肝硬化伴脾亢患者血小板减少症临床研究进展--感染科ppt课件

血小板减少症临床研究进展,齐鲁制药有限公司于海玲2010年12月7日,血小板减少症病因,血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。血小板减少症按病因分为：血小板破坏增加：免疫性血小板减少性紫癜（ITP）弥散性血管内凝血（DIC）肝素诱发的血小板减少症其他药物诱发血小板减少症血小板生成减少AA，AL，放化疗骨髓抑制，感染干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎所致骨髓抑制，白细胞及血小板减少是其常见的不良反应之一，约有25%30%的患者因此原因须暂停或中止治疗血小板分布异常：脾亢,阮长耿.血小板减少症的研究进展.中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编;2004年,血小板计数与出血程度,Gaydosla,Freirichej,Manteln.Thequantitativerelationbetweenplateletcountandhemorrhageinpatientswithacuteleukemia.NEnglJMed.1962May3;266:905-9.,血小板减少症的治疗,病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等2007年美国ASH血小板输注指南介绍：预防性血小板输注的阈值为患者血小板计数10109/L。化疗、骨髓移植、骨髓自身因素(如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征)引起的血小板减少脑部手术时要求血小板计数不低于100109/L其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50100109/L水平血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化其它血小板生长因子,IL-1IL-3IL-6白细胞介素-11（rhIL-11，巨和粒）血小板生成素（rHuTPO，特比澳）罗米司亭（Romiplostim，Nplate）艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta）巨核细胞生长因子（MGDF）,血小板生长因子,白细胞介素（IL-11）,白介素-11(interleukin11，IL-11)是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子：成熟的IL-11编码178个氨基酸，分子量为19.2kDa为4-螺旋束型结构，每个功能域由7个反平行的折叠片层组成IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进信号传导,DimitriHARMEGNIES,el.Characterizationofapotenthumaninterleukin-11agonist.Biochem.J.(2003)375,2332,IL-11介导的信号传导通路,IL-11通过复杂的信号通路介导，通过一系列的信号级联反应，作用于细胞核内特异的DNA片段，调控靶基因的转录，直接影响细胞的增殖、分化和凋亡,GP130,IL-11R,IL-11R,IL-11,STAT：信号传导和转录活化因子MAPK：促进细胞分裂蛋白激酶,IL-11,缩短造血干细胞G0期,IL-11多能细胞因子,GP130,促进造血祖细胞分化成熟,信号级联反应,维持上皮细胞动态平衡,刺激肝脏产生急性期抗炎反应蛋白,抑制巨噬细胞分泌炎性介质,抑制免疫反应,骨髓脂肪生长抑制,王震,等.白介素在骨髓造血微环境调控中的作用.国外医学输血及血液学分册2002,25:160-163.,血小板生成过程,IL-11促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖诱导巨核细胞成熟，促进高倍性巨核细胞生成成熟的巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔，裂解脱落为血小板进入血流,SaitohM,etal.Recombinanthumaninterleukin-11improvedcarboplatininducedthrombocytopeniawithoutaffectingantitumoractivetiesinmicebearing.Lewislungcarcinomacells.CancerChemotherPharmacol,2002,49:161-l66.,rhIL-11剂量耐受性试验,16例乳腺癌患者入组，接受大剂量化疗IL-11疗效呈剂量依赖性，剂量越高，疗效越好（p0.05）外周血骨髓巨核细胞染色体倍数检测显示，剂量25g/kg时，巨核细胞倍数大大增加，血小板数明显增多IL-11药物最大耐受剂量(MDT)为75g/kg，推荐剂量为25g/kg-50g/kg,MichaelS.Gordon,WortaJ.etal.APhaseITrialofRecombinantHumanInterleukin-11inWomenWithBreastCancerReceivingChemotherapy.Blood,Vol87,No9(May1).1996:pp3615-3624,daysoftreatment（circle0）,mg/dl,白介素-11治疗肝硬化伴脾功能亢进患者血小板减少,IL-11不仅可以提升肝硬化患者的血小板，同时对患者可能存在的肝功能损害和黏膜糜烂有好处IL-11对肝炎患者肝脏炎症和纤维化过程有保护作用1在内毒素血症中可减少肝脏损伤2肝硬化引起的血小板减少症患者每天皮下注射rhlL-113mg，不仅使得患者血小板计数提高，同时ALT、AST在治疗期间也有明显下降3,ongJP，YounossiZMManagingthehematologicsideeffectsofantiviraltherapyforchronichepatitisC：anemia。neutropenia，andthmmbocytopeniaJCleveClinJMed，2004，71(Suppl3)：S17-21halibRRecombinanthumaninterleukin11improvesthromboeytopeniainpatientswithcirrhosisJHepatology，2003，37：1165-1171MaeshimaK,TakahashiT,NakahiraK,eta1Aprotectiveroleofinterleukin11onhepaticinjuryinacuteendotoxemiaJShock,2004，21(2):134-138,Interleukin-11forTreatmentofHepatitisC-AssociatedITP,WallaceH.CoulterPlateletLaboratory,Divisionofematology/Oncology,DepartmentofMedicine,UniversityofMiami,MillerSchoolofMedicine,Miami,Fla.,USAVincenzoFontanaPamelaDudkiewiczWencheJyLarryHorstmanYeonS.Ahn,ActaHaematol2008;119:126-132.,Interleukin-11forTreatmentofHepatitisC-AssociatedITP,PatientswithHepatitisC-AssociatedITP,Group1rhIL-1150g/kgd,week1-8initially,thenweeklyfor4weeks,thenmonthly,Whenpatientsobtainedgoodresultsandtoleratedtherapy,theywereallowedtocontinueitonceaweekasmaintenancetherapytoprolongremission,VincenzoFontana,etal.Interleukin-11forTreatmentofHepatitisC-AssociatedITP.ActaHaematol2008;119:126-132.,Group2rhIL-1115-35g/kg,3daysperweek,week1-6initially,thenweeklyfor4weeks,thenmonthly),Results:plateletcount,Treatmentpre-post-pre-post-,Ingroup1,meanplateletcountsrosefrom54109/lto103109/l(p=0.02)in6/7patients1-2weeksafterrhIL-11Ingroup2,meanplateletcountsrosefrom51109/lto74109/l(p=0.04)in4/5patientsin1-2weeksPlateletresponsestorhIL-11weredose-dependent:athighdose,improvementofplateletcountswasmorepronounced,Results:LiverFunction,Treatmentpre-post-pre-post-,VincenzoFontana,etal.Interleukin-11forTreatmentofHepatitisC-AssociatedITP.ActaHaematol2008;119:126-132.,Results:HepatitisCViralLoadLiver,Treatmentpre-post-pre-post-,VincenzoFontana,etal.Interleukin-11forTreatmentofHepatitisC-AssociatedITP.ActaHaematol2008;119:126-132.,Ingroup1,theHCV-RNAtiterdecreasedwithtreatmentinallpatients,fallingtomeanof16%ofinitialvaluein1-10weeksIngroup2,thechangeofHCV-RNAwasnotstatisticallysignificant,Results:Anti-PlateletAntibodies(aPlt-Ab),Treatmentpre-post-pre-post-,VincenzoFontana,etal.Interleukin-11forTreatmentofHepatitisC-AssociatedITP.ActaHaematol2008;119:126-132.,Ingroup1,meanIgGdecreasedfrom4.01to2.04(p=0.05),after48weeksIngroup2,thechangeswerenotstatisticallysignificant(p=0.68),重组人白介素-11在肝硬化脾功能亢进患者中的术前应用,温州医学院附属第二医院朱宝玲姚荣欣夏轶姿金栗名,实用医学杂志2008年第24卷第10期,重组人白介素-11在肝硬化脾功能亢进患者中的术前应用,继发性脾功能亢进患者N=22,rhIL-1150g/kgd,d1-10,20例患者为乙型肝炎后肝硬化，2例为酒精性肝硬化患者拟行手术的病因包括：胃癌8例，结肠癌5例，卵巢肿瘤2例，股颈骨折l例，食管癌2例，乳房癌1例，胆道结石2例，大隐静脉曲张1例研究终点：观察重组人白介素-11(rhlL-11)在肝硬化脾功能亢进患者中升高血小板的疗效及其副作用,实用医学杂志2008年第24卷第10期,疗效,治疗后升高血小板总有效率为64%(14/22)：其中3例显效10例良效1例进步血小板开始上升时间为7-15d，平均为11d。达峰时间为用药第15天；用药后第21天血小板回落至治疗前水平,治疗有效的14例患者的血小板动态变化,34.149.55,87.2923.57,白介素-11在门脉高压症患者的术前应用,中山大学附属第三医院肝胆外科方和平邓美海潘卫东许瑞云,国际医药卫生导报2008年第14卷第22期,白介素-11在门脉高压症患者的术前应用,乙肝肝硬化并脾功能亢进行脾切除术的患者N=45,用药组（A）N=23rhIL-1150g/(kgd)，共10d,非用药组（B）N=22安慰剂，共10d,术前血小板计数50000/l作为输注血小板的指标研究终点：观察术前应用重组人白介素-11改善肝硬化伴脾功能亢进患者血小板减少的疗效和安全性，能否减少围手术期血小板的输注。,国际医药卫生导报2008年第14卷第22期,研究结果血小板计数变化比较,国际医药卫生导报2008年第14卷第22期,研究结果两组血小板输注情况比较,国际医药卫生导报2008年第14卷第22期,结论,对于需要进行手术或有创性操作的肝硬化脾功能亢进患者，术前使用IL-11不失为一种新的好方法术前升高血小板，利于患者渡过病情危险期，进一步实行介入性治疗、外科手术与侵入性检查，如肝穿刺、内镜检查、特殊内镜检查等项目在用于准备手术治疗的肝硬化脾功能亢进患者时，应提早7-15d使用,ongJP，YounossiZMManagingthehematologicsideeffectsofantiviraltherapyforchronichepatitisC：anemia。neutropenia，andthmmbocytopeniaJCleveClinJMed，2004，71(Suppl3)：S17-21halibRRecombinanthumaninterleukin11improvesthromboeytopeniainpatientswithcirrhosisJHepatology，2003，37：1165-1171MaeshimaK,TakahashiT,NakahiraK,eta1Aprotectiveroleofinterleukin11onhepaticinjuryinacuteendotoxemiaJShock,2004，21(2):134-138,小结,血小板计数和rhIL-11的关系,Plateletincreasesusuallybegin5-9daysaftertheinitiationofrhIL-11Formaximumtherapeuticbenefit,itmustbestartedwithin24hofchemotherapycompletion,Continuedforatleast7-10days,MonicaBha.Theroleofinterleukin-11topreventchemotherapy-inducedthrombocytopeniainpatientswithsolidtumors,lymphoma,acutemyeloidleukemiaandbonemarrowfailuresyndromes.LeukemiaandLymphoma,2007,48:1,9-15,美国肿瘤护理学会(ONS2009V3)推荐IL-11用于化疗或生物治疗所致的血小板减