第六节-抗感染免疫

第二篇免疫学基础,第六节抗感染免疫,机体抗感染免疫因素,非特异性免疫特异性免疫,1什么先天性免疫？,非特异性免疫,先天性免疫：是机体在种系发育进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御功能，是经遗传获得，能传给下一代，其作用并非针对某种病原体故称非特异性免疫，由屏障结构，吞噬细胞及正常体液和组织免疫成分构成。,2先天性免疫由谁执行？,屏障结构吞噬细胞正常体液的杀菌物质炎症反应机体的不感受性,(一）生理屏障作用1、皮肤黏膜屏障第一道防线（1）机械阻挡作用：健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等，都能阻挡或排除微生物。（2）分泌抑菌杀菌物质：皮肤汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。,（3）正常菌群的拮抗作用：正常菌群一般情况下不致病，而且对病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液链球菌产生的过氧化氢，能抑制脑膜炎双球菌；肠道乳酸菌产生的细菌素和酸性物质，能抑制致病性大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等病原菌的生长。同时，它们还可以刺激机体产生自然抗体，对一定病原菌有抑制作用。体表屏障对大多数病原微生物有一定的阻挡作用，但少数病原微生物如羊布氏杆菌和钩端螺旋体等，可突破此屏障，侵入机体引起感染。,2、淋巴结的内部屏障第二道防线病原微生物突破机体的防御屏障，进入机体后，它们将随着组织液及淋巴液到达淋巴结，淋巴结内的树突状细胞可将其捕获固定，继而被吞噬细胞吞噬消灭，阻止它们向组织深部扩散蔓延。,3血脑、血胎的深部屏障第三道防线（1）血脑屏障：由脑内的毛细血管壁、软脑膜和壁外胶质膜构成，有阻止病原微生物和毒素等侵入脑组织的作用。新生动物因血脑屏障功能不健全，易发生神经系统感染，如小儿麻痹症、禽的脑脊髓炎、脑炎、脑膜炎等（2）血胎屏障：是由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜组成。正常情况下，它不妨碍母子间的物质交换，但可阻止某些药物、病原微生物、毒素等通过血胎屏障，进入胎儿体内，从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。孕早期因胎盘屏障功能不健全，易发生胎儿宫内感染，引起胎儿的损害。,血脑屏障,（二）吞噬细胞1、吞噬细胞的种类包括血液中的单核细胞、中性粒细胞和组织中的巨噬细胞。2、吞噬过程（1）吞噬细胞和病原体接触；（2）吞入病原体；包括吞噬和吞饮（3）杀死、破坏病原体,2吞噬过程当病原微生物或异物进入体内时，吞噬细胞受趋化因子作用，向抗原处聚集，并通过吞噬或吞饮方式将病原微生物或异物摄入细胞内（对细菌等较大异物，直接伸出伪足将其吞入细胞内，形成吞噬体。对病毒等较小的异物，则胞膜内陷，闭合形成吞饮小体）。然后吞噬体或吞饮小体向胞浆内的溶酶体靠近，形成吞噬溶酶体。溶酶体内的溶菌酶、过氧化氢酶等能直接杀死细菌，而水解蛋白酶等将其进一步消化分解，最后将不能消化的残渣排出细胞外。,吞噬过程,3吞噬结果（1）完全吞噬：大多数细菌被吞噬细胞吞噬后，可被完全彻底的消化或杀灭。（2）不完全吞噬：一些病毒和兼性细胞内寄生菌（如结核杆菌、布氏杆菌等），虽可被吞噬，但却不能被杀灭，称为不完全吞噬。这种吞噬对微生物起了一定的保护和扩散作用，从而降低了药物及体液杀菌因素的杀菌作用。,3吞噬结果,（3）、损失组织；吞噬细胞释放过多的溶酶体酶可损伤组织。（4）、提呈抗原；吞噬细胞吞入病原微生物后，对病原微生物进行消化降解，将抗原肽MHC分子结合并表达于吞噬细胞膜上，激发免疫应答。,完全吞噬,不完全吞噬,吞噬后果,（三）正常体液因子的非特异性免疫作用在健康动物的血液、组织液、淋巴液中，含有非特异性免疫作用的多种物质，如补体、溶菌酶、干扰素等。这些物质可直接或间接杀灭或裂解病原体，其作用无选择性。当它们与特异性抗体、吞噬细胞等其他防护因子配合时，能发挥较大的免疫防护作用。,1补体系统补体（C）是正常人和动物体液中的一组具有酶活性的球蛋白。补体的成分较复杂，包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，因此称为补体系统。主要成分有C1C9，D、B、P。,【,补体的发现,返回,JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56C30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）,（1）组成和性质约占血清球蛋白总量的10%，约有30种蛋白质组成。性质不稳定，对温度敏感，5630min丧失活性，此过程。含量相对稳定。,补体的组成,补体按发现先后顺序分别命名为C1C9（C1=C1q,C1r,C1s)，主要有11种成分,补体的激活,经典途径旁路途径,激活因子：抗原抗体复合物,经典途径,抗体结合抗原后，暴露补体结合位点，从而结合补体C1，使补体成为具有活性的C1。,C567结合于抗原表面，并自动吸附C8，形成C5678,C5678吸附C9，形成C56789，形成跨膜通道,旁路途径,激活因子为脂多糖等激活顺序为：C3C5C6C7C8C9旁路途径的优势：在机体内产生抗体之前即可发挥作用，在感染早期的抗菌意义重大。,补体的生物学活性,溶菌、溶细胞作用促吞噬作用免疫调理作用免疫黏附作用炎症介质作用抗病毒作用,补体的溶菌作用,返回,GO,补体的促吞噬作用,返回,补体的炎症介质作用,促进中和及溶解病毒作用,在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用；在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。,2、溶菌酶广泛存在于分泌液、组织液及白细胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较多。是一种低分子不耐热的碱性蛋白质，能水解G+细胞壁中黏肽的糖苷键，破坏细胞壁，水分进入，最后细菌崩解。G-细胞壁黏肽外面还有一层脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影响。目前已从新鲜鸡蛋清中提取此酶，在医药上作为抗菌剂。,溶菌酶可破坏细菌粘肽单独可裂解G+菌，在补体参与时可破坏G-菌,溶菌酶作用,3、干扰素干扰素是由病毒感染的细胞或效应T细胞等产生的一种糖蛋白，作用于邻近的细胞后能诱导细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒的复制，从而能保护易感细胞，限制病毒的扩散。还可激活NK细胞、Tc细胞和单核吞噬细胞。,天然干扰素是分子量为2万的糖蛋白，其作用无特异性，但产生干扰素的动物和被保护的动物之间却有种属特异性。不过也有交叉保护作用。干扰素作用时间短，仅几天。,1干扰素的生物学活性(1)抑制病毒复制；抗病毒作用无特异性，是广谱抗病毒物质,，但其保护作用具有种属特异性。(2)抑制癌细胞分裂。(3)活化单核巨噬细胞。2作用机制本身对病毒无灭活作用,主要作用于正常细胞使其产生一种抗病毒蛋白,这种蛋白可干扰病毒mRNA的翻译,从而抑制了新病毒的合成。3应用,（四）炎症反应当病原微生物侵入机体皮下或黏膜下层时，局部经常出现炎症反应。炎症过程能减缓和阻止病原微生物向机体其他部位的扩散。因为各种类型的吞噬细胞向炎症部位聚集，使体液防御因素大量聚积，其他组织细胞死亡崩解后，释放出各种白细胞素、吞噬素、溶菌酶等，所有这些物质，对机体抵御传染都是有益的。,（五）机体组织的不感受性指某些机体组织生来就对病原微生物或其毒性产物缺乏感受性，这种不感受性并非因为病原微生物在机体内丧失了致病力，也不是由于抗体和吞噬细胞的作用造成的，而是动物组织对该种病原微生物或其毒性产物没有反应的缘故。如给龟皮下注射破伤风毒素后，不发生任何症状，但经过几个月后，取其血液注射入小白鼠体内，可使小白鼠发生破伤风而死亡。,影响非特异性免疫因素,1、遗传因素:动物种属差异2、年龄因素:小鹅瘟,IBD,仔猪黄白痢等3、环境及应激因素:气候,温度,湿度和创伤等.,二、特异性免疫,特点:后天获得，不能遗传，有明显的针对性、记忆性和个体差异，故称为获得性免疫。分类：