体外诊断试剂甲状腺疾病危害

甲状腺疾病,2,甲状腺素结构,TG,甲状腺激素的调节（生理）,下丘脑TRH（促甲状腺释放激素）+垂体TSH（促甲状腺激素）-+甲状腺T3T4,甲状腺激素的调节,甲状腺素的血液中转运,游离激素:0.03%T4和0.3%T3只有游离激素有代谢活性甲状腺结合球蛋白(TBG)是主要的激素载体.其它载体包括前白蛋白(TBPA)和白蛋白某些药物和病理生理状态能改变结合激素水平,影响TBG的生理和病理因素,甲状腺激素的生理作用,代谢影响产热效应对糖/蛋白/脂肪代谢影响促进生长发育促进神经系统发育,主要内容,基本概念原发性甲状腺机能亢进症原发性甲状腺机能减退症,一、定义,甲状腺毒症：(thyrotoxicosis）组织暴露于过量甲状腺激素条件下发生的一组临床综合征。甲状腺机能亢进症（甲亢）：（hyperthyroidism）甲状腺腺体本身产生过多甲状腺激素而引起的甲状腺毒症。原发性甲亢：病变部位在甲状腺的甲亢。继发性甲亢：病变部位在垂体的甲亢（如垂体TSH瘤）。Graves病：毒性弥漫性甲状腺肿。,一、定义,甲状腺机能减退症（甲减）：（hypothyroidism）各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征。原发性甲减：病变部位在甲状腺腺体。继发性甲减：病变部位在垂体引起的TSH分泌减少。,甲状腺毒症的病因,体内合成增多滤泡破坏释放其他外伤炎症放射甲状腺激素替代异位甲状腺激素产生Graves病亚甲炎多结节性毒性甲状腺肿无痛性甲炎高功能腺瘤产后甲状腺炎TSH瘤放射性甲状腺炎碘甲亢慢性淋巴细胞性甲状腺炎,Graves病因和发病机制,遗传因素HLA,TPO,TSH受体基因环境因素感染，应激，性激素，碘，吸烟（分子模拟学说）自身免疫（免疫稳定被破坏）体液免疫：TSH受体抗体（TRab)细胞免疫甲状腺病理滤泡细胞增生肥大，炎症细胞侵润,TSH受体刺激性抗体（TSAb）TSH受体促进甲状腺细胞增生和甲状腺激素产生等TSH阻断性抗体（TSBAb)TSH受体阻滞TSH与受体结合抑制甲状腺增生和甲状腺激素产生甲状腺功能状态取决于TSAb和TSBAb“力量对比”少部分Graves病转化为甲状腺功能减退,TSH受体抗体致病机制,临床表现,1.甲状腺毒症2.甲状腺肿3.眼征4.特殊,甲状腺毒症,（1）高代谢综合征（2）精神神经系统（3）心血管系统（4）消化系统（5）肌肉骨骼系统（6）生殖系统（7）血液系统,甲状腺肿,弥漫性，对称性肿大，与甲亢病情无关两叶上下极有震颤，血管杂音极少数甲状腺位于胸骨后,弥漫性甲状腺肿大,弥漫性血管杂音震颤质地软或韧局部压迫症,眼征,单纯性突眼：1）突眼不超过18mm2）Stellwag征瞬目3）睑裂4)VonGraefe征下视露白5)Joffroy征上视前额皮不皱6）Mobius征辐辏反射消失浸润性突眼：突眼超过18mmGrzaves眼征ATA分级（7级）,Graves眼病（GO）,甲状腺功能正常的Graves眼病,少见，5%，单或双侧突眼，无甲亢表现，数月，数年后出现甲亢表现。,特殊临床表现,胫骨前粘液水肿(100次/分四肢近端肌肉消瘦,眼征,甲状腺肿,杂音,FT3FT4升高，TSAb阳性追踪新生儿是否患甲亢。治疗：不必终止妊娠，药物治疗，产后不哺乳，如手术择中期。,淡漠型甲状腺毒症（甲亢）,甲状腺毒症治疗,一般治疗：不可忽视，休息，营养，镇静，治疗诱因和病因对症治疗：受体阻滞剂，镇静剂特异性治疗（针对甲亢）：限碘并减少甲状腺素的合成分泌抗甲状腺药物：抑制甲状腺素合成或转化131I治疗：破坏甲状腺甲状腺次全切除：破坏甲状腺,抗甲状腺药物抑制甲状腺素合成或转化,副作用剂量依赖性非剂量依赖性,抗甲状腺药物-疗程,初始治疗期：甲巯咪唑每天10-30mg或丙基硫氧嘧啶100mg，每天3次(剂量个体化)减量期：每月随诊一次，T3T4正常后（TSH恢复慢），抗甲状腺药物减量，减至维持量的速度取决于疾病的严重程度、甲状腺肿的大小和抗甲状腺药物的剂量维持治疗期：可以每3个月随诊一次。维持1.5-2年,抗甲状腺药物副作用,药物的主要副作用包括：白细胞减少，粒细胞缺乏肝脏病变：转氨酶胆红素高药物过敏症：皮疹血管炎：肾炎，肺炎短暂的甲状腺功能减退：减药后恢复这些副作用易于在治疗的最初几个月内出现。治疗前应进行实验室检查，包括白细胞计数和肝功能（肝酶和胆红素）,抗甲状腺药物副作用-粒细胞缺乏,多发生在治疗的前90天内,少数病例发生突然;年长患者发生粒细胞缺乏的风险较大,死亡率高;用药剂量过大也有关;粒细胞缺乏及时治疗可恢复;可死于严重感染及甲亢危象.,粒细胞缺乏的防治,定期检测粒细胞计数4000/mm3时应进行白细胞分类白细胞计数140次/分，烦躁不安，大汗;腹泻，剧烈，呕吐;血压早期，晚期，休克昏迷.,甲亢危象治疗,抑制甲状腺激素合成药：丙硫氧嘧啶;抑制甲状腺激素释放药：lugols液口服，碘化钠输注;降低组织对儿茶酚胺反应性:受体阻滞剂;拮抗应激:用氢化可的松200mg-300mg输注;治疗诱因:抗感染;支持对症治疗:补液，维持水电平衡，补充大量维生素.,Graves眼病,Graves眼病,Graves眼病,甲状腺功能减退症Hypothyroidism,根据病变发生的部位,由甲状腺本身疾病引起；占全部甲减的95%以上,由下丘脑和垂体病变引起,由甲状腺在外周组织的生物效应障碍引起,中枢（继发性）甲减,甲状腺激素抵抗综合征,原发性甲减,2008年中国甲状腺疾病诊治指南,甲减面容,甲状腺功能减退症的诊断,2008年中国甲状腺疾病诊治指南,TSH瘤,甲状腺功能减退症的治疗,治疗目标：甲减症状和体征消失，TSH、TT4、FT4值维持正常血清TSH的上限应控制在3.0mIU/L治疗药物：左甲状腺素钠是主要的替代治疗药物治疗剂量根据患者的病情、年龄、体重和个体差异决定,L-T4的用法用量,个体日剂量应根据实验室以及临床检查确定（个体化）对老年患者、冠心病患者以及重度或长期甲状腺功能减退的病人，应选择较低的初始剂量，缓慢加量，并定期监测甲状腺素水平新生儿甲减患者若心功能正常，治疗开始即应用全剂量，但在成人应以小剂量开始，逐渐增加至最佳剂量L-T4的服用应于早餐前半小时，空腹，将1日剂量一次性用水