三酰甘油升高、高密度脂蛋白降低、糖耐量降低,降压特点,.,受体阻断药-adrenoceptorblockers,阻断中枢受体阻断心脏1受体阻断NA能神经末梢突触前膜2受体阻断肾小球球旁器细胞的1受体,降压机制(mechanismofaction),.,受体阻断药-adrenoceptorblockers,适用于各型高血压，尤其是高肾素型、心排血量偏高的高血压病人；对高血压伴心绞痛、心动过速、脑血管病及心肌梗死后疗效好；也适用于伴心功能不全、妊娠的高血压。,clinicalUses,.,常用药哌唑嗪prazosin特拉唑嗪terazosin多沙唑嗪doxazosin乌拉地尔urapidil,五、1受体阻断药(1-adrenoceptorblockingdrugs）,.,药理作用降低血压降血脂改善胰岛素抵抗,prazosin,五、1受体阻断药(1-adrenoceptorblockingdrugs）,.,降压时不引起心率加快，对心排出量无明显影响；对肾血流量和肾小球滤过率无影响，不损害肾功能，不增加肾素分泌；,1受体阻断药,降压特点：,prazosin,.,可显著降低血中甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)，升高高密度脂蛋白(HDL)，有利于减少心血管疾病的危险因素，减轻冠脉病变；,1受体阻断药,降压特点：,prazosin,.,对糖耐量无影响，因而可用于伴有糖尿病的高血压患者。Prazosin对小动脉及静脉均有舒张作用，故可降低心脏前、后负荷，有利于心功能恢复。,降压特点：,1受体阻断药,prazosin,.,临床应用高血压：用于轻度至重度原发性高血压或肾性高血压。重度高血压常与其它降压药合用以增强疗效。特别适用于高血压合并前列腺肥大者，糖耐量受损、血脂异常的高血压患者。心衰：可用于强心苷、利尿药治疗无效的心衰。,1受体阻断药,.,第一节高血压病的流行病学第二节常用抗高血压药第三节高血压药物应用原则第四节高血压治疗的新概念第五节病例讨论（临床用药）,高血压病的药物治疗,.,一、根据高血压程度选用药物二、根据合并症选用药物三、采用个体化治疗方案,第三节高血压药物应用原则,.,药物治疗原则:1、小剂量开始自最小有效量开始治疗，如有效则可增加剂量，使血压得到满意控制和患者能较好的耐受。2、适宜的药物联合应用,一、根据高血压程度选用药物,.,药物治疗原则:最佳的药物联合应用：利尿剂与受体阻断剂利尿剂与ACEI(或ATII受体拮抗剂)钙通道阻滞剂（二氢吡啶类）与受体阻断剂钙通道阻滞剂与ACEI受体阻断剂受体阻断剂,.,药物治疗原则:3、适时更换药物4、应用长效药物,.,重度高血压病人，在上述联合用药基础上，改用或加用作用较强的米诺地尔等。高血压危象及高血压脑病患者，宜静脉给药，如用硝普纳静脉滴注。,一、根据高血压程度选用药物,.,1、高血压合并心力衰竭、心脏扩大者利尿剂ACEI钙拮抗剂2、高血压合并脑血管病（慢性）钙拮抗剂：（长效二氢吡啶等）利尿剂ACEI,二、根据合并症选用药物,.,3、高血压肾脏损害高血压控制在125/75mmHgACEIAT1RB（不能耐受ACEI）ACEI+钙拮抗剂4、高血压合并糖尿病血压应控制在130/85mmHg以下ACEI，AT1RB（不能耐受ACEI）-1受体阻滞剂钙拮抗剂,二、根据合并症选用药物,.,高血压合并窦性心动过速，且年龄在50岁以下者，宜用受体阻断药。高血压合并消化性溃疡者，宜用clonidine，禁用reserpine。高血压伴有精神抑郁者，不宜用reserpine或methyldopa。,二、根据合并症选用药物,.,药物治疗时的剂量个体化也是比较重要的，因不同患者或同一患者在不同病程时期，所需药物剂量不同。如clonidine、propranolol、hydralazine等药物的治疗量可相差数倍，所以也应根据“疗效最好、不良反应最少”的原则，选择每一患者的最佳剂量。,三、采用个体化治疗方案,.,第一节高血压病的流行病学第二节常用抗高血压药第三节高血压药物应用原则第四节高血压治疗的新概念第五节病例讨论（临床用药）,高血压病的药物治疗,.,第四节高血压治疗的新概念,抗高血压治疗的三大要素:,确切降压稳定血压阻断RAS,.,根据最近完成的国际HOT(hypertensionoptimaltreatment)研究表明：高血压病人的血压应控制在138/83mmHg。抛弃无效“治疗”。高血压病病因不明，无法根治，需要终生治疗。,一、确切降压,.,1.没有出现合并症、并