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文档简介

第十八章自身免疫病,免疫耐受:正常机体的免疫系统对自身抗原处于无应答或微弱应答状态自身免疫:在免疫耐受状态下,机体对自身成分发生免疫应答的现象自身免疫病:在内因和外因诱发下,自身免疫耐受状态被打破,持续迁延的自身免疫应答导致的临床病症,概述,概述,自身免疫,自身免疫病,正常生理活动生理意义本质自身免疫应答,病理性疾病状态本质自身免疫应答,第一节自身免疫病诱发因素与机制,一、诱发自身免疫病的因素,(一)抗原因素,1、隐蔽抗原的释放,2、自身抗原的改变,微生物抗原自身抗原相似感染激活自身免疫应答,3、分子模拟,抗原表位优势表位原发表位首先激发隐蔽表位继发表位后续刺激表位扩展指免疫系统先针对抗原的优势表位发生免疫应答,如果未能及时清除抗原,可相继对隐蔽表位发生免疫应答系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病,4、表位扩展,1.HLA2.补体成分C1q,C4,DNA酶基因,CTLA-4等位基因,(二)遗传因素,1.性别因素多发性硬化症,系统性红斑狼疮,女性多强制性脊柱炎,男性多2.年龄因素多发生于老年人3.环境因素寒冷,潮湿,日晒,(三)其他因素,二、引起免疫耐受异常的机制,1.清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常,免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象,2、免疫忽视的打破,病原微生物或超抗原,3、淋巴细胞的多克隆激活,4、活化诱导的细胞死亡障碍,5、调节性T细胞功能的异常6、MHC类分子表达的异常,第二节自身免疫病的病理损伤机制,1、直接介导细胞破坏:II型超敏反应自身免疫性血细胞减少症2、介导细胞功能异常:毒性弥漫性甲状腺肿重症肌无力3、与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤:III型超敏反应系统性红斑狼疮,一、自身抗体介导的自身免疫病,1、效应细胞:CD4+Th1和CD8+CTL2.IV型超敏反应3.胰岛素依赖性糖尿病多发性硬化症,二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病,第三节自身免疫病的分类和基本特征,一、自身免疫病的分类,器官特异性,全身性,病变局限于某一特定器官由针对特定器官的靶抗原的自身免疫反应引起,病变可见于多种器官和组织;由针对多种器官和组织的靶抗原的自身免疫反应引起,患者体内可检测到高效价的自身抗体和(或)自身反应性T细胞病变组织中有Ig沉积或淋巴细胞浸润自身免疫应答造成了自身损伤或功能障碍,其强度决定了病情的转归。应用免疫抑制剂治疗有效,二、自身免疫病的基本特征,第四节自身免疫

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