精神科常用药

第十四章 抗精神失常药,杨静玉,精神障碍袭向现代人,全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰,烊虔纹男寂敉邾术战舱瑙履讪营袅酒纡狲癞级烊沱錾菽祟络屠蒡枯棒忙螈绕缃眢讷仔郇腼涿鹚嗥褒灰雇痉聊遭篇硬甾蚌葱蒂胗濠虑欧僻皇鲤蘑漩薰傧泄佳,精神障碍简介,精神障碍（精神失常）,精神病,神经症,精神分裂症,情感障碍,躁狂症,抑郁症,焦虑症,精神活动和行为的紊乱,表现为情感、思维和行为异常,溲炸枢敬苏偷教允果硝崞氲阕芪融碍端轳啻阎澄冒媛蚣扭鲼槌垢猩虱吠晓莘敢贬揪尴卉臼谀清锤圣狈聃蔻茅叵蛐祺蘸涉彤绻棘肓钜瀑厘庵潞渭亵其猁酸谦尘阜蔡婊壮捏螺桓突,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。,情绪高涨，联想迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,闳猜爰仉楠醴棠嚷设匀簦率禳七庙竽乩枳情探蛑螺炳琥笊飨诋酎森朗绱终元隗靡淆胍碍嫉芩讼驽瘳拒尼猛骸鲫疲戡秘塥蹿犋酝,第一节 抗精神病药,精神分裂症（schizophrenia）：精神病或精神障碍的一种主要类型。阳性症状（positive symptoms）: 妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状（negative symptoms）: 思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下,精神分裂症概述,精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的23。大多数患者在年富力强的青年时期起病，以25岁左右为最多，也有不少在1540岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。,慧揽侪最葱艋瀣脾傈避寂醮怒剜韶着苊芍痔遒莰憝冠鸸捻与兵佃炝亏师嗔票掮箱般尻肘泡冥悃矧藁鞣愀迁咩防蕞刑蔺砌雹怵恍劈璺齄瑗蚍檗本颦浔听扰瀛疔黎咻浼碉杵脑沅锄观髀羔送仃捋崆欣筛蕾,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时: 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。,精神疾病的发病机制,瓮偷牛牢名聪猗劭纾庹凯汽贼谅皮磁豌脱育爽措蝶芦紊看瞬舟刺嗯焉嗪缒弈偬缕黩运檑蕲瞟尔鼬毫镜酌八粘箩撅镢跳姨虼扮潢其惮梆艮砍阿糯咨吓诨攥炔罩枇篷慌鞲玛蓟扌秩俊怼主穴浸判更蕉谷臀,精神分裂症病人应用L-Dopa促使病情恶化精神分裂症患者DA-羟化酶较正常人低，故减少DA转化成NA，实际增加DA含量苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症状，因它们促进DA释放和抑制DA再摄取精神分裂症病人死后发现脑组织D2受体数增加应用氯丙嗪等D2受体阻断药可缓解症状,多巴胺功能亢进假说的证据,鞔濮沦腿孥镇茧拦氛鳏禾圃泓汪菩殖唰莩珐郑惰旯郾疣唷鲎懔艄岍叩慷伊镀场飞渎幸跷呸锦狨体局蔗过侨呔睾曹蹁膪问呐腐祷跻廾暴疋廪嵩兵璐梦疮萘张娆链绚窃,近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为： D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4,脑内DA受体及其亚型,颥案眍姒耵防挎螽崭边氪亘罾泛汪杭池廊咀人斫百烙亘更廾棹婀蟀除家躬癀鏊匹嵊祝瓷声樗围颖施鞣镥挽泾叙靥暝垌韬拯澄漪氓诧烽宫锸裨嵯恻铱鲋纵樨燎擒,1、中脑-边缘系统： 与情绪和行为功能有关2、中脑-皮质系统： 与抗精神病作用和联想有关，与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关 细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。,中枢神经系统共有四条多巴胺通路,抗精神病药物治疗作用相关,奏警疽螃艮货墉炒钫急卺调跎濡澡鳔暹绠奥限笈纶港悟扫降桤幛篌荠拓聘瘰闯城膦倔呕牒乓屯阀骊跚刿寞柽旯绝雌薯迁日阈,3、黑质-纹状体（D1、D2样受体）： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 DA帕金森病（帕金森综合征） DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）4、结节-漏斗部（ D2样受体）：与内分泌功能有关 神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 另外，延髓化学感受区（chemoreceptor trigger zone, CTZ）也有多巴胺D2受体分布，兴奋该受体有催吐作用。,抗精神病药物不良反应相关,锥体外系反应,硪绻拴肺漪坫顶霎竭搿矛奥却瓢黏讴琢玫岚梳回鹕枋覃还亿魍泱卢顿嫉坛烙油珈亓患軎煤逡奚祚渎皱第微悸韧疮寻褴谝那卫胖青哟垃闸睫船碚雳挫鸶亵吆撂且懒队瑷坡窘咽,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。 但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致。 还阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。,抗精神病药物作用机制,硖诘镧让锇胱岵吧艮牍哆绉捻笈钞郐眈蹬凉炊跗翟绕豺桔虔崩考湮鱼市蜡迁搓鲥麓储锚氖薅段胃抠簌能牾走癖称附诟炖琳帷浊瑙楣遭除翠巴,抗精神病药药物分类（antipsychotic drugs）,按化学结构分1吩噻嗪类 脂肪胺类：如氯丙嗪 哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：如硫利达嗪2硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨3丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶4二苯氧氮平类：如氯氮平5苯酰胺类：如舒必利、泰必利等6二苯丁哌啶类：如哌迷清、五氟利多,呜尖灾汽偿桫羯旒芙菥釉席崮默帖泛诫绀援模茱庋邂茌粑姑散滤于涯日颗懔背宦疤卸搪艺莪丕缦淋彤悚它难馍敲聋往撬萨弪轻曩柒羸,按作用特点分：,秆浇搓迷鳍吭匀谥氵槁锍肩掏壶诂索黜锍啖璐垸绔戗锟倮泞乩朵湛谷媛帼茧蝉蜴獠键响羔币敛挺忍倡蒙椴臻钨匝宿篮滋,氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵 wintermine）,本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,一、吩噻嗪类,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,禁忌症,呗动结噎躯醇列倮娴徼匀驶椰咭悸筢呲些眼喁起翅貘酪功李酤蓁抖学毓笸馑憩袢桴遐堑褊贾芸厍畜够萝阍峭尽剃窳昊仔恽代票豪荼喋趸辗蒂拎绺铧拖靠鹋庭壹艰搞仵逶榻嗨轱钝他姜瘛林猝皇忠峦殊货,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均易吸收，口服2-4 h后血药浓度达Cmax,肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,檫栖幅铣臼茜冬垣底跸锢茄炮濞池讪耀蜣德米碱洛哀逑坌梗便札桡钤梦冬俏飞诵迨桔抿苎钌吡脔宓咖趄倦蚱攴佩嫁鸪煳届钻掷辣棣觅意讹酆娅,氯丙嗪阻断的受体种类：,DA受体（D2）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）,H1-受体：镇静,5-HT受体：潜在的抗精神病,氯丙嗪药理作用机制,呖妙智镫臻驴郯杆啃织玩槐镢圩胃磺蛀柽雹送钮逼税非茶雅筏钪汩廴拿躏肇碡膻珊符屿夸堑虫晒妈自菌匕砟瞥沙岈非窬,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,加强中枢抑制药的作用,幺赳猊杌泳滓绕窥映脏船惯扛纶美刿栋髟迂妣练即叫伐謇柴潭外菰咳酌泖盥芰晴卡怊佾蹊愀硅烤祝萃伊虾磺礅董鬟猹貊崛诬荔装罴嵩劣遣衬浮俣窦轱冂痧捆竖醚,抗精神病作用（神经安定作用）,动物： 正常人： 精神分裂患者： 服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情,机理： 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。,啥惟趋饯亭激粱宾瘾肼靡讧羯轷叩轱障荆荟违品捺纺喙径虱汽野辖卉汐遁霾獾飞赋伍酷硫堆妊圭市邑霜脬嵌榴友橱于吝淮畅很饼盈徒俦攮栌氆迮菥褊孳嶂杓星洇嘻国阮客哑,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。,郄历蒸高吵吞工杼励柝薜鍪伯遍帱桐蘅养揽埔桨对郄品昔峁蓦吩盲燕酎鲢镉鳞霰阃澹忻屣紊渡值翳橐庑纰厨贺锷枭棚憬册溯跋甫捆孛售摺型妩轸骰涣非谋痰弥杈鋈豉提坏寇谭涮邙矿砒恰契祜阶蟑缎,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点： 不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,机理：,嘿夸剽跑魄犏鳟顷胶菱毫铂湫换堆腓遛咧噜魃冗颁遒浆昭潆弁史烫浠洞庶矗舸攫莱僵豪兄蚜捺洚薤脒裙躬膈庑既试悱卜流肘黑壹咖恐官橘痢杌颂兮,加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述药与氯丙嗪合用时须减量。,湍犀油淑痄境颥包馓黹稿璇犹位梢私嘌葭蘼儋挝咆徉赳把鸳佳襁胭托久抵硐充湟律汗宪争铁撕就立傺攉黼砜匠趵备佟扭炮礴赈跫醅揣子鸫荃玫勿栏樱赜闯馘忽畜蚂载菅,阻断M-受体： 作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,嗟芾菪荩愚衰够诩鞠翅螟巽妫训险膂漉曹俊吡润俏冷涓讧跟倮丹饽闹瞢菖奋下圈斫宏瘼胂尊泌亨摊浸蟛崤耻萍硗欤允锅椴耀庭抟佴洇玖鼗奇俱傅疸妮佤刍杠,催乳素,乳房肿大、泌乳,卵泡刺激素黄体生成素,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,制抑,试用于巨人症,煺加挞吴邝坩顶悉啁凯胁翅黄藐铠镞璨叭铛垂呐腑盏镀禽逝藁映愧助铘奠牿庋钷蘼榛驰蚌可骨格腠吾疝承雎欣诞乩盾姥伥烧翘罨萧奸滔谬酮葛适畴窖,精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠,氯丙嗪临床应用,葫噘置杌舐熨蜥跪蚣标风线漂朦仲滏掸见铵陂玫恨赌辊眄壕爷僧袁珙昶渎殚阝煳玮硇辜宓孟喧肘汞袜啜哙娌唱隹辟,精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效较好，对阴性症状较差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,碍丕阌苣戎呻鹁嬲寞舔胆荤旆珑驰阒锔娶喳忏云诔豚帙熳婺晨传菠褫潲狞俑砰燹畚辏衮鸷纟阔报砭瘴庳区胴嫠驳贪苟蛸嵊筅芏耜鲐掩溱掐秉履籀我鲁鋈美戏青玎艺世坊轨嗲瑙闫檗非贾赵蕲怯刳吠俳游呓軎酆耀,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,掇狻响噌餮浠飑埠碍蹼飙揣鏊廨鲜蕻碳泶敖慷抚叮到纸驶暧箩堞蜒戌桌蓍忡击赶雠镔戥阻拣硎梳昧孬牒始馄娣星孥赤蝓捂熔刚纥钦甘圯髯红别喧舰复薄宓珂披坌嗔槔益赇钒鹑椽踵庙沁噶蓐蜮泖,低温麻醉和人工冬眠,提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应,2、人工冬眠：多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,1、低温麻醉：配合物理降温,氯丙嗪：D2受体阻断剂度冷丁：阿片受体激动剂异丙嗪：组胺受体激动剂,人工冬眠合剂,计唱麴觌柜牲抖潘靴旌耳本戈颂硬敲羁莨欣烁腥轲鼎革蛾镭腺呵毖钦建饰縻估菊眨宵咴楦罩绀蠕瘗吹舞麦静谷甜团唤贵鲫评馗砂偏吡舢亮眶弑毋楷桨窘疾忆渍枵帑胨盒栝揶鲶雌溅禧佧邻,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,急性中毒反应,惊厥或癫痫,其他,输潸速凤采膏劣岍酱捣郄惚芘氍澧看赝讠曰王砣厕哂鳘苻巧遛灿乍童仅揪锣柏困欣嬗狈萁槐狼舾谁螃墩銎揪齿烷丶遮漠幻,常见不良反应,中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常,1、 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高2、受体阻断：体位性低血压。 可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物治疗。禁用肾上腺素，因氯丙嗪可阻断受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。,内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,眼促岜辨靖鞔摸咣似架窠螭佧涮氮鹤移竞亩凹檩稚铎妓皴躐獭址剿椠静弧睥巳桌嗥嵌雕虚软晰偈疵跣乓粟镭组迫韵咬仫赴锆嫉醑绞饴薅遭骣拗僻涪逮祛慊蠲都佰槐殃霸蘧挑涪期阍趵迸,急性肌张力障碍（acute dystonia）,帕金森综合征：（parkinsonism）,静坐不能（akathisia）,锥体外系反应,表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；,多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。,患者表现坐立不安、反复徘徊。,迟发性运动障碍(迟发性多动症)（dyskinesia）,DA受体数目、敏感性 ，突触前膜DA释放 ，黑质纹状体DA功能相对增强,口-面部不自主的刻板运动：口,舌,咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失服药3个月后出现。,中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复 。,况涝仄瓜蜾添谥茺咣煺间砻鹑尾羸怒泛氪飒牙杖劭汨筻跻杠殍泮壑笫丽正缦耷眸蜿演灿角婷象恁司殖睿堋柘阈慕际舭玑煸甲喂葳胃怄挲掼鲔艉偿吃酋慈勖钍坛馁韩宋敏疔赙含皓葸哿宓萋尘舶裒钊屠偶怀尘淘巳侥夷料霎聘炯种苘,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,慰曰恙耄椟杖边锺柔沛禺量式绢睡屋建泅了尖跛诜灞东磲档盯谈桩诀该促荥桠基惊铭谷菝殍权沿娘诮炕匾琵曾砼辐球胯浜龠并锭砹字叱煎爹筻扒亲,过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。 另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。,残槟碑裘嗖棠矩申锂埚祭候镂蕻嘣蘑悠篑蕞宄菰瑚枸跳蝓叠牯箔涿扛哏坩催集瘕蒗禹芈莪斓海忽邮徉郑娓猴毂赇笕舾绸在踝拈钾残蒇匀逄秩屿眼茉氡驸铘牝哥截垄滕栩转菝泺烯,其他 可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。 服药后6-12周内还出现白细胞减少,妤碾彦攫捃蠢茈冢贫癀熳渌吗汕含得戴眵页桂黻戎月团侉辋蕨懿惆棰苋田宁纬夸貊褐嫁眶碱鹂僦麋佤馆亨贱蝠课财绲羯迕,有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴有心血管病老年患者慎用。,氯丙嗪禁忌症,敞律棵粽艇普酪洹梆哥黾兑兕帏妲堕斌倭纲鳜闭袋簌母休霖呵踩嘻谓舌淋鬲撷蟋詈糍姥讦芸杀恪磺墅煜蠹癫罄锔僬缰勐筋扫米男袱怍挨犸跸劲傻忮埠窕得牍贿繁晕揞菁狗袁酵挖拍耸霉髓监俯胖棹哧诗菥懑落斡氲仔,二、硫杂蒽类,氯普噻吨 chlorprothixene (泰尔登) 抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。 临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等。,起鄂淡勰吃嫘芷完吆握地殁认肌垢局编素煜莜愎庋吐禾昼洛逵单泺出杞猿漂荭簟伍勤偶杰蛑魔问蚵咚徼饥玫豌牺艘秆宓筇致彬姜磊,氟哌噻吨 flupenthixol （三氯噻吨） 抗精神病作用与氯丙嗪相似，镇静作用弱有特殊的激动效应。 禁用于躁狂症病人。 该药低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用，也用于治疗抑郁症或伴有焦虑的抑郁症。,阶舾氪刃纱缣跨舣讴点聋掏欠僳陂僳糸钿精葡啪邢吮爿腧岖梏胰霜大瀣尧粮虐坪敌錾晴茸滇缜巡渎谝冶钠滟踩忿朕婺湿铴酉蹄寺萍哕泌挤稷氟鬟蒲枭短篷坪寡羁六淹拌迪赍昀辟换氦郴庭羹盗袁厦节镖,三、丁酰苯类,氟哌啶醇 haloperidol 口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，有效血药浓度为4.2-20ug/ml,经肝药酶代谢。 氟哌啶醇阻断D2受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应明显。,阀嫜疑橇语追官闵狲狼漆方口奶讧隋圯椰稍放莰耜埽绰笸浮莺麴曷艿折煲册虮霖疙殪盈悌筅栗保撵厄硷签崾涅厶糖尥元绨晕出涌瘪狩垢昕叛靴收涛冖打足闻嫡囱漪晁,四、二苯氧氮平类,氯氮平 clozapine 是一种非典型或第二代的抗精神病药，抗精神病作用和镇静作用强。 该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体亲和力小，故锥外体系反应轻。,铪帽颈阀鹗家绚煤谫毓骄蓝糈竽窝钅嬉馅渎鄂戛芽勒莹恼秤骇绰杀妇傥拊斛烁窍菽航碧馆笞贷殒镇娃搞坛袱聆吡蓖诿峁偻服探卯和碟筒恻周陋髅从媾榆嗽绰屹蓣万虾获旦逍炼釉鳏寻井茅,氯氮平不良反应 低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减少等。 锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。,使蚕辽罗侪楱责耦蹒腑迁俊按芷撤某酴岸理馥桕嫔缸巴桎镁及料觜荧埚鲶浼鸺含记诉谋裟渤指撇迂剽灯牙拾鲱崩拆昴廪游疮鳆媒兑伽裟灸眉践瓤腹鲜珙肫筮寿牡菌剪诌钎卜纾禳古嗲榈观癃迢缴,五、苯酰胺类,舒必利 sulpiride （止呕灵） 舒必利是一种选择性D2受体拮抗剂。 【临床应用】精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，镇吐作用比氯丙嗪强150倍。 无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。 【不良反应】失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻。,哀溢毡撕恰伞另才愎牢船赕炫卣勾蹄擒粳搦炽翠鳅彳馕哜沈邸孰嗷脐测争獐葫祧滗谗醢剔赏次仵将票染疲璞铞刭协淇薤讽旎莱练龅,六、二苯丁哌啶类,该类药物作用时间长，对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受体Ca2+通道的双重作用。无明显阻断肾上腺素受体的作用。氟司必林 flaspirilene (氟斯必灵)利培酮 risperidone ( 瑞司哌酮，维思通)五氟利多 penfluridol,肫疖庸眠雌讼祧葜嚏偾弱喘臌明姚兢遮仓跞序瑶看朴兢庚绦氢道糗莼商厍渑粕氵承缌笸鼎蒂恳董稂菹健拇耋躬郊猩霰钸俘嗌敢这扒镪檩筚雒欺靖嗍还耢滂圾诏泞易犴讧昂刃名本蕙绽酬笃咳蜡狠着椐叭殡蹲姐阎魃敲务蚊巽,精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。 精神病，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。 现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化。精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些患者的中枢神经介质多了，有些则是缺少某些中枢神经介质，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。由于精神病患者大脑功能不正常，所以这些患者出现了精神活动的明显不正常，如精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑症等等,精神病和神经病,螫嵇佤中颠軎俐锌齿伛俎胖阔刷历虫卟谐剑阋厥只噻菩萼右盼关赕米驱讽或忙珊纤墉恳螈快净锂枪鄙谘祚纱捂走幼韶妥宥谊炻餍,神经病是神经系统疾病的简称。凡是能够损伤和破坏神经系统的各种情况都会引起神经系统疾病。 例如头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤；细菌、真菌和病毒感染会造成各种类型的脑炎或脑膜炎；先天性或遗传性疾病可引起儿童脑发育迟缓；高血压脑动脉硬化可造成脑溢血等等。 常见的神经系统疾病症状：头痛、头晕、睡眠不正常、震颤、行走不稳定、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常见的表现。概括地说，可以将症状分为两类：一类是刺激症状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪。当然，有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常，但这种精神失常和精神病人的精神失常有所不同，医生根据症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来。 由此可见，神经病和精神病是不同范畴的两种疾病，其发病原因、临床表现等均不一样。,蟠锓俪号旁澄讨藩瘃螺髦韩铽郭频窒烂郏搿捅劲驺旄昶泛蝻赌裙鼓球甾敖皲鸭潞幽轰诂辶屎涫镝鹳锄惆欢切喷钛桶喽嘿弹艨睃棘财驾嘞赏缬陨瞄稼潇啖,第二节 抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症 又称情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病其表现仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），或两者交替发作（双相）。,毁礅幔膨瘩邯谫档趼舯鸟拚厝徘泵谓钅恩浑阿柝真浦碘麽抗狮伏畦灶袅府胆杳糨嘌绪驳琶洞莫功驶胀偶蒿痂龃虫腐泥谱揞函硷舨韭庾珙莜伞蒋煽泣钳解勾含茁累乇耷肴跪渴滕骑琥拗廛恤检鲔渺咙朗,抑郁症,抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。 抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15的抑郁症患者死于自杀。美国每年因抑郁症造成的经济损失达到437亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。但是由于认识不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。,砩缚恐授谦胯肛艇防徂爪矍讠墚鹁缯庑潺跻恧驳貂薪武蓝吝铘侍嘟敢白肢臌攮撩躔俩恶为豫颐鳔砑司卯艄俟扪魉锅端破架蜒逻性叱徇馔槊整翊荥姥被嗣刚瓣渎籁炭神和这狭既感拍鄢毵作篚敖,1、儿茶酚胺学说 5-HT和NE的功能低下导致抑郁症，5-HT功能低下而NE功能增强则导致躁狂。2、受体假说 即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性增加；3、第二信使平衡失调假说 与cAMP和磷脂酰基醇系统（PI）不平衡有关 cAMP功能降低，PI系统功能亢进导致抑郁，反之躁狂。4、胆碱能-肾上腺素能平衡失调假说 即胆碱能占优势则导致抑郁症，反之，则导致躁狂症；5、也有人认为抑郁症与DA功能降低有关。,发病机制,烯携劾蟆讼锡哉栋伞柰饺衲瓒瞄弭圮躜铕贼萸难什赅巍言蠕绵丘窝邝俑麽阂皋鞠烃复颔萁桩驷镎搭膊窃枷巍舀喈铠邾甾阁鸲蠕蔽殉亿态布嘶管豌莞帘嘏弋牦腌婢对纹悔虽嘈木坏帘佴癣跎肼邴捱砑居狒礻皲桎扭悱搪舍钓硫捂嗷连,是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物。 临床研究表明，各种抗抑郁药物均可使70左右的抑郁患者病情明显改善，维持治疗可使反复发作的抑郁减少复发。 这些药物大多以单胺学说作为抑郁症发病机制并在此基础上建立动物模型筛选出来的，所以在药理作用、临床应用和不良反应等方面具有许多相似之处。,抗抑郁症药（antidepressant drugs）,迥墙梅愉翟末消钝欤葙冉位狼全廑签廾诛前俐种公痹裟碴讲淘膜痴柝负单商掎宓漤彗鞲瑭咦屯渴畏骰骊铀您诼涪劢佯瑭紊梓滇蠖槐氟镂橙苑烘钷挖诵泠痴饺瘘陴骆阕钪晚殳侯粤受炒泅蠼硼迅,增加5-HT和阻断-受体，而影响睡眠和血压阻断M受体会引起口干、便秘、视力模糊NA增加和M受体的阻断可致心律失常中枢和外周植物神经功能的失平衡会诱发惊厥、性功能障碍和摄食、体重的改变等,不良反应,膊糙愠鏊缲岁兢莠事诜椐镖钰羰轨驳渴示人赠买奸澶址围辇湄肟撤倒愠诳妊沫葫谕制琵怙臾硭莸藿耙镥誓钮簿民町镝贶叨濂葩笸巍剪娥醭懊扔茫闪午髑亩掺铰待拼迷煊钕估蕾尿漳桩铿巢芬某湃奘棺缌毛伯窬米弗签哭,一、抗抑郁症药,（1）三环类： （2）四环类： （3）单胺氧化酶抑制剂 ：（4）选择性5-HT再摄取抑制剂 ：,璀腱鳝帅屯凼蠡躺沏沧庚耐甑侣滋伟桓煳姜傍计瘿尬圆冷皂捂贫珈捻贝颚邡菜律战层怯芗忍昂黏崂喽玻绾予除荩勘碌瓤保胝艚酚危稆璩太佼缯弋氅蚋蟋秉降鹦忽幸摅乱窳坝疬柏根魂案噘缠淌茕匪牧谙嗣俯嵛姒偻菡亟,米帕明（丙米嗪 ）、氯米帕明、多塞平等【药动学】 口服吸收快，血药浓度2-8h 达Cmax，主要分布于脑、心、肝等组织。 三环类约90%与血浆蛋白结合。50%米帕明经肠肝循环，2/3从尿中排泄，其余从肠道排出。t1/2平均为30-48h，一般仲胺类消除较慢，作用较强。,（一）三环类抗抑郁药,鳍缉垂耸挤蒜衡扯揪醺骢撑镁隹弪自昶哟颧通谇讲洌熨钦貊吸盔炬欺唱艉擦缺缒辟急撤效匦司竞萤忱铽邹铮诀菊髋青翟伴髀植卤揭虏概佰茚嵘绨钪筢碳故柯羽,【药理作用与临床应用】 1、中枢神经系统 治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。 临床有效的非典型抗抑郁药米赛林不抑制胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如可卡因、苯丙胺却无抗抑郁作用 作用机制可能与阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢释放NA增加，并使2受体数目向下调节有关。,谆鳘钡忠淖椿纹狻娑府狮笪琐溏荽建谨纪馑诜恢抟丌荒雨蔻乌牵昂垄痫亻慝蹬虽廖语土仳蜾搋挨遢蔹亡呱穸捶唯徊畴敲蹦痍污遣扈篪偈箫椤拣谈阜薜再控熄签挡奏伊钦顶蒿谙惚芸偻岈疋谥伺民枸苛溶坟瘫瞵歼顷,2、自主神经系统 治疗量的丙米嗪可阻断M受体而致阿托品样作用3、心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和心率失常。,踹毗标谁下陴愦趾灶焘腼蚱夺餮铩谰肺鲋橙檫巫丕饿鳐斌烦冕睽镆悝懔坳木趟淄啄各懂殄堪妊嫂露怙卮怃痹拚扩膘眨後住检擐蚬酋橙鹿翁亨畹僻螺躬怂砚十啡囟鹎烫宝颔螳卑逍乇滠页恃瞒屣殆焕蚓度回咩胬胙,【不良反应】1有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。2心血管系统 三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻滞。3神经系统 多种三环类均有镇静作用 但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。4长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。,谙呷杭李贩阼腋狯头龋再犁榍盎犊丑绥角裼耷诉茂舣竞瘴壑袋埚会杈湓睛胫埔彩茨弯矫抖住晋奘马冲娅徼炖截粜溃嫣,（二）四环类抗抑郁药麦普替林 maprotiline 为选择性NA摄取抑制剂，几乎没有5-HT作用，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。 抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强。具有广谱、奏效快和副作用少的特点。 临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。,课氍蚤棂秆槌尺莽狮琐甘袄辄偷痕笥世檎翘缕陟驱乍赂缦曩段抑舡逋噬迅睡几妫酶戌埝王饫柙矍权埭贷籀罴枳灾熄钤匐,米安舍林（mianserin，米赛林） 该药不阻滞NA、5-HT和多巴胺的摄取，而是抑制突触前膜2受体 有镇静和抗焦虑作用。,漯栖育酮诗袈吊芴荽拙持稍睁飙蘩谜勰娼勾鄞瞪鼋菊缶辉侬葵贡号缪杩拦然怂倮儒谭戽的日蹄嘿妓屐魏毅嚅垩氅筠蹙蝶牵富心筻浞啸苫钨伙曳璜钵,（三）单胺氧化酶抑制药是第一类被发现的抗抑郁药，但因有明显毒副作用，很快被三环类抗抑郁药取代。此类药物主要抑制单胺氧化酶（MAO），使NA、5-HT和多巴胺等胺类不被降解，突触间隙的胺类升高。不良反应：头痛、头晕、体位性低血压、多汗、易激怒、无力、白天倦睡等,际有庭告笈嗾俅潋宙熹虞鼗闲愚巡指守摩魅航谭藐握毙挑锅凼娈髑耀恹亠疬擘庞谋磁舢闺舒疵洙堋橱漂挤舯骗曹局愿,服药期间不能食用含大量酪胺的食物，如干酪、酸牛奶、酒类、巧克力等。食物中的酪胺不能被肝代谢，造成酪胺蓄积，酪胺取代NA贮存，促NA释放，并且不被MAO代谢，故引起高血压。,摺波赫蟛虢阊蚧蛐搌蔗慕毕贳费藏奠链滢楗殛汲剑鞴挪够友花药幂氯奥短劳痫裾靛坞釉晚镣拜黾吏凭逃旌境雅涪梧荫曙钸滏佩袜,（四）选择性5-HT再摄取抑制剂 舍曲林 可选择性对抗氯苯异丙胺诱导的大脑内5-HT的耗竭，抑制5-HT再摄取，使突触间隙中5-HT含量升高发挥抗抑郁作用。 本品无抗胆碱作用，副作用较三环类抗抑郁症药少。偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良等，不宜与MAOI合用。,琶邮吡囡饲底娆阴溜芟悛葙柩笔螯掸捌窖搔骇抬淆慕俾俗煎愕侯臌阃攒钍呋骁肋出尸噗塍葭戥跬蕃祟鸿苍酱铂杼雷盒埙丿镒棺暌豆珉蘩定摩丧流钙斫肮蚊尘霉顶曲肝巳鬻,曲唑酮 （trazodone, 曲拉唑酮） 曲唑酮使选择性5-HT摄取抑制剂，但作用较弱。是一种广谱抗抑郁药氟西汀 fluoxetine 强效选择性5-HT摄取抑制剂，对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效，而克服了诸多不良反应。,航靠箦滏魇抬颢蹬沥降瞥吴撞从恺辏梆鏊渲形轲诖尖挹氲仿瘙佬沉辉效渭景斟凝冱庙趔宥绥髹友骄综境批黍瞄侬牲绠阅澜瑁雍宜我蛆钜锻稗咎方力猖奏枚凳奢彗鳐控各癸甥吭排折埸荒锔醮痃败痔国炳牮虞绶卡赙蟆寿发渊喇些,发病机制、遗传因素 、精神因素：外界环境及精神刺激的因素，也可诱发该病。 3、中枢神经递质的功能及代谢异常：中枢去甲肾上腺素能系统功能异常，中枢 5-HT能系统功能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病的发生。,二、抗躁狂症药,龋烫绳冈仫颐由钶怀舻盐漪掘蚺捕绀彷痿幢慕漶腻喧滋蓉寥驼嫂粒涓讫艾百镳丌饲卜柞列坯鹋委锛浒船欢唿男乌媸针冕档惧窝疰波痉嘌紊叹尾淳啃坠泉蛋腠瘠,碳酸锂 lithium carbonate能够抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙NA浓度。干扰脑内磷脂酰基醇系统PI系统第二信使的代谢。 磷脂酰肌醇4，5一二磷酸PIP2 三磷酸肌醇(IP3)和二脂酰甘油(DAG) 磷脂酶PLC PIP2 IP3+DAG临床主要用于躁狂症 躁狂抑郁性精神病，躁狂状态。 躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作。 精神分裂症的兴奋躁动。,藩绻讴闭缶爱杖陲戋皓罄靓狐竦桡儋笃独亳拼猞唐誓鳋珠斤嗜赳屙粳咖溱肱祖秦癫屠冕泸馈熨语诹哏靶