血脂紊乱致病机制及综合防治ppt课件

.,血脂紊乱致病机制及综合防治,.,血脂紊乱,定义：指人体内血清脂质的浓度水平超出了正常范围,包括血清总胆固醇(TC)水平升高,血清甘油三脂(TG)水平升高,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平异常减低。一般认为,人机体血脂水平是遗传因素和环境因素相互作用的结果.而遗传因素的影响是有限的,主要受环境因素的影响。,.,血脂紊乱,影响因素：饮食因素高胆固醇饮食高饱和脂肪酸饮食高糖饮食饮酒生活习惯运动，吸烟，肥胖,.,血脂紊乱,影响因素年龄、性别效应遗传因素载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与血脂的关系脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与血脂的关系,.,血脂紊乱,血脂治疗目标无动脉粥样硬化疾病，也无冠心病危险因子者：TC5.72mmol/L(220mg/d1)，TG1.70mmol/L(150mg/d1)，LDL-C3.64mmol/L(140mg/d1)无动脉粥样硬化疾病，但有冠心病危险因子者：TC5.20mmol/L(200mg/d1)，TG1.70mmol/L(150mg/dl),LDL-C3.12mmol/L(120mg/d1)有动脉粥样硬化疾病者：TC4.68mmol/L(180mg/dl)，TG1.70mmol/L(150mg/d1),LDL-C2.60mmol/L(100mg/d1)。,.,血脂紊乱,高脂血症患者的开始治疗标准值及治疗目标值饮食疗法开始标准药物治疗开始标准治疗目标值动脉粥样硬化病(-)TCmmol/L(mg/d1)5.72(220)6.24(240)5.72(220)其他危险因子(-)LDL-Cmmol/L(mg/d1)3.64(140)4.16(160)3.64(140)动脉粥样硬化病(-)TCmmol/L(mg/d1)5.20(200)5.72(220)5.20(200)其他危险因子(十)LDL-Cmmol/L(mg/d1)3.12(120)3.64(140)3.12(120)动脉粥样硬化病(十)TCmmol/L(mg/d1)4.68(180)5.20(200)4.68(180)LDL-Cmmol/L(mg/d1)2.60(100)3.12(120)2.60(100),.,血脂紊乱,亚太地区2型糖尿病政策组2002年制订的血脂控制目标(第3版)血脂良好一般不良总胆固醇(mmol/L)1.11.10.94.0,.,血脂紊乱,调脂治疗的方法饮食调节和运动是调脂治疗的基础调脂药物治疗他汀类药物胆酸结合树脂烟酸和烟酸衍生物纤维酸衍生物其他降脂药物和疗法血脂检查、随访监测与坚持服药问题,.,低密度脂蛋白（LDL）,体内转运内源性胆固醇的主要脂蛋白，大量临床和病理研究表明：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度异常增高是致AS的一个重要危险性因素。LDL分成两大亚组份：一类称大LDL，是指颗粒直径较大（25.2nm），密度更接近1.02g/ml的颗粒；另一类又称小LDL，颗粒直径更小（4000例样本中,LDLC/HDL-C5且TG2.26mmol/L者比仅具LDLC/HDL-C5者心血管事件发生率增加25%。欧洲心脏病会议指出“斯堪的纳维亚辛伐他汀存活研究(4S)”表明经辛伐他汀治疗后,TG水平下降,CHD的危险性也下降。“胆固醇和复发事件实验(CARE)”指出基础TG水平1.62mmol/L者CHD的危险性下降32%(P0.01)。,.,甘油三酯（TG),TG致动脉粥样硬化的理论基础甘油三酯与sLDL的形成及作用血浆甘油三酯水平与高密度脂蛋白浓度呈负相关甘油三酯水平越高,低密度脂蛋白中的胆固醇酯越多甘油三酯的促凝作用高甘油三酯血症与胰岛素抵抗综合征,.,甘油三酯（TG),TG临床研究的展望新近西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）的一个事后分析(post-hocanalysis)表明,普伐他汀的治疗益处不能完全以LDL-C下降解释,可能与普伐他汀减少富含甘油三酯脂蛋白(triglyceride-richlipoprotein,TRL)颗粒有关。有研究提示TRL是轻中度冠状动脉损害的主要危险因素,富含胆固醇脂蛋白是重度冠状动脉损害的主要危险因素,因此,不同程度病损可能需不同药物处理。根据甘油三酯升高的原因和严重程度决定高甘油三酯血症的治疗策略。当甘油三酯增高(200499mg/dl)时,除了非药物治疗措施外,对高危患者应考虑使用药物,使非HDL-C达标。极高的甘油三酯水平(500mg/dl)罕见,对这些患者首要治疗目标是降低甘油三酯,预防急性胰腺炎发生。这些患者需进食脂肪含量极低的饮食(占摄入热卡15%)、减轻体重、增加体力活动,并使用贝特类或烟酸,降低甘油三酯。,.,脂蛋白A(Lp(a),Lp(a)是人体血浆中一种特殊脂蛋白,由Berg于1963年首先发现。有研究表明,血清高Lp(a)与CHD危险性高度一致。Hearn和Romn在不同的研究中发现,LP(a)水平高于250mg/L是冠脉多支病变的高危因素。Moliterno在心肌梗死存活者的冠脉造影中观察到,血浆LP(a)升高患者冠脉再通率低。Rath等发现在动脉粥样硬化斑块中有Lp(a)颗粒,并且与血清Lp(a)水平呈正相关关系;这进一步证实了Lp(a)有致动脉粥样硬化的作用。,.,脂蛋白A(Lp(a),它在糖尿病患者动脉粥样硬化形成中的作用还不十分清楚。2型糖尿病患者血清Lp(a)水平与非糖尿病患者相比可以升高、降低或相似。Haffner报道,死于冠心病的2型糖尿病患者血清Lp(a)水平与对照组相比无明显增高。Velho等发现有心肌梗死史的2型糖尿病患者血清Lp(a)水平明显升高。Mohan研究亦表明,2型糖尿病伴冠心病患者的血清Lp(a)水平明显高于单纯糖尿病组及对照组,提出血清Lp(a)水平增高是2型糖尿病患者冠心病的独立危险因素。,.,脂蛋白A(Lp(a),Lp(a)导致CHD的作用机制还不十分清楚,多数报道认为与其致血栓形成及致动脉粥样硬化作用有关。Lp(a)与纤维蛋白溶酶原(plasminogen,Pg)在结构上有高度同源性,通过竞争性抑制Pg与内皮细胞、血小板、巨噬细胞表面高亲和位点结合;与纤维蛋白结合却无