斑块逆转与他汀类PPT课件

.,斑块逆转与他汀类药物,.,概述,斑块与ACS他汀类在逆转斑块中的作用,.,泡沫细胞,脂质条纹,中间阶段损伤,动脉粥样化,纤维斑块,复合病变破裂,从十几岁开始,从30岁开始,从40岁开始,主要为脂肪积聚,平滑肌细胞和胶原,栓塞出血,内皮功能不全,ModifiedfromPepine,CJ,AmJCard,1998,冠心病发病自然史动脉粥样硬化斑块的发生始于内皮损伤,.,动脉粥样硬化斑块的发生和发展,内皮损伤,炎性细胞进入内皮下,单核细胞和淋巴细胞趋化,细胞粘附分子表达增加,巨噬细胞吞噬氧化LDL,指纹和脂质斑块形成,泡沫细胞形成,.,LDL颗粒的致动脉粥样硬化作用,黏附分子,单核细胞,内膜,血管腔,内皮细胞,LDL,LDL,MCP-1,巨噬细胞,MODIFIEDLDL,细胞因子,泡沫细胞,细胞增殖基质降解,生长因子金属蛋白酶,.,ACS是以急性心肌缺血为共同特征的一组临床综合征,Plaquerupture,Stable,angina,UA,Oldterm,Non-Q-waveMI,Q-wave,ACS是动脉粥样硬化血栓形成事件的重要临床表现,CannonCP.JThrombThrombolysis1995;2:205218.,.,Circulation.2000;101:598-603.,斑块大小与冠脉事件呈正相关,.,多数心肌梗死由轻度狭窄引起,Pooleddatafrom4studies:Ambroseetal,1988;Littleetal,1988;Nobuyoshietal,1991;andGiroudetal,1992.,FalkEetal,Circulation,1995.,维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键狭窄严重时的斑块,急性改变少见轻中度狭窄时的斑块,常为多发性轻中度狭窄时的斑块,引发大多数临床事件治疗易损斑块-ACS治疗关键,.,斑块生物学特征决定临床结果,T淋巴细胞,巨噬细胞泡沫细胞,激活平滑肌细胞,正常平滑肌细胞,稳定斑块,活动性斑块,Lumen,areaofdetail,Lumen,Lipidcore,Lipidcore,.,58岁男性患者,有心梗史的血管造影和血管镜影像,非犯罪病变处10-12的多个不稳定斑块,带有血栓(红色)的犯罪病变(#8),非犯罪病变处1-7的多个不稳定斑块,美国心脏病学会.2001;37:1284-1288.,多数ACS存在多发性不稳定斑块,.,ACS发生机制,ACS大多是由于冠状动脉内粥样斑块不稳定、破裂基础上诱发急性血栓形成所致发生机制,.,概述,斑块与ACS他汀类在逆转斑块中的作用,.,他汀类：多方位抗动脉粥样硬化药物,降脂作用4S试验降低TC和LDL-C，降低冠心病死亡率，比传统类降脂药物更为有效降脂外作用抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能并稳定动脉粥样硬化斑块等作用,.,他汀类药物调脂以外的作用,独特的稳定斑块作用不抑制平滑肌细胞增生，加强斑块帽，抑制斑块破裂对中心脂质的消耗和稳定作用抑制巨噬细胞等,独特的抗血小板血栓形成作用抑制血小板聚集和沉积降低纤维蛋白原、血粘度和PAI-1,减少炎症反应,恢复内皮功能改善内皮依赖血管扩张改善血管反应,*关于以上4项作用和作用机理，他汀之间有显著的差异,.,他汀类调脂以外作用的循证证据,MAAS-辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用IVUS研究-辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化REVERSAL研究-大剂量他汀对动脉粥样斑块的作用MRI研究-辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆转CASHMERE-阿托伐他汀对颈动脉内膜中膜厚度的作用,.,随机,双盲,多中心研究,研究在多大程度上、以何种速度降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状动脉粥样斑块消退381名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀20mg/天或饮食治疗加安慰剂治疗观察4年.基线、2年和4年接受定量冠脉血管造影,评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄,EffectOfSimvastatinOnCoronaryAtheroma:TheMulticentreAnti-AtheromaStudy(MAAS）Lancet1994;344:633-38,MAAS-辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用,.,40例患有高脂血症，缺血性心脏病，和未接受血管重建的冠脉狭窄不显著的男性ACS患者基线,低脂饮食3个月后接受辛伐他汀40mg/天治疗12个月接受冠状动脉血管内超声（IVUS)检查，评估斑块中膜的体积,外弹性膜体积和管腔体积改变,RegressionofCoronaryAtherosclerosisbySimvastatinASerialIntravascularUltrasoundStudy.Circulation.2004;110:265-270.,IVUS研究-辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化,治疗12个月LDL-C降低46.3%,辛伐他汀能显著缩小斑块体积,.,REVERSAL研究,阿托伐他汀80mg/日,普伐他汀40mg/日,P130mg/dl,主动脉斑块4.0mm,颈动脉斑块2.0mm在基线和每6个月,MRI观察这些患者的斑块,共2年舒降之20-80mg,.,153例有家族性高脂血症的患者经过6周洗脱期，2年辛伐他汀80mg的治疗，通过超声评估颈动脉和股动脉的内膜-中膜厚度的平均变化,RegressionofCarotidandFemoralArteryIntima-MediaThicknessinFamilialHypercholesterolemia.ArchInternMed.2003;163:1837-1841国际治疗档案2003;163:1837-1841,超声研究-辛伐他汀(80mg)的IMT消退研究,.,CASHMERECarotidAtorvastatinStudyinHyperlipidemicPost-MenopausalWomen:aRandomizedEvaluationofAtorvastatinVersusPlacebo,研究目的：评价阿托伐他汀80mg与安慰剂在中度高胆固醇血症的绝经后妇女中对颈动脉内膜中膜厚度(cIMT)的作用，疗程12个月研究人群399例绝经后妇女，年龄70岁；LDL-C130-190mg/dL(3.37-4.92mmol/L)，TG4g/L(4.52mmol/L)，入组前节食六周（随机前一年内采用他汀类药物治疗超过3个月，或者在随机抽样前的6个星期内服用过任何降血脂药者均被排除出本研究）研究设计随机、双盲、安慰剂对照、多中心、研究者主导型研究（比利时12个中心；法国54个中心，荷兰3个中心）研究期限第一例患者于2003年1月17日入组，最后一例患者于2006年7月14日结束观察,SimonTetal.,Fundamental*:p0.001,CurrentMedicalResearchandOpinionVol.17,No.1,2001,43-50,.,辛伐他汀可以显著提高胆固醇逆向转运功能,*:p0.05ABCA1:ATP-bindingcassetteA1;LXR=LiverXreceptorCNT=ControlGroup;DM=DMwithnormolipidemia;DMHL=DMwithuntreatedHyperlipidemia;DMST=DMwithhyperlipidemiatreatedwithSimvastatin5-10mg/day,相比没有他汀治疗的糖尿病高血脂患者,辛伐他汀可以显著提高此类患者胆固醇逆向转运过程中需要的多种生物活性分子的表达,JAtherosclerThromb2008;15:000-000,.,辛伐他汀可以有效升高对心血管具有更好保护作用的HDL2,SILHOUETTE研究,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.20,NO.7,2004,10871094,相对基线的变化,研究表明HDL2更能促进胆固醇逆向转运,.,大剂量阿托伐他汀降低HDL-C的机理,阿托伐他汀,肝脏ApoA1产生增加2倍,肝脏ApoA1降解增加3倍,HDL-C,ApoA1,Briandetal.Europejournalofclinicalinvestigation.2006,36,224-230,研究设计：7只血脂指标正常的试验Beagle犬服用阿托伐他汀5mg/kg/天，共6周。服药前后测定HDL-C和ApoA1的代谢状况。研究显示阿托伐他汀增加动物肝脏对HDL1的摄取,阿托伐他汀随着使用剂量的增加，升高HDL-C的幅度不升反降，但是确切机制