抗精神病失常药.ppt

复习,左旋多巴的药理作用,抗精神失常药,第十五章,掌握：氯丙嗪的特点,熟悉：碳酸锂、米帕明、氟西汀特点,了解：泰尔登、氯氮平特点,本章要求,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,分型,型,型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,疗效差、无效,对型疗效好,第一节抗精神病药（antipsychoticdrugs）,1）中脑-边缘系统情绪反应中脑-皮层系统认知、感觉、理智、推理等,脑内3条多巴胺能神经通路,抗精神分裂症,抗精神病机制,1阻断多巴胺受体,2）黑质-纹状体,3）结节-漏斗调控下丘脑激素分泌延脑催吐化学感受区（CTZ）,2阻断5-HT受体,二甲胺类氯丙嗪*,哌嗪类奋乃静,哌啶类硫利达嗪,抗精神病药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,（chlorpromazine冬眠灵wintermin),主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,po吸收不规则，im吸收迅速,肝P450代谢,90与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB,吸收,分布,代谢,排泄,体内过程,药理作用及机制阻断DA受体、受体和M受体,药理作用及机制,1.中枢神经系统,(1)抗精神病作用:,a.对动物,b.对正常人,c.对精神分裂症者,机理:阻断中脑一边缘系统通路中脑一皮质通路的D2-R,氯丙嗪,激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。,(2)镇吐作用,氯丙嗪,小剂量：抑制CTZ(阻断D2)大量：直接抑制呕吐中枢.,各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.,机理：,(3)对体温的调节:降温特点:低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高不仅能降低发热者体温,也能降低正常体温.,氯丙嗪,2.自主神经系统M受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘,视力模糊.(2)受体阻断作用:血管舒张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.,麻醉犬血压实验,阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体导致:一高三低,3内分泌系统,氯丙嗪,1抑制PIF释放PRL乳房肿大及溢乳2抑制GnRH释放FSH和LH月经紊乱和排卵延迟3抑制ACTH皮质激素4抑制GH的分泌GH试用于巨人症,1.治疗精神病:(1)I型精神分裂症,尤急性好(2)躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效,临床应用,2.止吐和治疗顽固性呃逆：各种呕吐但对晕动病呕吐无效.,氯丙嗪,提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,3.低温麻醉和人工冬眠,1.一般反应CNS抑制M受体阻断受体阻断,不良反应,氯丙嗪,(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:帕金森综合症最常见;静坐不能.急性肌张力障碍;,不良反应,原因：阻断黑质一纹状体D2R,防治：停药；用苯海索,氯丙嗪,2.锥体外系反应,(2)迟发生运动障碍(tardivedyskinesia,TD)口舌颊不自主的刻板运动抗胆碱药反而加重症状！机理:DA受体向上调节老年患者尽量不用,不良反应,不良反应,5.内分泌和心血管系统BP，内分泌紊乱,3.惊厥、癫痫4、药源性精神异常,6.变态反应:皮疹、肝损、黄疸、粒细胞减少,7.急性中毒:昏睡,BP休克,心肌损害,氯丙嗪,1.青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用2.癫痫史者禁用3.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用4.与中枢抑制药合用，应减量5.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,不易用肾上腺素做升压药,相互作用与禁忌,奋乃静.三氟拉嗪.氟奋乃静特点1.抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强2.镇静、降压作用较弱,其他吩噻嗪类药物,二、硫杂蒽类,氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登tardan）特点1.具有抗焦虑作用2.不良反应轻用途主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好,三.丁酰苯类,氟哌啶醇特点1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强2.镇静、降压作用弱用途常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适用于止吐、持续性呃逆,氟哌利多droperidol+芬太尼：-神经阻滞镇痛术痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为。,氯氮平（clozapine）特点：起效快、作用强、选择性强，阻断D4-R，对阳性阴性症状均有效；几无锥体外系不良反应。有抗组胺、抗胆碱、抗肾上腺素能作用。,四、其他抗精神病药物,抗5-HT抗D2。适于首发急性和慢性病人对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。,利培酮（risperidone）,五氟利多（penfluridol）长效慢性；锥体外系反应多舒必利（sulpiride）“药物电休克”之称；锥体外系反应较少,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,第二节抗躁狂症药,碳酸锂（lithiumcarbonate）,【药理作用】,抗躁狂作用正常人：影响小躁狂症患者：言语、行为恢复正常,抗急性、轻度躁狂抑郁,1.抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，减少突触间隙DA、NA浓度2.抑制cAMP和PLC介导的反应3.抑制肌醇磷酸酶，二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）含量,【机制】,吸收快，显效慢：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内;通过血脑屏障慢自肾排泄：增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留,【体内过程】,【临床应用】,1.躁狂症精神分裂症的兴奋躁动状态：+抗精神病药,2.躁狂抑郁症,【不良反应】,安全范围小1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤2.中毒脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤解救立即停药，静滴生理盐水,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）1.5mmol/L出现中毒2.0mmol/L严重中毒,第三节抗抑郁症药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）,马普替林、地昔帕明,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,【药理作用】1.CNS正常人：安静、嗜睡、视力模糊、血压稍降、注意力不集中。抑郁病人：精神振奋、情绪高涨,米帕明（imipramine丙咪嗪）,【机制】抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取升高突触间隙NA及5-HT浓度,2植物神经系统阻断M受体,阿托品样作用,药理作用,3心血管系统血压下降，心律失常机制：抑制心肌中NA再摄取，NA,米帕明,【临床应用】,各型抑郁症恐怖症强迫症遗尿症起效缓慢，不能作为应急药,米帕明,【不良反应】,1精神系统不良反应乏力、震颤、兴奋、躁狂2心血管系统高血压、心脏病患者慎用或禁用3抗胆碱作用前列腺肥大及青光眼患者禁用,【药物相互作用】,1.竞争血浆蛋白（苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）2.MAOIBp3.抗精神病药、抗帕金森病药抗胆碱4.胍乙啶、可乐定降压减弱,三环类抗抑郁药阿米替林地昔帕明,选择性NE再摄取抑制药马普替林,其他抗抑郁药曲唑酮,-HT摄取抑制药氟西汀帕罗西汀,小结,氯丙嗪作用及不良反应,氯丙嗪的药理作用有（）A抗精神病B加强中枢抑制药作用C扩张血管，降低血压D防晕止吐E抗抑郁,A.B.C,X型题,X型题,氯丙嗪对受体的作用包括()A阻断M胆碱受体B阻断中枢D2受体C激活5HT受体D阻断肾上腺素受体E阻断肾上腺素受体,A.B.D,A型题,1.氯丙嗪引起的低血压状