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文档简介

胰岛素的加工、修饰与分泌,一、肽链生物合成后的加工,蛋白质在合成时,未折叠的肽段有许多疏水基团暴露在外,具有分子内或分子间聚集的倾向,使蛋白质不能形成正确构象。,肽链的折叠,新生肽链:必须经过严格而复杂的折叠,才能形成正确空间结构、活性蛋白质。,4,新生肽链折叠:分子伴侣、折叠酶,分子伴侣(Molecularchaperone)是一类能帮助其他蛋白质进行正确组装、折叠、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解的蛋白质。,5,新生肽链折叠:分子伴侣、折叠酶,折叠酶(Foldase)类催化与折叠有关的化学反应的酶目前已知:2个蛋白质二硫键异构酶帮助肽链内或肽链之间二硫键正确形成肽酰-脯氨酸顺反异构酶可使肽链在各脯氨酸弯折初形成正确折叠,6,肽键水解生成活性蛋白质或功能肽,合成后肽链的末端被水解加工肽链中肽键水解产生多种功能肽,7,肽链的N端切割:去除N端fMet残基,8,信号肽及部分肽段的切除,蛋白质完成跨膜运输,信号肽酶切除信号肽往往还含有一段与活性无关的其他肽段,切除后才能形成有活性的蛋白质,9,二、蛋白质靶向运输,蛋白质转运的类型:1、共翻译转运(翻译运转同步机制):蛋白质在结合核糖体上合成,蛋白质的合成和运转是同时发生的(如分泌蛋白质的转运)2、翻译后转运(翻译后运转机制):蛋白质在游离核糖体上合成,合成完毕从核糖体上释放后才发生运转(如线粒体、叶绿体等蛋白质的转运),10,下表列举了跨膜运输和镶入膜内的几种主要蛋白质,11,胰岛素(分泌蛋白)转运共翻译转运,信号肽假说:蛋白质跨膜运转信号是由mRNA编码的。在起始密码子后,有一段编码疏水性氨基酸序列的RNA区域,称为信号序列,编码出的蛋白叫信号肽。信号肽在合成后便与内质网膜上特定受体相互作用,产生通道,允许这段多肽在延长的同时穿过内质网膜,即:边翻译边跨膜运转。,12,蛋白质通过其信号肽引导到目的地,氨基端碱性区中部疏水核心区羧基端加工区,信号肽(signalpeptide):每个需要转运的肽链都含有一段特异性的氨基酸序列,引导该肽链被输送到不同转运系统中。这一段氨基酸序列称信号肽。,13,1)蛋白质在核糖体合成,首先合成出信号肽2)信号肽被信号识别体(SRP)蛋白结合,肽链延伸停止3)SRP与内质网膜SRP受体结合4)内质网膜上的肽转运复合物形成通道,肽链进入内质网5)SRP释放,肽链延长重新开始,完成蛋白质合成6)信号肽酶切除信号肽,蛋白质释放入内质网腔内,蛋白质靶向运输到内质网,14,内质网合成的肽链经过修饰加工,转运至高尔

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