骨髓增生异常综合征MDSPPT课件

.,1,骨髓增生异常综合征(MDS)的诊断和治疗进展中国医学科学院血液学研究所血液病医院中国协和医科大学储榆林,.,2,概念MDS是一组造血干/祖细胞恶性克隆性疾病骨髓病态造血，血细胞质和量异常高风险进展为急性髓细胞白血病（sAML）,.,3,发病率地区调查人数年龄(岁)发病率(/105）英国Boumemouth13885580.0欧美国家50595.3606915.0707949.08089.0丹麦Odense261704860%或13109/L的CMML及RAEBT分别归属MDS/MPD及白血病增加RCMD、5q-综合征及MDS-U三种类型,.,12,RCMDPB二三系血细胞减少原始细胞1%，单核细胞1109/LBM二三系髓系细胞各有10%细胞发育异常，原始细胞5%无Auer体染色体异常和预后较RA/RARS差,.,13,5q-综合征临床老年女性,病情平稳,脾大较多见,存活期长,转白率低PB大细胞性贫血,白细胞中度减少，血小板正常或偏高BM常见低分叶巨核细胞,微巨核明显增多染色体单纯5q-（5q31-33）,.,14,MDS-UPB中性粒细胞或血小板减少，无或偶有原始细胞BM发育异常仅限于粒系或巨核系一系原始细胞5%无Auer体,.,15,增生低下性MDS统计MDS1589例,其中低增生MDS245例,占15.4%（8.2%38%）PB大细胞性贫血,至少二系细胞发育异常BM增生减低,至少二系细胞发育异常,淋巴细胞50%骨髓活检造血细胞容积减少,60岁以下30%,60岁以上20%N-ALP阳性率60%，积分100,.,16,MDS/MPS综合征,俄罗斯报道MDS616例，其中MDS/MPS29例（4%）贫血伴WBC增多，有幼稚粒或/和PT增多，常有脾大可伴有铁粒幼细胞增多及MP染色体、造血祖细胞培养类似MDS除外CML及CMML,.,17,tMDS病因接受放疗、化疗、IST,接触致癌物质,如放射线、烷化剂、苯制剂等临床形态学异常累及多系,程度严重,临床进展快,存活时间短染色体核型异常发生率高,且多为复杂异常,.,18,MDS实验室检查形态学PB：三系减少数、原始细胞、发育异常、Auer体BM：同上，N-ALP、有核红PAS、环状铁粒幼细胞、微巨核酶标BM活检：三系发育异常、AL1P、纤维化溶血试验Coombs、Ham、COF、mCLST、CD55、CD59血清FA、B12祖细胞培养BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg髓系相关抗原CD13、CD33、CD34、CD15染色体核型、SCD基因表达ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl表达，erb-A、erb-B重排,降钙素甲基化,.,19,成人及儿童MDS外周血细胞减少数比较细胞减少成人儿童一系（%）14.610.6二系*（%）25.447.9三系*（%）60.041.5*成人与儿童比较P0.05,.,20,骨髓CD41+淋巴样微巨核病种例数淋巴样微巨核例数%个/片NS7000HA5000ITP24416.60.46MDS605693.334.5,.,21,医科院血研所(2000)MDS骨髓造血干/祖细胞异常分组例数CFU-GM(/2105)BFU-E(/2105)IL-3+EPOSCF+IL-3+EPOIL-3+EPOSCF+IL-3+EPONS910.44.336.57.142.324.199.735.6MDS179.88.111.67.543.420.661.527.7,.,22,河南省人民医院(1999)骨髓增殖细胞核抗原(PCNA)+表达率病种例数PCNA+表达率(%)积分值NS1012.32.39817CAA145.23.13814AML1034.56.746846MDS3622.62.725438RA2116.51.317615RAEB921.53.227818RAEBT627.53.936432,.,23,医科院血研所(2000)BMMNCC-kit受体(CD117)表达分型例数表达率(%)NS103.041.49RA65.122.13RAEB117.381.66RAEBT516.855.89sAML732.4318.16,.,24,医科院血研所(1999)BMMNC中髓系抗原表达阳性率(%)分型例数CD3CD33CD34CD15NS611.72.116.83.37.0945.55.6RARARS1218.62.118.23.32.8136.44.1RAEB1224.52.921.32.68.5230.33.7RAEBT825.52.723.64.711.1330.93.2,.,25,MDS常见染色体异常分型与染色体异常染色体异常频率(%)分型异常频率(%)畸变数(个)520.8RARARS603.2816.9tMDS985.3206.4,.,26,WT1基因表达组WT1(+)组WT1(+)分型例数例数%例数例数%NS10001000RA/RARS20420.0700RAEB/RAEBT17847.1171270.6sAML4375.06466.7AML151280.0,.,27,医科院血研所(1998)Evil基因表达Evil(+)分组例数例数%NS800MDS301550.0RA8112.5RAEB13861.5RAEBT9666.7sAML11654.5AML34514.7,.,28,MDSEvil基因表达RARAEB/RAEBT总计例数例数%例数%例数%Dreyfus211/911.17/1258.3838.1(1995）Ohyashiki312/2010.08/1172.21032.3(1995)医科院血研所301/812.514/2263.61548.5(1998),.,29,河南医大一院(1999)MDS血清降钙素(hCT)、降钙素基因相关肽(CGRP)测定分组例数hCT(ng/L)CGRP(Pg/L)NS2076.2313.5842.0815.32RARARS27106.7723.8167.0130.88RAEBRAEBT18136.4933.7489.3429.75AML40137.2033.7492.6132.95,MDS与NS比较P0.01,RA组与RAEB组比较P0.05,.,30,医科院血研所(1999)分析RA86例,中位年龄48(1877)岁中位随访时间74(60209)个月RA的转化转化类型例数%AL2427.9RAEBT33.5RAEB78.1未转化5260.5转化34例(39.5%),.,31,MIC协作组(1988)MDS亚型与转白率分型1年转白率(%)总转白率(%)RARARS11812RAEBRAEBT27464460约21%的MDS最终转化为AL,.,32,广州医学院一附院(1999)分析成人MDS579例,转白90例(15.5%)儿童440例,转白84例(19.1%)成人及儿童MDS转白类型比较白血病类型成人(%)儿童(%)粒48.350.0单*32.18.1红白10.99.5粒单7.68.0淋*1.123.0混合01.4*成人与儿童比较P5异常组2、3、5年转白率分别为65%、83%、93%,.,37,More(1993)408例pMDS分析骨髓原始细胞、染色体核型与转白率分组2年转白率(%)低危(0)8中危(1/2)40高危(1+2)68分组依据:1.BM原始细胞10%,2.复杂染色体核型,.,38,医科院血研所(1989)35例RA分析SCD与转白率转为RAEB、RAEBT/AMLSCD例数例数%时间(月)(-)171376.517.5(1141)(+)1815.64.5SCD(-)M2细胞20%,(+)25%,.,39,Davis(1998)Bc1-2基因与转白分组bcl-2蛋白阳性率(%)RA/RARS9.92.6RAEB/RAEBT26.43.6sAML57.417.9,.,40,Greenberg(1977)分析816例pMDS国际预后积分系统(IPSS)预后因素积分值00.511.52BM原始细胞(%)5510-11202130染色体核型*好中差PB细胞减少数0/12/3*好（低危）正常核型、-y、5q-、20q-中（中危）+8及其他差（高危）-7/7q-、复杂核型或核型演变Hb100g/L、ANC66/16(37.5)康力龙28mg/d碳酸锂0.250.75g/d,.,54,高危组MDS的治疗治疗方法CR率(%)诱导分化剂5-Aza18拓朴异构酶抑制剂Topotecan28强烈化疗(IC)DA、MA、IA、IEA、HDAra-C4050HSCTallo-BMT、auto-BMT、MUDallo-BMT,.,5